GMP車間生產(chǎn)工藝管理和質量控制課件

GMP車間生產(chǎn)工藝管理和質量控制GMP車間生產(chǎn)工藝管理和質量控制1

主要內(nèi)容：

一、空調凈化系統(tǒng)基礎知識。二、純化水系統(tǒng)基礎知識。三、生產(chǎn)過程工藝管理和質量控制。四、質量管理。主要內(nèi)容：一、空調凈化系統(tǒng)基礎知識。二、純化水系統(tǒng)基礎知2一、空調凈化系統(tǒng)基礎知識

工藝流程及各部分相關知識一、空調凈化系統(tǒng)基礎知識

工藝流程及各部分相關知識3凈化空調器的一般結構：

新風初效一次表冷加熱加濕風機二次表冷中效送風冷凍水進冷凍水出新風蒸汽進冷凝水冷凍水出冷凍水進送風高效潔凈室回風臭氧凈化空調器的一般結構：新風初效一次表冷加熱加濕風機二次表冷4新風、回風段：新風、回風口配有風量調節(jié)閥，新回風要按一定比例混合，一方面是可節(jié)約能源，另一方面是對人舒適度的要求。新風：

空調系統(tǒng)中的新風占送風量的百分數(shù)不低于10%，在春秋過渡季節(jié)中可以提高新風比例，從而利用新風所具有的冷量或熱量以節(jié)約系統(tǒng)的運行費用；回風：

一次回風：回風與室外新風在空氣冷卻器前混合稱一次回風；二次回風：回風與室外新風在空氣冷卻器前混合并經(jīng)加熱或冷卻處理后再次與回風混合稱二次回風；新風、回風段：5過濾器：按功效分：初效、中效、亞高效、高效、超高效；按過濾器的構造分：浸油金屬、網(wǎng)絡過濾器、靜電過濾器、纖維過濾器。過濾器：6過濾器：初效過濾器：初效空氣過濾器主要以捕集5μm以上顆粒灰塵及各種空氣懸浮物，一般應用于：空調系統(tǒng)的初效過濾、多級過濾系統(tǒng)的預過濾。其結構形式有：板式、折疊式、袋式三種。中效過濾器對大于1um的粒子能有效過濾，大多數(shù)情況下用于高效過濾器的前級保護；高效過濾器高效分為亞高效、高效、超高效過濾器；一般濾料為超細玻璃纖維加工成紙狀；亞高效<1um、高效≥0.5μm、超高效≥0.1μm。初效袋式過濾器高效過濾器過濾器：初效袋式過濾器高效過濾器7新風過濾器：根據(jù)新風取風環(huán)境，一般最低一周清洗一次；初效過濾器：

1、過濾器兩側壓差接近初始壓差的兩倍時要清洗；2、初效過濾器清洗周期一般：3月/次。中效過濾器：

1、過濾器兩側壓差接近初始壓差的2倍時要清洗；2、中效過濾器清洗周期一般：6月/次。更換；1、當新風、初、中效壓差低于本次安裝時的初始壓差值時，則需更換，更換時為更換整套。2、當新風、初、中效過濾器清洗后有發(fā)現(xiàn)破損或安裝后初始壓差低于上次安裝時初始壓差則需整套更換。3、當初效過濾器清洗時有發(fā)現(xiàn)破損應對中效過濾器清洗。4、當中效過濾器清洗時有發(fā)現(xiàn)破損應對潔凈區(qū)換氣次數(shù)進行監(jiān)測。

過濾器更換清洗：過濾器更換清洗：8高效檢漏：周期：每半年對高效過濾器檢漏一次；檢漏方法：移動掃描法；儀器：塵埃粒子計數(shù)器

檢漏方法：被檢過濾器需已經(jīng)通過風量檢測，在設計風量80%以上運行；檢漏時，將采樣器探頭放在距離被檢過濾器下游側2-3cm處，以5cm/s的速度移動；對被檢過濾器整個斷面，特別是安裝接縫處進行移動掃描，當微粒計數(shù)突然增大時，應停留作測量。當發(fā)現(xiàn)高效有泄漏時及時進行密封條、高效過濾器的更換。高效檢漏：9高效更換注意點：1、新的高效過濾器更換前須檢查高效過濾器的密封包裝是否完好，如果發(fā)現(xiàn)包裝不密封不得使用；2、更換高效過濾器時，新的高效過濾器自包裝盒中取出后，到達潔凈區(qū)更換地點進行安裝時方能打開高效過濾器的密封包裝袋；

3、高效過濾器的保存周期不得超過三年，新的高效過濾器更換前檢查高效過濾器的生產(chǎn)日期，如超過保存期限不得使用；

4、高效過濾器使用期限一般為：1-3年。

高效更換注意點：10表冷擋水段：設有表冷器和擋水板，采用銅管串鋁箔的結構，供空氣冷卻、干燥用。冬季通熱水也可以作加熱器用。另外表冷分一次表冷和二次表冷，一次表冷主要起除濕作用，二次表冷一般在蒸汽加熱難以控制的情況下起冷卻作用。表冷擋水段：11加熱段：內(nèi)置鋼管繞鋼片式或銅管串鋁箔式高效熱交換器，設有加熱器和旁路調節(jié)閥，供空氣加熱用，通過調節(jié)閥門開啟度可調節(jié)加熱量。加濕段：主要使用設備為干蒸汽加濕器，由干蒸汽噴管、分離室、干燥室、調節(jié)閥（電動、氣動）組成。加熱段：12風機段：設有一臺離心風機和減振底座，主要為輸送的空氣提供動能。臭氧發(fā)生器利用臭氧的強氧化性進行殺菌滅活。對于空氣中的浮游菌與沉降菌臭氧消毒有效濃度為10ppm。

