地美硝唑工藝規(guī)程

心噬時(shí)Cz美矢生軸湖北美天生物科技有限公司頁碼：1/13文件編碼：TS-GY005a題目：地美硝唑原料藥生產(chǎn)H藝規(guī)程生效日期2010年月日副本編號(hào):美天生物題目地美硝唑原料藥生產(chǎn)工藝規(guī)程起草人QA審核部門審核批準(zhǔn)頒發(fā)部門文件副本分發(fā)明細(xì)生產(chǎn)部二車間"喋溜U美矢生場(chǎng)湖北美天生物科技有限公司頁碼：2/13文件編碼：TS-GY005a題目：地美硝唑原料藥生產(chǎn)工藝規(guī)程TOC\o"1-5"\h\z一、目的3二、責(zé)任3三、適用范圍3四、內(nèi)容31、產(chǎn)品概述32、依據(jù)33、工藝合成路線44、生產(chǎn)工藝流程圖45、操作過程及工藝條件46、工序質(zhì)量監(jiān)控點(diǎn)57、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)68、技經(jīng)指標(biāo)及物料消耗定額79、物料平衡的計(jì)算及控制范圍710、設(shè)備一覽表及主要設(shè)備生產(chǎn)能力811、工藝衛(wèi)生912、技術(shù)安全及勞動(dòng)保護(hù)913、勞動(dòng)組織定員定崗、生產(chǎn)周期1014、環(huán)境保護(hù)1115、綜合利用1116、附錄115^盟美矢生物湖北美天生物科技有限公司頁碼：3/13文件編碼：TS-GY005a題目：地美硝嗖原料藥生產(chǎn)工藝規(guī)程一、目的本文件規(guī)定了地美硝唑原料藥的生產(chǎn)工藝過程、人員配備、原輔材料、包裝材料的技術(shù)要求、安全生產(chǎn)要求、三廢處理、物料平衡等內(nèi)容。二、責(zé)任本文件由生產(chǎn)部負(fù)責(zé)起草，生產(chǎn)部經(jīng)理審核，質(zhì)量部經(jīng)理批準(zhǔn)；生產(chǎn)部負(fù)責(zé)本規(guī)程的實(shí)施。三、適用范圍本文件是生產(chǎn)地美硝唑原料藥的基礎(chǔ)技術(shù)文件，用于指導(dǎo)生產(chǎn)操作。四、內(nèi)容1.產(chǎn)品概述1.1產(chǎn)品名稱通用名：地美硝唑英文名：Dimetridazole漢語拼音名：Dimeixiaozuo化學(xué)名：1，2一二甲基一5一硝基一1H一咪唑1.2產(chǎn)品劑型：原料藥1.3理化性質(zhì)本品為類白色或微黃色結(jié)晶性粉末；無臭或幾乎無臭;遇光色漸變黑，遇熱升華.本品在氯仿中易溶，在乙醇中溶解，在水或乙醚中微溶。1.4分子式、分子量與結(jié)構(gòu)式分子式：C5H7N3O2分子量：141.13結(jié)構(gòu)式：TOC\o"1-5"\h\z\o"CurrentDocument"°2N圣/叫1.5作用與用途：抗原蟲藥。用于豬密螺旋體性痢疾和禽組織滴蟲病。1.6包裝規(guī)格：25kg/桶、10kg/桶\\//1.7貯存條件與有效期'—N貯存條件：遮光、密閉保存。有效期：三年依據(jù)"呷郊U美矢生軸湖北美天生物科技有限公司頁碼：4/13文件編碼：TS-GY005a題目：地美硝唆原料藥生產(chǎn)H藝規(guī)程《中華人民共和國(guó)獸藥典》二000年一部工藝合成路線DMD+液氨?CHNO5732生產(chǎn)工藝流程圖（見附圖）操作過程及工藝條件5.1合成生產(chǎn)地點(diǎn)：合成三車間生產(chǎn)環(huán)境：一般生產(chǎn)區(qū)5.1.1投料量及配比原材料名稱投料量（kg）投料比DMD10001液氨450.0455.1.2操作過程將計(jì)量好的DMD加入到2000L反應(yīng)罐中，啟動(dòng)攪拌，打開進(jìn)'回冷凍水閥門，降溫到10°C以下，緩慢通入液氨調(diào)節(jié)pH值，溫度控制在40C以下,pH值等于7時(shí)，停止通氨，降溫至15C以下，離心分離，每一離心機(jī)濾餅濾干后，用純化水20kg洗滌一次，濾干得地美硝唑粗品。