腫瘤患者個(gè)性化治療課件

腫瘤患者個(gè)性化治療檢測

——為“導(dǎo)彈”裝上“激光制導(dǎo)系統(tǒng)”

腫瘤患者個(gè)性化治療檢測

——為“導(dǎo)彈”裝上“激光制導(dǎo)系統(tǒng)”1內(nèi)容概括腫瘤個(gè)性化治療的意義腫瘤個(gè)性化治療的主要內(nèi)容內(nèi)容概括腫瘤個(gè)性化治療的意義2

世界上第一個(gè)針對種族的藥物BiDil獲得FDA的批準(zhǔn)2005年，美國Nitromed公司專門為黑人群體量身打造的心衰治療藥拜迪爾

（BiDil）已得到了FDA的上市批準(zhǔn)。該藥有望顯著減少黑色人種因心衰導(dǎo)致的死亡。癌癥患者與其腫瘤都有著獨(dú)特的DNA，而這可能正是預(yù)測最佳藥物使用劑量、腫瘤響應(yīng)率以及藥物毒性的關(guān)鍵所在。對于不同種族的指導(dǎo)性研究，我們將不再采用銜接性試驗(yàn)進(jìn)行研究，而是通過藥物基因組學(xué)數(shù)據(jù)指導(dǎo)進(jìn)行個(gè)性化治療。在知識不斷更新的今天，對患者進(jìn)行DNA進(jìn)行分析，從而使其腫瘤可以得到針對性的治療。醫(yī)生將在DNA分析結(jié)果的指導(dǎo)下進(jìn)行個(gè)性化劑量的藥物治療，而并非對所有患者使用單一劑量的藥物。我們將從群體治療中走出來，并逐步向個(gè)性化治療發(fā)展。在腫瘤治療中，隨著對腫瘤DNA和對劑量反應(yīng)曲線和劑量毒性曲線陡的藥物認(rèn)識的逐漸加深，可以制定出更好的治療指南向個(gè)性化治療邁進(jìn)。所謂“個(gè)性化治療”（靶向治療），是指根據(jù)腫瘤的不同的特異性位點(diǎn)，抗腫瘤藥物靶向性地與其發(fā)生作用從而殺死腫瘤細(xì)胞，而對正常組織的影響較小。所以不是每個(gè)癌癥患者適合服用所有的靶向藥物，也不是一種靶向藥物可以治療所有的癌癥患者，因此癌癥患者需要一種分子水平的檢測，以確定每個(gè)患者適合何種靶向藥物。個(gè)性化醫(yī)療的意義和前景個(gè)性化醫(yī)療的意義和前景32005基因組計(jì)劃完成帶來的機(jī)會

TheGenomicOpportunity新藥的發(fā)現(xiàn)NewDrugs新的診斷測試NewDiagnosticTests個(gè)性化治療PersonalizedMedicine2001分子檢測在癌癥的個(gè)性化治療中不僅可以用來確定患者適合何種藥物，這些檢測指標(biāo)還可以用于普通人進(jìn)行癌癥篩查，以及確定癌癥患者治療過程中的用藥（包括化療、放療）劑量的調(diào)整，還可以進(jìn)行預(yù)后復(fù)發(fā)的監(jiān)測。2005基因組計(jì)劃完成帶來的機(jī)會

TheGenomic4

Areweready?Notyet."Here'smysequence...”[NewYorker]不久的未來只需花費(fèi)100~500美元就能進(jìn)行個(gè)人基因檢測，醫(yī)生可以根據(jù)基因檢測來分析對藥物的敏感度和承受力來開藥物和健康處方。中國的亞健康人群高達(dá)75%以上，美國去年有500多萬人接受基因檢測，達(dá)30億美金的市場收益，我國兩到三年內(nèi)認(rèn)識到基因檢測的重要性的人群將達(dá)到總?cè)丝诘?5%到20%，約有三億人的市場潛在需求，每年基因檢測量至少在300萬人次以上。

