JC-0醇沉罐清潔驗(yàn)證報(bào)告

確認(rèn)/驗(yàn)證文件編號(hào):STP-QR08-013版號(hào)：00頁(yè)碼：第1頁(yè)，共16頁(yè)JC-5.0醇沉罐清潔驗(yàn)證報(bào)告起草人：年月日審核人：年月日審閱人：年月日審閱會(huì)簽：、、、（驗(yàn)證委員會(huì)）批準(zhǔn)人：年月日生效日期：年月日江西..制藥有限公司JC-5.0醇沉罐清潔驗(yàn)證報(bào)告TOC\o"1-5"\h\z\o"CurrentDocument"1概述 3\o"CurrentDocument"2目的 3\o"CurrentDocument"3范圍 3\o"CurrentDocument"4職責(zé) 35相關(guān)文件 3\o"CurrentDocument"6培訓(xùn) 4\o"CurrentDocument"7風(fēng)險(xiǎn)分析 48確認(rèn)/驗(yàn)證項(xiàng)目 6設(shè)備結(jié)構(gòu)確認(rèn) 6\o"CurrentDocument"清潔效果驗(yàn)證 7\o"CurrentDocument"9偏差/變更處理 9\o"CurrentDocument"10清潔規(guī)程的再驗(yàn)證 10\o"CurrentDocument"11最終評(píng)價(jià)及驗(yàn)證報(bào)告. 10\o"CurrentDocument"12附件 11附件1 11第2頁(yè)，共11頁(yè)JC-5.0醇沉罐清潔驗(yàn)證報(bào)告1概述我公司位于德安縣前處理提取車(chē)間提取區(qū)內(nèi)的JC-5.0醇沉罐用于提高中藥提取液的純度及澄明度的生產(chǎn)設(shè)備，根據(jù)藥品GMP認(rèn)證要求，在其生產(chǎn)結(jié)束后，必須對(duì)設(shè)備進(jìn)行清潔。為驗(yàn)證《JC-5.0醇沉罐清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》的有效性和可靠性，特制訂此方案。2目的根據(jù)GMP的要求，通過(guò)驗(yàn)證以確認(rèn)JC-5.0醇沉罐清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，能夠保證JC-5.0醇沉罐的清潔、消毒有效，防止發(fā)生污染和交叉污染，證明設(shè)備按JC-5.0醇沉罐清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行清潔操作后能達(dá)到工藝要求。3范圍本方案適用于提取一車(chē)間潔凈區(qū)的JC-5.0醇沉罐清潔效果的評(píng)價(jià)。4職責(zé)公司成立驗(yàn)證小組，負(fù)責(zé)該驗(yàn)證項(xiàng)目方案的起草、實(shí)施、組織與協(xié)調(diào)，負(fù)責(zé)驗(yàn)證結(jié)果記錄與評(píng)定，負(fù)責(zé)完成驗(yàn)證報(bào)告。姓名部門(mén)及職務(wù)驗(yàn)證小組職務(wù)驗(yàn)證工作中職責(zé)邵青文生產(chǎn)技術(shù)部部長(zhǎng)小組長(zhǎng)負(fù)責(zé)組織起草驗(yàn)證報(bào)告及驗(yàn)證報(bào)告程桂英車(chē)間主任組員負(fù)責(zé)驗(yàn)證報(bào)告的具體實(shí)施胡龍?jiān)O(shè)備操作人員組員驗(yàn)證實(shí)施人李承迅設(shè)備操作人員組員驗(yàn)證實(shí)施人余春質(zhì)量部QA人員組員負(fù)責(zé)驗(yàn)證工作過(guò)程中現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)控5相關(guān)文件文件名稱(chēng)編號(hào)檢查結(jié)果存放處清潔驗(yàn)證管理規(guī)程SMP-YZ00-006有口無(wú)口質(zhì)量部JC-5.0醇沉罐清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-SB02-111有口無(wú)口生產(chǎn)技術(shù)部評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：各驗(yàn)證步驟均需建立相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)操作程序，且執(zhí)行的是現(xiàn)行版本。確定人確定日期年月日第3頁(yè)，共11頁(yè)