5.1.3工藝要求：5.1.3.1投料溫度在25C以下；5.1.3.2中和反應(yīng)溫度5—40C；5.1.3.3通氨要緩慢勻速;最終pH值為7;5.1.3.4離心分離溫度低于15C；5.1.4.5地美硝唑粗品含量不得少于95.0%，干燥失重不得過15.0%。5.2精制生產(chǎn)地點(diǎn)：原料二車間精制工序生產(chǎn)環(huán)境：一般生產(chǎn)區(qū)、10萬級(jí)潔凈區(qū)5.2.1投料量及配比原料名稱投料量（kg）投料比地美硝唑粗品2601純化水15005.7692活性炭2.50.015.2.2操作過程"喋溜U美矢生場(chǎng)湖北美天生物科技有限公司頁碼：5/13文件編碼：TS-GY005a題目：地美硝嗖原料藥生產(chǎn)工藝規(guī)程將地美硝唑粗品和計(jì)量好的純化水、活性碳加入到溶解反應(yīng)罐中，升溫至100°C后，試過濾，檢查濾液是否澄清。如濾液澄清就開始過濾，將濾液用泵送入結(jié)晶罐中。對(duì)濾液進(jìn)行降溫，待冷卻到15C以下，用離心機(jī)分離，每一離心機(jī)濾餅濾干后，用純化水20kg洗滌一次，充分甩干后即得地美硝唑濕品。5.3干燥生產(chǎn)地點(diǎn)：原料二車間干燥工序生產(chǎn)環(huán)境：10萬級(jí)潔凈區(qū)操作過程：將地美硝唑濕品用SZG-2000型雙錐干燥機(jī)進(jìn)行干燥，真空度控制在-0.08MPa，溫度控制在70?80C,干燥時(shí)間8小時(shí)。工藝要求：水份為W0.8%5.4粉碎生產(chǎn)地點(diǎn)：原料二車間粉碎工序生產(chǎn)環(huán)境：10萬級(jí)潔凈區(qū)操作條件：將地美硝唑干品用30BX型粉碎機(jī)，選用60目篩網(wǎng)粉碎。5.5分裝生產(chǎn)地點(diǎn)：原料二車間分裝工序生產(chǎn)環(huán)境：10萬級(jí)潔凈區(qū)操作過程：內(nèi)包裝用電子稱進(jìn)行分裝。內(nèi)包裝規(guī)格為25kg/袋、10kg/袋。內(nèi)袋需封口良好，密封不漏氣；分裝結(jié)束，逐袋復(fù)核裝量情況。復(fù)核無誤后將包裝袋用鎖口帶密封。尾料處理：內(nèi)包裝所剩余的不足最小包裝單位的尾料轉(zhuǎn)入下批精制崗位與下批一同精制。5.6外包裝：包裝規(guī)格：25kg/桶、10kg/桶生產(chǎn)地點(diǎn)：外包間生產(chǎn)環(huán)境：一般生產(chǎn)區(qū)操作過程：將內(nèi)包裝完成的地美硝唑裝入全紙桶內(nèi)，放入填寫好的合格證、說明書后用透明膠封桶蓋，貼好外標(biāo)簽，通知QA檢查包裝質(zhì)量，然后按入庫(kù)程序辦理入庫(kù)。工藝要求：生產(chǎn)日期、產(chǎn)品批號(hào)、有效期壓印正確清晰。質(zhì)量監(jiān)控6.1開工前及生產(chǎn)結(jié)束后，重點(diǎn)監(jiān)控人、機(jī)、料，要求符合工藝標(biāo)準(zhǔn)。清潔狀態(tài)達(dá)到要求；物料數(shù)量、質(zhì)量、標(biāo)記、貯存條件及管理符合要求；設(shè)備及計(jì)量器具須處于完好狀態(tài)，并有狀態(tài)標(biāo)記，計(jì)量器具有“檢定合格證”相應(yīng)的生產(chǎn)記錄須齊全。達(dá)到規(guī)定要求，方可簽字允許生產(chǎn)或判定清場(chǎng)合

心呻頃矢生軸湖北美天生物科技有限公司頁碼：6/13文件編碼：TS-GY005a題目：地美硝唑原料藥生產(chǎn)工藝規(guī)程格。6.2生產(chǎn)過程重點(diǎn)監(jiān)控工藝規(guī)程和崗位SOP的貫徹執(zhí)行情況，生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)管理須有序規(guī)范，狀態(tài)標(biāo)記須齊全、正確，批生產(chǎn)記錄須及時(shí)填寫，生產(chǎn)過程的中間產(chǎn)品的質(zhì)量須達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)物料放行作出判定，為批產(chǎn)品審核提供依據(jù)。6.3按生產(chǎn)工序設(shè)置監(jiān)控點(diǎn)，不得遺漏。