Areweready?"Here'smyseque5今天的用藥挑戰(zhàn)：一種類型的藥并不適合所有人今天的用藥挑戰(zhàn)：一種類型的藥并不適合所有人6

藥物治療的效果因人而異，研究表明：

-以選擇性環(huán)氧化酶-2抑制劑為代表的新型抗炎鎮(zhèn)痛藥的療效僅為80％

-抗抑郁藥的有效率為62％

-抗哮端藥和抗心律失常藥分別為60％

-抗糖尿病藥為57％

-抗急性偏頭痛藥為52％

-預(yù)防偏頭痛藥為50％

-抗丙型肝炎病毒（HCV）藥的有效率為47％

-抗尿失禁藥為40％

-抗阿爾茨海默病藥僅為30％

-而抗腫瘤藥更低，僅為25％

-同時(shí)，各種藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率也相差很大，有的人僅僅接觸

極微量青霉素即發(fā)生過敏反應(yīng)性休克，有的甚至死亡，而更多的

人則無不良反應(yīng)

7廣闊的市場前景我國每年有250萬人因藥物不良反應(yīng)而住院，每年有20萬人因不合理用藥死亡。美國為解決藥物的副反應(yīng)，每年斥資近50億美元。美國FDA考慮如何在藥物臨床試驗(yàn)中增加基因檢測來提高安全性。先進(jìn)的基因檢測等分子檢測技術(shù)能使藥物如同激光制導(dǎo)武器那樣具有針對性，可以大大增加用藥準(zhǔn)確性和減少藥物的副反應(yīng)。以治療為主體的醫(yī)療將向預(yù)防醫(yī)學(xué)、診斷醫(yī)學(xué)和治療相結(jié)合的醫(yī)學(xué)方面轉(zhuǎn)換。以藥物療效和毒副作用分析的分子診斷市場前景是廣闊的。廣闊的市場前景我國每年有258

