消化系統(tǒng)藥物匯總

第五章消化系統(tǒng)藥物

DigestiveSystemAgents要求：熟悉抗?jié)兯幬锏慕Y(jié)構(gòu)類型和作用機(jī)制。掌握西咪替丁、雷尼替丁的結(jié)構(gòu)、化學(xué)名稱、理化性質(zhì)、體內(nèi)代謝及用途。熟悉奧美拉唑的結(jié)構(gòu)、化學(xué)名稱及用途。了解西咪替丁的合成路線。熟悉止吐藥的結(jié)構(gòu)類型和作用機(jī)制。掌握昂丹斯瓊的結(jié)構(gòu)、化學(xué)名稱、理化性質(zhì)、體內(nèi)代謝及用途。熟悉地芬尼多的結(jié)構(gòu)、化學(xué)名稱及用途。了解硫乙拉嗪的結(jié)構(gòu)特點及用途。了解昂丹斯瓊的合成路線。掌握甲氧氯普胺的結(jié)構(gòu)、化學(xué)名稱、理化性質(zhì)、體內(nèi)代謝及用途。熟悉多潘立酮的結(jié)構(gòu)、化學(xué)名稱及用途。了解西沙必利的結(jié)構(gòu)特點、用途、不良反應(yīng)和現(xiàn)狀。了解促動力藥的作用。掌握聯(lián)苯雙酯的結(jié)構(gòu)、化學(xué)名稱、理化性質(zhì)、體內(nèi)代謝及用途。了解水飛薊素、熊去氧膽酸的結(jié)構(gòu)特點及用途。了解肝膽疾病輔助治療藥物的現(xiàn)狀。第一節(jié)抗?jié)兯嶢nti-ulcerAgents一、 消化性潰瘍概念發(fā)生在胃幽門和十二指腸處，由胃液的消化作用所引起的胃粘膜損傷機(jī)理胃酸分泌過多，粘膜的抵抗力下降二、 幽門螺旋桿菌（HP）侵襲HP感染:損害了控制胃酸分泌的反饋機(jī)制HP分泌的尿素酶將尿素分解為NH與CO/吏胃內(nèi)的pH值升高，從而使胃泌素分泌的抑制作用減弱，胃酸分泌的反饋機(jī)制受到損害。。HP感染可導(dǎo)致粘膜局部的pH值升高，但是總的胃酸分泌量卻是增高的。三、 胃壁細(xì)胞分泌胃酸的過程膽端說］函日膜:胃靛弟偵膽端說］函日膜:胃靛弟偵弟”藥勺作同F(xiàn)位Ach：'知晦His：G：圭??主金:巖MT.F四、分類根據(jù)藥物的作用機(jī)制中和過量胃酸的抗酸藥從不同環(huán)節(jié)抑制胃酸分泌的抗膽堿能藥物，H受體拮抗劑，抗胃泌素藥和質(zhì)子泵制劑加強(qiáng)胃粘膜抵抗力的粘膜保護(hù)藥 2五、H受體拮抗劑鳥受體拮抗劑的研發(fā)歷程20世紀(jì)60年代中期，發(fā)現(xiàn)胃壁細(xì)胞里存在組胺H受體Na-胍基組胺有拮抗H2受體的作用 2側(cè)鏈端基換為甲基硫脲，將側(cè)鏈增長為四個碳原子，得到咪丁硫月尿（Burimamide）Burimamide中次甲基換為S,環(huán)上5位接上甲基，得到甲硫咪尿（Metiamide）用電子等排體胍的取代物替換硫尿基在胍的亞氨基氮上引入吸電子的氰基，制得Cimetidine（一）西咪替丁Cimetidine化學(xué)名：N-氰基-N’-甲基-N’’-[2-[[(5-甲基-1H-4-咪唑基)-甲基]硫基]-乙基]胍N-Cyano-N'-methyl-N’’-[2-[[(5-methylTH-imidazol-4-yl)-methyl]thio]-ethyl]guanidine理化性質(zhì)1） 本品對濕、熱穩(wěn)定2） 在過量稀鹽酸中，氰基緩慢水解3） 與銅離子結(jié)合生成藍(lán)灰色沉淀4） 灼熱放出硫化氫，使醋酸鉛試紙顯黑色藥理作用1） 臨床：活動性十二指腸潰瘍，預(yù)防潰瘍復(fù)發(fā)2） 對胃潰瘍、反流性食管炎、預(yù)防與治療應(yīng)激性潰瘍等均有效3） 中斷用藥后復(fù)發(fā)率高，需維持治療4） 副作用：長期應(yīng)用可產(chǎn)生男子乳腺發(fā)育和陽萎，婦女溢乳等副作用4.化學(xué)合成5.結(jié)構(gòu)改造誠務(wù)咪喉球段炭要佶構(gòu)，既凌集甲我側(cè)筏用啖噸踩、喙咄焊，得到史徒晴Ranitidine作用較Cimeridine強(qiáng)5-8倍V1986和1988年相獴上市了4箕替?。‵amotidine）鈕尼札替?。∟izatidine）（二）鹽酸雷尼替丁RanitidineHydrochloride.HCIg化學(xué)名：N’-甲基-N-[2-[[[5-[（二甲氨基）甲基-2-呋喃基]甲基]硫代]乙基]-2-硝基-1，1-乙烯二胺鹽酸鹽N-[2-[[[5-[（dimethylamino）methyl-2-furanyl]methyl]thio]ethyl]-N’-methyl-2-nitro-1，1-ethenediaminemonohydrochloride理化性質(zhì)1） 易溶于水，極易潮解，吸潮后顏色變深2） 存在順反兩種異構(gòu)體，藥用其反式體，順式體無活性3） 灼熱，產(chǎn)生硫化氫氣體，能使?jié)駶櫟拇姿徙U試紙顯黑色六、質(zhì)子泵抑制劑質(zhì)子泵：即H+/K+-ATP酶，催化胃酸分泌的第三步即最后一步質(zhì)子泵抑制劑:是已知的胃酸分泌作用最強(qiáng)的抑制劑,作用較H2受體拮抗劑專一，選擇性高，副作用較小研究歷程1） 早期的抗病毒藥物毗啶硫代乙酰胺2） 苯并咪唑環(huán)的衍生物替莫拉唑（Timoprazole）3） 奧美拉唑4） 毗啶環(huán)的4位引入含氟烷氧基，得到Lansoprazole5） 可逆質(zhì)子泵抑制劑SCH32651和SK&F96067（一）奧美拉唑Omeprazole

