化學(xué)中毒與急救第三章

化學(xué)中毒與急救第三章第一頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期五第三章化學(xué)中毒第二頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期五化學(xué)毒物中毒概論

農(nóng)藥中毒

工業(yè)性毒物中毒

藥物中毒

有毒動植物中毒

化學(xué)毒劑中毒

第三頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期五第一節(jié)化學(xué)毒物中毒概論

1、化學(xué)毒物中毒的一般作用原理

2、化學(xué)毒物的中毒途徑

3、化學(xué)毒物在環(huán)境中的形態(tài)

4、生物體對化學(xué)毒物的解毒作用

5、化學(xué)毒物在體內(nèi)的分布、轉(zhuǎn)化和排泄

6、化學(xué)毒物的毒性和毒性作用

7、化學(xué)毒物的作用計量和作用帶

8、化學(xué)毒物的毒性損害表現(xiàn)第四頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期五化學(xué)毒物中毒的一般作用原理一、中毒的定義與分類中毒是由毒物所引起的疾病。毒物以不同方式進入人體后所引起的非正常狀態(tài)稱為中毒。職業(yè)中毒是勞動者在職業(yè)活動中組織器官受到工作場所毒物的毒性作用而引起的中毒為職業(yè)中毒。第五頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期五按照中毒癥狀出現(xiàn)的時間早晚分類

（臨床上）急性中毒慢性中毒亞急性中毒第六頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期五急性中毒是短時間內(nèi)吸收大量毒物后很快出現(xiàn)中毒癥狀。一般為24小時。急性中毒發(fā)病急、變化快、病情重，可危及生命。急性中毒acuteintoxication

急性中毒多為違犯操作規(guī)程及設(shè)備故障或誤服、誤吸等引起。

福州一工廠發(fā)生急性苯中毒事故澄江8煉礦工“急性砷化物中毒”其中1人死亡張壽林化學(xué)工業(yè)出版社2003年10月第七頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期五慢性中毒是指毒物小劑量逐漸進入機體，約30天后在機體蓄積達到中毒濃度而出現(xiàn)中毒癥狀。慢性中毒發(fā)病緩慢、變化慢、病情一般較輕。慢性中毒在慢性中毒病程中，有時可出現(xiàn)臨床表現(xiàn)的急性發(fā)作，如慢性鉛中毒可有鉛絞痛急性發(fā)作。chronicintoxication

劣質(zhì)餐盒帶來的慢性中毒第八頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期五亞急性中毒亞急性中毒則介于急性中毒和慢性中毒之間，具有比慢性中毒急，比急性中毒緩的特點。

磷酸三甲苯酯第九頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期五在生產(chǎn)條件下，慢性中毒較多見，但由于發(fā)病緩慢，早期又無特異臨床表現(xiàn)，常常被忽視。食物中毒則以急性中毒多見。為什么急性中毒和慢性中毒不僅有量的不同，而且有質(zhì)的差別？第十頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期五潛在性中毒臨床上不少患者的排泄物（主要是尿）中的毒物（如汞、鉛、砷）已超過正常含量，但并無中毒表現(xiàn)，稱為吸收狀態(tài)。當(dāng)毒物吸收后已引起機體生物化學(xué)或生物物理學(xué)方面的一定變化，但此時尚無中毒的臨床表現(xiàn)，稱為潛在性中毒。第十一頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期五二、化學(xué)毒物中毒的一般作用原理

化學(xué)中毒化學(xué)中毒是指化學(xué)毒物進入人體內(nèi)，發(fā)生毒害作用，使細胞、組織、器官或其它功能遭受損害而引起的不良或有害的生物學(xué)改變。第十二頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期五化學(xué)毒物中毒的機理

1、直接刺激與腐蝕作用2、抑制機體對氧的吸收、傳輸和利用

3、抑制機體酶系統(tǒng)的活性

4、對細胞組織結(jié)構(gòu)的損傷作用

5、干擾機體的新陳代謝進程

6、影響免疫功能第十三頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期五三、化學(xué)毒物的中毒途徑

1、呼吸道吸入中毒2、皮膚吸收中毒

3、眼睛吸收中毒

4、消化道吸收中毒

5、傷口吸收中毒第十四頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期五四、化學(xué)毒物在環(huán)境中的形態(tài)

