整形用面部植入假體注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則

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整形用面部植入假體注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則本指導(dǎo)原則旨在為藥品監(jiān)管部門(mén)對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的技術(shù)審的產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)供給參考。人應(yīng)依據(jù)具體產(chǎn)品的特性對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)展充實(shí)和細(xì)化，并依據(jù)具體產(chǎn)品的特性確定其中的具體內(nèi)容是否適用。本指導(dǎo)原則是對(duì)注冊(cè)申請(qǐng)人和審評(píng)人員的技術(shù)指導(dǎo)性文件，及相關(guān)資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的前提下使用本指導(dǎo)原則。本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將進(jìn)展適時(shí)的調(diào)整。一、適用范圍本指導(dǎo)原則所涉及的整形用面部植入假體是指人工合成不行膠、膨體聚四氟乙烯/全氟乙丙烯、高密度聚乙烯等。其他材料制備的整形用植入假體可參考本指導(dǎo)原則中適用的局部。二、技術(shù)審查要求注冊(cè)申報(bào)資料依據(jù)國(guó)家藥品監(jiān)視治理局醫(yī)療器械注冊(cè)相關(guān)規(guī)章進(jìn)展供給，尤其留意以下幾方面內(nèi)容：〔一〕產(chǎn)品名稱(chēng)〔國(guó)家食品藥品監(jiān)視治理總局令第15號(hào)〔國(guó)家食品藥品監(jiān)視治理總局令第19號(hào)〕等相關(guān)文件確認(rèn)產(chǎn)品名稱(chēng)并論述其確定依據(jù)。該類(lèi)產(chǎn)品通用名一般為“整形用面部植入假體、面部整形植入填充材料”“膨體聚四氟乙烯面部植入整形填充材料”“植入性硅橡膠鼻假體”。〔二〕注冊(cè)單元?jiǎng)澐帧矅?guó)家食品藥品監(jiān)督治理總局通告2023年第187號(hào)〕對(duì)申報(bào)產(chǎn)品的注冊(cè)單元進(jìn)展確注冊(cè)單元，如硅橡膠與膨體聚四氟乙烯產(chǎn)品作為不同的注冊(cè)單元；硅橡膠成安排比、硫化程度不同時(shí)作為不同的注冊(cè)單元。〔三〕產(chǎn)品綜述及根本信息詳述產(chǎn)品作用原理，預(yù)期與人體接觸部位〔解剖部位〕、接觸方式、作用時(shí)間。明確列出終產(chǎn)品中全部材料成分及其含量，包括標(biāo)準(zhǔn)的化學(xué)名稱(chēng)、化學(xué)構(gòu)造式/分子式、材料商品名〔假設(shè)有〕、材料代號(hào)〔假設(shè)有〕等。詳述產(chǎn)品總體外形、尺寸描述及構(gòu)造〔供給相應(yīng)圖示〕：〔〕〔同一型號(hào)的產(chǎn)品需具有材料、性質(zhì)、構(gòu)造上的同一性〕。對(duì)于依據(jù)臨床需要而對(duì)外表進(jìn)展〔供給相應(yīng)圖示〕?！部梢罁?jù)具體狀況增減工程〕：型號(hào)、表面長(zhǎng)〔型號(hào)、表面長(zhǎng)〔mm〕度〔mm〕高度其他特征規(guī)格形態(tài)〔mm〕尺寸XXXX光滑/多孔產(chǎn)品適用范圍和禁忌癥：注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)依據(jù)臨床評(píng)價(jià)資料品適用于鼻背、頦部及顳部凹陷的填充。供給產(chǎn)品的境內(nèi)外動(dòng)態(tài)分析狀況〔包括境內(nèi)外同類(lèi)產(chǎn)品的標(biāo)、適用范圍等狀況的比照〕。