風機段：131、進入潔凈室(區(qū))的空氣必須凈化，并根據(jù)生產(chǎn)工藝要求劃分空氣潔凈級別：A、B、C、D級區(qū)。潔凈室(區(qū))內(nèi)空氣的微生物數(shù)和塵粒數(shù)應定期監(jiān)測。2、潔凈室(區(qū))潔凈級別不同的相鄰房間之間的靜壓差應大于10帕，并應有指示壓差的裝置。3、不同空氣潔凈級別的潔凈室(區(qū))之間的人員及物料出入，應有防止交叉污染的措施。

4、潔凈室(區(qū))應定期消毒。使用的消毒劑不得對設備、物料和成品產(chǎn)生污染。消毒劑品種應定期更換，防止產(chǎn)生耐藥菌株。

5、潔凈室(區(qū))的氣流應有組織。凈化空調基礎知識1、進入潔凈室(區(qū))的空氣必須凈化，并根據(jù)生產(chǎn)工藝要求145.1用高度凈化的空氣把車間內(nèi)產(chǎn)生的粉塵稀釋，叫做非層流方式（亂流方式）。亂流方式由于換氣次數(shù)的變化潔凈度也隨之變化，如：潔凈度要求D級時換氣次數(shù)：≥15次/小時。5.2用高度凈化的氣流作為載體，把粉塵排出，叫做層流方式。后者有垂直層流和水平層流方式。從房頂方向吹入清潔空氣通過地平面排出叫垂直層流式，從側壁方向刮入清潔空氣，從對面?zhèn)缺谂懦鼋兴綄恿魇?，如A級區(qū)層流，通常規(guī)定了氣體流速應為≥0.45米/秒±20%。5.1用高度凈化的空氣把車間內(nèi)產(chǎn)生的粉塵稀釋，叫做非層流方式15監(jiān)控項目：溫、濕度（監(jiān)測頻次：每班兩次）壓差（監(jiān)測頻次：每班兩次）空調運行工況（監(jiān)測頻次：兩小時/次）風速、風量（監(jiān)測頻次：每月/次）塵埃粒子（監(jiān)測頻次：D級每季度/次）高效檢漏（監(jiān)測頻次：半年/次）臭氧消毒（消毒頻次：消毒每月/次）日常監(jiān)控監(jiān)控項目：日常監(jiān)控16溫、濕度控制干濕球溫濕度計：干濕計是為了測量空氣中的相對濕度而設計的。使用前先將清水注入盛水瓶內(nèi)，并將濕球紗布浸入瓶中，注意保持紗布和瓶水的清潔，不可任意抬高或降低盛水瓶的位置。干濕計下方轉盤是空氣相對濕度的查詢裝置，用以查詢空氣相對濕度。查詢方法：轉動計算尺上的轉盤，使干球溫度刻線對準濕球溫度刻線，下面箭頭方向所指的讀數(shù)即為相對濕度。

溫、濕度控制干濕球溫濕度計：17干濕球溫濕度計：

使用注意點：儀器的溫度計感溫質是有機液體，倒置或震動會造成毛細管內(nèi)有機液的脫節(jié)，這是正常現(xiàn)象。若有機液脫節(jié)時可將溫度計垂直，用力將脫節(jié)的液體甩下，或升溫，將脫節(jié)部分的液體接住，方可使用。干濕球溫濕度計：18溫度控制：

SOP規(guī)定正常情況下溫度控制標準為18℃-26℃。濕度控制：SOP規(guī)定正常情況下濕度控制標準為45%-65%。當檢查發(fā)現(xiàn)相對濕度接近65%,打開一次表冷進行除濕，因為空氣與表冷器之間有一定的溫度差，所以空氣中所含水蒸汽一部分會在表冷器表面析出，通過排凝水管排出,再打開加熱閥在保證溫度符全GMP規(guī)定的情況下升高空氣溫度，使空氣的相對濕度降低。由于蒸汽加熱溫度一般比較難控制，所以通過二次表冷來調節(jié)溫度。