氣態(tài)化學(xué)物質(zhì)氣溶膠指固體粒子或液滴分散在氣體中構(gòu)成的懸浮系統(tǒng)，是以氣體為流動相，以固體粒子或液滴為分散相組成的混合相體系。固體粒子或液滴也可統(tǒng)稱為微粒?；瘜W(xué)毒物在空氣中的形態(tài)

－－－氣態(tài)和氣溶膠氣體蒸氣霧煙粉塵｝第十五頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期五化學(xué)毒物在空氣中的物理狀態(tài)對其毒害作用有何重要影響？氣態(tài)化學(xué)毒物易于吸收進入呼吸系統(tǒng)和肺部，中毒作用一般發(fā)作較快；氣溶膠狀態(tài)的化學(xué)毒物的微粒大小對中毒作用影響很大。

5～10微米大小的微利最易被呼吸道和肺吸收；70毫克左右液滴最易被皮膚接觸吸收；煙和粉塵則極易引起刺激作用和窒息、哮喘等癥狀。第十六頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期五五、生物自體對化學(xué)毒物的解毒作用生物機體對于來源于體外的化學(xué)物質(zhì)具有若干抵御和降低這種外源性化學(xué)物質(zhì)危害的能力。主要是通過機體新陳代謝的作用過程來完成，其渠道主要是尿、汗腺等排泄系統(tǒng)。生物機體對外源性化學(xué)物質(zhì)進行生物化學(xué)轉(zhuǎn)化，改變外源性化學(xué)物質(zhì)的結(jié)構(gòu)，使之轉(zhuǎn)化為無毒或低毒性化合物，或易于排泄的代謝產(chǎn)物。

人體最重要的解毒器官－－－肝臟

轉(zhuǎn)硫酶

氰基硫氰酸第十七頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期五五、生物自體對化學(xué)毒物的解毒作用某些生物具有的特殊解毒作用。

某些生物本身對于某類毒素可通過生物化學(xué)或生物物理方式形成一種特殊的“封閉”能力，使毒素在體內(nèi)以不會產(chǎn)生毒害作用的狀態(tài)存在，從而不致對自身構(gòu)成威脅。

第十八頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期五蝮蛇竹葉青五步蛇金環(huán)蛇銀環(huán)蛇眼鏡蛇眼鏡王蛇響尾蛇非洲樹眼鏡蛇第十九頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期五化學(xué)毒物在體內(nèi)的分布、轉(zhuǎn)化和排泄毒物的分布

毒物被吸收后，在體內(nèi)各部位分布是不均勻的，同一種毒物在不同的組織和器官分布量有多有少。鉛、氟苯第二十頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期五化學(xué)毒物在體內(nèi)的分布、轉(zhuǎn)化和排泄生物轉(zhuǎn)化

進入體內(nèi)的毒物，與體液和細胞內(nèi)部的物質(zhì)。發(fā)生化學(xué)或生物化學(xué)反應(yīng)，使毒物本身結(jié)構(gòu)發(fā)生一定變化，稱之為毒物的生物轉(zhuǎn)化。生物轉(zhuǎn)化的結(jié)果：

解毒作用和增毒作用體內(nèi)主要的代謝轉(zhuǎn)化器官：肝臟生物轉(zhuǎn)化的反應(yīng)：

氧化、還原、水解和結(jié)合反應(yīng)第二十一頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期五化學(xué)毒物在體內(nèi)的分布、轉(zhuǎn)化和排泄毒物的排泄

毒物在體內(nèi)可經(jīng)轉(zhuǎn)化或不經(jīng)轉(zhuǎn)化而排出，可經(jīng)腎、消化道和呼吸道途徑排出。經(jīng)腎隨尿排出是最主要的途徑。毒物也可經(jīng)乳汁、唾液腺、汗腺等途徑排出。

肝臟對排出由胃腸道吸收入血液的毒物極為有利，毒物在肝臟代謝，其產(chǎn)物直接排入膽囊而不經(jīng)腎臟，隨膽汁經(jīng)糞便排出。經(jīng)呼吸道吸收的氣體及揮發(fā)性毒物都能通過肺由呼出氣排出。第二十二頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期五化學(xué)毒物在體內(nèi)的分布、轉(zhuǎn)化和排泄毒物的蓄積

