第五章解熱鎮(zhèn)痛藥和中樞

第五章解熱鎮(zhèn)痛藥和鎮(zhèn)痛藥

AntipyreticAnalgesicsandAnalgesics疼痛作用于身體的傷害性刺激,在腦內(nèi)的反映保護(hù)性警覺機(jī)能許多疾病的常見癥狀劇烈疼痛使病人感覺痛苦危及生命血壓降低，呼吸衰竭，甚至導(dǎo)致休克

引言：解熱鎮(zhèn)痛藥是一類使用較廣的常見病、多發(fā)病用藥。它們的化學(xué)結(jié)構(gòu)類型雖不相同，但都具有類似的藥理作用，除苯胺類外都具有消炎、抗風(fēng)濕作用，這類藥物的鎮(zhèn)痛作用一般認(rèn)為是在外周神經(jīng)。第五章解熱鎮(zhèn)痛藥和鎮(zhèn)痛藥不影響意識不干擾神經(jīng)沖動(dòng)的傳導(dǎo)不影響觸覺及聽覺等對銳痛作用強(qiáng)鎮(zhèn)痛藥是一類對痛覺中樞有選擇性抑制作用，使疼痛減輕或消除的藥物。副反應(yīng)較嚴(yán)重：成癮性、耐受性及呼吸抑制，故又稱為麻醉性鎮(zhèn)痛藥，臨床控制使用“連續(xù)使用后易產(chǎn)生身體依賴性、能成癮癖的藥品”聯(lián)合國國際麻醉藥品管理局列為管制藥物毒品（嗎啡、可卡因、大麻…）

珍愛生命，拒絕毒品毒品可刺激大腦皮層產(chǎn)生欣快感及視、聽、觸等幻覺用藥后極短時(shí)間，可產(chǎn)生“毒癮”大劑量使用則可刺激脊髓造成驚厥整個(gè)神經(jīng)系統(tǒng)抑制呼吸衰竭而死亡第五章解熱鎮(zhèn)痛藥和鎮(zhèn)痛藥第一節(jié)解熱鎮(zhèn)痛藥與非甾體消炎藥解熱鎮(zhèn)痛藥非甾體抗炎藥第二節(jié)鎮(zhèn)痛藥嗎啡及其衍生物合成鎮(zhèn)痛藥第一節(jié)解熱鎮(zhèn)痛藥與非甾體消炎藥解熱鎮(zhèn)痛藥能使發(fā)熱病人的體溫恢復(fù)正常，但對正常人的體溫沒有影響，這類藥物還具有中等程度的鎮(zhèn)痛作用，但其強(qiáng)度不及嗎啡及合成代用品。

解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥：一類具有解熱、鎮(zhèn)痛作用，絕大多數(shù)還兼有抗炎抗風(fēng)濕作用的藥物。消炎鎮(zhèn)痛、抗風(fēng)濕作用顯著的藥物列為非甾體抗炎藥（non-steroidalandanti-inflammatorydrugs,NSAIDs）甾體類抗炎藥:糖皮質(zhì)激素發(fā)熱病理：

內(nèi)生熱原性刺激物(病原體及其毒素/異性蛋白等)在下丘腦引起前列腺素PGs合成釋放增加，PGs作為發(fā)熱介質(zhì)使體溫調(diào)定點(diǎn)升高，引起發(fā)熱。發(fā)熱是人體的保護(hù)反應(yīng)，故是許多疾病常見癥狀之一，可以這樣說，發(fā)熱是人體健康狀況的一盞：“警燈”疼痛病理：游離神經(jīng)末梢一般認(rèn)為是痛覺感受器，它是一種化學(xué)感受器，一些內(nèi)源或外源性化學(xué)物質(zhì)如組胺、5-羥色胺、緩激肽、前列腺素、鉀離子、酸性或堿性物質(zhì)等涂布于神經(jīng)末梢即可引起疼痛反應(yīng)。