胰島素和抗血糖藥演示文稿

胰島素和抗血糖藥演示文稿當(dāng)前1頁，總共35頁。優(yōu)選胰島素和抗血糖藥當(dāng)前2頁，總共35頁。一、體內(nèi)糖代謝血糖:

是指血中葡萄糖含量正常范圍一般4.5~5.5mmol/L是各種作用平衡的結(jié)果當(dāng)前3頁，總共35頁。

4

血糖

3.6~6.1

mmol/L食物中的糖肝糖原肌糖原脂肪/氨基酸CO2+H2O+能量肝糖原/肌糖原尿糖消化吸收合成糖異生分解氧化分解>7.8mmol/L當(dāng)前4頁，總共35頁。飯后：腸道大量吸收葡萄糖→血糖暫時(shí)上升肌糖原、肝糖原合成↑，糖氧化↑→血糖很快恢復(fù)正常長期饑餓：血糖略低，仍可保持3.6~3.8

mmol/L，脂肪、氨基酸→→→血糖→可供給能量5當(dāng)前5頁，總共35頁。二、糖尿病分類及治療方法Ⅰ型糖尿病

胰島素依賴性糖尿病

自身免疫性疾病–胰島B細(xì)胞破壞，胰島素分泌缺乏常規(guī)治療:定期注射胰島素6當(dāng)前6頁，總共35頁。Ⅱ型糖尿病

非胰島素依賴性糖尿病(>90%) 胰島B細(xì)胞功能低下，胰島素相對(duì)缺乏治療方法:口服降糖藥磺酰脲類雙胍類

α-葡萄糖苷酶抑制劑胰島素增敏劑餐時(shí)血糖調(diào)節(jié)劑7當(dāng)前7頁，總共35頁。第一節(jié)胰島素由胰腺的胰島產(chǎn)生

A細(xì)胞（20-25%）分泌胰高血糖胰島

B細(xì)胞（60-70%）分泌胰島素

兩種激素在調(diào)節(jié)糖、脂肪、蛋白質(zhì)代謝中起重要作用。8當(dāng)前8頁，總共35頁。胰島素分子量為58kD的酸性蛋白質(zhì)由兩條多肽鏈以二硫鍵共價(jià)相連A鏈有21個(gè)氨基酸殘基B鏈有30個(gè)氨基酸殘基9當(dāng)前9頁，總共35頁。[Mechanisms]胰島素通過細(xì)胞膜上的胰島素受體發(fā)揮作用.胰島素受體------大分子蛋白復(fù)合物兩個(gè)13kD的α-亞單位兩個(gè)90kD

的β-亞單位α-亞單位在胞外，含胰島素結(jié)合部位β-亞單位為跨膜蛋白，其胞內(nèi)部分含酪氨酸蛋白激酶活性區(qū)域。10當(dāng)前10頁，總共35頁。當(dāng)前11頁，總共35頁。[Mechanisms]胰島素與受體的α-亞單位結(jié)合→激活β-亞基上的酪氨酸蛋白激酶活性域→導(dǎo)致胞內(nèi)酪氨酸蛋白磷酸化→進(jìn)而產(chǎn)生生物效應(yīng)12當(dāng)前12頁，總共35頁。[Pharmacologicaleffects]糖代謝：增加葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)，加速糖氧化和糖酵解，促進(jìn)糖原合成貯存，抑制糖原分解和糖異生。脂肪代謝：合成增加，分解減少，脂肪酸轉(zhuǎn)運(yùn)增加，促進(jìn)其利用。13當(dāng)前13頁，總共35頁。[Pharmacologicaleffects]蛋白質(zhì)代謝：合成增加，分解減少。加快心率，心肌收縮力增加，腎血流量減少14當(dāng)前14頁，總共35頁。[Pharmacokinetics]口服無效，易被消化酶破壞，必須注射給藥。皮下注射吸收快普通（速效）胰島素溶解度高，代謝快，t1/2僅為10分鐘,但作用可維持6-8小時(shí)主要在肝、腎滅活15當(dāng)前15頁，總共35頁。[Pharmacokinetics]為延長胰島素作用時(shí)間，制成中、長效制劑幾種方法：用堿性蛋白質(zhì)與之結(jié)合，提高等電點(diǎn)（7.3），以降低溶解度（使代謝減慢）加入微量鋅使制劑穩(wěn)定（代謝慢）中、長效制劑均為混懸劑（使吸收減慢）

