降糖藥如何影響“新冠預后”？薈萃分析給出重要提示

降糖藥如何影響〃新冠預后〃？薈萃分析給出重要提示2023-01-31來源：醫(yī)脈通關鍵詞：新冠糖尿病二甲雙服SGLT2iGLP-1RA引言：〃新冠〃作為一種世界范圍流行病，已造成全球上億次感染以及大量患者死亡。COVID-19患者的臨床表現(xiàn)差異明顯，從無病癥至極為嚴重。糖尿病患者面臨著更高的的住院、入住重癥監(jiān)護室（ICU）和死亡風險，與此同時激素治療也會令血糖更加難以控制。血糖控制是糖尿病管理的重中之重,抗高血糖藥物（AGMs）的使用是否會對〃新冠預后〃造成影響？近日,JournalofDiabetes期刊（IF:4.53）發(fā)表薈萃分析，旨在探究不同類型AGMs對COVID-19感染患者的影響，為臨床安全用藥提供證據(jù)。Received:29(klobcr2022|Revised:12December2022|Aixcplcd:5January2023DOI:10.1111/1753-0407.13359ORIGINALARTICLEORIGINALARTICLEORIGINALARTICLEJoumalofDiabetes二：口WlLEYNoninsulin-basedantihyperglycemicmedicationsinpatientswithdiabetesandCOVID-19:Asystematicreviewandmeta-analysisORIGINALARTICLEMahmoudNassar1|HazemAbosheaishaa1|AwadheshKumarSingh2|AnoopMisra5|ZacharyBloomgarden4二甲雙胭與〃新冠〃：死亡率明顯降低A〃新冠死亡率〃明顯降低：納入15項研究，涉及6185名受試者。合并分析顯示，二甲雙肌組死亡率顯著低于其他AGMs(RR:0.60,95%CI:0.47,0.77,p<0.001)?！ㄈ胱CU/機械通氣治療〃差異不明顯：納入4項研究，發(fā)現(xiàn)二甲雙肌使用者與非使用者之間沒有明顯差異(RR：0.96,95%CI:0.63,1.44,p<0.83)。機制分析：本項研究發(fā)現(xiàn),二甲雙服的使用可降低新冠死亡率，該結果與Scheen等人的發(fā)現(xiàn)一致。Scheen指出二甲雙胭具有復雜的作用機制，其中一些可導致抗炎活性增加，可能有助于降低嚴重新冠照的進展風險，而非僅僅是血糖控制帶來的結果?；罨疊細胞的核因子k輕鏈增強子核因子kB(NF-kB)和雷帕霉素的哺乳動物靶點是二甲雙服減少炎癥標志物釋放的兩個可能途徑。此外,二甲雙胭可通過磷酸腺昔激活蛋白激酶磷酸化血管緊張素轉換酶2(ACE2)受體，影響SARS-COV2的復制以及減少病毒進入細胞。有證據(jù)顯示，二甲雙服在其他病毒感染中也有相關作用，例如刺激神經母細胞瘤細胞的自噬，減少1型單純皰疹病毒(HSV-1)的傳播?；酋Ｑ?格列奈與〃新冠”：無明顯影響A〃新冠死亡率"無明顯影響：納入5項研究，磺酰版/格列奈組的死亡率(RR:0.96,95%CI:0.54,1.70,p40.88)與未使用者相比無明顯差異。拓展分析：本項分析說明,磺腺類/格列奈類藥物的使用相比其他AGMs,并未帶來新冠死亡率的顯著差異。其他研究說明，入院前磺酰服類藥物的使用可能與住院期間不良后果風險增加相關(臨界)。SGLT2i與“新冠"：住院風險顯著降低〃新冠死亡率〃無明顯影響：納入7項研究，新型降糖藥物(二):鈉?葡萄糖共轉運蛋白2抑制劑(SGLT-2i)使用者與非使用者死亡率無顯著差異(RR:0.82,95%CI:0.65,1.04,p=0.11)。a〃入住ICU/機械通氣治療〃無明顯影響：納入2項研究，SGLT-2i使用者與非使用者在ICU入院和/或機械通氣方面無顯著差異(RR:0.91,95%CI:0.78,1.06zp=0.21)oa〃接受住院治療〃風險降低：納入2項研究，與未使用SGLT-2i的患者相比，SGLT-2i使用者需要住院治療的可能性顯著降低(RR:0.89,95%CI:0.84-0.95,p<0.001)。拓展先近二一些研究建議住院患者暫停SGLT-2i,因為在C0VID-19感染期間可能出現(xiàn)正常血糖酮癥酸中毒和脫水。本項研究發(fā)現(xiàn)，與非SGLT-2i組相比，SGLT-2i組住院發(fā)生率明顯降低。在〃入住ICU/機械通氣〃和〃死亡率〃方面，SGLT-2i的使用并未帶來統(tǒng)計學上的顯著差異。一項在C0VID-19住院患者中比擬達格列凈與撫慰劑的隨機對照研究佐證了這一發(fā)現(xiàn)——達格列凈與病情改善或不良事件增加無關。