溫度控制：19壓差控制概述：壓差控制在凈化空調系統(tǒng)中是一個非常重要的環(huán)節(jié)。只有通過對凈化區(qū)域的壓差進行控制，保證合理的氣流組織，才能達到凈化和工藝的要求。例如潔凈廠房必須保持一定的正壓使外界未經(jīng)凈化的空氣不會進入凈化區(qū)域，保證潔凈級別；并且通過對各凈化區(qū)域的不同的壓差控制，達到凈化分區(qū)的作用，在GMP中就要求空氣潔凈級別不同的相鄰房間之間的靜壓差應大于10帕，并應有指示壓差的裝置。壓差控制概述：20潔凈級別相同的區(qū)域，產(chǎn)塵量大的區(qū)域保持相對負壓；潔凈級別相同的區(qū)域，關鍵區(qū)域保持相對正壓。潔凈室與周圍的空間必須維持一定的壓差，并應按生產(chǎn)工藝要求決定維持正壓差或負壓差。潔凈區(qū)內(nèi)有些房間（如固體制劑車間的粉碎間）在工作期間有粉塵產(chǎn)生，在頂送亂流氣流的作用下將使整個房間受到污染。為了不使粉塵污染其它房間使房間對其它房間保持相對負壓。壓差控制潔凈級別相同的區(qū)域，產(chǎn)塵量大的區(qū)域保持相對負壓；潔凈級別相同21壓差表據(jù)國家GMP藥品生產(chǎn)驗證指南對潔凈廠房的要求，一般對潔凈區(qū)（室）壓差的測量選用用2000-60Pa微壓差計，對初、中效空氣過濾器的過濾段壓差檢查選用2000-125、250、500Pa微壓差計。壓差控制零位調節(jié)壓差表壓差控制零位調節(jié)22當壓差顯示低于標準時，首先確認壓差表是否完好，然后在保證潔凈室換氣次數(shù)的條件下適當關閉回風口閥門。如無效則適量開大高效送風閥。如仍達不到要求，則檢查高效是否堵塞，方法是測量風量，如高效堵塞則進行更換。當壓差顯示過高時,在保證潔凈室換氣次數(shù)的條件下適當關小進風閥,開大回風閥。如壓差顯示遠大于正常值，必須用移動掃描法對高效進行檢漏。

注意點：在壓差調節(jié)時須隨時關注其他潔凈室（區(qū)）的壓差情況，因為個別風口進行局部調整時，會對整個系統(tǒng)的風量分配發(fā)生影響，從而影響其他區(qū)域（房間）壓差。壓差控制當壓差顯示低于標準時，首先確認壓差表是否完好，然后在保證潔凈23化驗室檢測：兩個概念：靜態(tài)測試：潔凈室（區(qū)）凈化空氣調節(jié)系統(tǒng)已處于正常運行狀態(tài)，工藝設備已安裝，潔凈室（區(qū)）內(nèi)沒有生產(chǎn)人員的情況下進行的測試。

動態(tài)測試：潔凈室（區(qū)）已處于正常生產(chǎn)狀態(tài)下進行的測試。

日常監(jiān)控化驗室檢測：日常監(jiān)控24化驗室檢測：名詞解釋：粒子：一般尺寸為0.001~1000μm的固態(tài)和液態(tài)物質。浮游菌：用專用的空氣取樣器收集到的懸浮在空氣中的活性微生物粒子，通過專門的培養(yǎng)基，能在適宜生長條件下繁殖到可見的菌落數(shù)，濃度表示方法是：個/m3或個/L。沉降菌:用一定規(guī)格的培養(yǎng)皿靜置于潔凈室（區(qū)）中一定時間收集到的活微生物粒子，通過專用的培養(yǎng)基，在適宜的生產(chǎn)條件下，繁殖到可見的菌落數(shù)。其濃度表示方法是：個（直徑90mm，0.5h）。日常監(jiān)控化驗室檢測：日常監(jiān)控25懸浮粒子檢測頻次(正常生產(chǎn)情況下)：靜態(tài)測試：如：D級的潔凈室（區(qū)），每季度測試一次。動態(tài)測試：除另有規(guī)定外，D級的潔凈室(區(qū))，每半年測試一次。

