低磷血癥病因與治療

磷在身體內(nèi)含量及分布機(jī)體內(nèi)磷的含量成人體內(nèi)含磷在約700-800mg，約為體重的1%，其中87%分布于骨骼和牙齒，10%與蛋白質(zhì)、脂肪、糖及其他有機(jī)物結(jié)合分布在軟組織。細(xì)胞外液含磷少于1%。第1頁，課件共24頁，創(chuàng)作于2023年2月磷平衡血磷濃度血漿磷總濃度：3.9mmol/L血漿無機(jī)磷：0.8-1.45mmol/L（實(shí)驗(yàn)室）晝夜變化：0.2±0.03mmol/L11:00谷值

16:00平臺期前夜峰值第2頁，課件共24頁，創(chuàng)作于2023年2月磷的生理功能骨的重要成分，骨的礦鹽包括鈣、磷、鎂，若礦鹽不足則骨的硬度欠佳。生長，骨、牙齒和一切細(xì)胞的生長都需要磷。核酸的成分，磷是核酸及去氧核苷酸的成分，這些物質(zhì)參與蛋白質(zhì)的表達(dá)。能量代謝，磷是三磷酸腺苷的成分之一。參與許多輔酶的活動(dòng)，參與體內(nèi)的凝血功能及免疫反應(yīng)。第3頁，課件共24頁，創(chuàng)作于2023年2月磷的生理功能磷脂的成分，磷脂是細(xì)胞膜的重要成分，保證細(xì)胞膜的功能、通透性、細(xì)胞內(nèi)外物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)。組成磷酸鹽緩沖對，磷酸氫二鈉與磷酸二氫鈉是重要的緩沖對。調(diào)節(jié)甲狀旁腺分泌，血磷酸鹽升高則促使甲狀旁腺的分泌，又間接調(diào)節(jié)維生素D和鈣的代謝。第4頁，課件共24頁，創(chuàng)作于2023年2月磷代謝的調(diào)節(jié)腸道腸吸收，膳食內(nèi)的磷約70%被吸收，小腸中段吸收最多，正常飲食每日可供磷（775-1860mg）,為每日最低需要量的2-3倍，故通常不會飲食缺磷調(diào)節(jié)機(jī)制刺激吸收：PTH及低磷飲食抑制吸收：高磷飲食通過影響VitD間接發(fā)揮作用第5頁，課件共24頁，創(chuàng)作于2023年2月磷代謝的調(diào)節(jié)腎臟濾過：100%（7000mg）重吸收：80-90%（6100mg）

60-70%近曲小管第6頁，課件共24頁，創(chuàng)作于2023年2月磷平衡影響近端小管重吸收的因素高磷飲食PTH及PTH相關(guān)蛋白調(diào)磷因子糖皮質(zhì)激素降鈣素禁食低鉀血癥慢性低鈣血癥利尿劑低磷飲食GH胰島素甲狀腺激素1,25-[OH]2D3高鈣飲食高鉀飲食第7頁，課件共24頁，創(chuàng)作于2023年2月磷代謝的調(diào)節(jié)骨對磷代謝的調(diào)節(jié)，骨吸收時(shí)鈣與磷被釋放至血液中，當(dāng)骨形成時(shí)，鈣和磷又沉積在骨骼中，骨既是磷的儲存庫，也對磷代謝起調(diào)節(jié)作用。第8頁，課件共24頁，創(chuàng)作于2023年2月磷代謝的調(diào)節(jié)調(diào)磷因子傳統(tǒng)的PTH-VitD軸不足以解釋磷穩(wěn)態(tài)的復(fù)雜機(jī)制，通過對腫瘤相關(guān)的骨軟化癥的研究發(fā)現(xiàn)一系列導(dǎo)致腎臟磷排泄增加的因子。這些因子有別于PTH，并且不能被PTH拮抗劑所抑制。FGF23(fibroblastgrowthfactor23)frizzled-relatedprotein-4MEPE

(matrixextracellularphosphoglycoprotein)第9頁，課件共24頁，創(chuàng)作于2023年2月X連鎖低磷血癥：

FGF23堆積低磷抗D佝僂?。后w內(nèi)FGF23突變，無法被蛋白酶水解小鼠體內(nèi)注射FGF23：降低2a型共轉(zhuǎn)運(yùn)體的數(shù)量，抑制25-羥-VitD-1α羥化酶活性第10頁，課件共24頁，創(chuàng)作于2023年2月低磷血癥定義低磷血癥Vs磷缺乏（phosphatedepletion）低磷分類輕度：0.8～0.65mmol/L