混懸劑不可靜脈注射16當(dāng)前16頁，總共35頁。17當(dāng)前17頁，總共35頁。18當(dāng)前18頁，總共35頁。[Clinicaluses]重癥糖尿?。á裥停┓且葝u素依賴型糖尿病，經(jīng)飲食控制及口服降糖藥未能控制者發(fā)生各種急性或嚴(yán)重并發(fā)癥的糖尿?。ㄍY酸中毒及非酮癥高血糖高滲性昏迷等）合并重度感染、消耗性疾病、高熱、妊娠、創(chuàng)傷以及手術(shù)的各型糖尿病19當(dāng)前19頁，總共35頁。[Adverseactions]低血糖反應(yīng)（胰島素過量所致）：血糖<2.77mmol/L致死及早發(fā)現(xiàn)，嚴(yán)重者立即注射50%葡萄糖過敏反應(yīng)（較多見，一般反應(yīng)輕微）：異體蛋白進(jìn)入人體所致選用其它種屬動(dòng)物胰島素或高純度制劑20當(dāng)前20頁，總共35頁。胰島素耐受性(胰島素抵抗)病人血中胰島素含量正常或高于正常，但其生物效應(yīng)明顯降低局部反應(yīng)：脂肪萎縮（多見于注射部位）21當(dāng)前21頁，總共35頁。第二節(jié)口服降血糖藥一、胰島素增敏劑-------羅格列酮

二、磺酰脲類-------格列吡嗪三、雙胍類-------二甲雙胍四、α-葡萄糖苷酶抑制劑-------阿卡波糖五、餐時(shí)血糖調(diào)節(jié)劑-------瑞格列奈22當(dāng)前22頁，總共35頁。一、

胰島素增敏劑------羅格列酮目前糖尿病治療面臨的兩大難題胰島素抵抗胰島B細(xì)胞功能受損胰島素抵抗：

1、獲得性和2、遺傳性1型糖尿病病人僅有獲得性胰島素抵抗：控制血糖后，胰島素抵抗可消失2型糖尿病病人的胰島素抵抗是遺傳性：需要給予提高機(jī)體胰島素敏感性的藥物23當(dāng)前23頁，總共35頁。新型胰島素增敏劑—羅格列酮[Mechanism]與調(diào)節(jié)胰島素反應(yīng)性基因的轉(zhuǎn)錄有關(guān)當(dāng)前24頁，總共35頁。[Pharmacologicaleffects]針對(duì)胰島素抵抗，提高機(jī)體對(duì)胰島素敏感性，降低高血糖改善脂肪代謝紊亂對(duì)2型糖尿病血管并發(fā)癥有防治作用改善胰島B細(xì)胞功能25當(dāng)前25頁，總共35頁。[Clinicaluses]產(chǎn)生胰島素抵抗的糖尿病病人Ⅱ型糖尿病26當(dāng)前26頁，總共35頁。

二、磺酰脲類------格列本脲

（優(yōu)降糖）

[Mechanisms]

藥物與胰島B細(xì)胞膜上磺酰脲受體結(jié)合后→阻滯與受體相偶聯(lián)的ATP敏感鉀通道→阻止鉀外流→增強(qiáng)Ca2+通道開放→促進(jìn)胞外Ca2+內(nèi)流→增加胰島素釋放27當(dāng)前27頁，總共35頁。

28甲苯磺丁脲磺酰脲類作用機(jī)制胰島素當(dāng)前28頁，總共35頁。

[Pharmacologicaleffects]1、降血糖作用促使內(nèi)源性胰島素釋放增加

增強(qiáng)靶細(xì)胞上胰島素受體的數(shù)目和親和力

提高靶細(xì)胞對(duì)胰島素的敏感性該類藥能降低正常人血糖，對(duì)胰島功能尚存的病人有效，對(duì)I型糖尿病病人無效。29當(dāng)前29頁，總共35頁。

2、對(duì)凝血功能的影響使血小板粘附力減弱刺激纖溶酶原的合成3、對(duì)水排泄的影響有抗利尿作用，可用于尿崩癥30當(dāng)前30頁，總共35頁。[Clinicaluses]

胰島功能尚存的非胰島素依賴型糖尿?。嬍晨刂茻o效）對(duì)產(chǎn)生胰島素耐受患者，可減少胰島素用量

對(duì)I型糖尿病病人無效31當(dāng)前31頁，總共35頁。[Druginteractions]該類藥血漿蛋白結(jié)合率高，與其它藥物(保泰松、青霉素、吲哚美辛)合用，競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合血漿蛋白，使游離型藥物濃度上升引起低血糖反應(yīng)。

乙醇抑制糖異生、肝糖原分解，合用可造成低血糖32當(dāng)前32頁，總共35頁。三、

雙胍類------二甲雙胍[Pharmacologicaleffects]促進(jìn)脂肪組織攝取葡萄糖減少肝細(xì)胞糖異生降低葡萄糖在腸道的吸收抑制胰高血糖素釋放33當(dāng)前33頁，總共35頁。[Clinicaluses]

輕癥糖尿病患者，尤適用于肥胖及單用飲食控制無效者[Adverseactions]乳酸性酸血癥及酮血癥等不良反應(yīng)率較高,臨床上控