質(zhì)量控制要點(diǎn)：工序控制點(diǎn)質(zhì)量控制項(xiàng)目控制頻次標(biāo)準(zhǔn)合成投料品種、數(shù)量1次/批符合工藝要求反應(yīng)溫度、時(shí)間隨時(shí)符合工藝要求精制溶解原料理化指標(biāo)、品種、數(shù)量1次/批符合工藝要求濾液澄清度1次/批澄清、尢可見顆粒結(jié)晶離心結(jié)晶溫度隨時(shí)<15°C離心純化水洗滌量1次/批適量干燥雙錐干燥機(jī)溫度、時(shí)間1次/批符合工藝要求粉碎粉碎篩網(wǎng)目數(shù)1次/批符合工藝要求濕品質(zhì)量理化指標(biāo)1次/批符合工藝要求容器清潔度每件尢可見污跡分裝半成品重量隨時(shí)符合工藝要求外包裝紙桶打印批號(hào)、有效期和生產(chǎn)日期1次/桶與生產(chǎn)指令相符、打印清晰裝桶裝桶質(zhì)量隨時(shí)符合工藝要求質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)7.1原輔料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)原輔料名稱物料代碼規(guī)格質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)編碼DMDYL021酸度：pH值1.9-2.3TS-YL021a液氨YL022工業(yè)，含量399.5%TS-YL022a純化水FL006電導(dǎo)率為1—2〃S/cmTS-FL006a活性炭FL002吸著力符合規(guī)定、干燥失重不超過10%TS-FL002a7.2粗品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

"喉跚頃矢生軸湖北美天生物科技有限公司頁碼：7/13文件編碼：TS-GY005a題目：地美硝唑原料藥生產(chǎn)工藝規(guī)程中間產(chǎn)品名稱物料代碼質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)編碼地美硝唑粗品ZP012TS-ZP005a7.3干燥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中間產(chǎn)品名稱物料代碼質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)編碼地美硝唑干燥品ZP013TS-GP005a7.4成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)產(chǎn)品名稱產(chǎn)品代碼質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)編碼地美硝唑成品CP005TS-CP005a7.5包裝材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)包裝材料名稱物料代碼質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)編碼10kg聚乙烯包裝袋BC003TS-BC004a10kg紙桶BC002TS-BC001a地美硝唑標(biāo)簽BC011TS-BC003a技經(jīng)指標(biāo)及物料消耗定額8.1各工序收率計(jì)算公式收率=實(shí)際值：理論值X100%理論值：為按照所用的原料量在生產(chǎn)中無任何損失或差錯(cuò)的情況下得出的最大數(shù)量。實(shí)際值：為生產(chǎn)過程中可利用的實(shí)際產(chǎn)量。8.2各工序收率工序名稱合成精制收率范圍83%—87%8.3原材料消耗定額原料名稱規(guī)格消耗定額（kg/kg）DMD酸度：pH值2.1-3.05.12液氨工業(yè)，含量399.5%0.23活性炭吸著力符合規(guī)定、干燥失重不大于10%0.019.物料平衡的計(jì)算及控制范圍,一、實(shí)際值9.1物料平衡率計(jì)算公式：平衡率%=理論值X100%理論值：是按照所用的原輔料（包裝材料）量在生產(chǎn)中無任何損失或差錯(cuò)的情況下得出的最大數(shù)量。實(shí)際值：是生產(chǎn)過程的實(shí)際產(chǎn)量。包括：本工序產(chǎn)出量、生產(chǎn)中取樣品量（檢品）和丟棄的不合格