癌癥“個(gè)性化治療”，也稱為“靶向治療”，就是針對不同

類型的癌癥患者開發(fā)出各種不同的靶向藥物，有針對性地進(jìn)行治療，從而大大提高治療效果?！皞€(gè)性化治療”是伴隨基因技術(shù)發(fā)展而提出的新說法。近幾年間，隨著基因研究的深入，科學(xué)家對癌癥的認(rèn)識越來越深入，發(fā)現(xiàn)許多癌癥的發(fā)生都與基因密切相關(guān)。由于個(gè)體差異，患有同樣癌癥的人，在治療方案、用藥上往往要區(qū)別對待。某種藥物對患者甲可能有效，對患者乙可能不僅無效，甚至還有嚴(yán)重副作用。因此，在治療時(shí)必須區(qū)別對待，因人而異。這種做法稱作“個(gè)性化治療”。腫瘤個(gè)性化治療癌癥“個(gè)性化治療”，也稱為“靶向治療”，就是針93-5天時(shí)間；3000-5000元檢測費(fèi)用；300,000-500,000元治療費(fèi)用腫瘤生物標(biāo)志物檢測3-5天時(shí)間；300,000-500,000元腫瘤生物標(biāo)志物10迪安開展的腫瘤個(gè)性化治療檢測腫瘤項(xiàng)目名稱對應(yīng)藥物適用樣本檢測方法肺癌EGFR基因突變易瑞沙(吉非替尼)石蠟組織/切片測序EGFR基因突變特羅凱（厄羅替尼）石蠟組織/切片測序EGFR基因擴(kuò)增-拷貝數(shù)易瑞沙(吉非替尼)石蠟組織/切片F(xiàn)ishEGFR基因擴(kuò)增-拷貝數(shù)特羅凱（厄羅替尼）石蠟組織/切片F(xiàn)ishRRM1mRNA表達(dá)水平吉西他濱新鮮組織QRT-PCRβ-tubulinⅢmRNA表達(dá)水平紫杉類/長春堿類新鮮組織QRT-PCRERCC1mRNA表達(dá)水平順鉑、卡鉑新鮮組織QRT-PCRERCC1基因多態(tài)性順鉑、卡鉑全血測序XRCC1基因多態(tài)性順鉑、卡鉑全血測序GSTM1基因多態(tài)性順鉑、卡鉑全血測序GSTP1基因多態(tài)性順鉑、卡鉑全血測序TSmRNA表達(dá)水平培美曲賽（力比泰）新鮮組織QRT-PCR乳腺癌HER-2基因擴(kuò)增赫賽?。ㄇ字閱慰梗┦灲M織/切片F(xiàn)ishβ-tubulinⅢmRNA表達(dá)水平長春堿類/紫杉類新鮮組織QRT-PCRTSmRNA表達(dá)水平5-FU新鮮組織QRT-PCRMTHFR基因多態(tài)性5-FU全血測序DPD基因多態(tài)性5-FU藥物毒副作用全血測序胃癌、腸癌HER-2基因擴(kuò)增赫賽?。ㄇ字閱慰梗┦灲M織/切片F(xiàn)ISHβ-tubulinⅢmRNA表達(dá)水平長春堿類/紫杉類新鮮組織QRT-PCRPIK3CA基因突變愛必妥石蠟組織/切片測序PTENmRNA表達(dá)水平愛必妥新鮮組織QRT-PCRK-ras、B-raf基因突變維克替比（帕尼單抗）石蠟組織/切片測序K-ras、B-raf基因突變愛必妥（西妥昔單抗）石蠟組織/切片測序ERCC1基因多態(tài)性草酸鉑全血測序ERCC1mRNA表達(dá)水平-基因多態(tài)性草酸鉑新鮮組織QRT-PCRXRCC1基因多態(tài)性草酸鉑全血測序GSTM1基因多態(tài)性草酸鉑全血測序GSTP1基因多態(tài)性草酸鉑全血測序TSmRNA表達(dá)水平5-FU新鮮組織QRT-PCRMTHFR基因多態(tài)性5-FU全血測序DPD基因多態(tài)性5-FU的毒副作用全血測序UGT1基因多態(tài)性CTP-11(伊立替康)毒副作用全血測序VEGFR1、2；VEGF安維?。ㄘ惙慰梗┙M織，全血/血清液相芯片胃腸道間質(zhì)瘤C-Kit基因突變；PDGFRα基因突變格列衛(wèi)（甲磺酸伊馬替尼）石蠟組織/切片測序迪安開展的腫瘤個(gè)性化治療檢測腫瘤項(xiàng)目名稱對應(yīng)藥物適用樣本檢測11疾病項(xiàng)目名稱藥物檢測分類適用樣本檢測意義非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）EGFR基因突變易瑞沙(吉非替尼)；特羅凱（厄羅替尼）測序石蠟組織/切片/新鮮組織EGFR外顯子18、19、21突變可增加酪氨酸激酶抑制劑（TKI）的敏感性；外顯子20/T790M突變使TKI出現(xiàn)繼發(fā)耐藥非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）

EGFR基因擴(kuò)增-拷貝數(shù)易瑞沙(吉非替尼)；特羅凱（厄羅替尼）測序石蠟組織/切片/新鮮組織存在EGFR基因擴(kuò)增的患者與非擴(kuò)增的患者相比可以從酪氨酸激酶抑制劑（TKI）治療中獲益腸癌K-ras、B-raf、基因突變,P13K基因突變維克替比（帕尼單抗）；愛必妥（西妥昔單抗）測序石蠟組織/切片/新鮮組織K-ras基因第12、13、61位不突變患者愛必妥療效好；B-raf基因V600E位點(diǎn)不突變患者，愛必妥，維克替比療效好；部分腫瘤個(gè)性化治療檢測介紹樣本使用石蠟切片，方便保存和運(yùn)輸，便于全國推廣。疾病項(xiàng)目名稱藥物檢測分類適用樣本檢測意義非小細(xì)胞肺癌（NSC12處理公式處理公式13NSCLC個(gè)體化治療的選擇因素NSCLC個(gè)體化治療的選擇因素14晚期NSCLC治療策略：2009晚期NSCLC治療策略：200915晚期NSCLC治療策略：2012晚期NSCLC治療策略：201216腫瘤患者個(gè)性化治療課件17腫瘤患者個(gè)性化治療課件18腫瘤患者個(gè)性化治療課件19腫瘤患者個(gè)性化治療課件20腫瘤患者個(gè)性化治療課件21其他疾病領(lǐng)域的個(gè)性化治療心血管疾?。罕酵子⑩c：1）苯妥英鈉為抗癲癇藥、抗心律失常藥；2）其療效雖好但有較多與劑量相關(guān)的不良反

