藥理抗高血壓

抗高血壓藥

(Antihypertensive

drugs)王廣發(fā)高血壓病判別標(biāo)準(zhǔn)(1990年WHO)

：成人血壓≥18.7kpa/12.0kpa (pa:

牛頓/米2)或≥140mmHg/

90mmHg(1mmHg=0.133kPa)血壓形成過程血壓:血管內(nèi)的血液對單位面積血管壁的側(cè)壓力血壓形成條件：血液充盈；心臟射血動脈血壓:血管內(nèi)的血液對單位面積動脈血管壁的側(cè)壓力動脈血壓形成條件：血液充盈；心臟射血；動脈血管阻力動脈

毛細(xì)血管

靜脈收縮壓：心室收縮時產(chǎn)生舒張壓：心室舒張時產(chǎn)生影響血壓的因素心排血量：體液容量；心率；心肌收縮力總外周阻力：主動脈；小動脈；血管舒縮狀態(tài)中樞交感N抑制藥可樂定

甲基多巴神經(jīng)節(jié)阻斷藥：美加明利血平胍乙啶b-受體阻斷藥普萘洛爾肼屈嗪硝普鈉鉀通道開放藥抗高血壓藥物作用位點(diǎn)抗NE能神經(jīng)末梢藥a1受體阻斷藥血管緊張素血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥腎素（球旁細(xì)胞）b-受體阻斷藥利尿降壓藥：噻嗪類鈣拮抗劑血管擴(kuò)張藥AT1R一、利尿藥氫氯噻嗪作用于：遠(yuǎn)曲小管近端鈉/氯共轉(zhuǎn)運(yùn)子中效利尿藥（噻嗪類）是基礎(chǔ)降壓藥，單獨(dú)使用適用輕度高血壓，中重度時常與其他藥物合用。特點(diǎn)：口服、溫和、少耐受、協(xié)同。注意電解質(zhì)和代謝紊亂，如低血鉀,高尿酸,高血糖,高血脂等。利尿藥降壓作用機(jī)制早期：排鈉利尿fi

細(xì)胞外液及血容量↓fi血壓↓長期(3-4W后血容量及心輸出量恢復(fù)至正常)：1.血管壁細(xì)胞內(nèi)缺鈉fi

Na+/Ca2+交換fi

細(xì)胞內(nèi)低鈣fi

血管張力↓fi

血壓↓2.[Ca2+]i↓→血管平滑肌對縮血管物質(zhì)(如NE)反應(yīng)性↓fi

血壓↓二、鈣通道阻滯劑常用藥：硝苯地平、尼群地平可單獨(dú)應(yīng)用，也常與b受體阻斷藥、利尿藥、ACEI合用。降壓主要作用機(jī)制：1.[Ca2+]↓→小動脈血管平滑肌松弛→降壓2.逆轉(zhuǎn)高血壓所致的心臟肥厚三、b受體阻斷藥

用于高血壓治療的有10多種，常用的有

(1類)普萘洛爾

(2類)阿替洛爾、美托洛爾、比索洛爾、

(3類)拉貝洛爾、卡維地洛常用1類（無內(nèi)在活性）但誘發(fā)哮喘與心衰）；2類（選擇性b1受體阻斷藥）更好；3類為a,b受體阻斷藥(主要為a1,

b1、b2受體阻斷)。作用機(jī)制抑制心臟b受體：心輸出量↓，心率↓，降壓腎小球旁器b1受體阻斷：減少腎素分泌，阻斷RAAS系統(tǒng)，降壓中樞b受體：使交感N功能降低阻斷突觸前膜b2受體：抑制正反饋，減少遞質(zhì)的釋放降壓四、腎素－血管緊張素系統(tǒng)抑制藥ACEI：卡托普利、依那普利

AT1受體阻斷藥：氯沙坦AngⅡ

醛固酮緩激肽ACEI作用外周阻力降血壓同時，減少并發(fā)癥用于糖尿病、左心室肥厚、左心功能障礙、急性心肌梗死后高血壓ACEI不良反應(yīng)干咳過敏反應(yīng)血管神經(jīng)性水腫五、AT1受體阻斷藥氯沙坦用于各型高血壓無干咳可樂定莫索尼定不良反應(yīng)結(jié)合I1（咪唑啉）受體交感N張力下降中樞抑制耐受性反跳a2作用弱結(jié)合I1受體作用強(qiáng)少中樞抑制耐受性少反跳其他抗高血壓藥中樞性降壓藥藥理作用（+）

a2抑制中樞傳出沖動；抗去甲腎上腺素能N末梢藥利血平胍乙啶結(jié)合胺泵減少NA進(jìn)入囊泡儲存耗竭遞質(zhì)阻滯N傳遞不良反應(yīng)多結(jié)合胺泵減少NA釋放（膜穩(wěn)定）耗竭遞質(zhì)阻滯N傳遞不良反應(yīng)多五、腎上腺素受體阻斷藥哌唑嗪作用于突觸后a1受體降低動脈阻力，增加靜脈容量；不引起反射性心率增加或腎素活性增加降糖，降脂，降膽固醇首劑現(xiàn)象：首次應(yīng)用時出現(xiàn)嚴(yán)重的直立性低血壓a1受體阻斷藥六、血管平滑肌舒張藥肼屈嗪直接擴(kuò)張小動脈外周阻力下降硝普鈉松弛小動脈和小靜脈平滑肌作用強(qiáng)

反射興奮不良反應(yīng)多速、強(qiáng)、短效過度降壓中毒鉀通道開放藥：吡那地爾、米諾地爾、降低膜的興奮性，鈣內(nèi)流減少，血管平滑肌舒張抗高血壓的合理應(yīng)用根據(jù)病情特點(diǎn)選用藥癥狀不明顯輕中度高血壓危象、高血壓腦病根據(jù)并發(fā)癥選藥合并心功不全、哮喘：利尿藥，卡托普利，哌唑嗪、氯沙坦等。禁用維拉帕米、地爾類。合并腎功不全：卡托普利，硝苯地平。合并消化道潰瘍：可樂定，不用利血平。合并糖尿病、痛風(fēng)：ACEI鈣拮抗藥a1受體阻斷藥不用噻嗪類利尿藥精神抑郁者不宜用利血平甲基多巴合并竇性心動過速：b受體阻斷藥高血壓危象、高血壓腦病：靜脈給藥可選用硝普鈉我國常用的聯(lián)合用藥治療方案兩藥聯(lián)合：利尿藥+ACEI三藥聯(lián)合：利尿藥+b受體阻斷藥+血管擴(kuò)張藥第一節(jié)、抗高血壓藥作用部位及分類利尿藥：氫氯噻嗪鈣拮抗劑：硝苯/尼群/氨氯地平b受體阻斷藥：普奈洛爾、美托洛爾、阿替洛爾

ACE及AT1阻斷藥：卡托普利、氯沙坦交感神經(jīng)抑制藥：中樞性降壓：可樂定、莫索尼定a腎上腺素受體阻斷藥：哌唑嗪、特拉唑嗪抗去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢藥：利血平、胍乙啶神經(jīng)節(jié)阻斷藥：美加明擴(kuò)血管藥：–直接擴(kuò)血管藥：肼曲嗪、硝普鈉–鉀通道開放藥：吡那地爾、米諾地爾、二氮嗪5－HT受體阻斷藥：酮色林根據(jù)并發(fā)癥選藥合并心衰者：利尿藥，卡托普利，哌唑嗪、氯沙坦等。禁用維拉帕米、地爾類。合并心絞痛者：普奈洛爾(變異性除外)、鈣拮抗藥(硝