"呷溜頃矢生軸湖北美天生物科技有限公司頁碼：8/13文件編碼：TS-GY005a題目：地美硝唑原料藥生產(chǎn)工藝規(guī)程物料（如除塵系統(tǒng)、管道系統(tǒng)中收集的廢棄物）。9.2各工序物料平衡率允許范圍：生產(chǎn)工序粉碎（%）分裝（%）內(nèi)包裝材料（%）外包裝材料（%）范圍98.0?100.098.0?100.0100.0100.0計(jì)算方法：粉碎：物料平衡率=（粉碎后物料重+損耗量）：粉碎前物料總重X100%分裝：物料平衡率=（已分裝數(shù)量+取樣量+殘粉量）：分裝前藥粉總重X100%內(nèi)包裝袋、紙桶：物料平衡=（使用量+剩余量+報(bào)廢量）：領(lǐng)用量X100%設(shè)備一覽表及主要設(shè)備生產(chǎn)能力10.1合成設(shè)備設(shè)備編號(hào)設(shè)備名稱規(guī)格型號(hào)材質(zhì)制造廠家MS-03-TF02反應(yīng)罐1000L搪瓷山東淄博搪泰化工設(shè)備有限公司MS-03-TF03反應(yīng)罐1000L搪瓷山東淄博搪泰化工設(shè)備有限公司MS-03-LX01離心機(jī)1000L不銹鋼武穴市精華機(jī)械制造有限公司MS-03-LX02離心機(jī)1000L不銹鋼武穴市精華機(jī)械制造有限公司MS-03-LX03離心機(jī)1000L不銹鋼武穴市精華機(jī)械制造有限公司MS-03-LX04離心機(jī)1000L不銹鋼武穴市精華機(jī)械制造有限公司MS-03-JL01計(jì)量罐500L不銹鋼湖北中力換熱器有限公司MS-03-JL02計(jì)量罐500L不銹鋼湖北中力換熱器有限公司MS-03-JL03計(jì)量罐500L不銹鋼湖北中力換熱器有限公司10.2精干包設(shè)備設(shè)備編號(hào)設(shè)備名稱規(guī)格型號(hào)材質(zhì)制造廠家MS-04-LX03離心機(jī)PSB800N不銹鋼江蘇華大離心機(jī)制造有限公司MS-04-LX04離心機(jī)PSB800N不銹鋼江蘇華大離心機(jī)制造有限公司MS-04-TF02溶解罐3000L搪瓷山東淄博搪泰化工設(shè)備有限公司MS-04-BF02結(jié)晶罐3000L不銹鋼無錫雷特石化重工裝備有限公司心噤溜美矢生軸湖北美天生物科技有限公司頁碼：9/13文件編碼：TS-GY005a題目：地美硝唑原料藥生產(chǎn)工藝規(guī)程MS-04-GZ02雙錐干燥機(jī)SZG--2000不銹鋼常州市益民干燥設(shè)備有限公司MS-04-FS02高效粉碎機(jī)30B-X不銹鋼常州市益民干燥設(shè)備有限公司MS-04-HH02混合機(jī)EYH-2000不銹鋼常州市益民干燥設(shè)備有限公司設(shè)備名稱數(shù)量（臺(tái)）每天生產(chǎn)批數(shù)每天生產(chǎn)能力（千克）溶解罐13600結(jié)晶罐13600雙錐干燥機(jī)1360030B粉碎機(jī)1360010.3主要設(shè)備生產(chǎn)能力工藝衛(wèi)生生產(chǎn)開始前和生產(chǎn)結(jié)束后，人員、物料、設(shè)備、環(huán)境均須符合相關(guān)衛(wèi)生管理程序要求，清場(chǎng)按照《清場(chǎng)管理規(guī)程》及其它相關(guān)《清潔操作規(guī)程》進(jìn)行。技術(shù)安全及勞動(dòng)保護(hù)12.1技術(shù)安全12.1.1車間一般生產(chǎn)區(qū)及潔凈管理區(qū)應(yīng)有應(yīng)急燈及緊急出口。12.1.2生產(chǎn)區(qū)的人行道和車行道必須平坦、暢通、夜間要有足夠的照明設(shè)施。12.1.3勞動(dòng)場(chǎng)所必須符合防火要求，并配備符合規(guī)定的消防設(shè)施和器材。12.1.4防爆區(qū)的人員、物料進(jìn)出和設(shè)備操作必須符合《防火安全管理規(guī)程》、《生產(chǎn)區(qū)域安全管理規(guī)程》的規(guī)定。