應(yīng)，且個(gè)體差異很大；療效與患者體內(nèi)兩個(gè)基因的突

變關(guān)系密切，即CYP2C9和CYP2C19；

波利維：1）波立維是一種血小板聚集抑制劑；2）波立維的療效存在顯著的個(gè)體差異；治療失效主要是由于

存在CYP2C19和ABCB1兩個(gè)基因突變；器官移植：ＴＰＭＴ酶的變異導(dǎo)致對免疫抑制劑反應(yīng)的巨大差異……其他疾病領(lǐng)域的個(gè)性化治療心血管疾?。?2腫瘤患者個(gè)性化治療檢測

——為“導(dǎo)彈”裝上“激光制導(dǎo)系統(tǒng)”

腫瘤患者個(gè)性化治療檢測

——為“導(dǎo)彈”裝上“激光制導(dǎo)系統(tǒng)”23內(nèi)容概括腫瘤個(gè)性化治療的意義腫瘤個(gè)性化治療的主要內(nèi)容內(nèi)容概括腫瘤個(gè)性化治療的意義24

世界上第一個(gè)針對種族的藥物BiDil獲得FDA的批準(zhǔn)2005年，美國Nitromed公司專門為黑人群體量身打造的心衰治療藥拜迪爾

（BiDil）已得到了FDA的上市批準(zhǔn)。該藥有望顯著減少黑色人種因心衰導(dǎo)致的死亡。癌癥患者與其腫瘤都有著獨(dú)特的DNA，而這可能正是預(yù)測最佳藥物使用劑量、腫瘤響應(yīng)率以及藥物毒性的關(guān)鍵所在。對于不同種族的指導(dǎo)性研究，我們將不再采用銜接性試驗(yàn)進(jìn)行研究，而是通過藥物基因組學(xué)數(shù)據(jù)指導(dǎo)進(jìn)行個(gè)性化治療。在知識不斷更新的今天，對患者進(jìn)行DNA進(jìn)行分析，從而使其腫瘤可以得到針對性的治療。醫(yī)生將在DNA分析結(jié)果的指導(dǎo)下進(jìn)行個(gè)性化劑量的藥物治療，而并非對所有患者使用單一劑量的藥物。我們將從群體治療中走出來，并逐步向個(gè)性化治療發(fā)展。在腫瘤治療中，隨著對腫瘤DNA和對劑量反應(yīng)曲線和劑量毒性曲線陡的藥物認(rèn)識的逐漸加深，可以制定出更好的治療指南向個(gè)性化治療邁進(jìn)。所謂“個(gè)性化治療”（靶向治療），是指根據(jù)腫瘤的不同的特異性位點(diǎn)，抗腫瘤藥物靶向性地與其發(fā)生作用從而殺死腫瘤細(xì)胞，而對正常組織的影響較小。所以不是每個(gè)癌癥患者適合服用所有的靶向藥物，也不是一種靶向藥物可以治療所有的癌癥患者，因此癌癥患者需要一種分子水平的檢測，以確定每個(gè)患者適合何種靶向藥物。個(gè)性化醫(yī)療的意義和前景個(gè)性化醫(yī)療的意義和前景252005基因組計(jì)劃完成帶來的機(jī)會