在C0VID-19患者中，SGLT-2I可能會改善心血管危險因素，包括皿汪、周圍葡萄糖水平、體重和心功能,以及抗炎作用，并且SGLT-2i可能會減少病毒進入細胞。SGLT-2i具有多重作用，例如改善內皮功能和以及抗炎作用，前者可能有助于減少血栓栓塞并發(fā)癥，后者有利于減少炎癥標志物，如白細胞介素6(IL-6),鐵蛋白或C反響蛋白，并降低細胞因子風暴的強度。GLP-1RA與“新冠"：死亡率、入住ICU/機械通氣和住院風險均顯著降低A〃新冠死亡率〃顯著降低：納入7項研究,與非胰高血糖素樣肽?1受體激動劑(GLP-1RA)組相比，GLP-1RA組死亡率顯著降低(RR:0.56,95%CI:0.42,073,p<0.001)。>〃接受住院治療〃風險顯著降低：納入3項研究,GLP-1RA的使用與住院人數(shù)的減少顯著相關(RR:0.73,95%。：0.54,0.98,p=0.04)。a〃入住ICU/機械通氣治療〃風險顯著降低：納入2項研究，GLP-1RA的使用與ICU入院和/或機械通氣風險顯著降低相關(RR:0.79,95%CI:0.69,0.89,p<0.001)。拓展分近二GLP-1RA帶來上述有益效果的機制尚不清楚,嘗試通過以下途徑解釋。在動物模型中，GLP-1RA可能減少病毒進入細胞。GLP-1RA對慢性炎癥性疾病(包括非酒精性脂肪性肝病和動脈粥樣硬化)的作用是由炎癥通路活性降低介導的,這可能會影響COVID-19o在一項對小鼠的研究中，GLP-1RA可減少細胞因子的產生和粘液分泌，保持呼吸功能,發(fā)揮抗炎作用。GLP-1RA具有抗肥胖作用，可改善低度慢性炎癥。GLP-1RA有助于改善與肥胖相關的維生春?生物利用度下降和腸道微生物群失調。GLP-1RA也可能具有抗血栓和線粒體保護作用。表1抗高血糖藥物對新冠結局影響（薈萃分析）Abbreviations:CI.Confidenceinterval;DPP4i.dipeptidyldipeptidylpcptidasc-4inhibitor;GLP-1RA.glucagon-likcpeptide-1receptoragonists;ICU,intensivecareunit:NA.notavailableduetoinsufficientdata:SGLT-2i.sodiumglucosccotransportcr-2inhibitor.MedicationOutcomeEventsTotalComparatoreventsComparatortotalRiskratio(random.95%CI)MetforminHospitalizationNANANANANAICU/mcchanicalventilation577297831415510.96|0.63,l.441Mortality32256185116546700.6010.47,0.771DPP-4iHospitalization64911290016893398371.44|1.23,1.68|ICU/mechanicalventilation1433109953769394711.24|1.04.1.48|Mortality1552152613764470951.10|0.89.1.37|SulfonylureaHospitalizationNANANANANAICU/mcchanicalventilationNANANANANAMortality18590566226970.96|0.54,1.70|SGLT-2iHospitalization90539082816108410.89|0.84,0.95|ICU/mechanicalventilation2353911715108550.91|0.78.1.06|Mortality17146521019131220.8210.65.1.04|GLP-1RAHospitalization182688282937104280.73|0.54,0.98]ICU/cchanicalventilation399706255177040.79|0.69,0.891Mortality24191241465140780.56|0.42,0.73|本文小結本項研究發(fā)現(xiàn)，二甲雙腑、GLP-1RA的使用與新冠感染后死亡風險降低相關，SGLT-2i的使用與住院風險顯著降低相關?？紤]到納入研究的異質性為中度至高度，研究結果僅供臨床參考，未來需要進行更多的前瞻性研究。醫(yī)脈通編譯整理自：NassarM,Abosheaisha