12.1.5生產(chǎn)設(shè)備不準(zhǔn)超溫、超壓、超負(fù)荷和帶故障運(yùn)行。12.1.6凡發(fā)散大量熱量的設(shè)備和蒸汽管道；必須有保溫或隔熱層。12.1.7為防止和消除生產(chǎn)過程中的傷亡事故，應(yīng)采取相應(yīng)安全措施，進(jìn)行安全培訓(xùn)。12.1.8禁火區(qū)內(nèi)一律禁止吸煙。12.1.9液氨屬易燃品，由專人負(fù)責(zé)，專庫(kù)保管。12.2勞動(dòng)保護(hù)12.2.1根據(jù)工種需要，應(yīng)供給生產(chǎn)崗位人員工作衣、帽、鞋、手套、口罩、護(hù)目鏡、肥皂等勞動(dòng)保護(hù)品，操作時(shí)須按要求穿戴整齊，防止皮膚直接接觸鹽酸、醋酸、液堿等強(qiáng)腐蝕性液體。12.2.2機(jī)器和工作臺(tái)等設(shè)備、設(shè)施的布置應(yīng)便于工人安全操作，通道寬不得小于1米。12.2.3操作間溫度、濕度應(yīng)適宜、通風(fēng)設(shè)備良好。12.2.4合成過程中所用溶劑：液氨是易揮發(fā)液體，應(yīng)該保持車間內(nèi)空氣的暢通，一方面是避免揮發(fā)溶劑在空氣中集聚，另一方面是避免吸入大量溶劑造成對(duì)身體的傷害。。

美矢3瑜湖北美天生物科技有限公司頁碼：10/13文件編碼：TS-GY005a題目：地美硝唑原料藥生產(chǎn)工藝規(guī)程勞動(dòng)組織定員定崗，生產(chǎn)周期。13.1勞動(dòng)組織定員定崗13.1.1合成工段工序名稱人數(shù)合成1人洗滌1人13.1.2精干包工段工序名稱人數(shù)制水、空調(diào)2人溶解、結(jié)晶3人結(jié)晶離心、干燥、粉碎、分裝、外包裝7人13.2生產(chǎn)周期（以小時(shí)計(jì)算）13.2.1合成工段序號(hào)工序名稱操作工時(shí)1合成22清洗13中檢3生產(chǎn)周期合計(jì)613.2.2精干包工段序號(hào)工序名稱操作工時(shí)1溶解22結(jié)晶、離心63中檢34干燥15粉碎16分裝17外包裝18成品檢驗(yàn)6生產(chǎn)周期合計(jì)21注：（1）工序生產(chǎn)周期以在崗人員完成一批料所需的時(shí)間（小時(shí)）計(jì)。（2）產(chǎn)品批生產(chǎn)周期：指從原料投入到成品合格入庫(kù)所需的時(shí)間。即各工序生產(chǎn)周期總和加上檢驗(yàn)周期。

"喋溜U美矢生場(chǎng)湖北美天生物科技有限公司頁碼：11/13文件編碼：TS-GY005a題目：地美硝唑原料藥生產(chǎn)工藝規(guī)程14.環(huán)境保護(hù)14.1廢水管理和處理生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的廢水經(jīng)處理符合國(guó)家排放標(biāo)準(zhǔn)后，從下水道排放。14.2廢渣的管理和處理生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的廢渣運(yùn)至規(guī)定垃圾站傾倒。14.3生產(chǎn)中產(chǎn)生的廢氣經(jīng)處理符合國(guó)家排放標(biāo)準(zhǔn)后，排入大氣。14.4對(duì)于粉塵較大的工序，車間應(yīng)備有相應(yīng)捕吸塵設(shè)施。15.綜合利用本工藝未使用有機(jī)溶劑。16附錄常用理化常數(shù)、換算表A.名詞解釋:密閉：系指將容器密閉，防止塵土及異物混入。密封：系指將容器密封，以防止風(fēng)化、吸潮、揮發(fā)或異物進(jìn)入。熔封或嚴(yán)封：系指將容器熔封或用適宜材料封嚴(yán)，以防止空氣與水分的侵入并防止污染。B法定計(jì)量單位，國(guó)際符號(hào)含義a)A2.1長(zhǎng)度：以m（米）表示，或以其分?jǐn)?shù)單位表示

分米dm厘米cm毫米mm1m=10dm1dm=10cm1cm=10mmb)A2.2a)A2.1長(zhǎng)度：以m（米）表示，或以其分?jǐn)?shù)單位表示

分米dm厘米cm毫米mm1m=10dm1dm=10cm1cm=10m