日常監(jiān)控懸浮粒子檢測頻次(正常生產(chǎn)情況下)：日常監(jiān)控26凈化空調驗證凈化空調驗證27空氣凈化系統(tǒng)設計要點設計能力與生產(chǎn)區(qū)域相匹配空調凈化系統(tǒng)的設置是否與產(chǎn)品特性相適宜？（凈化級別、凈化能力、送回排風等）系統(tǒng)回風是否適宜？再循環(huán)的空氣必須要經(jīng)過過濾，以避免交叉污染。對系統(tǒng)會造成潛在污染的，回風是被限制或禁止的。初/中效安裝壓差指示器，若缺少這種監(jiān)控方法，系統(tǒng)會失去控制、導致污染問題。系統(tǒng)清潔消毒方法和措施空氣凈化系統(tǒng)設計要點設計能力與生產(chǎn)區(qū)域相匹配28空調系統(tǒng)驗證空調系統(tǒng)驗證：一般包括四個階段，分別為預確認（或設計確認DQ）、安裝確認IQ、運行確認OQ和性能確認PQ。預確認，即設計確認，通常指對待訂購設備技術指標適用性的審查及對供應廠商的選定；安裝確認，主要指機器設備安裝進行的各種系統(tǒng)檢查及技術資料的文件化工作；運行確認，為證明設備達到設定要求進行的運行試驗；性能確認，指模擬試生產(chǎn)，證實設備的穩(wěn)定性?？照{系統(tǒng)驗證空調系統(tǒng)驗證：一般包括四個階段，分別為預確認（或29空調系統(tǒng)驗證預確認（設計確認DQ）預確認，即是檢查空調的的論證選型報告、購置合同。通過設備的論證選型，確認空調的性能及技術參數(shù)是否符合GMP要求，是否適合車間產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝要求、另外還要考慮設備廠家的的資質。同樣，通過設備預確認，完善設備前期管理工作，包括論證選型報告齊全（設備選型依據(jù)、原則等）、購置合同完整并整理歸檔保管等。相關文件設備選型報告購置合同空調系統(tǒng)驗證預確認（設計確認DQ）30空調系統(tǒng)驗證預確認（設計確認DQ）1、概述（如：**車間的凈化空調系統(tǒng)控制的區(qū)域為**，凈化區(qū)域面積為**，系統(tǒng)風量為***，該區(qū)域主要用途是***）2、要求（主要是指對設計單位、施工單位、空調生產(chǎn)廠家及空調型號的要求）3、依據(jù)（一般以1、2兩項為依據(jù)）4、結果（確定為所選定的設計單位、施工單位及空調機組）5、附件（論證選型資料、報告、標書、合同等）空調系統(tǒng)驗證預確認（設計確認DQ）31空調系統(tǒng)驗證安裝確認（IQ）安裝確認的目的是證明設備是按照設計和規(guī)定進行安裝的。文件系統(tǒng)檢查包括設備安裝圖、說明書、各類證書、各種手冊、空調系統(tǒng)圖、空調處理單元結構示意圖、分區(qū)平面圖、空調參數(shù)等。儀表校準檢查：所有的工藝控制儀表都要校驗，保證其準確度和精度的誤差在允許的范圍內(nèi)（壓差表、溫濕度表和壓力表）如有超限儀表及時調整更換，建立好儀表校正檔案?？照{系統(tǒng)驗證安裝確認（IQ）32空調系統(tǒng)驗證安裝確認（IQ）凈化空調系統(tǒng)的安裝確認主要包括以下方面的內(nèi)容：竣工資料檢查、空調機組資料檢查、現(xiàn)場外觀檢查、儀器儀表的檢查?？照{系統(tǒng)驗證安裝確認（IQ）33空調系統(tǒng)驗證1、竣工資料檢查凈化空調系統(tǒng)的竣工資料主要包括以下方面的內(nèi)容：A、圖紙會審記錄、設計變更通知書和竣工圖；B、主要材料、設備、成品、半成品和儀表的出廠合格證明及進場檢（試）驗報告；C、隱蔽工程檢查驗收記錄；D、工程設備、風管系統(tǒng)、管道系統(tǒng)安裝及檢驗記錄；E、管道試驗記錄；F、設備單機試運轉記錄；G、系統(tǒng)無生產(chǎn)負荷試運轉與調試記錄；H、工程質量驗收記錄；I、觀感質量綜合檢查記錄；J、安全和功能檢驗資料的核查記錄。以上的竣工資料，根據(jù)國家最新關于《通風與空調工程施工質量驗收規(guī)范》進行檢查。空調系統(tǒng)驗證1、竣工資料檢查34空調系統(tǒng)驗證2、空調機組的材料檢查A、合同，設備的合同應齊全；B、開箱資料：C、備品配件：D、設備編號：按照《設備編號管理規(guī)程》，對設備編號；E、設備安裝：設備安裝驗收記錄?？照{系統(tǒng)驗證2、空調機組的材料檢查35空調系統(tǒng)驗證3、現(xiàn)場檢查A、機組外觀，應清潔完好，機組內(nèi)部清潔；B、風管，應與竣工圖紙一致，保溫情況良好，風管固定良好；C、送風口，應完好、清潔；D、新風口應與機組有聯(lián)鎖裝置。4、儀器儀表儀器儀表的要求：檢查與設備有關的所有儀器儀表，應在有效期內(nèi)。包括非安裝在設備上而在確認中使用的儀器?？照{系統(tǒng)驗證3、現(xiàn)場檢查36空調系統(tǒng)驗證運行確認（OQ）運行確認的目的是確保空調系統(tǒng)各項技術參數(shù)到設定要求。

凈化空調系統(tǒng)的運行確認主要包括以下幾個方面：機組運行情況檢查；系統(tǒng)新、回、送風量檢查；高效過濾器的撿漏；房間風量、換氣次數(shù)檢查；靜壓差調整?？照{系統(tǒng)驗證運行確認（OQ）37空調系統(tǒng)驗證1、機組運行情況檢查檢查設備的開關機功能，應便于操作，功能完善。檢查機組的溫度顯示、過濾器壓差顯示，應正常。機組運行平穩(wěn)、基本無漏風。能夠在遠程電腦手動開啟或關閉風機、閥門；能夠根據(jù)總送風的溫度、濕度自動調整空調加濕閥、表冷閥、加熱閥的開度，從而控制整個潔凈室的溫、濕度。2、高效過濾器的安裝檢漏撿漏方法：按照SOP4-00239執(zhí)行。空調系統(tǒng)驗證1、機組運行情況檢查38空調系統(tǒng)驗證3、風量測試A、機組風量測試測試機組的新風量、總送風量、回風量。測試方法：將風速儀插入空調送回風管道檢查口中。B、房間風量分配（測試）測試系統(tǒng)內(nèi)各房間的風量，并調整房間的壓差。測試方法：按照SOP進行測試。C、對房間自凈性能進行測試在關閉空調系統(tǒng)約1小時后重新開啟，對重要的房間進行自凈（即塵埃粒子數(shù)達到要求）時間測試，以得到空調停機后房間的自凈時間?？照{系統(tǒng)驗證3、風量測試39空調系統(tǒng)驗證性能確認（PQ）空調系統(tǒng)的性能確認是為了證明在正常情況下空調系統(tǒng)的可靠性提供文件支持。驗證項目：溫濕度、塵埃粒子、沉降菌、浮游菌等空調系統(tǒng)驗證性能確認（PQ）40空調系統(tǒng)驗證1、溫濕度測試測試各房間的溫濕度，對集中監(jiān)控房間，同時檢查。測試位置：在工藝有溫濕度要求的房間。測點布置：工作區(qū)域；測點一般應布置在距外墻表面大于0.5m，離地面0.8m的高度。2、潔凈度測試根據(jù)SOP《潔凈度測試》，測量各房間的潔凈度?？照{系統(tǒng)驗證1、溫濕度測試41空調系統(tǒng)驗證3、微生物測試根據(jù)SOP《沉降菌測試》，測量各房間的沉降菌根據(jù)SOP《浮游菌測試》，測量各房間的浮游菌4、泄漏測試對有孔洞的區(qū)域，測試風速。高低潔凈間的風速：大于0.2m/s?？照{系統(tǒng)驗證3、微生物測試42空調系統(tǒng)驗證驗證附錄圖紙包括:平面圖、送風圖、回風圖、排風圖、溫濕度、壓差監(jiān)測點分布圖空調系統(tǒng)驗證驗證附錄圖紙包括:43二、純化水系統(tǒng)基礎知識