TheGenomicOpportunity新藥的發(fā)現(xiàn)NewDrugs新的診斷測試NewDiagnosticTests個(gè)性化治療PersonalizedMedicine2001分子檢測在癌癥的個(gè)性化治療中不僅可以用來確定患者適合何種藥物，這些檢測指標(biāo)還可以用于普通人進(jìn)行癌癥篩查，以及確定癌癥患者治療過程中的用藥（包括化療、放療）劑量的調(diào)整，還可以進(jìn)行預(yù)后復(fù)發(fā)的監(jiān)測。2005基因組計(jì)劃完成帶來的機(jī)會

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Areweready?Notyet."Here'smysequence...”[NewYorker]不久的未來只需花費(fèi)100~500美元就能進(jìn)行個(gè)人基因檢測，醫(yī)生可以根據(jù)基因檢測來分析對藥物的敏感度和承受力來開藥物和健康處方。中國的亞健康人群高達(dá)75%以上，美國去年有500多萬人接受基因檢測，達(dá)30億美金的市場收益，我國兩到三年內(nèi)認(rèn)識到基因檢測的重要性的人群將達(dá)到總?cè)丝诘?5%到20%，約有三億人的市場潛在需求，每年基因檢測量至少在300萬人次以上。

Areweready?"Here'smyseque27今天的用藥挑戰(zhàn)：一種類型的藥并不適合所有人今天的用藥挑戰(zhàn)：一種類型的藥并不適合所有人28

藥物治療的效果因人而異，研究表明：

-以選擇性環(huán)氧化酶-2抑制劑為代表的新型抗炎鎮(zhèn)痛藥的療效僅為80％

-抗抑郁藥的有效率為62％

-抗哮端藥和抗心律失常藥分別為60％

-抗糖尿病藥為57％

-抗急性偏頭痛藥為52％

-預(yù)防偏頭痛藥為50％

-抗丙型肝炎病毒（HCV）藥的有效率為47％

-抗尿失禁藥為40％

-抗阿爾茨海默病藥僅為30％

-而抗腫瘤藥更低，僅為25％

-同時(shí)，各種藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率也相差很大，有的人僅僅接觸

極微量青霉素即發(fā)生過敏反應(yīng)性休克，有的甚至死亡，而更多的

人則無不良反應(yīng)

29廣闊的市場前景我國每年有250萬人因藥物不良反應(yīng)而住院，每年有20萬人因不合理用藥死亡。美國為解決藥物的副反應(yīng)，每年斥資近50億美元。美國FDA考慮如何在藥物臨床試驗(yàn)中增加基因檢測來提高安全性。先進(jìn)的基因檢測等分子檢測技術(shù)能使藥物如同激光制導(dǎo)武器那樣具有針對性，可以大大增加用藥準(zhǔn)確性和減少藥物的副反應(yīng)。以治療為主體的醫(yī)療將向預(yù)防醫(yī)學(xué)、診斷醫(yī)學(xué)和治療相結(jié)合的醫(yī)學(xué)方面轉(zhuǎn)換。以藥物療效和毒副作用分析的分子診斷市場前景是廣闊的。廣闊的市場前景我國每年有2530