毒物進入體內(nèi)的總量超過轉(zhuǎn)化和排出總量時，體內(nèi)的毒物就會逐漸增加，這種現(xiàn)象稱之為毒物的蓄積。毒物對蓄積部位產(chǎn)生毒作用。

毒物在體內(nèi)的蓄積是發(fā)生慢性中毒的基礎(chǔ)。第二十三頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期五化學(xué)毒物中毒的臨床表現(xiàn)1、神經(jīng)系統(tǒng)中毒性腦病

由毒物引起的中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)生的器質(zhì)性病變。常見有親神經(jīng)毒物和窒息性毒物。

多發(fā)性神經(jīng)病

神經(jīng)衰弱癥候群和植物神經(jīng)功能失調(diào)第二十四頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期五化學(xué)毒物中毒的臨床表現(xiàn)2、呼吸系統(tǒng)機械性窒息、呼吸抑制、

呼吸道炎癥、肺水腫3、心血管系統(tǒng)心肌損害、心率紊亂、

心臟病變、周圍循環(huán)衰竭第二十五頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期五化學(xué)毒物中毒的臨床表現(xiàn)4、血液系統(tǒng)溶血、組織缺氧、窒息、溶血性貧血、血紅蛋白尿、急性腎功能衰竭、休克。5、消化系統(tǒng)急性腸胃炎病變、電解質(zhì)紊亂、酸中毒、多臟器損害、中毒性肝病。

第二十六頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期五化學(xué)毒物中毒的臨床表現(xiàn)6、泌尿系統(tǒng)急性腎小管壞死性腎病、中毒性腎病、血性膀胱炎。

化學(xué)灼傷、燒傷、糜爛、潰瘍。7、皮膚8、眼瞳孔擴大、瞳孔縮小。第二十七頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期五化學(xué)毒物中毒的臨床表現(xiàn)9、其它變態(tài)反應(yīng)

過敏性鼻炎、哮喘。

煙塵熱

致畸、致癌、致突變、第二十八頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期五化學(xué)毒物的毒性和毒性作用

一、毒性的定義毒性（toxicity）：是指外源化學(xué)物質(zhì)與機體接觸或進入體內(nèi)的易感部位后，能引起損害作用的相對能力，也可簡單表述為，外源化學(xué)物在一定條件下?lián)p傷生物體的能力。受到損害的生物或組織器官稱為靶生物或靶器官。第二十九頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期五

【物質(zhì)的毒性原理】一種是該物質(zhì)極易與血紅蛋白結(jié)合,使紅細胞無法運輸氧氣,導(dǎo)致生物體窒息,有這種毒性的物質(zhì)一般是氣態(tài)非金屬氧化物,例如:一氧化碳、一氧化氮、二氧化氮、二氧化硫等.另一種是該物質(zhì)能夠破壞特定的蛋白質(zhì)中的肽鍵,改變其化學(xué)組成,使蛋白質(zhì)變性失活,無法發(fā)揮正常功能,使生物體的生命活動受到影響,如:甲醛、氰化物、砷化物、鹵素單質(zhì)等.

瘧疾裂殖子第三十頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期五二、毒性效應(yīng)急性毒性(acutetoxicity)是指機體(人或試驗動物)一次接觸或24小時內(nèi)多次接觸化學(xué)物后在短期(最長到14天)內(nèi)所發(fā)生的毒性效應(yīng)，包括一般行為、外觀改變、大體形態(tài)變化以及死亡效應(yīng)。急性毒性參數(shù)：LD50/LC50劑量—反應(yīng)曲線斜率

第三十一頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期五劑量效應(yīng)（反應(yīng)）關(guān)系①劑量—效應(yīng)關(guān)系：描述外源性化學(xué)物的劑量水平與所引起的個體或群體的量效應(yīng)之間的相互關(guān)系；②劑量—反應(yīng)關(guān)系