〔四〕產(chǎn)品原材料相關(guān)審評(píng)要求詳述產(chǎn)品所用原材料〔包括整個(gè)生產(chǎn)過(guò)程中參加的溶劑、催化劑、交聯(lián)劑、抗氧化劑、脫模劑、稀釋劑、色素等添加劑/助劑等〕/分子式、材料商〔假設(shè)有〔假設(shè)有及有關(guān)安全使用的支持性資料。假設(shè)原材料外購(gòu)，需明確原材料供給商并附其資質(zhì)證明文件、供銷(xiāo)關(guān)系證明文件〔供銷(xiāo)協(xié)議〕、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及測(cè)試報(bào)告。假設(shè)關(guān)的驗(yàn)證報(bào)告。對(duì)于適用相關(guān)材料國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)/行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的原材料，應(yīng)供給原形式〔如雙組分加成硫化、熱硫化等〕。對(duì)于承受雙組分加成硫化的硅橡膠面部植入假體產(chǎn)品，應(yīng)供給原材料符合YY0484《外科植入物雙組分加成型硫化硅橡膠》的驗(yàn)證資料。〔五〕產(chǎn)品適用的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)主要參考標(biāo)準(zhǔn)舉例〔未標(biāo)明年月號(hào)表示應(yīng)參照最標(biāo)準(zhǔn)〕：GB/T16886《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)》系列標(biāo)準(zhǔn)GB/T16175《醫(yī)用有機(jī)硅材料生物學(xué)評(píng)價(jià)試驗(yàn)方法》GB/T528《硫化橡膠或熱塑性橡膠拉伸應(yīng)力應(yīng)變性能的測(cè)定》GB/T529《硫化橡膠或熱塑性橡膠撕裂強(qiáng)度的測(cè)定〔褲型、直角形和月形試樣〕》GB/T531.1《硫化橡膠或熱塑性橡膠壓入硬度試驗(yàn)方法第1局部：邵氏硬度計(jì)法〔邵爾硬度〕》GB/T531.2《硫化橡膠或熱塑性橡膠壓入硬度試驗(yàn)方法第2局部：便攜式橡膠國(guó)際硬度計(jì)法》GB/T14233.1《醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗(yàn)方法第1局部：化學(xué)分析方法》GB/T14233.2《醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗(yàn)方法第2局部：生物學(xué)試驗(yàn)方法》YY/T0640《外科植入物通用要求》YY0334《硅橡膠外科植入物通用要求》YY0484《外科植入物雙組分加成型硫化硅橡膠》《中華人民共和國(guó)藥典》ASTMF754-08StandardSpecificationforImplantablePolytetrafluoroethylene〔PTFE〕Sheet,Tube,andRodShapesFabricatedfromGranularMoldingPowders〔六〕產(chǎn)品爭(zhēng)論資料產(chǎn)品性能爭(zhēng)論詳述產(chǎn)品技術(shù)要求中性能指標(biāo)及檢驗(yàn)方法確實(shí)定依據(jù)，料和/或標(biāo)準(zhǔn)文本。供給不同批次產(chǎn)品的力學(xué)性能的爭(zhēng)論資料，樣本量需有統(tǒng)計(jì)學(xué)考慮。爭(zhēng)論資料應(yīng)具體明確各工程指標(biāo)可承受的標(biāo)準(zhǔn)、論等。詳述性能爭(zhēng)論資料中性能指標(biāo)及檢驗(yàn)方法確實(shí)定依據(jù)，對(duì)于硅橡膠材質(zhì)的假體，供給三個(gè)不同硫化批次硅橡〔與硫化程度成正比〕，或在良溶劑中測(cè)量聚合成分的平衡溶脹率，—5———6———7—或測(cè)定總浸提物中未反響的硫化劑等。D4D5等小分子物質(zhì)限量掌握的爭(zhēng)論資料，需承受極限浸提的方法。測(cè)試最終產(chǎn)品中任何有潛在毒性、致癌性的材料成分量/閾值及其確定依據(jù)。應(yīng)供給上述爭(zhēng)論資料中試驗(yàn)樣品所用型號(hào)、規(guī)格的典型性分析資料。