可見異物檢查法-北京市藥品檢驗所(余立龐青云)課件

可見異物檢查法

北京市藥品檢驗所余立龐青云可見異物檢查法一.概述二.方法三.現(xiàn)狀四.問題一.概述1.Chp.2005新增附錄國食藥監(jiān)注[2005]373號附件：“可見異物檢查法補充規(guī)定”2.與不溶性微粒檢查相銜接的一個項目4.類型：

外源性物質(zhì)：纖毛、金屬屑、玻璃屑等內(nèi)源性物質(zhì)：原料相關(guān)的不溶物、藥物放置后析出的沉淀物等5.增訂可見異物檢查法的意義（1）臨床需要（2）生產(chǎn)環(huán)境、過程及處方的間接控制（3）藥典發(fā)展的需要6.“可見異物檢查法”相比“澄明度檢查法”（1）取樣量少了（2）標準提高了2.方法簡介（1）燈檢法：裝置：光照度可調(diào)節(jié)，有黑白背景人員：視力測驗4.9或以上﹝矯正后應5.0或以上﹞；無色盲檢測：旋轉(zhuǎn)和翻轉(zhuǎn)藥液使可見異物懸浮后用目檢視

（2）光散射法儀器：可見異物測定儀檢測過程：校準（用標準粒子）→計算閾值→上樣品瓶→調(diào)整視窗→設置旋瓶時間、靜置時間、測定限值等→樣品測定→給出有無粒子的結(jié)果檢測原理：以激光為光源,當入射光照射溶液時,溶液中存在的不溶性物質(zhì)使入射光發(fā)生散射，散射的能量與不溶性物質(zhì)的大小有關(guān)。儀器通過對激光散射能量進行測量并與規(guī)定的閾值比較，確定溶液中是否存在體積達到或超過規(guī)定的固體物質(zhì)。

3.方法比較（1）燈檢法簡便、實用、成本低，適合多數(shù)品種。但受主觀因素影響較大，對粒子捕捉、辨別、判定的尺度不一。（2）光散射法較為客觀，但目前存在成本高、適用品種少、參數(shù)設置不當影響檢測結(jié)果等缺點。*適宜的溶劑：a.應無可見異物。b.對水溶性藥物，一般使用不溶性微粒檢查用水。c.溶劑量應確保藥物溶解完全（但一般不超過制劑容器體積）并便于觀察*適當?shù)姆椒╝.溶解方法應與其制劑使用說明書中注明的臨床使用前處理的方式相同。如除振搖外還需輔助其他條件，則應在各品種正文項下進行規(guī)定。5.對光照度的要求：（1）無色供試品溶液：1000～1500lx；（2）透明塑料容器包裝或有色供試品溶液：2000～3000lx；（3）混懸型供試品僅檢查色塊、纖毛等明顯可見異物，光照度為4000lx。

7.復查標準：（1）溶液型靜脈用注射劑：20支中有1支檢出，另取20支復查，不得檢出（2）溶液型非靜脈用注射劑：20支中如檢出，另取20支復查，初復試40支中檢出不得超過2支（3）溶液型滴眼液：20支中如有檢出，另取20支復試，初、復試的供試品中，檢出不得超過3支。（4）混懸型注射液和滴眼液：不檢查其它可異物（5）注射用無菌粉末：5支中檢出1支不符合規(guī)定，另取10支復試，應符合規(guī)定

化學藥每支（瓶）中≤4個生化、抗生素和中藥規(guī)格≥2g每支（瓶）中≤10個規(guī)格<2g每支（瓶）中≤8個（7）補充說明：a.既可靜脈用也可非靜脈用的品種應執(zhí)行靜脈用制劑的標準b.凍干粉針屬于注射用無菌粉末c.大輸液屬于溶液型靜脈用注射液三.現(xiàn)狀1.我所近3年來的可見異物檢驗結(jié)果國內(nèi)3994批樣品：77批不合格進口5658批樣品：5批不合格四.問題1.如何界定“明顯外來可見異物”？纖毛和塊狀物可能只是主藥或輔料的結(jié)晶？2.如何理解“液體色澤較深”？3.當供試品容器不適于檢測時，需轉(zhuǎn)移至“專用玻璃容器”中，未作明確規(guī)定4.小于50μm目視可見的粒子（與標準粒子比較）是否計數(shù)？目視檢查法是否應有下

限，下限多少適宜，

能否利用參比物質(zhì)？

5.參比物質(zhì)與標準粒子的區(qū)別6.光強度規(guī)定的合理性：光強度規(guī)定下限的必要性7.20支取樣量是否具有代表性？50支？60支？100支？8.初復檢結(jié)果難以吻和，特別對于去標簽注射液，易引起糾紛9.原料藥“最大規(guī)格”不好掌握10.超大規(guī)格注射用無菌粉末樣品的限度如何規(guī)定、原料藥如何與其銜接匹配11.如何看待和使用“除另有規(guī)定外”12.非溶液型滴眼劑如何進行此項質(zhì)量控制13.注射劑的限度是否過嚴？是否需要分別設出廠和貯存期限度？滴眼劑的限度是否需要放寬？14.出現(xiàn)玻璃屑的樣品能否允許復試？14.是否需要規(guī)定檢查時間？每次的取樣數(shù)是否需要規(guī)定？15.小裝量（<1ml）注射劑無法觀察16.可見異物檢查法中同時要求：（1）生產(chǎn)廠家在注射劑、滴眼劑生產(chǎn)時應符合GMP要求，產(chǎn)品在出廠前應采用適宜的方法檢查可見異物并同時剔除不合格產(chǎn)品，如何做到？（2)臨床使用前，應在自然光下目視檢查藥品（避免陽光直射），如有可見異物，不得使用。聯(lián)系方