描述外源性化學(xué)物的劑量水平與所引起的效應(yīng)發(fā)生率之間的相互關(guān)系第三十二頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期五劑量—效應(yīng)（反應(yīng)）的關(guān)系曲線①直線型②拋物線型第三十三頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期五③S形曲線④概率－對數(shù)劑量曲線劑量—效應(yīng)（反應(yīng)）的關(guān)系曲線第三十四頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期五第三十五頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期五外源化學(xué)物急性毒性分級（WHO）毒性分級大鼠一次經(jīng)口LD50(mg/kg)6只大鼠吸入4小時，死亡2~4只的濃度(ppm)兔經(jīng)皮LD50(/mg/kg)對人可能致死的估計量g/kg總量(g/60kg)劇毒<1<10<5<0.050.1高毒1~10~5~0.05~3中等毒50~100~44~0.5~30低毒500~1000~350~5~250實際無毒5000~10000~2180~>15>1000第三十六頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期五蓄積作用(accumulation):化學(xué)毒物進入機體后，經(jīng)過生物轉(zhuǎn)化以代謝產(chǎn)物或化學(xué)物原型排出體外。但是，當(dāng)化學(xué)毒物反復(fù)多次給動物染毒，化學(xué)毒物進入機體的速度(或總量)超過代謝轉(zhuǎn)化的速度和排泄的速度(或總量)時，化學(xué)毒物或其代謝產(chǎn)物就有可能在機體內(nèi)逐漸增加并貯留，這種現(xiàn)象稱為化學(xué)毒物的蓄積作用。血漿脂蛋白電鏡照片第三十七頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期五

蓄積作用實際上有二個含義：

物質(zhì)蓄積(materialaccumulation)

功能蓄積(functionalaccumulation)第三十八頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期五亞慢性和慢性毒性亞慢性毒性(subchronictoxicity)是指人或?qū)嶒瀯游镞B續(xù)接觸較長時間、較大劑量的外源化合物所引起的毒性效應(yīng)。慢性毒性(chronictoxicity)是指人或?qū)嶒瀯游镩L期(甚至終生)反復(fù)接觸低劑量的化學(xué)毒物所產(chǎn)生的毒性效應(yīng)。第三十九頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期五第四十頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期五耐受性的檢出可在蓄積試驗的基礎(chǔ)上，當(dāng)總劑量已超過5LD50時，死亡動物仍未達到半數(shù)，再對存活動物給予一個LD50，若動物的死亡數(shù)仍少于一半，則認為已出現(xiàn)耐受性。耐受性:是生物體對毒物毒性作用的反應(yīng)降低。它是由于暴露的生物體以前接觸過該毒物或結(jié)構(gòu)類似的毒物。第四十一頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期五產(chǎn)生耐受性的主要機制是：①毒物到達產(chǎn)生毒性作用部位的數(shù)量減少，稱為分配性耐受(dispositionaltolerance）。②解毒系統(tǒng)誘導(dǎo)性活性增強。③化學(xué)性或功能性拮抗劑攝入增加。④一種組織對毒物的反應(yīng)性降低。

金屬硫蛋白第四十二頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期五毒性作用分類（一）、按毒物作用于機體后表現(xiàn)分為：

1、局部或全身毒性

局部毒性(localtoxicity)是指某些毒物在機體接觸部位直接造成的損害作用。全身毒性（systemictoxicity)是指毒物被機體吸收并分布至靶器官或全身后所產(chǎn)生的損害作用。局部毒性的最初表現(xiàn)為直接接觸部位的細胞死亡，而全身毒性的表現(xiàn)是一定的組織和器官的損傷。最初表現(xiàn)為局部毒性的化學(xué)物也可能通過神經(jīng)反射或被機體吸收后引起全身性反應(yīng)。

第四十三頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期五毒性作用分類2、可逆或不可逆毒性可逆毒性(reversibletoxicity)是指停止接觸后可逐漸消失的毒性作用。一般情況下，機體接觸毒物的濃度越低、時間越短、損傷越輕，則脫離接觸后其毒性作用消失的越快。不可逆毒性(irreversibletoxicity)是指停止接觸后其毒性作用依然存在甚至對機體造成的損害作用進一步加深。第四十四頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期五毒性作用分類3、即刻或延遲性毒性

即刻毒性(immediatetoxicity)毒物在一次接觸后的短時間內(nèi)引起的毒性稱為即刻毒性。延遲性毒性(delayedtoxicity)。在一次或多次接觸某種毒物后，經(jīng)過一定時間才出現(xiàn)的毒性作用稱為延遲性毒性。第四十五頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期五毒性作用分類4、變態(tài)反應(yīng)