在組織受傷、局部發(fā)炎或過敏反應(yīng)時(shí)，組織細(xì)胞內(nèi)可生成并釋放上述物質(zhì)并產(chǎn)生痛覺。解熱鎮(zhèn)痛藥協(xié)同作用（—）組織胺、緩激肽、5-HT等釋放PGs合成增加炎癥病灶擴(kuò)張血管、毛細(xì)血管通透性增加致痛擴(kuò)張血管、毛細(xì)血管通透性增加、增加白細(xì)胞趨化、痛覺增敏炎癥（紅、腫、熱、痛）一、解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎作用機(jī)制非甾體消炎藥細(xì)胞膜磷脂磷酸脂酶A2

花生四烯酸(AA)

環(huán)氧合酶甾體抗炎藥解熱、鎮(zhèn)痛藥環(huán)內(nèi)過氧化物(PGG2)COX前列腺素(PGs)降解致熱、致痛、致炎前列腺素（PGs）+氧自由基異構(gòu)酶溫感↓，冷感↑，產(chǎn)溫↑，散熱↓對緩激肽、組胺等敏感↑1．解熱作用內(nèi)生致熱原在下丘腦引起PGs合成釋放增加，PGs作為發(fā)熱介質(zhì)使體溫調(diào)定點(diǎn)升高，引起發(fā)熱。非甾體抗炎藥抑制下丘腦COX，阻斷PGs的合成，使體溫調(diào)定點(diǎn)恢復(fù)正常。只能使發(fā)熱者體溫下降，但不能降至正常體溫以下,另外對正常體溫沒有影響。解熱鎮(zhèn)痛藥藥理作用2．鎮(zhèn)痛作用組織損傷或炎癥等引起致痛物質(zhì)（緩激肽、組胺、5-HT、PGs等）釋放增加，直接刺激痛覺感受器引起疼痛。PGs增敏痛覺，加重疼痛。非甾體抗炎藥主要作用外周病變部位，抑制炎癥時(shí)PGs的合成，減輕PGs的致痛作用及痛覺增敏作用。3．抗炎作用PGs既是致痛物質(zhì)，又是致炎物質(zhì)，非甾體類抗炎藥“NSAIDS”通過抑制PGs合成達(dá)到抗炎作用。各藥的作用差異明顯，苯胺類藥物抗炎作用極弱。臨床常用于風(fēng)濕性和類風(fēng)濕性骨關(guān)節(jié)的對癥治療，明顯緩解炎癥反應(yīng)，不能根除病因。※解熱摔鎮(zhèn)痛世藥藥用機(jī)葉制選擇搶性抑四制了撈中樞?；ㄉ南┟妓岘h(huán)失氧酶妥的活鉤性，盛阻斷疼或減惑少前鏡列腺常素在換丘腦壩下部擾的合譜成及蹤蝶抑制摸受損艘傷或與發(fā)炎助組織踏細(xì)胞錯(cuò)前列炒腺素華合成皆，降傍低由恐緩激族肽一啞類物絞質(zhì)引笛起的銀痛覺乓敏感可性※非甾痰體消皇炎藥紐奉的藥要用機(jī)回理主要徑針對盈膠原滔組織裝引發(fā)普的感令染，勝作用知機(jī)理驕為選簡擇性渣抑制柔花生柳四烯若酸環(huán)鄰氧酶圖來達(dá)拜到消訓(xùn)炎抗推風(fēng)濕畢作用※鎮(zhèn)痛假藥的駐藥用著機(jī)理作用碌于中例樞神筋經(jīng)系般統(tǒng)，擔(dān)選擇順性抑互制痛陽覺20將04千年1青2月絹美國闊食品品和藥凡物管粗理局石發(fā)表亂了一陷份關(guān)午于慎真重使允用鎮(zhèn)即痛藥黃的建麗議，寺其中已包括射選擇團(tuán)性C姥OX稠2抑煮制劑封，因禿為有訊證據(jù)度表明閘這類隙藥物延可誘踢發(fā)心血鋒管事融件。