二、純化水系統(tǒng)基礎知識

44純化水系統(tǒng)圖純化水系統(tǒng)圖45

純化水系統(tǒng)常見配置方法1一級反滲透系統(tǒng)出水電阻率一般在≤20μs/cm（25℃），原水電導率600以下飲料、制酒用水、精細化工2二級反滲透系統(tǒng)一般地說該純水電阻率將低于0.5Mcm(25C)，即電導率高于2uS/cm。3雙級反滲透+加堿以除去一級反滲透純水中二氧化碳的方法，能確保雙級反滲透純水的電阻率≤2μs/cm制藥企業(yè)

純化水系統(tǒng)常見配置方法1一級反滲透系統(tǒng)46

1、水質要求：原水符合飲用水標準。

2、主要設備

原水箱、原水泵、機械過濾器（多介質過濾器）、活性炭過濾器、軟水器（如：離子交換柱）、阻垢加藥系統(tǒng)、保安過濾器、換熱器

預處理單元

1、水質要求：原水符合飲用水標準。

2、主要設備

原水47預處理單元3主要設備功能1）多介質過濾器工作原理：多介質過濾器（機械過濾器）是以成層狀的無煙煤、石英砂、多孔陶瓷、錳砂或其他材料為床層，床的頂層由最輕和最粗品級的材料組成，而最重和最精的材料放在床的低部。其原理為按深度過濾--水中較大的顆粒在頂層被去除，較小的顆粒在過濾器介質的較深處被去除。常用：二層濾料+墊層或三層濾料+墊層無煙煤+石英砂+錳砂石英砂過濾器（下-上）10mm以上5-10mm2-5mm0.5-1.5mm性能特點：

多介質過濾器能夠有效去除原水中懸浮物、機械雜質、有機物、菌藻類，降低水的濁度，保證其出水SDI（污染指數(shù)）小于等于4。預處理單元3主要設備功能48預處理單元2）活性炭過濾器

活性炭過濾器是一種內(nèi)裝填粗石英砂墊層及優(yōu)質活性炭的壓力容器。性能特點：

能夠吸附前級過濾中無法去除的余氯以防止后級反滲透膜受其氧化降解，同時還吸附從前級泄漏過來的小分子有機物等污染性物質，對膠體及色素、重金屬離子、水中異味、COD等有較明顯的去除吸附作用?？梢赃M一步降低RO進水的SDI值，TOC<2.Oppm。余氯＜

0.05mg/L

活性碳過濾器為有機物集中地，為防污染除要求能反沖外，還需定期用蒸汽消毒。

預處理單元49過濾器示意圖：

過濾器示意圖：

50預處理單元4）保安過濾器保安過濾器用來截留預處理系統(tǒng)漏過的少量機械雜質，防止這些顆粒經(jīng)高壓泵加速后可能擊穿反滲膜組件，造成大量漏鹽的情況。

1）采用新型聚丙烯為濾材，根據(jù)不同精度過濾孔徑，截留不同粒徑的微粒，從而達到過濾的目的。

2）濾材可分為線繞濾芯、熔噴濾芯、燒結濾管等，濾材不同，過濾孔徑也各不相同，是介于砂濾與超濾之間的一種過濾，孔徑一般在0.01-120μm范圍。

預處理單元51保安過濾器

保安過濾器

52預處理單元3）換熱器（板式、列管）對活性炭過濾器進行巴氏消毒?；钚蕴窟^濾器是有機物、微生物、熱原物質集中的地方，活性炭吸附了有機物、懸浮粒子，不僅富集了微生物，而且造成了微生物生長的有利條件。巴氏消毒的程序一般為80℃下2小時，由熱交換器將水加熱至80℃以上，然后用泵進行局部循環(huán)，在80℃以上熱水作用下微生物被殺菌，已吸附有機物及細菌內(nèi)毒素被解吸附。在消毒程序結束時再進行反沖，不僅有效地消除了微生物的污染，而且起到了將活性炭再生的作用。