生物相容性評(píng)價(jià)爭(zhēng)論需對(duì)終產(chǎn)品中與患者和使用者直接或間接接觸的材料的生物相容性進(jìn)展評(píng)價(jià)。生物相容性評(píng)價(jià)爭(zhēng)論資料需包括：生物相容性評(píng)價(jià)的依據(jù)和方法。產(chǎn)品所用材料的描述及與人體接觸的性質(zhì)。實(shí)施或豁免生物學(xué)試驗(yàn)的理由和論證。對(duì)于現(xiàn)有數(shù)據(jù)或試驗(yàn)結(jié)果的評(píng)價(jià)。胞毒性、致敏、刺激或皮內(nèi)反響、急性全身毒性、亞慢性毒性、GB/T16886標(biāo)準(zhǔn)和其他生物學(xué)評(píng)價(jià)相關(guān)文件進(jìn)展生物學(xué)評(píng)價(jià)。假設(shè)申報(bào)產(chǎn)品中的材料從未在境內(nèi)已上市的長(zhǎng)期植入性醫(yī)療并應(yīng)對(duì)材料的長(zhǎng)期生物相容性進(jìn)展評(píng)價(jià)，如遠(yuǎn)期植入后反響、慢性毒性、致癌性、基于可瀝濾物分析根底上的毒代動(dòng)力學(xué)爭(zhēng)論等。滅菌工藝爭(zhēng)論〔方法和參數(shù)和無(wú)菌保證水平〔SAL〕，SAL需到達(dá)10-6，供給滅菌確認(rèn)報(bào)告。如滅菌使用的方法簡(jiǎn)潔消滅殘留，需明確殘留物信息及實(shí)行的處理方法，并供給爭(zhēng)論資料。產(chǎn)品有效期和包裝爭(zhēng)論〔包裝密封穩(wěn)定性的驗(yàn)證資料供驗(yàn)證資料?！财摺成a(chǎn)制造信息詳述產(chǎn)品生產(chǎn)加工過(guò)程，明確產(chǎn)品生產(chǎn)加工工藝，注明關(guān)鍵工藝和/或特別過(guò)程，并說(shuō)明其過(guò)程掌握點(diǎn)。明確產(chǎn)品生產(chǎn)過(guò)〔如殘留的掌握狀況并提交相應(yīng)的驗(yàn)證爭(zhēng)論性資料、文獻(xiàn)資料等。有多個(gè)研制、生產(chǎn)場(chǎng)地的，需概述每個(gè)研制、生產(chǎn)場(chǎng)地的實(shí)際狀況?！舶恕钞a(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)分析資料依據(jù)YY/T0316《醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)治理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》，滅菌、運(yùn)輸、貯存、使用等產(chǎn)品生命周期內(nèi)的各個(gè)環(huán)節(jié)的安全特征，從生物學(xué)危急〔源〕、環(huán)境危急〔源〕、有關(guān)臨床使用的危急〔源〕、由功能失效及老化引起的危急〔源〕等方面，進(jìn)展全險(xiǎn)是否可承受進(jìn)展評(píng)價(jià)并給出結(jié)論性意見(jiàn)?！簿拧撑R床評(píng)價(jià)資料〔國(guó)家食品藥品監(jiān)督治理總局通告2023年第14號(hào)〔包括臨床試驗(yàn)的具體要求請(qǐng)參考臨床評(píng)價(jià)相關(guān)規(guī)章及指南文件。〔十〕產(chǎn)品技術(shù)要求產(chǎn)品相關(guān)信息產(chǎn)品根本信息及圖示的要求可參考綜述資料。：標(biāo)準(zhǔn)的化學(xué)名稱(chēng)、化學(xué)構(gòu)造式/分子式、分子量及其分布〔如硅橡膠則供給硫化前的數(shù)據(jù)〕、材料代號(hào)/商品名/牌號(hào)〔如適用〕等。明確原材料硅橡膠所承受的硫化形式〔如雙組分加成硫化、熱硫化等〕及硫化程度〔如適用〕。工程要求外觀及尺寸：長(zhǎng)度、寬度、高度、其它特征尺寸。外表特性：對(duì)于依據(jù)臨床需要而對(duì)外表進(jìn)展特別加工或處理的植入體，需給出外表形態(tài)的要求及測(cè)試方法。依據(jù)產(chǎn)品的適用范圍、材料組成及設(shè)計(jì)特點(diǎn)制定適用〔對(duì)于多個(gè)組件粘接的產(chǎn)品〔硅橡膠材質(zhì)〕等。