JC-5.0醇沉罐清潔驗(yàn)證報(bào)告6培訓(xùn)在本方案實(shí)施前，應(yīng)對(duì)方案實(shí)施過(guò)程中涉及人員進(jìn)行培訓(xùn)，以保證方案順利實(shí)施，并做好培訓(xùn)記錄。培訓(xùn)講師培訓(xùn)地點(diǎn)提取一車(chē)間培訓(xùn)時(shí)間年月日培訓(xùn)內(nèi)容：JC-5.0醇沉罐清潔驗(yàn)證方案參與培訓(xùn)人員序號(hào)所在部門(mén)姓名序號(hào)所在部門(mén)姓名培訓(xùn)效果評(píng)價(jià)評(píng)價(jià)人評(píng)價(jià)日期年月日確認(rèn)人確認(rèn)日期年月日7風(fēng)險(xiǎn)分析風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)過(guò)程：根據(jù)生產(chǎn)工藝及潔凈級(jí)別要求，需對(duì)JC-5.0醇沉罐進(jìn)行確定，并對(duì)所列舉的相關(guān)項(xiàng)目進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)控制點(diǎn)分析，根據(jù)《質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理規(guī)程》失敗模式影響分析法以便確定驗(yàn)證報(bào)告中的驗(yàn)證范圍和程度，具體風(fēng)險(xiǎn)分析如下表。風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目風(fēng)險(xiǎn)分析嚴(yán)重程度(S)可能性(P)可檢測(cè)性(D)分值(SXPXD)風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)風(fēng)險(xiǎn)控制措施或確認(rèn)項(xiàng)目人員培訓(xùn)操作人員未經(jīng)培訓(xùn)或培訓(xùn)不到位，導(dǎo)致人員操作不規(guī)范，設(shè)4114低加強(qiáng)操作人員的培訓(xùn)和考核，實(shí)行現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)督檢查。第4頁(yè)，共11頁(yè)

JC-5.0醇沉罐清潔驗(yàn)證報(bào)告風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目風(fēng)險(xiǎn)分析嚴(yán)重程度(S)可能性(P)可檢測(cè)性(D)分值(SXPXD)風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)風(fēng)險(xiǎn)控制措施或確認(rèn)項(xiàng)目備清潔效果不能保證。文件清潔規(guī)程應(yīng)制定合理，否則清潔操作不正確。42216低各設(shè)備已制定合理的清潔規(guī)程。清潔效果驗(yàn)證目檢不合格，有可見(jiàn)殘留物及殘留氣味，導(dǎo)致產(chǎn)品受污染。33327中列入驗(yàn)證項(xiàng)目清潔后菌落數(shù)過(guò)多，微生物限度檢查不合格，導(dǎo)致下次產(chǎn)品受到污染。53460高列入驗(yàn)證項(xiàng)目檢驗(yàn)方法檢驗(yàn)方法未經(jīng)確認(rèn)或驗(yàn)證，導(dǎo)致檢驗(yàn)結(jié)果的不準(zhǔn)確51210低檢驗(yàn)方法已經(jīng)確認(rèn)或驗(yàn)證。設(shè)備結(jié)構(gòu)設(shè)備造型不合適，結(jié)構(gòu)復(fù)雜，死角多，導(dǎo)致清潔不徹底。52440中列入確認(rèn)項(xiàng)目設(shè)備材質(zhì)接觸產(chǎn)品的設(shè)備表面不光滑，有吸附性，材質(zhì)不符合要求。4128低前期介入設(shè)備選型工作，做好設(shè)備確認(rèn)。設(shè)備性能設(shè)備自身清洗性能不達(dá)標(biāo)，導(dǎo)致清潔不徹底。