化學(xué)名:(R,S)5-甲氧基-2-(4-甲氧基-3,5-二甲基-毗啶-2-基-甲基氧硫基)-1H-苯并咪唑(R，S)5-methoxy-2-(4-methoxy-3,5-dimethyl-2-pyridylmethylsulfinyl)benzimidazole理化性質(zhì)具光學(xué)活性，藥用其外消旋體單一光學(xué)活性S體，毗帕拉唑(Perprazole)具弱堿性和弱酸性水溶液中不穩(wěn)定，對強(qiáng)酸也不穩(wěn)定，應(yīng)低溫避光保存作用機(jī)理OSNHNSEnzymeOSNHNSEnzyme藥理作用口服后在十二指腸吸收，選擇性地濃縮在胃壁細(xì)胞的酸性環(huán)境中24小時之久臨床：十二指腸潰瘍較快愈合，治愈率較高Cimetidine或Ranitidine無效的卓、艾二氏綜合癥比傳統(tǒng)的H2受體拮抗劑的治愈率高、速度快、不良反應(yīng)少HOOS5.化學(xué)合成NaOCf/MeOHOOONH。―HOOS5.化學(xué)合成NaOCf/MeOHOOONH。―N— °Il|NSHSOCJ- -N■SOC^Cl— N=HN—m-Cl-機(jī)-COOOHO NONNH第二節(jié)止吐藥