變態(tài)反應(yīng)(allergicreaction)也稱為過敏反應(yīng)(hypersensitivity)，是由于以前受到過某種毒物的致敏作用（sensitization）,當(dāng)再次接觸該毒物或類似物時所致的一種免疫介導(dǎo)性有害作用。引起這種反應(yīng)的物質(zhì)稱過敏原。過敏原可以是完全抗原，也可以是半抗原。許多毒物進入機體后，作為半抗原與內(nèi)源性蛋白質(zhì)結(jié)合形成抗原，然后進一步激發(fā)機體反應(yīng)。當(dāng)機體再次接觸該毒物，就可發(fā)生抗原抗體反應(yīng)，產(chǎn)生典型的變態(tài)反應(yīng)癥狀。第四十六頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期五毒性作用分類5、功能、形態(tài)損傷

功能損傷作用通常指靶器官或組織的可逆性異常改變。形態(tài)損傷作用指的是肉眼和顯微鏡下所觀察到的組織形態(tài)學(xué)異常改變，其中有許多改變通常是不可逆的，如壞死、腫瘤等。第四十七頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期五毒性作用分類6、特異性反應(yīng)特異性反應(yīng)（idiosyncraticreaction）是指由遺傳所決定的特異性體質(zhì)對某種毒物的異常反應(yīng)性。第四十八頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期五毒性作用分類（二）按毒效持續(xù)時間的毒性分類1、暫時性毒性

施放后呈蒸氣或氣溶膠，造成空氣染毒，人員接觸中毒，有效殺傷時間短（＜60min）。使用的毒劑多為沸點低、易揮發(fā)的液態(tài)毒劑，如氫氰酸、光氣、沙林等；常溫時為固體、施放后呈煙狀的毒劑，如失能劑BZ、刺激劑CS、苯氯乙酮CN等亦可用作暫時性毒劑（non-persistentagents）。前者多用于迅速殺傷對方有生力量而不妨礙隨后占領(lǐng)該地區(qū)，故敵人多在進攻時使用；后者用于擾亂或疲憊對方，降低或使對方失去戰(zhàn)斗力。

第四十九頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期五毒性作用分類2、持久性毒性

施放后呈液滴狀或微粉狀，地面染毒，人員接觸中毒，有效殺傷時間長（＞60min）。有些沸點高，不易揮發(fā)的液體毒劑具有持久性作用。如，芥子氣、VX和以微粉狀施放的固體毒劑（刺激劑）。因為它們可造成施放地區(qū)長時間染毒，人員不宜立即進入該地區(qū)，所以稱這類毒劑為持久性毒劑（persistentagents）。第五十頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期五3、半持久性毒性

有效殺傷時間介于前兩者之間，能保持數(shù)十分鐘至數(shù)小時，稱這類毒劑作用為半持久性毒性。毒劑的持久性是相對的。它與毒性的理化性質(zhì)、施放方法、戰(zhàn)斗狀態(tài)、目標區(qū)的地形和氣象條件等因素有關(guān)。毒性作用分類第五十一頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期五毒性的影響因素1、化學(xué)結(jié)構(gòu)化學(xué)結(jié)構(gòu)與毒性質(zhì)化效應(yīng)

自由基連鎖反應(yīng)引起活性氧損傷過敏原數(shù)量很少也可致變態(tài)反應(yīng)抗菌素選擇性破壞致病菌的結(jié)構(gòu)萘環(huán)化合物容易使試驗動物致癌

氧化型LDL較容易引起動脈硬化第五十二頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期五化學(xué)結(jié)構(gòu)與毒性量化效應(yīng)

同系物的碳原子數(shù):

烷、醇、酮等碳氫化合物與其同系物相比，碳原子數(shù)愈多，則毒性愈大（甲醇與甲醛除外）。但當(dāng)碳原子數(shù)超過一定限度（7-9個），毒性反而下降。當(dāng)同系物碳原子數(shù)相同時，直鏈的毒性比支鏈的大，成環(huán)的毒性大于不成環(huán)的。鹵素的取代:

鹵素有強烈的負電子效應(yīng)，在化合物中增加鹵素就會使分子的極化程度增強，更容易與酶系統(tǒng)結(jié)合，使毒性增加?；鶊F的位置

:如帶兩個基團的苯環(huán)化合物，其毒性是：對位>鄰位>間位。分子對稱者毒性較不對稱者大。

第五十三頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期五化學(xué)結(jié)構(gòu)與毒性量化效應(yīng)

分子飽和度:

分子中不飽和鍵增加時，其毒性也增加。例如對結(jié)膜的刺激作用是：丙烯醛>丙醛，丁烯醛>丁醛。其它烴類化合物中一般芳香族烴類化合物比脂肪族烴類毒性大。脂肪族化合物中引入羥基后，毒性增高。在化合物中引入羧基后，毒性減弱，例如苯甲酸的毒性較苯為低。第五十四頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期五毒性的影響因素2、物理特性脂水分配系數(shù)(lipid/waterpartitioncoefficient)是指毒物在脂相和水相中溶解分配率。在構(gòu)效關(guān)系研究中，這是一個十分重要的化學(xué)物的物理參數(shù)。它有助于說明有機化合物在體內(nèi)的分配規(guī)律。

第五十五頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期五毒性的影響因素分散度（dispersity）一些毒物以氣溶膠形態(tài)存在于環(huán)境空氣中，它們是一團氣體和懸浮于其中的微粒組成的混合體。分散度以微粒的直徑大小表示。只有直徑＜5微米的微粒才可以進入肺泡。進入肺泡的氣溶膠分散度越大，比表面積越大，生物活性也越強。

揮發(fā)度

(volitility)電離度

(ionization)純度(purity)

第五十六頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期五毒性的影響因素3、環(huán)境條件環(huán)境中毒性物質(zhì)的濃度越高,接觸時間越長,越容易引起中毒。環(huán)境溫度越高，毒性物質(zhì)越容易揮發(fā)，越容易造成人體中毒；濕度越大會增加某些物質(zhì)的作用強度。勞動強度對毒物吸收、分布和排泄都有顯著影響。

第五十七頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期五毒性的影響因素4、多種毒物的聯(lián)合作用多種毒物聯(lián)合作用的綜合毒性較單一毒物的毒性，可以增強（協(xié)同作用），也可以減弱（拮抗作用）。相加作用協(xié)同作用增強作用拮抗作用聯(lián)合作用獨立作用第五十八頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期五聯(lián)合作用類型的評定（1）聯(lián)合作用系數(shù)法①采用急性毒性試驗，測定單個化合物和混合物的LD50

②假設(shè)聯(lián)合作用是相加作用，計算混合物的預(yù)期LD50③計算聯(lián)合作用系數(shù)（K）第五十九頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期五（2）等效應(yīng)線圖法1—拮抗效應(yīng)2—獨立效應(yīng)3—相加效應(yīng)4—增強效應(yīng)上限～下限：95％置信區(qū)域第六十頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期五毒性的影響因素5、個體因素毒物對人體的作用與年齡、性別、嗜好、健康狀況、營業(yè)狀況及對毒物的耐受性和敏感性有關(guān)。第六十一頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期五化學(xué)毒物的作用計量和作用帶毒害劑量：引起人員某種程度毒害所需的劑量。劑量是決定毒物對機體造成損害的最主要因素。1、致死劑量半數(shù)致死劑量(medianlethaldose，LD50)指引起一群受試對象50%個體死亡所需的劑量。LD50的單位為mg/kg體重，LD50的數(shù)值越小，表示毒物的毒性越強；反之，LD50數(shù)值越大，毒物的毒性越低。一、毒害指標和毒害劑量第六十二頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期五半數(shù)致死濃度（medianlethalconcentration，LC50)：指能引起一群受試對象50%個體死亡所需的濃度。單位為mg/L。半數(shù)抑制濃度或半數(shù)失能濃度（IC50)：指一種毒物能將某種酶活力抑制50%所需的濃度。長期以來，急性致死毒性是比較、衡量毒性大小的公認方法。第六十三頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期五LD50在毒理中是最常用于表示化學(xué)物毒性分級的指標。表示LD50時，應(yīng)注明動物種系和接觸途徑。絕對致死劑量（absolutelethaldose，LD100）：指某實驗總體中引起一組受試動物全部死亡的最低劑量。第六十四頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期五最小致死劑量（minimallethaldose，MLD或MLC或LD01）：指某實驗總體的一組受試動物中僅引起個別動物死亡的劑量，其低一檔的劑量即不再引起動物死亡。最大耐受劑量（maximaltolerancedose，MTD或LD0或LC0）：指某實驗總體的一組受試動物中不引起動物死亡的最大劑量。第六十五頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期五2、效應(yīng)劑量(medianeffectivedose)最小有作用劑量(minimaleffectivedose)或稱閾劑量或閾濃度：是指在一定時間內(nèi)，一種毒物按一定方式或途徑與機體接觸，能使某項靈敏的觀察指標開始出現(xiàn)異常變化或使機體開始出現(xiàn)損害作用所需的最低劑量，也稱中毒閾劑量。最小有作用劑量對機體造成的損害作用有一定的相對性。最小有作用劑量嚴格地也稱為最低觀察到作用劑量或最低觀察到有害作用劑量。

