(2.4.1)-腎上腺素受體激動藥

腎上腺素受體激動藥

學(xué)習(xí)目標(biāo)1.掌握腎上腺素、多巴胺、去甲腎上腺素、異丙腎上腺素的藥理作用、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)及禁忌癥。2.熟悉麻黃堿、間羥胺等的作用特點(diǎn)及臨床應(yīng)用；1.能結(jié)合本章知識列出休克的常用藥物；2.具有對心臟驟停、過敏性休克等危重癥的搶救用藥的能力。培養(yǎng)良好的職業(yè)道德；有法律防范意識；敬業(yè)，奉獻(xiàn)的優(yōu)良品質(zhì).技能目標(biāo)素質(zhì)目標(biāo)知識目標(biāo)第一節(jié)α、β腎上腺素受體激動藥

吸收皮下注射、肌內(nèi)注射、靜脈注射代謝再攝取、COMT、MAO腎排泄排泄腎上腺素（副腎素）【體內(nèi)過程】口服無效受體的分布及效應(yīng)(腎上腺素受體)受體類型分布部位受體激動時效應(yīng)α1受體（皮膚、粘膜、內(nèi)臟）血管平滑肌收縮突觸前膜瞳孔開大肌擴(kuò)瞳α2受體負(fù)反饋調(diào)節(jié)NA釋放β1受體心臟興奮（心率，傳導(dǎo)，收縮力）腎小球旁細(xì)胞腎素分泌增加β2受體β3受體脂肪組織脂肪分解內(nèi)臟平滑?。ㄖ夤芷交。┕诿}、骨骼肌血管肝臟、突觸前膜舒張舒張肝糖原分解、促進(jìn)NA釋放腎上腺素β1收縮力增強(qiáng)心率加快傳導(dǎo)加快β2冠脈血管舒張腎上腺素（副腎素）【藥理作用】1.興奮心臟：激動β1β2受體缺點(diǎn)：心肌耗氧量明顯增加，易引起心律失常，甚至室顫2.舒縮血管激動1受體皮膚、黏膜、腸系膜、腎血管收縮激動2受體肝血管擴(kuò)張骨骼肌及冠狀血管擴(kuò)張腎上腺素（副腎素）【藥理作用】（1）治療量：激動β1受體：每搏輸出量↑，收縮壓↑

激動α1作用≤激動β2作用：外周阻力下降或不變，

舒張壓不變或下降腎上腺素（副腎素）【藥理作用】3.影響血壓脈壓差增大，有利于緊急狀態(tài)下機(jī)體能量供應(yīng)（2）較大劑量：

激動β1受體：每搏輸出量↑，收縮壓↑，激動α1作用＞激動β2作用，外周阻力明顯增加

舒張壓↑腎上腺素（副腎素）【藥理作用】3.對血壓的影響激動β1受體，使腎素分泌增加，血壓進(jìn)一步升高腎上腺素（副腎素）【藥理作用】3.對血壓的影響腎上腺素典型的血壓改變多為雙相反應(yīng)，即給藥后迅速出現(xiàn)升壓作用，而后出現(xiàn)微弱的降壓反應(yīng)，后者持續(xù)時間較長。腎上腺素（3）腎上腺素升壓作用的翻轉(zhuǎn)當(dāng)用α受體阻斷藥后，再用原來引起升壓劑量的AD，則使AD升壓作用變?yōu)榻祲骸?.擴(kuò)張支氣管1)支氣管平滑肌β2激動：支氣管平滑肌松弛。

2)支氣管粘膜血管α1激動：血管收縮，減輕支氣管充血水腫

腎上腺素（副腎素）【藥理作用】腎上腺素（副腎素）【藥理作用】5.代謝明顯增強(qiáng)機(jī)體新陳代謝糖原分解↑→糖原減少，血糖↑，乳酸↑，脂肪分解↑→游離脂肪酸↑組織耗氧量↑（20-30%）1.搶救心搏驟?！九R床應(yīng)用】腎上腺素（副腎素）急救用藥