32212低清潔劑、消毒劑的選用清潔劑、消毒劑選用應(yīng)合理，否則不能保證清潔效果。42216低《清潔劑、消毒劑配制、使用管理規(guī)程》規(guī)定了清潔劑和消毒劑的選用。清潔工具清潔工具的選擇不合理，導(dǎo)致清潔不徹底，甚至二次污染。43112低清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程中已明確規(guī)定選擇具體清潔工具。環(huán)境潔凈度空調(diào)系統(tǒng)未經(jīng)確認(rèn)，或日常監(jiān)控不到位，導(dǎo)致空氣潔凈度不合格，微生物污染。43448中列入確認(rèn)項(xiàng)目純化水純化水系統(tǒng)未經(jīng)確52220低純化水系統(tǒng)已經(jīng)第5頁(yè)，共11頁(yè)

JC-5.0醇沉罐清潔驗(yàn)證報(bào)告風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目風(fēng)險(xiǎn)分析嚴(yán)重程度(S)可能性(P)可檢測(cè)性(D)分值(SXPXD)風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)風(fēng)險(xiǎn)控制措施或確認(rèn)項(xiàng)目系統(tǒng)認(rèn)，或日常監(jiān)控不^」位，導(dǎo)致水質(zhì)不合格，微生物污染。確認(rèn)，并定期監(jiān)控。取樣方法驗(yàn)證未選擇最難清潔的部位取樣，導(dǎo)致取樣樣品不具有代表性53230中列入驗(yàn)證項(xiàng)目風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)的確定：對(duì)風(fēng)險(xiǎn)出現(xiàn)的可能性、嚴(yán)重性和可檢測(cè)性根據(jù)上表分別進(jìn)行打分，確定風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)RPN二出現(xiàn)的可能性又嚴(yán)重性又可檢測(cè)性，風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別：得分1—24分為低風(fēng)險(xiǎn)，25—48分為中等風(fēng)險(xiǎn)，48分以上為高風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)中、高風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目進(jìn)行驗(yàn)證;確認(rèn)，以實(shí)施風(fēng)險(xiǎn)管理措施后降低風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)。8確認(rèn)/驗(yàn)證項(xiàng)目設(shè)備結(jié)構(gòu)確認(rèn)確認(rèn)目的：確認(rèn)設(shè)備結(jié)構(gòu)是否符合URS要求。確認(rèn)方法：對(duì)照設(shè)備DQ確認(rèn)方案及報(bào)告，逐個(gè)確認(rèn)各個(gè)設(shè)備是否符合URS要求，并完成《設(shè)備確認(rèn)表》?？山邮軜?biāo)準(zhǔn)：設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型、安裝必須符合預(yù)定用途，應(yīng)當(dāng)盡可能降低產(chǎn)生污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)的風(fēng)險(xiǎn)，便于操作、清潔、維護(hù)，以及必要時(shí)進(jìn)行消毒。確認(rèn)記錄設(shè)備確認(rèn)表房間名稱(chēng)設(shè)備名稱(chēng)設(shè)備(DQ)確認(rèn)方案/報(bào)告設(shè)備結(jié)構(gòu)是否符合要求提取區(qū)JC-5.0醇沉罐口有口無(wú)口是口否備注結(jié)論是否符合驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn) 口是口否確認(rèn)人日期第6頁(yè)，共11頁(yè)JC-5.0醇沉罐清潔驗(yàn)證報(bào)告復(fù)核人日期清潔效果驗(yàn)證驗(yàn)證計(jì)劃：驗(yàn)證小組提出完整的驗(yàn)證計(jì)劃，經(jīng)驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組批準(zhǔn)后實(shí)施。