Antiemtic、嘔吐是人體的一種本能，可將食入胃內(nèi)的有害物質(zhì)排除可能妨礙飲食，導(dǎo)致失水，紊亂，失調(diào)，障礙，甚至發(fā)生食管賁門粘膜裂傷等并發(fā)癥某些疾病，妊娠，癌癥病人的放射治療和藥物治療等都可引起惡心嘔吐二、 止吐機(jī)理嘔吐神經(jīng)反射環(huán)受多種神經(jīng)遞質(zhì)影響腦干的極后區(qū)有豐富的多巴胺受體、阿片受體和5-HT3受體，孤束核富有腦啡肽、組胺和M膽堿受體,外周的小腸壁內(nèi)神經(jīng)叢也有5-HT3受體三、 分類根據(jù)其拮抗的受體抗乙酰膽堿受體止吐藥地芬尼多Difenidol抗多巴胺受體止吐藥硫乙拉嗪Thiethylperazine5-HT3受體拮抗劑昂丹司瓊Ondansetron抗組胺受體止吐藥（一）5-HT3受體拮抗劑5-HT3ReceptorAntagonists研究歷程 藥理作用1） 化療或放療引起小腸與延髓的5-HT釋放，作用5-HT3受體引起迷走神經(jīng)興奮而導(dǎo)致嘔吐反射2） 強(qiáng)效，高選擇性的5-HT3受體拮抗作用3） 臨床：癌癥病人的惡心嘔吐癥狀，輔助癌癥病人的藥物治療，預(yù)防和治療手術(shù)后的惡心和嘔吐化學(xué)合成高劑量甲氧氯普胺（Metoclopramine）對抗抗癌藥順伯引起的惡心、嘔吐以5-HT和Metoclopramine作為先導(dǎo)化合物以Metoclopramine作為先導(dǎo)化合物昂丹司瓊Ondansetron化學(xué)名：（消旋）1，2，3，9-四氫-9-甲基-3-[（2-甲基咪唑-1-基）甲基]-4H-咔唑-4-酮（dl）-1，2，3,4-tetrahydro-9-methyl-3-[（2-methylimidazolT-yl）methyl]-carbazol-4-one研究進(jìn)展1） 八十年代，作為止吐藥開發(fā)研究2） 1990年上市3） 臨床用其外消旋體；光學(xué)活性的（R）體現(xiàn)正作為新藥申報4） 用作抗焦慮抑郁癥與精神分裂癥，繼續(xù)進(jìn)行臨床研究5.5-HT3受體拮抗劑的基本藥效結(jié)構(gòu)現(xiàn)已公認(rèn)芳環(huán)，羰基，和堿性中心是必要組成也有學(xué)者認(rèn)為羰基只是一接受氫質(zhì)子的化學(xué)結(jié)構(gòu)（二）其他止吐藥OtherAntiemtic鹽酸地芬尼多DifenidolHydrochloride?HCl OH?HCl化學(xué)名：1，1-二苯基-4-哌啶-丁醇鹽酸鹽1-diphenyl-4-piperidinobutaT-nolhydrochloride化學(xué)合成藥理作用1） 作為抗乙酰膽堿受體止吐藥末梢性眩暈有2） 可以改善椎底動脈供血不全，對前庭神經(jīng)系統(tǒng)有調(diào)節(jié)作用，對各種中樞性，末梢性眩暈有治療作用3） 有止吐及抑制眼球震顛作用，可用于運動病馬來酸硫乙拉嗪ThiethylperazineMaleateThiethylperazineMaleate習(xí)題奧美拉唑的作用機(jī)制是組胺受體H2抑制劑羥甲戊二酰輔酶A還原酶質(zhì)子泵抑制劑血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制組胺受體H1抑制劑答案C下列藥物中哪個是呋喃類H2受體拮抗劑西瞇替丁法莫替丁昂丹司瓊雷尼替丁奧美拉唑答案：D下面哪些性質(zhì)與奧美拉唑相符為無活性的前藥，在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為活性物質(zhì)為兩性化合物，易溶于堿液，在強(qiáng)酸中易分解用于治療消化道潰瘍H2受體拮抗劑分子中含有亞磺酰基和苯并咪唑結(jié)構(gòu)

答案：答案：ABCE第三節(jié)促動力藥

Prokinetics促動力藥促使胃腸道內(nèi)容物向前移動的藥物，用于治療胃腸道動力障礙疾病，如反流性食管炎，消化不良，腸梗阻.、分類多巴胺D2受體拮抗劑Metoclopramine外周性多巴胺D2受體拮抗劑Domperidone作用于乙酰膽堿藥Cisapride一）西沙必利Cisapride■'.'..-I4'>亨It 火-.mW" '、.、化學(xué)名：（土）順式-4-氨基-5-氯-N-[1-[3-（4-氟苯氧基）丙基]-3-甲氧基-4-哌啶基]-2-甲氧基苯甲酰胺（土）cis-4-Amino-5-chloro-N-{1-[3-（4-fluerophenoxy）-propyl]-3-methoxy-piperidin-4-yl}-2-methoxybenzamide結(jié)構(gòu)特征1） 一類苯甲酰胺的衍生物哌啶環(huán)的同側(cè)2） 順式：分子中甲氧基和苯甲酰氨基均在哌啶環(huán)的同側(cè)3） C-3，C-4均有手性，有四個光學(xué)異構(gòu)體4） 藥用其順式的兩個外消旋體研發(fā)歷程1） 早期的止吐藥MetoclopramineOClN八wNyJi項Hh2n o2） Domperidone3） 3位氧代哌啶衍生物對側(cè)鏈進(jìn)行替換4） 合成了大量的哌嗪1位不同取代的衍生物5） 開發(fā)上市了優(yōu)秀的促動力藥Cisapride