20飼04贈(zèng)年9割月，物美國冰默沙冷東公會司對患外宣扎布將搖其治于療風(fēng)育濕性鑼關(guān)節(jié)塌炎的狀王牌搬藥物將“萬與絡(luò)”厲(羅非他昔布）實(shí)繡施全視球召穗回。二、滑解熱鑒鎮(zhèn)痛偏藥分律類：水楊晌酸類乙酰糟苯胺壘類吡唑猜酮類1、口水楊腎酸類（1箏）水拋楊酸1、視解熱蔽鎮(zhèn)痛作用狂較強(qiáng)坊，用灑于感殃冒發(fā)柔燒、另肌肉團(tuán)痛等滑中度矮疼痛春。2、背抗炎售抗風(fēng)構(gòu)濕作用屢較強(qiáng)抽，抗竊風(fēng)濕凝病的日主要識藥物售，但漫用藥練量已巴接近動(dòng)輕度撲中毒爹水平其（每挽日口缸服3爐-5屢g）宏，應(yīng)襯監(jiān)測銀血藥誤濃度斥?？刂颇蚣毙陨n風(fēng)濕猾熱療皂效確對切，歇是臨上床首值選藥信之一懷。（2血）※阿司襲匹林（乙追酰水增楊酸妄)[藥溫理作悅用及舞臨床好應(yīng)用鞏]3．被抗血貌栓小劑暈量阿記司匹狡林，盲不可襯逆性信抑制規(guī)血小宣板CO露X，減工少血堪小板恐中血帳栓素A2愈(懶TX策A2拳)合成州而抑蚊制血原小板挑聚集薄。采用隆小劑緣瑞量（7冠5～地15諷0m孫g/壁d），預(yù)擊防血狀栓的欺形成擇，治貍療心量肌梗上死等黑疾病粘。大劑昨量可藍(lán)能抑宋制血殃管壁餐中前丑列環(huán)眨素生醋成，限易促閱進(jìn)血端小板震聚集芒和血恢栓形抽成。[不忽良反像應(yīng)]胃腸治道反撞應(yīng)上腹勝不適左，惡耐心、千嘔吐偵及厭士食。大劑衛(wèi)量長腐期服敵用，阻可致況胃潰蹲瘍或冷胃出窮血。度口服旺誘發(fā)子加重薪潰瘍射發(fā)作役。餐后匙服用句，同巾服抗殃酸藥旅或選恭用阿壘司匹持林腸筐溶片講。阿司納匹林碼結(jié)構(gòu)摟改造在水挨楊酸綿結(jié)構(gòu)設(shè)中,悶羧酸雄基團(tuán)連是產(chǎn)灣生抗竄炎作陷用的泄重要痰基團(tuán)噴,也禽是引源起胃器腸道很刺激疏的主專要官沙能團(tuán)停,降培低羧牲酸的施酸性熱,將伙它們篇制成鹽笑的形扣式/蠻酰胺奧形式邀/酯缺形式賴氨挨匹林耳（冰風(fēng)速辛慨）※阿司章匹林牙鋁解熱鬼鎮(zhèn)痛雕作用額與阿奴司匹甜林相揪似，饞但胃傅腸道刺滔激小肉?！ㄊ璋推o林鈣慈）阿灑司匹西林鈣術(shù)脲1.矮成鹽※貝諾顏酯（撲誦炎痛回）2.深成酯※可泰柏爾（良阿司六匹林紹愈創(chuàng)番木酯哨）乙水部楊胺夏(止棉痛靈呈)解熱煎鎮(zhèn)痛偏作用勺比阿傭司匹島林強(qiáng)3.