清潔驗(yàn)證從 年月日至年月日；驗(yàn)證前準(zhǔn)備工作進(jìn)行本項(xiàng)驗(yàn)證前，所有與本次驗(yàn)證有關(guān)的主要設(shè)備均已完成確認(rèn)，檢驗(yàn)方法符合對(duì)本次驗(yàn)證精密度、準(zhǔn)確度、選擇性的要求。本驗(yàn)證是在檢驗(yàn)方法學(xué)驗(yàn)證完成后進(jìn)行的，以確保其檢測(cè)數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性、可靠性。驗(yàn)證前需做好以下準(zhǔn)備工作：檢查驗(yàn)證所需文件資料并做好記錄。清潔劑、消毒劑、清潔方法的選擇清潔劑的選擇清潔劑產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)飲用水符合國(guó)家飲用水GB5749-2006《生活用水衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)》。純化水符合中國(guó)藥典2015版二部純化水項(xiàng)下標(biāo)準(zhǔn)。75%乙醇符合中國(guó)藥典2015版二部乙醇項(xiàng)下標(biāo)準(zhǔn)。8.2.3.2消毒劑的選擇消毒劑產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)75%乙醇符合中國(guó)藥典2015版二部乙醇項(xiàng)下標(biāo)準(zhǔn)。清潔方法：按JC-5.0醇沉罐清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程執(zhí)行。參照物料的確定提取一車(chē)間的JC-5.0醇沉罐主要用于醇沉咳特靈膠囊小葉榕干浸膏等。在所生產(chǎn)的上述產(chǎn)品中，選擇最難清潔（咳特靈膠囊小葉榕干浸膏）的物料作參照物料，因此選擇咳特靈膠囊小葉榕干浸膏作為本次驗(yàn)證的參照物料。取樣位置、取樣點(diǎn)及取樣面積如下表：第7頁(yè)，共11頁(yè)JC-5.0醇沉罐清潔驗(yàn)證報(bào)告設(shè)備名稱(chēng)取樣位置取樣點(diǎn)取樣面積（cm2）JC-5.0醇沉罐內(nèi)壁上部25下部25取樣方法（擦拭法）：設(shè)備按照清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程清潔完畢后，事先對(duì)鑷子、棉簽進(jìn)行滅菌，采用無(wú)菌生理鹽水中潤(rùn)濕的棉簽，用鑷子將藥簽靠在溶劑瓶上擠壓至無(wú)液滴，在設(shè)備的最難清潔部位（見(jiàn)8.3.5項(xiàng)下取樣點(diǎn)）按已確認(rèn)的棉簽擦拭法分別取樣（取樣面積25cm2/棉簽）。將棉簽頭按在取樣表面上，用力使其彎曲，平穩(wěn)而緩慢地擦拭取樣表面。在向前移動(dòng)的同時(shí)將其從一邊移動(dòng)到另一邊。擦拭過(guò)程應(yīng)覆蓋整個(gè)表面。翻轉(zhuǎn)棉簽，讓棉簽的另一面也進(jìn)行擦拭，但與前次擦拭移動(dòng)方向垂直，見(jiàn)棉簽擦拭取樣示意圖。棉簽擦拭取樣示意圖：取樣工具及溶劑：無(wú)菌棉簽、鑷子、具塞無(wú)菌試管；無(wú)菌生理鹽水、純化水;取樣完成后，將已擦拭的棉簽直接放入具塞無(wú)菌試管，在試管上注明產(chǎn)品名稱(chēng)、編號(hào)、取樣部位、取樣日期、取樣目的等相關(guān)信息，并記錄與《清潔驗(yàn)證取樣記錄》（附件1）。8.2.7驗(yàn)證方法外觀目測(cè)法：設(shè)備內(nèi)表面光潔、干凈、無(wú)可見(jiàn)污物、無(wú)前批生產(chǎn)遺留物。用干凈濕潤(rùn)白綢布擦拭設(shè)備各個(gè)部位，白綢布應(yīng)無(wú)污跡。8.2.8可接受標(biāo)準(zhǔn)外觀目測(cè)法肉眼目測(cè)法：用肉眼觀察設(shè)備所清潔表面，應(yīng)不得見(jiàn)可見(jiàn)殘留物。