第六十六頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期五最大無作用劑量(maximalno-effectivedose)是指在一定時間內(nèi)，一種外源化學(xué)物按一定方式或途徑與機體接觸，根據(jù)目前認識水平，用最靈敏的實驗方法和觀察指標，未能觀察到任何對機體的損害作用的最高劑量，也稱為未觀察到損害作用的劑量。最大無作用劑量是根據(jù)亞慢性試驗的結(jié)果確定的，是評定毒物對機體損害作用的主要依據(jù)。

第六十七頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期五染毒密度：地面、物體或人體表面的毒劑量。以μg(mg)/cm2或mg(g)/m2為單位表示。染毒濃度：單位體積內(nèi)染毒空氣(或水)中含有的毒物劑量叫作染毒濃度,常用μg(mg)/L或mg(g)/m3為單位表示。第六十八頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期五（三）毒害劑量相關(guān)參數(shù)的表示方法最低刺激濃度和不可耐受濃度就刺激劑而言，如CS對人眼的最低刺激濃度為0.00005mg/L；暴露2分鐘不可耐受的濃度為0.001mg/L。致死劑量和半致死劑量

致死劑量（LD）：籠統(tǒng)地表示一化學(xué)物引起實驗動物死亡的劑量。

致死濃度（LC）：引起死亡的濃度。此劑量或濃度處在最小致死量（MLD或MLC）與絕對（100％）致死量（LD100或LC100）之間。引起90％實驗動物死亡的劑量（濃度）則用LD90(LC90）表示之；引起群體一半死亡的劑量稱半數(shù)致死量，以LD50表示之。LC50則表示半致死濃度。

第六十九頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期五（三）毒害劑量相關(guān)參數(shù)的表示方法致死濃時積和失能濃時積

人員吸入中毒的毒害劑量以暴露時間t(min)和毒劑濃度C的乘積，即Ct值表示。表示毒害劑量的濃時積有致死濃時積和失能濃時積。

LCt90：能使90％人員死亡的濃時積。如氫氰酸呼吸道吸入1分鐘的LCt90為1500～5000mg·min/m3。LCt50：能使50％左右人員死亡的濃時積稱半致死濃時積。如沙林呼吸道吸入1分鐘的LCt50為100mg·min/m3。

第七十頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期五致死或失能濃時積是一常數(shù)。它取決于毒劑種類、個體差異和中毒條件。只適用于暴露時間較短的情況下。如HCN只規(guī)定幾分鐘，光氣最多為1小時。在暴露時間較長或毒劑濃度很低時，測得的致死濃時積往往偏高。特別是那些易于排出體外或體內(nèi)易于失去毒性的毒物更是如此。濃時積“Ct”只表示濃度和時間的關(guān)系，沒有考慮到暴露時間內(nèi)人員的呼吸狀況。在濃度C的染毒空氣中暴露時間t，活動時吸入的毒劑量比靜止時大得多。第七十一頁，共七十六頁，編輯于2023年，星期五化學(xué)毒物的作用計量和作用帶毒作用帶：表示化學(xué)毒物毒性和毒作用特點的重要參數(shù)之一。分為急性毒作用帶和慢性毒作用帶。