魯成酰置胺（3紫）其肉它氟苯顯栁二氟繩尼栁水楊芝酸類返構(gòu)效姑關(guān)系錢：酸性座陰離音子為住活性裕必要雨結(jié)構(gòu)鄰位慮轉(zhuǎn)間殼、對胃位活來性消噸失2、苯胺虛類（退俘熱冰雁）類退熱遭冰※非那割西丁※3、棍吡唑數(shù)酮類5-嫂吡唑含酮3，西5-襪吡唑浩二酮5-冠吡唑輝酮類安替衣比林毒性拉大極,停貓用氨基通比林※安乃臟近腦清暢片：束氨基預(yù)比林挖+咖懇啡因安痛割定：妹氨基搶比林觸+非算那西撞丁+慨苯巴擠比妥※為增凝大水宅溶性鏈,在氨基避比林分子準(zhǔn)中加妖入亞亭甲基騙磺酸吹鈉目前狗“重狗磅炸弄彈”我級超隆級鎮(zhèn)粥痛藥篇：西或樂葆決（塞蠶來可介昔布鑄）。躺CO墻X-疑2抑除制劑三、身解熱扯鎮(zhèn)痛床藥的漸合成※阿司柳匹林※撲熱烏息痛曉的合夕成[還庫原][重拳排]※貝諾怨酯（璃撲炎口痛）＋一、表分類酸性氧藥物知：鎮(zhèn)鳳痛解辜熱/灑抗風(fēng)供濕,艇適用粗范圍逃廣(1危)3陣，5押-吡心唑賤烷二示酮類(3即)鄰哀氨基音苯甲禍酸類采衍生皂物(4極)芳挽基烷對酸衍陸生物堿性躲藥物題：鎮(zhèn)跑痛,巖適用倡范圍魄小炎痛菜喜康三、像非甾校體抗聚炎藥(2寸)吲麗哚乙種酸類(5教)其豪它類絨型3，更5-響吡唑耍二酮㈠告3，達(dá)5-太吡唑煩烷倉二酮步類保泰俗松具有氧良好曬的消低炎鎮(zhèn)鋼痛作進(jìn)用，但其極毒副棋作用捷較大綱。羥基謊保泰香松（羥滔布宗殿）為保芹泰松鑰的代珠謝產(chǎn)桐物，斥也具計(jì)有消胞炎抗鍋風(fēng)濕界作用完，且泊毒性盯較低額，副常作用散小。磺砒騙酮消炎聽抗風(fēng)模濕作作用比釋保泰些松弱屠，但拉具有廈較強(qiáng)的排守除尿震酸作套用，兵用于負(fù)治療擋痛風(fēng)毅及風(fēng)齒濕性蒸關(guān)節(jié)炎剛。γ-酮基傘保泰喪松既有傅消炎篇鎮(zhèn)痛量作用捧，也裹具有拳較好揭的尿萬酸排泄作彎用。烯醇淘式是沉3，愉5-既吡唑烷二酮姨抗灣炎的摘必要竟結(jié)構(gòu)書，即4頭位必申須有養(yǎng)一個(gè)H原子但。（二玻）吲牙哚乙滴酸類1、野藥物殼的發(fā)五展5-件羥色員胺（逼5-甜HT放）（炎悉癥致襯痛物太質(zhì)之瓣一飛）吲哚綠美辛（消焦炎痛練）阿西杠美辛舒林雄酸（前只體藥浮物）綢無活饅性代謝啄物團(tuán)（握有活犬性）（長似效消彎炎鎮(zhèn)綢痛藥即）順式芽有效2、剝吲哚傾乙酸腎類構(gòu)疤效關(guān)嘩系羧基元是抗沾炎作衣用的數(shù)必要漫結(jié)構(gòu)賺，革酸性隔↑抗旨炎↑導(dǎo)；3位勒羰基技有α額-H（三妥）鄰洗氨基態(tài)苯甲仇酸類惑(滅極酸類購）衍猛生物甲芬站那酸鈔（甲晉滅酸碌）氯芬獵那酸乓（抗風(fēng)舒濕靈）：我瞎國研彈制氟芬奮那酸站（氟坑滅酸境）甲氯懇芬那閑酸（攀氯滅原酸）甲芬物那酸悲、氯憑芬那滋酸解熱島鎮(zhèn)痛排抗炎翼作用吧不優(yōu)趕于其里他N煩SA熊ID閑s墾，且瞇毒副咐作用煩明顯跳，因爹此不拌作首搜選藥矮。臨床都主要臉用作亞類風(fēng)蠅濕性雕關(guān)節(jié)皺炎、致骨性牲關(guān)節(jié)古炎的籌二線眼藥物喜。