癌癥“個(gè)性化治療”，也稱為“靶向治療”，就是針對不同

類型的癌癥患者開發(fā)出各種不同的靶向藥物，有針對性地進(jìn)行治療，從而大大提高治療效果?！皞€(gè)性化治療”是伴隨基因技術(shù)發(fā)展而提出的新說法。近幾年間，隨著基因研究的深入，科學(xué)家對癌癥的認(rèn)識越來越深入，發(fā)現(xiàn)許多癌癥的發(fā)生都與基因密切相關(guān)。由于個(gè)體差異，患有同樣癌癥的人，在治療方案、用藥上往往要區(qū)別對待。某種藥物對患者甲可能有效，對患者乙可能不僅無效，甚至還有嚴(yán)重副作用。因此，在治療時(shí)必須區(qū)別對待，因人而異。這種做法稱作“個(gè)性化治療”。腫瘤個(gè)性化治療癌癥“個(gè)性化治療”，也稱為“靶向治療”，就是針313-5天時(shí)間；3000-5000元檢測費(fèi)用；300,000-500,000元治療費(fèi)用腫瘤生物標(biāo)志物檢測3-5天時(shí)間；300,000-500,000元腫瘤生物標(biāo)志物32迪安開展的腫瘤個(gè)性化治療檢測腫瘤項(xiàng)目名稱對應(yīng)藥物適用樣本檢測方法肺癌EGFR基因突變易瑞沙(吉非替尼)石蠟組織/切片測序EGFR基因突變特羅凱（厄羅替尼）石蠟組織/切片測序EGFR基因擴(kuò)增-拷貝數(shù)易瑞沙(吉非替尼)石蠟組織/切片F(xiàn)ishEGFR基因擴(kuò)增-拷貝數(shù)特羅凱（厄羅替尼）石蠟組織/切片F(xiàn)ishRRM1mRNA表達(dá)水平吉西他濱新鮮組織QRT-PCRβ-tubulinⅢmRNA表達(dá)水平紫杉類/長春堿類新鮮組織QRT-PCRERCC1mRNA表達(dá)水平順鉑、卡鉑新鮮組織QRT-PCRERCC1基因多態(tài)性順鉑、卡鉑全血測序XRCC1基因多態(tài)性順鉑、卡鉑全血測序GSTM1基因多態(tài)性順鉑、卡鉑全血測序GSTP1基因多態(tài)性順鉑、卡鉑全血測序TSmRNA表達(dá)水平培美曲賽（力比泰）新鮮組織QRT-PCR乳腺癌HER-2基因擴(kuò)增赫賽?。ㄇ字閱慰梗┦灲M織/切片F(xiàn)ishβ-tubulinⅢmRNA表達(dá)水平長春堿類/紫杉類新鮮組織QRT-PCRTSmRNA表達(dá)水平5-FU新鮮組織QRT-PCRMTHFR基因多態(tài)性5-FU全血測序DPD基因多態(tài)性5-FU藥物毒副作用全血測序胃癌、腸癌HER-2基因擴(kuò)增赫賽汀（曲妥珠單抗）石蠟組織/切片F(xiàn)ISHβ-tubulinⅢmRNA表達(dá)水平長春堿類/紫杉類新鮮組織QRT-PCRPIK3CA基因突變愛必妥石蠟組織/切片測序PTENmRNA表達(dá)水平愛必妥新鮮組織QRT-PCRK-ras、B-raf基因突變維克替比（帕尼單抗）石蠟組織/切片測序K-ras、B-raf基因突變愛必妥（西妥昔單抗）石蠟組織/切片測序ERCC1基因多態(tài)性草酸鉑全血測序ERCC1mRNA表達(dá)水平-基因多態(tài)性草酸鉑新鮮組織QRT-PCRXRCC1基因多態(tài)性草酸鉑全血測序GSTM1基因多態(tài)性草酸鉑全血測序GSTP1基因多態(tài)性草酸鉑全血測序TSmRNA表達(dá)水平5-FU新鮮組織QRT-PCRMTHFR基因多態(tài)性5-FU全血測序DPD基因多態(tài)性5-FU的毒副作用全血測序UGT1基因多態(tài)性CTP-11(伊立替康)毒副作用全血測序VEGFR1、2；VEGF安維?。ㄘ惙慰梗┙M織，全血/血清液相芯片胃腸道間質(zhì)瘤C-Kit基因突變；PDGFRα基因突變格列衛(wèi)（甲磺酸伊馬替尼）石蠟組織/切片測序迪安開展的腫瘤個(gè)性化治療檢測腫瘤項(xiàng)目名稱對應(yīng)藥物適用樣本檢測33疾病項(xiàng)目名稱藥物檢測分類適用樣本檢測意義非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）EGFR基因突變易瑞沙(吉非替尼)；特羅凱（厄羅替尼）測序石蠟組織/切片/新鮮組織EGFR外顯子18、19、21突變可增加酪氨酸激酶抑制劑（TKI）的敏感性；外顯子20/T790M突變使TKI出現(xiàn)繼發(fā)耐藥非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）

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