用于因溺水、中樞抑制藥物中毒、麻醉和手術(shù)意外、急性傳染病和心臟傳導(dǎo)阻滯等引起的心搏驟停的搶救，

腎上腺素興奮心臟作用強(qiáng)，單獨(dú)應(yīng)用較易出現(xiàn)心律失常，可用AD、阿托品各１mg及利多卡因50－100mg組成“三聯(lián)針”靜脈注射。過敏性休克的表現(xiàn)30%55%呼吸道阻塞癥狀(呼吸困難）循環(huán)衰竭癥狀（血壓下降）中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀其它過敏反應(yīng)腎上腺素（副腎素）2.搶救過敏性休克：首選【臨床應(yīng)用】

3.支氣管哮喘

用于過敏性哮喘急性發(fā)作或哮喘持續(xù)狀態(tài)，

腎上腺素（副腎素）【臨床應(yīng)用】

抑制肥大細(xì)胞釋放過敏介質(zhì)

激動β2

松馳支氣管平滑肌→支氣管擴(kuò)張4.與局麻藥配伍（用量：1:250000）⑴使注射部位局部血管收縮延長局麻藥作用時間；⑵減少吸收中毒。注意：手指、足趾、陰莖等手術(shù)不加腎上腺素，以免影響局部血液循環(huán)。腎上腺素（副腎素）【臨床應(yīng)用】5.局部止血：將浸有稀釋后AD的紗布用于外傷表面如鼻粘膜和齒齦出血，使微血管收縮而止血?！静涣挤磻?yīng)】1.常見有煩躁、心悸、震顫、出汗、血壓升高，頭痛等，用量過大時因血壓驟升，誘發(fā)腦出血，可致心律失常。2.禁用于：高血壓、腦動脈硬化、器質(zhì)性心臟病、糖尿病和甲狀腺功能亢進(jìn)癥等。腎上腺素（副腎素）口服無效靜脈滴注作用時間短，故而持續(xù)點(diǎn)滴【體內(nèi)過程】多巴胺（dopanine,DA）【藥理作用】1.興奮心臟：激動β1β2受體特點(diǎn)：激動心臟β1作用比AD弱，一般不易產(chǎn)生心律失常多巴胺（dopanine,DA）多巴胺β1收縮力增強(qiáng)排出量增加β2冠脈血管舒張2.舒縮血管【藥理作用】多巴胺（dopanine,DA）激動DA受體多巴胺較大劑量小劑量腎臟、腸系膜和冠狀動脈舒張皮膚、粘膜血管收縮激動α1受體3.影響血壓【藥理作用】多巴胺激動多巴胺受體興奮心臟DA大劑量小劑量收縮壓升高，舒張壓變化不大或稍升高收縮壓、舒張壓均升高興奮心臟收縮血管多巴胺（dopanine,DA）4.改善腎功能

【藥理作用】小劑量時激動腎血管的DA受體使血管擴(kuò)張抑制腎小管對鈉離子再吸收，使尿量增加大劑量時激動腎臟的α受體腎血管收縮、腎血流量減少多巴胺（dopanine,DA）【臨床應(yīng)用】1.抗休克：各種休克，如感染中毒性休克、心源性休克及出血性休克等。

尤其對伴有心功能降低，尿量減少而血容量已補(bǔ)充的休克較好。

2.治療急性腎功能衰竭：與利尿劑合用療效較好。α、β受體激動藥-麻黃堿麻黃堿是從中藥麻黃中提取的生物堿，現(xiàn)已能人工合成。目前世界上含麻黃堿的復(fù)方制劑達(dá)300種以上。α、β受體激動藥-麻黃堿吸收口服、肌注、皮下注射均易吸收分布、代謝、排泄可通過血腦屏障，大部分以原形經(jīng)腎排泄【體內(nèi)過程】麻黃堿能激動α和β受體，也能促進(jìn)腎上腺素能神經(jīng)末梢釋放去甲腎上腺素藥理作用α、β受體激動藥-麻黃堿升壓作用出現(xiàn)緩慢，維持時間較長(3～6小時)藥理作用1.心血管興奮心臟收縮力增強(qiáng)心輸出量增加心率變化不大升高血壓α、β受體激動藥-麻黃堿2.支氣管擴(kuò)張藥理作用激動β2支氣管平滑肌松弛較AD弱，慢，持久α、β受體激動藥-麻黃堿3.中樞興奮較AD顯著，精神興奮、不安和失眠等。