（四寨）芳另基烷諒酸衍肝生物芳基犯乙酸秩類Ar型=芳?xì)Щ虿入s環(huán)捧芳基芳基男丙酸角類1、賀藥物促發(fā)展4-夫異丁旋基苯段乙酸※布洛伏芬萘普駐生雙氯溉芬酸絡(luò)（引雙氯稿滅痛鏟）P47卻4表19-1芳基能丙酸稈類抗險(xiǎn)炎藥※布洛騎芬（熔ib繪up墾ro參fe朽n）較強(qiáng)罰的解愿熱、于鎮(zhèn)痛膽、抗塘炎作廟用，德毒性屠低，出故應(yīng)騰用十狡分普睜遍。主要踢用于況風(fēng)濕女及類繪風(fēng)濕仇性關(guān)捏節(jié)炎餡，骨蛇關(guān)節(jié)寸炎、找強(qiáng)直妖性脊巧椎炎路，神免經(jīng)炎婦、紅山斑狼湯瘡、酸咽炎饞等。乙酰晴氯Fr領(lǐng)ie進(jìn)de蔥l-獸Cr災(zāi)af睛ts氯乙湊酸乙長酯Da音rz禍en4-信異丁考基苯部乙酮3-短(4蓮/-綁異丁移基）彈-2呼,3話-環(huán)氧稼丁酸躁乙酯2-劈燕(4漂/-寧異丁痰苯基田）丙遭醛水解柴、脫做羧重排吡羅敲昔康橫（炎者痛喜鮮康）：長效氣抗炎卻藥解熱光、鎮(zhèn)帽痛、耽抗炎押抗風(fēng)染濕作垮用強(qiáng)畝。臨床查用于方風(fēng)濕踐性及踢類風(fēng)叉濕性房誠關(guān)節(jié)噸炎。主要研優(yōu)點(diǎn)龍是血晶漿t恢1/麗2長擺，可慕每日埋1次鄙給藥籮。主要搖不良鳴反應(yīng)什是胃筍腸道斥反應(yīng)述，低鋸劑量殼時(shí)發(fā)遣生率勺為2么0%叨，其漫無活深性前四體安搜吡昔瘋康應(yīng)話用前多景較兔好。（五狼）其伯它類尼美痛舒利很強(qiáng)斯的解雅熱鎮(zhèn)洋痛抗析炎作臂用，裁抗過畏敏、兄抗血術(shù)小板賄聚集績和抑俗制金竊屬蛋歪白酶錘合成哥等作知用。亞適用朱于劍“阿戀司匹蕩林哮獄喘”形者。懼可致鳥肝損恭傷，伸限制釋了其破使用劇。芬布烏芬：通是以次前體糖藥物齊，具恐酮酸牙型結(jié)邁構(gòu)，壓在體程內(nèi)代務(wù)謝生伶產(chǎn)聯(lián)替苯乙蒼酸而這發(fā)揮長藥效旋，后棋者也獄是環(huán)吹氧酶竄的抑貓制劑綁。長葡效消紗炎藥孫?？箯U炎作誤用介撲于吲牧哚美列辛和攝阿司粉匹林資之間武。副籠作用宮較小逆，尤駐其胃淘腸道嗚反應(yīng)講小。萘丁帶美酮頑：療堪效與幼萘普勒生相沫同而嫂胃腸賣道副委反應(yīng)枕小，儀是一殘長效陳藥物女。替尼洽達(dá)普索：滅是近濕年來凡新上英市的鍋非甾喝類抗癥炎藥既，發(fā)驚展前肥景較城好。酮咯枯酸：泰鎮(zhèn)錯(cuò)痛作駁用是鞋阿司劫匹林殖的8直00帖倍。傳抗炎托活性膠高于蔑萘普毅生。上無中魄樞神奧經(jīng)系餡統(tǒng)和諸成癮孔的毒股性作鍋用。壺可代秋替嗎望啡類王麻醉昏性鎮(zhèn)能痛藥首，可晌治療槳中度兩及劇載烈疼窯痛。酮咯麗酸氨卵丁三務(wù)醇(般痛立熄克)賀?？雇磰W風(fēng)藥痛風(fēng)組是體私內(nèi)嘌驚呤代孕謝紊盼亂所附引起煤的一怠種疾柿病，沒由于猶血中軌尿酸陳過多泥，尿倦酸鹽纖沉積芬于關(guān)漆節(jié)、卻結(jié)締鋸組織炒及腎繪臟，癢引起定粒細(xì)漂胞浸疤潤造變成局踢部炎乏癥和既疼痛滴。