WUE?.一戶羥乩正FWIWUE?.一戶羥乩正FWI與CYP3A4抑判就舍用，發(fā)生QT期延R等嚴(yán)哇心豚不宜反，應(yīng)藥理作用促進(jìn)食管、1） 可選擇性地刺激腸肌間神經(jīng)叢的乙酰膽堿釋放，通過膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)起作用，促進(jìn)食管、胃、腸道的運動2） 可能是激活了5-HT4受體而起作用3） 臨床：各種以胃腸動力障礙為特征的疾?。ㄎ篙p癱、反流?。?） 副作用：罕見的、可危及生命的心室心律失常系列衍生物幡^^^Itopride莫沙必賣Eds幡^^^Itopride莫沙必賣Eds叩「記巴（二）甲氧氯普胺MetoclopramideProcainamideProcainamide理化性質(zhì)1） 含叔胺和芳伯胺結(jié)構(gòu)，具有堿性2） 與硫酸共熱，顯紫黑色，加水，有綠色熒光，堿化后消失藥理作用1） 系中樞性和外周性多巴胺D2受體拮抗劑，具有促動力作用和止吐的作用2） 改善糖尿病性胃輕癱和特發(fā)性胃輕癱的胃排空速率，對非潰瘍性消化不良有效3） 對反流病效果不佳4） 大劑量時用作止吐藥5）副作用：錐體外系癥狀，常見嗜睡和倦怠化學(xué)合成H2SO4,MeOH-OHH2NACH2SO4,MeOH-OHH2NAC2O,EtOH-(CH^SOi,K2cO3?Me2COCI2-（三）多潘立酮DomperidoneClCl化學(xué)名：5-氯-1-[1-[3-（2，3-二氫-2-氧代-1H-苯并咪唑-1-基）丙基]-4-哌啶]-2，3-氫-1H-苯并咪唑-2-酮藥理作用1） 較強(qiáng)的外周性多巴胺D2受體拮抗劑2） 促進(jìn)上胃腸道的蠕動，使張力恢復(fù)正常，促進(jìn)胃排空3） 增加胃竇和十二指腸運動，協(xié)調(diào)幽門的收縮4） 也能增強(qiáng)食道的蠕動和食道下端擴(kuò)約肌的張力，對小腸和結(jié)腸平滑肌無明顯作用第四節(jié)肝膽疾病輔助治療藥物AdjuvantforHepaticandBiliaryDiseases,、 肝病輔助治療藥肝病的引發(fā)因素病毒、細(xì)菌、原蟲等病原體感染毒素、化學(xué)藥物的損害遺傳基因缺陷所致代謝障礙自身免疫抗體反應(yīng)異常（一）聯(lián)苯雙酯Bifendate化學(xué)名：4,4-二甲氧基-5,6,5‘，6Z-二次甲二氧-2,2'-二甲酸甲酯聯(lián)苯4，4-dimethoxy-5，6，5'，6'-dimehtyl-enedioxy-2，2'-dimethoxycarboxyl-biphenyl發(fā)生與發(fā)展1） 中藥五味子2） 七。年代初，發(fā)現(xiàn)蜜丸和粉劑能降低SGPT3） 五味子仁的乙醇提取物制成“五仁醇”片劑上市4） 從五味子醇提物中分離到七種單體，作為先導(dǎo)化合物5） 70年代最終將五味子丙素Y體的中間體Bifendate開發(fā)上市6） 75年合成、并發(fā)現(xiàn)其保肝作用7） 77年開始臨床使用8） 83年研制成功滴丸新劑型9） 95年，藥典收載理化性質(zhì)1） 有二種晶型，低熔點為方片狀晶體，高熔點為棱柱狀晶體2） 異羥肟酸鐵鹽試驗顯暗紫色3） 在濃硫酸作用下產(chǎn)生甲醛，后者能與變色酸形成紫紫色的產(chǎn)物4） 有聯(lián)苯的特征紫外吸收帶278±1nm，用于定性和定量分析體內(nèi)代謝藥理作用1） 使血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶降低，有增強(qiáng)肝臟的解毒功能和肝保護(hù)作用2） 臨床：遷延性肝炎及長期