預處理單元53反滲透系統(tǒng)ReverseOsmosis（RO）定義：用足夠壓力使溶液中溶劑通過反滲透膜分離出來。和自然滲透方向相反，故稱反滲透。作用原理是擴散和篩分，是純化水系統(tǒng)核心設備。性能特點：它主要負責脫除水中的可溶性鹽份、膠體、有機物及微生物等，它可以去除水中的97%以上的離子，還能有效去除TOC及內(nèi)毒素，TOC去除率達到90%。反滲透膜組件采用芳香族聚酰胺復合膜，孔徑很小，大都≤10×10–10

（10埃），它具有極高的脫鹽能力。反滲透系統(tǒng)包括高壓泵、反滲透膜組、清洗系統(tǒng)及控制儀表反滲透系統(tǒng)ReverseOsmosis（RO）54反滲透系統(tǒng)膜材質：目前市場上，膜材料主要為醋酸纖維CA和芳香聚酰胺PA類醋酸纖維膜：主要是因為其耐氯，所以還是經(jīng)久不衰。但是其適合的pH范圍小，易水解芳香聚酰胺膜：進水幾乎不能有氯，只能通過各種預處理除氯。反滲透系統(tǒng)膜材質：55反滲透系統(tǒng)膜規(guī)格型號：40404英寸40英寸單膜回收率15%產(chǎn)水0.25T80408英寸40英寸單膜回收率15%產(chǎn)水1T系統(tǒng)配置：一級多段流程：如果一次過濾達不到回收率要求（一級65-75%二級75-85%），可采用多段串聯(lián)過濾。每段的有效橫截面積遞減。2段：2：13：2三段：4：2：1多級流程：當一級流程不能達到出水水質要求（一級一般在≤20μs/cm），將一級流程的產(chǎn)品水再送入另一個反滲透單元。膜組件的排列形式可分為串聯(lián)式和并聯(lián)式。反滲透系統(tǒng)膜規(guī)格型號：56EDI系統(tǒng)定義：

EDI即連續(xù)電除鹽（Electrodeionization），是利用混和離子交換樹脂吸附給水中的陰陽離子，同時這些被吸附的離子又在直流電壓的作用下，分別透過陰陽離子交換膜而被去除的過程。性能特點：把傳統(tǒng)的電滲析技術ED和離子交換技術IE有機地結合起來，是一種無需使用酸堿、利用直流電源從原水中連續(xù)去除離子，連續(xù)制取高品質純水的過程。EDI技術主要用于反滲透（RO）產(chǎn)水的深度除鹽，目前已廣泛地應用在電子、電力、生物、制藥、化工等諸多領域，是傳統(tǒng)混床工藝的最佳取代技術，它的出現(xiàn)是水處理技術的一次革命性的進步，標志著水處理工業(yè)最終全面跨入綠色產(chǎn)業(yè)的行列。

EDI系統(tǒng)定義：57EDI系統(tǒng)EDI系統(tǒng)組成：EDI水泵EDI模塊控制系統(tǒng)監(jiān)控、計量系統(tǒng)純水罐EDI模塊組成：模塊

正負電極陽離子交換膜陰離子交換膜陰陽離子交換樹脂

EDI系統(tǒng)EDI系統(tǒng)組成：58EDI系統(tǒng)工作原理：陰離子交換膜只允許陰離子透過，不允許陽離子透過；而陽離子交換膜只允許陽離子透過，不允許陰離子透過。在一對陰陽離子交換膜之間充填混合離子交換樹脂就形成了一個EDI單元。陰陽離子交換膜之間由混合離子交換樹脂占據(jù)的空間被稱為淡水室。將一定數(shù)量的EDI單元羅列在一起，使陰離子交換膜和陽離子交換膜交替排列，并使用網(wǎng)狀物將每個EDI單元隔開，形成濃水室。在給定的直流電壓的推動下，在淡水室中，離子交換樹脂中的陰陽離子分別在電場作用下向正負極遷移，并透過陰陽離子交換膜進入濃水室，同時給水中的離子被離子交換樹脂吸附而占據(jù)由于離子電遷移而留下的空位。事實上離子的遷移和吸附是同時并連續(xù)發(fā)生的。通過這樣的過程，給水中的離子穿過離子交換膜進入到濃水室被去除而成為除鹽水。

EDI系統(tǒng)工作原理：59后處理單元主要設備：紫外線殺菌器微孔過濾器列管式換熱器（雙管板）后處理單元主要設備：60后處理單元主要設備功能1.紫外線殺菌器波長在200-300nm紫外線具有滅菌作用，其中波長為254-257nm波段滅菌效果最好，可殺滅純化水中可能余留的細菌特點：①紫外殺菌速度快、效率高、效果好，一般經(jīng)3kW的紫外線照射10s后，對水中大腸桿菌的去除率達98％左右；②紫外線照射不會改變水的物理、化學性質，對純水不會帶人附加物所引入的污染；③能適用于各種水的流量下使用，操作簡單，使用方便，只需定期地清洗石英玻璃套管即可；④體積小，輕便，耗電低，壽命長。