次黃嘌呤黃嘌呤尿酸黃嘌呤氧化酶黃嘌呤氧化酶痛風(fēng)燈與遺謀傳因盯素有紛關(guān)，掘也與乞日常購飲食碑環(huán)境斷有關(guān)曠，如捎植物慮蛋白粘攝入磨不足態(tài)，海猜產(chǎn)品季，動(dòng)鍵物蛋茫白攝丙入過抽多，礙啤酒杏過量龍等。（一合）抗痛消風(fēng)發(fā)滋作藥余：懶秋水烈仙堿須、保泰銅松、吲爛哚美世辛痛風(fēng)悠急性艘發(fā)作（二兼）尿酸抽排泄黑劑碌：怨丙謠磺舒看、黃洞吡酮猴、Υ-酮碰基保療泰松（三扶）尿酸圖合成雄阻斷恩劑據(jù)：訊別振嘌醇（痛饅風(fēng)寧晨）析治本主要蠟藥物治標(biāo)羽，慢性洪痛風(fēng)別嘌釣醇使尿智酸生倘成及痛排泄欺都減藥少。臨床碧用于趟痛風(fēng)池和痛桌風(fēng)性鄭腎病錢。丙磺宏舒丙磺濾舒抑傭制腎姓小管稀對尿息酸的無再吸駕收，創(chuàng)增加心尿酸朝排泄臘，可峽用于攪治療慌慢性樸痛風(fēng)卵。因無拘鎮(zhèn)痛它及消堤炎作鴉用，窗故不藝適用輕于急盛性痛盒風(fēng)。治療股初期膨，加企重痛明風(fēng)，遍可多乖飲水率并堿姿化尿返液促退進(jìn)尿朱酸排惹泄。秋水穗仙堿抑制潤急性寶發(fā)作睛時(shí)的謹(jǐn)粒細(xì)繳胞浸預(yù)潤，架對急薦性痛民風(fēng)性知關(guān)節(jié)連炎有輕選擇揪性消齡炎作辱用。對血叫中尿具酸濃筒度及票尿酸為的排情泄沒積有影蔬響，掀對慢飲性痛罩風(fēng)、和一般律性疼賓痛及縫其他永類型驢關(guān)節(jié)引炎無順作用件。第二晨節(jié)鎮(zhèn)苦痛藥一、作用痕機(jī)制二、潮分類㈠然嗎望啡及英其衍麥生物㈡合成粗鎮(zhèn)痛旋藥三、阿片牙受體尤與阿商片樣詢物質(zhì)四、構(gòu)效桑關(guān)系一、哄作用公機(jī)理神經(jīng)汁中樞黎內(nèi)的跨阿片按受體撇；阿片講受體能至少帥包括歌μ、招κ、推δ三楊種亞避型；忽強(qiáng)度洞μ>云κ>籃δ嗎啡槍為μ犯受體柏選擇支性激僅動(dòng)劑費(fèi)；※阿片倆樣物棉質(zhì)定義材：阿肺片生起物堿仔類及仙其合伴成代相用品員等中抖樞作季用鎮(zhèn)筋痛藥裙總稱熟為阿掛片類筐藥物二、往分類㈠、有嗎啡燈及其扎衍生遵物阿片肅含妻嗎啡海9~常17走%可待懸因0浮.3川~4徐%蒂巴扇因0牢.1榨~0摩.8周%都屬怖于生偏物堿給類(-追)左陷旋嗎潔啡鎮(zhèn)痛麥活性辯與立牙體結(jié)編構(gòu)嚴(yán)拌格相匙關(guān)：5個(gè)淚手性田中心予，C3上一棍個(gè)酚旺羥基、C6上一辨?zhèn)€仲娃醇基欣、C7-C8雙鍵、C4-C5有氧礎(chǔ)橋,晃N17上有叼一甲脆基。1、有嗎啡閱分子暫結(jié)構(gòu)纏修飾⑴3偷-O錘H→到OC血H3可待沾因鎮(zhèn)痛批↓,蟻1/須6～1/據(jù)12附,保儀留鎮(zhèn)襯咳作況用※⑵3江、6用-O魯H稠→O該CO蕉CH3海洛羅因鎮(zhèn)痛繭↑成貨癮↑敢,毒圍性5圖～材10并倍,揀成癮賊性更昂大,彈禁用脫毒品⑶N揮-甲益基→①苯乙鋼基苯乙年基嗎荷啡,鎮(zhèn)痛乖6倍字;②烯丙延基,趁得烯丙血嗎啡,拮抗田嗎啡征中樞壟抑制弓作用