中度：0.65～0.32mmol/L

重度：＜0.32mmol/L發(fā)病率第11頁，課件共24頁，創(chuàng)作于2023年2月低磷血癥腸道吸收減少嚴(yán)重的低磷飲食與磷結(jié)合的抑酸劑VitD缺乏/抵抗分泌型腹瀉脂肪瀉嘔吐細(xì)胞內(nèi)外重分布營養(yǎng)不良恢復(fù)糖尿病酮癥酸中毒恢復(fù)呼吸性堿中毒（敗血癥，焦慮，機(jī)械通氣中暑，水揚(yáng)酸過量，肝昏迷痛風(fēng)，酒精戒斷癥狀）激素及其他因子（胰島素，胰高血糖素，腎上腺素，多巴胺，β2激動(dòng)劑，類固醇，黃嘌呤衍生物）細(xì)胞快速生長(骨饑餓綜合征，急性白血病，Burkitt淋巴瘤)腎臟排泄增多甲旁亢VitD代謝異常（VitD缺乏，低磷抗D）血容量擴(kuò)大腎小管異常（fanconi綜合征，慢性酗酒)利尿劑代謝性酸中毒糖/鹽皮質(zhì)激素治療PTH相關(guān)蛋白腎移植第12頁，課件共24頁，創(chuàng)作于2023年2月低磷血癥腸道吸收減少

嚴(yán)重營養(yǎng)不良長期服用與磷相結(jié)合的物質(zhì)第13頁，課件共24頁，創(chuàng)作于2023年2月低磷血癥細(xì)胞內(nèi)外重分布最常見的情況細(xì)胞外→細(xì)胞內(nèi)葡萄糖＋胰島素：加快細(xì)胞對糖和磷的攝取Refeedingsyndrome：合成代謝階段，磷進(jìn)入細(xì)胞用于物質(zhì)合成呼堿：pH↑→糖酵解→磷酸化代謝產(chǎn)物堆積→磷向細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)移Hungrybonesyndrome：長期甲旁亢手術(shù)切除甲狀旁腺后。第14頁，課件共24頁，創(chuàng)作于2023年2月低磷血癥腎臟排泄增多甲旁亢：PTH對重吸收共轉(zhuǎn)運(yùn)體的抑制Fanconi綜合征：近端小管功能異常

→低磷血癥，糖尿，氨基酸尿，少尿，2型腎小管酸中毒腎移植：調(diào)磷因子樣物質(zhì)第15頁，課件共24頁，創(chuàng)作于2023年2月低磷血癥復(fù)合因素嗜酒磷與VitD攝入不足慢性腹瀉繼發(fā)甲旁亢酒精對近端小管的毒性作用術(shù)后病人先前存在的磷缺乏糖鹽輸注呼堿體內(nèi)高兒茶酚胺第16頁，課件共24頁，創(chuàng)作于2023年2月臨床表現(xiàn)主要通過影響胞內(nèi)ATP和2,3-DPG血磷＜0.32mmol/L除外DM酮癥酸中毒長時(shí)間過度通氣第17頁，課件共24頁，創(chuàng)作于2023年2月肌肉骨骼系統(tǒng)慢性：近端肌炎，骨痛急性：急性肌溶解慢性基礎(chǔ)上伴發(fā)肌肉損傷酒精中毒第18頁，課件共24頁，創(chuàng)作于2023年2月心血管系統(tǒng)心肌收縮力下降每博輸出量下降心律失常第19頁，課件共24頁，創(chuàng)作于2023年2月呼吸系統(tǒng)呼吸衰竭膈肌收縮力降低最大呼吸壓下降第20頁，課件共24頁，創(chuàng)作于2023年2月神經(jīng)系統(tǒng)癥狀多樣感覺異常震顫癲癇昏迷Guillain－Barre綜合征癥狀Wernicke腦病癥狀:臨床可以急性或亞急性起病，主要癥狀為智能障礙，記憶力減退，定向力障礙，共濟(jì)失調(diào)及眼震，部分還可有虛構(gòu)遣忘綜合征及眼外肌的麻痹，瞳孔縮小，周圍神經(jīng)炎及鍵反射低下。第21頁，課件共24頁，創(chuàng)作于2023年2月血液系統(tǒng)溶血紅細(xì)胞膜變形性減弱白細(xì)胞功能障礙趨化和吞噬功能下降→容易G－桿菌敗血癥血小板降低第22頁，課件共24頁，創(chuàng)作于2023年2月代謝改變骨動(dòng)員→鈣，磷入血尿磷排出減少→尿中排出可