后處理單元主要設備功能61后處理單元主要設備功能1.紫外線殺菌器組成部分：紫外線殺菌裝置由外筒、殺菌燈、石英套管及電氣設施等組成。外筒由鋁、鎂合金或不銹鋼等材料制成。其圓筒內(nèi)壁要求有很高的光潔度，要求其對紫外線的反射率達85％左右。殺菌燈為高強度低壓汞燈，可放射出波長為253.7nm的紫外線，這種波長紫外線的輻射能量占燈管總輻射能量的80％以上。為保證殺菌效果，要求其紫外線照射量大于3000μW·s/cm，燈管壽命一般不短于7000h。紫外線的燈管是石英套管。這是由于石英的污染系數(shù)小，耐高溫，且石英套管對253.7nm的透過率高達90％以上。價格高，易碎紫外線殺菌裝置的電氣設施包括電源顯示、電壓指示、燈管顯示、事故報警、石英計時器及開關等。對紫外殺菌器的質量要求有兩點，即：①一定要保證99.9％的殺菌率；②當純化水通過該裝置后，電阻率降低值不得超過0.5MΩ·cm(25℃)；后處理單元主要設備功能62后處理單元后處理單元63后處理單元主要設備功能2.微孔過濾器0.22μm微孔過濾器,目的是過濾被紫外線殺滅的細菌尸體及顆粒。后處理單元主要設備功能64后處理單元主要設備功能3.列管式換熱器工作原理：用80℃以上的熱水循環(huán)1—2小時，采用這一消毒手段的純化水系統(tǒng)，其微生物污染水平通常能有效地控制在低于50CFU/mL的水平。巴氏消毒能有效地控制系統(tǒng)的內(nèi)源性微生物污染。設備和管道列管式換熱器（雙管板）其為雙管板結構，雙管板換熱器管子的兩端分別連接在兩塊管板上，兩塊管板之間留有一定的空間，并裝設開孔接管。當管子與一側管板的連接處發(fā)生泄漏時，漏入的流體在此空間內(nèi)收集起來，通過接管引出，因此可保證殼程流體和管程流體不致相互串漏引起交叉污染。雙管板換熱器主要用于嚴格要求參與換熱的兩流體不互相串漏的場合。后處理單元主要設備功能65后處理單元其他消毒方式臭氧消毒1原理利用臭氧發(fā)生器產(chǎn)生的臭氧直接對水系統(tǒng)進行消毒，具有極強氧化能力，對微生物如病毒，芽孢有很強殺傷力；臭氧滲入細胞壁破壞細菌有鏈狀結構致細胞死亡。2臭氧制取方法空氣電離水電解紫外線3缺點臭氧需要消除，否則可能影響產(chǎn)品品質；需要去除臭氧，很難通過FDA

化學消毒：如雙氧水，甲醛，次氯酸鈉，多用于前處理階段后處理單元其他消毒方式66系統(tǒng)設備管道1.設備管道的材料無毒、耐腐蝕、易于消毒材質宜采用內(nèi)拋光不銹鋼管道(304、316L、321等型號)2.管道的系統(tǒng)設計要求管道的設計和安裝應避免死角、盲管：不循環(huán)的支管長度應盡量短，其長度不大于2倍管徑。保持循環(huán)：循環(huán)附加水量為使用水量的30%～100%。干管流速為1.5～3m/s。管路上有一定的傾斜度，便于排放存水0.1-0.3%儲罐和管道要規(guī)定清洗、滅菌周期進入儲罐的空氣經(jīng)過過濾：貯罐須安裝0.2疏水性呼吸器3.閥門形式要求因隔膜閥便于去除閥體內(nèi)的溶解雜質，微生物不易繁殖，應采用隔膜閥、T型閥。蓋米

