腎素血管緊張素

腎素血管緊張素第一頁，共十七頁，2022年，8月28日腎素血管緊張素第二頁，共十七頁，2022年，8月28日第一節(jié)腎素—血管緊張素系統(tǒng)腎素—血管緊張素系統(tǒng)由腎素、血管緊張素原、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（ACE）、血管緊張素(Ang)及其相應(yīng)的受體（AT1）構(gòu)成。

第三頁，共十七頁，2022年，8月28日血管緊張素原腎素血管緊張素Ⅰ血管緊張素ⅡACEAngⅡAngⅠ

血管緊張素Ⅱ激活AT1受體收縮血管釋放醛固酮促進細胞增值升高血壓保納儲水心室重構(gòu)第四頁，共十七頁，2022年，8月28日第二節(jié)

血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥第五頁，共十七頁，2022年，8月28日藥理作用1阻止AngⅡ的生成。取消了AngⅡ收縮血管，醛固酮釋放，增加血容量，升高血壓及促進心室重構(gòu)的作用。2保存緩激肽的活性。緩激肽激活激肽B2受體激活PLC促進Ca2+釋放激活NO合酶釋放NO激活PLA2釋放PGI2擴血管第六頁，共十七頁，2022年，8月28日3保護血管內(nèi)皮細胞與抗AS內(nèi)皮細胞細胞損傷脂質(zhì)沉積產(chǎn)生泡沫細胞ASACE抑制劑通過抗氧化作用，達到保護血管內(nèi)皮細胞的作用。第七頁，共十七頁，2022年，8月28日4抗心肌缺血與心肌保護作用5對胰島素敏感性增強6阻止心血管病理性重構(gòu)臨床應(yīng)用1治療高血壓伴有心衰、糖尿病、腎病的高血壓病人首選。2治療心衰和心肌梗死3治療糖尿病腎病和其他腎病（只有卡托普利）第八頁，共十七頁，2022年，8月28日不良反應(yīng)1首劑現(xiàn)象首次服用可出現(xiàn)低血壓2咳嗽可能是ACE抑制藥使緩激肽和PGI2在肺部蓄積。3高血鉀醛固酮減少所致4低血糖胰島素敏感性增強所致5腎功能損傷6畸胎、死胎7血管神經(jīng)性水腫8味覺障礙、皮疹、白細胞缺乏第九頁，共十七頁，2022年，8月28日四常用ACE抑制劑卡托普利臨床應(yīng)用1高血壓2充血性心力衰竭3心肌梗死4糖尿病腎病第十頁，共十七頁，2022年，8月28日其他藥物1伊那普利2賴諾普利苯那普利第十一頁，共十七頁，2022年，8月28日第三節(jié)血管緊張素Ⅱ受體（AT1）拮抗藥一、基本藥理作用與應(yīng)用1AT1受體拮抗劑能阻斷RAAS，但對AT2無影響。2AT1受體被阻斷腎素反饋性增高AT1受體被阻斷無法激活AT1受體激活AT2受體NO產(chǎn)生增加擴血管，降低血壓第十二頁，共十七頁，2022年，8月28日

AT受體阻斷藥能在受體水平阻斷RAS，與ACE抑制劑相比，有作用專一的特點。非肽類的AT1受體阻斷藥可口服，對AT1受體有高度選擇性，親和力強，作用持久。已經(jīng)在臨床應(yīng)用的有氯沙坦，纈沙坦、伊白沙坦、坎替沙坦等。這些藥物均屬于AT1受體阻斷藥(AT1receptorantagonists)。第十三頁，共十七頁，2022年，8月28日氯沙坦Losartan【藥理作用】Losartan對AT1受體有選擇性阻斷作用，其對AT1受體的親和力比其對AT2受體的親和力高約20,000～30,000倍。在離體家兔主動脈條上losartan能抑制AngⅡ引起的收縮反應(yīng)；EXP3174為losartan的活性代謝物，其阻斷AT1受體作用比losartan強10～40倍。Losartan對高血壓患者的降壓作用與enalapril相似，給藥后3～6h達最大降壓作用，可持效24h。Losartan長期用藥還能抑制左室心肌肥厚和血管壁增厚。第十四頁，共十七頁，2022年，8月28日Losartan對腎臟血流動力學的影響與ACE抑制藥相似，能拮抗AngⅡ?qū)δI臟入球小動脈與出球小動脈的收縮作用。Losartan對高血壓、糖尿病合并腎功能不全患者也有保護作用，對腎臟還有促進尿酸的排泄的作用。【臨床應(yīng)用】可用于高血壓的治療?！静涣挤磻?yīng)】Losartan的不良反應(yīng)較少。少數(shù)患者用藥后出現(xiàn)眩暈，干咳發(fā)生率比服用ACE抑制藥明顯少，對血中脂質(zhì)及葡萄糖含量無影響，也不引起直立性低血壓。禁用于孕婦、哺乳期婦女及腎動脈狹窄者。低血壓及嚴重腎功能不全、肝病患者慎用。應(yīng)避免與補鉀或留鉀利尿藥合用。第十五頁，共十七頁，2022年，8月28日纈沙坦ValsartanValsartan對AT1受體的親和力比對AT2受體的親和力強24000倍。原發(fā)性高血壓患者口服valsartan80mg后，4～6h可獲最大降壓效果，降壓作用可持續(xù)24h。Valsartan長期給藥也能逆轉(zhuǎn)左室肥厚和血管壁增厚。第十六頁，共十七頁，2022年，8月28日可單用或與其他抗高血壓藥物合用治療高血壓。不良反應(yīng)發(fā)生率較低，主要有頭痛、頭暈、疲乏等，咳嗽發(fā)生率明顯低于ACE抑制藥，且不引