藥理作用α、β受體激動藥-麻黃堿臨床應(yīng)用

（1）支氣管哮喘：預(yù)防或輕癥治療（2）鼻黏膜充血引起的鼻塞（3）防治某些低血壓（4）緩解蕁麻疹等皮膚黏膜癥狀舉例：呋麻滴鼻液：呋喃西林和麻黃堿α、β受體激動藥-麻黃堿不良反應(yīng)中樞興奮心血管系統(tǒng)快速耐受性α、β受體激動藥-麻黃堿第二節(jié)α腎上腺素受體激動藥

〖體內(nèi)過程〗①如口服收縮胃黏膜血管，在堿性腸液易分解②如皮下/肌肉注射收縮血管，發(fā)生局部組織缺血壞死。③如靜脈推注，引起B(yǎng)P急劇升高，心律紊亂一般靜脈滴注法給藥，為什么？去甲腎上腺素（NA）【藥理作用】激動受體、微弱激動β1受體1.血管收縮：去甲腎上腺素（NA）激動、β1受體小動脈、靜脈收縮外周阻力增大興奮心臟腺苷分泌增多冠脈擴(kuò)張皮膚黏膜血管為著“收縮血管升血壓，興奮心臟降心率”2.興奮心臟【藥理作用】理論上β1受體心臟興奮心排出量增加，心率加快，傳導(dǎo)加速整體情況下心率減慢、心排出量不變或稍下降反射性興奮

迷走神經(jīng)去甲腎上腺素（NA）3.升高血壓【藥理作用】去甲腎上腺素（NA）興奮心臟為主NA較大劑量小劑量收縮壓升高，舒張壓升高不明顯收縮壓、舒張壓均升高外周血管收縮為主脈壓增大脈壓減小1.低血壓α受體阻斷藥（酚妥拉明）、氯丙嗪引起者，不能用腎上腺素2.抗休克神經(jīng)性休克早期，小劑量應(yīng)用

食管靜脈破裂出血、胃出血（8mg+100mlNS冰）3.上消化道出血【臨床應(yīng)用】去甲腎上腺素（NA）【不良反應(yīng)及禁忌癥】

1.局部組織缺血壞死

如發(fā)現(xiàn)藥液外漏或滴注部位皮膚變白應(yīng)如何處理？（1）停止注射或更換部位。（2）熱敷。（3）0.25%普魯卡因局部封閉。（4）α受體阻斷劑—酚妥拉明皮下注射。去甲腎上腺素（NA）【不良反應(yīng)及禁忌癥】2.急性腎功能衰竭尿量不得少于25ml/h3.禁忌證：高血壓，動脈硬化癥，器質(zhì)性心臟病及少

尿、無尿，嚴(yán)重微循環(huán)障礙的病人。去甲腎上腺素（NA）異丙腎上腺素

1.口服無效；可舌下給藥、靜脈滴注；氣霧吸入給藥，吸收較快。2.主要經(jīng)肝臟和其他組織中COMT代謝失活，較AD和NA作用時間長。3.不易透過血腦屏障【體內(nèi)過程】第三節(jié)β腎上腺素受體激動藥激動β1受體心肌收縮力增強(qiáng)心排出量增加心率加快【藥理作用】激動β受體1.興奮心臟：異丙腎上腺素作用強(qiáng)于腎上腺素，但不易引起心律失常，較少引起心室纖顫?！舅幚碜饔谩抗趋兰⊙芄诿}舒張異丙腎激動β1激動β2舒張壓下降收縮壓升高心臟興奮脈壓增大2.擴(kuò)張血管、影響血壓異丙腎上腺素異丙腎上腺素【藥理作用】3.擴(kuò)張支氣管：舒張作用強(qiáng)于腎上腺素①支氣管平滑肌松弛②抑制過敏介質(zhì)釋放4.促進(jìn)代謝：促進(jìn)糖原和脂肪分解，升糖作用較AD弱,脂肪分解作用與腎上腺素相似。減輕粘膜充血水腫不如腎上腺素1.支氣管哮喘：急性（舌下、氣霧）2.房室傳導(dǎo)阻滯（二、三度）：舌下、靜滴3.搶救心博驟停：常與NA或間羥胺合用4.休克：感染性、心源性（目前少用）【臨床應(yīng)用】異丙腎上腺素

1.選擇性激動β1受體。2.心肌收縮力增加，可增加心排出量，對心率影響較小。

多巴酚丁胺（