用綢布進(jìn)一步擦拭，取30cm2的白綢布八塊，純化水洗凈，擰干，備用。在各設(shè)備的最難清潔部位的取樣點(diǎn)擦拭，面積盡可能大。取出進(jìn)行目測(cè)。目測(cè)結(jié)果：記錄于《清潔驗(yàn)證目測(cè)檢查記錄》（附件1）。最終結(jié)果判斷：通過(guò)以上驗(yàn)證及數(shù)據(jù)分析，當(dāng)外觀目測(cè)法驗(yàn)證結(jié)果均為合格后，即可判斷該設(shè)備清潔合格，設(shè)備清潔規(guī)程可靠，清潔結(jié)果有效。如果檢測(cè)不合格應(yīng)采取新的第8頁(yè)，共11頁(yè)JC-5.0醇沉罐清潔驗(yàn)證報(bào)告清潔方法，并進(jìn)行再驗(yàn)證。清潔效果的重現(xiàn)性驗(yàn)證：每次生產(chǎn)后按照清潔規(guī)程清潔，按驗(yàn)證報(bào)告檢查清潔效果、取樣并檢驗(yàn)。重復(fù)上述過(guò)程三次，三次試驗(yàn)的結(jié)果均應(yīng)符合預(yù)定標(biāo)準(zhǔn)。9偏差/變更處理確認(rèn)過(guò)程中如果出現(xiàn)偏差和變更，應(yīng)立即通知驗(yàn)證小組并對(duì)偏差和變更進(jìn)行詳細(xì)記錄，分析偏差產(chǎn)生的根本原因、進(jìn)行影響分析并提出解決方法。所有偏差和變更得到有效處理，并且已被批準(zhǔn)和關(guān)閉、確認(rèn)后方可進(jìn)入下一步驟。原始的《偏差處理單》和《變更申請(qǐng)審批表》經(jīng)過(guò)批準(zhǔn)后必須附在最終的確認(rèn)報(bào)告中。10清潔規(guī)程的再驗(yàn)證發(fā)生下列情形之一，須進(jìn)行清潔規(guī)程的再驗(yàn)證：引入新產(chǎn)品或取消現(xiàn)有產(chǎn)品。設(shè)備、生產(chǎn)工藝或清潔規(guī)程的變更。清潔/污染設(shè)備保留時(shí)間的改變。清潔劑的變更。產(chǎn)品處方的變更。此次為第一次清潔驗(yàn)證，再驗(yàn)證周期為三年。11最終評(píng)價(jià)及驗(yàn)證報(bào)告驗(yàn)證小組根據(jù)設(shè)備驗(yàn)證情況對(duì)驗(yàn)證結(jié)果進(jìn)行綜合評(píng)審，做出驗(yàn)證結(jié)論，由驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組做出是否批準(zhǔn)的決定及負(fù)責(zé)發(fā)放驗(yàn)證證書(shū)。對(duì)驗(yàn)證結(jié)果評(píng)審應(yīng)包括：A、驗(yàn)證試驗(yàn)是否有遺漏？B、驗(yàn)證實(shí)施過(guò)程中對(duì)驗(yàn)證方案有無(wú)修改？修改原因、依據(jù)以及是否經(jīng)過(guò)批準(zhǔn)？C、驗(yàn)證記錄是否完整？D、驗(yàn)證試驗(yàn)結(jié)果是否符合標(biāo)準(zhǔn)要求？偏差及對(duì)偏差的說(shuō)明是否合理？是否需要進(jìn)一步補(bǔ)充試驗(yàn)？日期:評(píng)定人:日期:第9頁(yè)，共11頁(yè)

JC-5.0醇沉罐清潔驗(yàn)證報(bào)告12附件11.1附件1：《清潔驗(yàn)證目測(cè)檢查記錄》清潔驗(yàn)證目測(cè)檢查記錄目測(cè)檢查結(jié)果表 產(chǎn)品名稱(chēng)： 產(chǎn)品批號(hào):設(shè)備名稱(chēng)標(biāo)準(zhǔn)取樣部位取樣點(diǎn)檢查結(jié)果JC-5.0醇沉罐無(wú)可見(jiàn)殘留物內(nèi)壁上部下部結(jié)論:確認(rèn)人： 日期：復(fù)核人： 日期：目測(cè)檢查結(jié)果表 產(chǎn)品名稱(chēng)： 產(chǎn)品批號(hào):設(shè)備名稱(chēng)標(biāo)準(zhǔn)取樣部位取樣點(diǎn)檢查結(jié)果JC-5.0醇沉罐無(wú)可見(jiàn)殘留物內(nèi)壁上部下部結(jié)論:確認(rèn)人： 日期：復(fù)核人： 日期：目測(cè)檢查結(jié)果表 產(chǎn)品名稱(chēng)： 產(chǎn)品批號(hào):設(shè)備名稱(chēng)標(biāo)準(zhǔn)取樣部位取樣點(diǎn)檢查結(jié)果