依據(jù)產(chǎn)品的材料組成及設(shè)計(jì)特點(diǎn)制定適用的化學(xué)性能要求：如蒸發(fā)殘?jiān)?、酸堿度、復(fù)原物質(zhì)、紫外吸光度、重金屬總量、終產(chǎn)物中有毒小分子物質(zhì)殘留量要求等?！层UPb、鎘Cd、砷As、鉻Cr、鐵Fe〕、過(guò)氧化物〔熱硫化硅橡膠材質(zhì)〕、極限浸提小分子物質(zhì)〔D4、D5〕。對(duì)于聚四氟乙烯材料的產(chǎn)品，還需考慮溶劑殘留量〔如D80〕、四氯化碳浸提試驗(yàn)〔浸提后樣品外觀、可浸提碳?xì)浠衔锛t外分析〕、蒸餾水浸提試驗(yàn)〔浸提后樣品外觀、水浸提液的電阻率〕。對(duì)于經(jīng)環(huán)氧乙烷〔EO〕滅菌的產(chǎn)品，應(yīng)制定EO殘留量要求。無(wú)菌。上述假設(shè)有不適用的工程需在爭(zhēng)論資料中具體說(shuō)明理由。對(duì)于無(wú)法在終產(chǎn)品中測(cè)定的工程需供給充分理由并在爭(zhēng)論資料中材料的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)/行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、藥典以及依據(jù)產(chǎn)品自身技術(shù)特點(diǎn)增加適用的化學(xué)性能要求?！彩弧钞a(chǎn)品說(shuō)明書(shū)及標(biāo)簽〔國(guó)家食品藥品監(jiān)視治理總局令第6號(hào)〕YY/T0640《無(wú)需注明“該產(chǎn)品僅限于在國(guó)家正式批準(zhǔn)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)中由具求進(jìn)展使用”。性能特征描述應(yīng)以企業(yè)提交的注冊(cè)資料為準(zhǔn)。產(chǎn)品適用范圍需與臨床驗(yàn)證過(guò)的范圍全都，另外需明確填充的具體解剖部位。對(duì)于臨床評(píng)價(jià)資料中涉及的禁忌癥或留意事項(xiàng)需在說(shuō)明書(shū)中賜予提示。產(chǎn)品貨架有效期、保存運(yùn)輸條件需與技術(shù)支持性資料一致。說(shuō)明書(shū)中不應(yīng)含有夸大宣傳的相關(guān)描述、未閱歷證及支持的有關(guān)內(nèi)容。三、參考資料GB/T16886《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)》系列標(biāo)準(zhǔn)GB/T16175-2023《醫(yī)用有機(jī)硅材料生物學(xué)評(píng)價(jià)試驗(yàn)方法》GB/T528-2023《硫化橡膠或熱塑性橡膠拉伸應(yīng)力應(yīng)變性能的測(cè)定》GB/T529-2023《硫化橡膠或熱塑性橡膠撕裂強(qiáng)度的測(cè)定〔褲形、直角形和月形試樣〕》GB/T531.1-2023《硫化橡膠或熱塑性橡膠壓入硬度試驗(yàn)方法第1局部：邵氏硬度計(jì)法〔邵爾硬度〕》GB/T531.2-2023《硫化橡膠或熱塑性橡膠壓入硬度試驗(yàn)方法第2局部：便攜式橡膠國(guó)際硬度計(jì)法》GB/T14233.1-2023第1局部：化學(xué)分析方法》GB/T14233.2-2023第2局部：生物學(xué)試驗(yàn)方法》YY/T0640-2023《無(wú)源外科植入物通用要求》YY0334-2023《硅橡膠外科植入物通用要求》YY0484-2023《外科植入物雙組分加成型硫化硅橡膠》《中華人民共和國(guó)藥典》2023版ASTM F754-08〔2023〕 Standard Specification ImplantablePolytetrafluoroethylene〔PTFE〕Sheet,Tube,andRodShapesFabricatedfromGranularMoldingPowders〔食藥監(jiān)辦械函〔2023〕519號(hào)〕《無(wú)源植入性醫(yī)療器械貨架有效期注冊(cè)申報(bào)資料指導(dǎo)原則〔2023年〕》〔國(guó)家食品藥品監(jiān)視治理總局通告2023年第75號(hào)〕《醫(yī)療器械可瀝濾物測(cè)定方法驗(yàn)