系統(tǒng)設備管道1.設備管道的材料67系統(tǒng)設備管道零死水段使用點死段系統(tǒng)設備管道零死水段使用點死段68純化水質量標準純化水是制藥生產(chǎn)及其重要的原料。在制藥工業(yè)中制備純化水與其他工業(yè)制備純化水的不同點就是增加了對微生物、內(nèi)毒素地控制。制藥純化水的質量指標如下：1、總有機碳、細菌內(nèi)毒素、微生物限度、PH、電導、易氧化物、重金屬、硝酸鹽、亞硝酸鹽、氨等。2、其中微生物、細菌內(nèi)毒素二個指標在設計制水工藝流程時就要給予考慮，通過每一道過濾流程得以減持和抑制，最后在供水循環(huán)管道中完全得以控制。純化水質量標準69純化水水質標準序號參數(shù)名稱中國藥典(2010年版）歐洲藥典(EP6.0)美國藥典(USP32)1來源為蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其他適宜方法制得的供藥用的水，不含任何附加劑。由符合法定標準的飲用水經(jīng)蒸餾、離子交換或其他適宜方法制得為蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其他適宜方法制得的供藥用的水，不含任何附加劑。2性狀無色澄清液，無臭、無味清澈無色的液體——3酸堿度符合規(guī)定————4硝酸鹽0.000006%0.2ppm——5亞硝酸鹽0.000002%————6氨0.00003%————7易氧化物符合規(guī)定符合規(guī)定——8不揮發(fā)物0.1mg/l————9重金屬0.00001%0.1ppm——10微生物限度100個/ml100個/ml100個/ml11鋁鹽——10ppb(用于生產(chǎn)滲析液時需控制此項目)10ppb(用于生產(chǎn)滲析液時需控制此項目)12總有機碳0.5mg/l0.5mg/l0.5mg/l13電導率5.1μs/cm(25℃)5.1μs/cm(25℃)1.3μs/cm(25℃)14細菌內(nèi)毒素——0.25I.U./ml（生產(chǎn)滲析液時需控制此項）0.25I.U./ml純化水水質標準序號參數(shù)名稱中國藥典(2010年版）歐洲藥典(70新版GMP對純化水的要求2010版GMP(第5章，第六節(jié)制藥用水）第九十六條制藥用水應當適合其用途，并符合《中華人民共和國藥典》的質量標準及相關要求。制藥用水至少應當采用飲用水。第九十七條水處理設備及其輸送系統(tǒng)的設計、安裝、運行和維護應當確保制藥用水達到設定的質量標準。水處理設備的運行不得超出其設計能力。第九十八條純化水、注射用水儲罐和輸送管道所用材料應當無毒、耐腐蝕；儲罐的通氣口應當安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器；管道的設計和安裝應當避免死角、盲管。第九十九條純化水、注射用水的制備、貯存和分配應當能夠防止微生物的滋生。純化水可采用循環(huán)，注射用水可采用70°C以上保溫循環(huán)。第一百條應當對制藥用水及原水的水質進行定期監(jiān)測，并有相應的記錄第一百零一條應當按照操作規(guī)程對純化水、注射用水管道進行清洗消毒，并有相關記錄。發(fā)現(xiàn)制藥用水微生物污染達到警戒限度、糾偏限度時應當按照操作規(guī)程處理。新版GMP對純化水的要求2010版GMP(第5章，第六節(jié)制71GMP認證檢查要求-GMP認證檢杳102條款*3401純化水的制備、儲存和分配應能防止微生物的滋生和繁殖。-由“一般項”改為“關鍵項”，可以看出在符合質量標準的同時，更強調了對微生物的控制。^2010新版藥典采用更科學的分析方法來檢測水質質量，引入電導和TOC等檢測指標。^2010新版GMP引入“質量源于設計”理念。^2010新版GMP強調純化水的制備、儲存和分配的核心是防止微生物的滋生。^2010新版GMP強調標準操作規(guī)程在系統(tǒng)清洗消毒和微生物污染達到警戒限度、糾偏限度時的重要性。GMP認證檢查要求72生產(chǎn)管理衛(wèi)生管理物料管理設備管理安全生產(chǎn)三、生產(chǎn)過程工藝管理和質量控制生產(chǎn)管理三、生產(chǎn)過程工藝管理和質量控制73生產(chǎn)管理生產(chǎn)管理74（一）、生產(chǎn)的相關一些要領1、潔凈區(qū)分為：A、B、C、D四個級別。2、進入潔凈區(qū)的更衣室不同級別要分開，并且更衣室氣鎖間兩側的門采用連鎖裝置，兩側的門不能同時打開。3、潔凈區(qū)使用的工具、清具應選擇：無脫落、易清潔、易消毒、清潔力強、不生銹、不長霉。4、潔凈區(qū)不得使用固態(tài)清潔劑和消毒劑（如洗衣粉等），必須使用液態(tài)的如（洗衣液、洗潔精等）。5、潔凈區(qū)內(nèi)生產(chǎn)狀態(tài)下不得將潔具放在生產(chǎn)崗位上。6、地漏：在生產(chǎn)狀態(tài)下不得打開地漏罩，潔凈區(qū)須每天用純化水液封每周用0.1%新潔爾滅等消毒劑液封（消毒劑要每月更換防止耐藥菌株產(chǎn)生）。7、傳遞窗（傳遞間）：必須互鎖，不得兩扇門同時開啟。（一）、生產(chǎn)的相關一些要領1、潔凈區(qū)分為：A、B、C、D四個75（一）、生產(chǎn)的相關一些要領8、進入生產(chǎn)崗位后，先查看本崗位的“生產(chǎn)”狀態(tài)牌，再按照交接班記錄和生產(chǎn)記錄規(guī)定的生產(chǎn)任務實施生產(chǎn)操作。。9、操作工在生產(chǎn)時，應堅守崗位，精心操作，不得隨意離崗，不得串崗，不得隨意換崗，不得做與生產(chǎn)無關的事情。10、進入生產(chǎn)操作時，應嚴格遵循操作程序進行操作，不得隨意更改操作程序，遺漏操作步驟。。11、不得觸動與本崗位無關的其他設備，開關等，不得使用與本人工作無關的計量儀器、生產(chǎn)用具。12、（一）、生產(chǎn)的相關一些要領8、進入生產(chǎn)崗位后，先查看本崗位的76（二）、操作人員的污染及減少污染的方法和措施

1、人是潔凈區(qū)內(nèi)最大的污染源，嚴格控制潔凈區(qū)人數(shù)是控制污染的有效手段之一，故根據(jù)潔凈廠房設計規(guī)范要求對潔凈區(qū)面積進行計算，按照人員密度不大于規(guī)定值的原則設計。外來人員進入車間，憑QA簽發(fā)的“非生產(chǎn)人員進入潔凈區(qū)審批表”在車間值班室取參觀服裝，按人員進入生產(chǎn)區(qū)SOP進入車間，在相關人員的陪同下，按已批準的允許人數(shù)進入潔凈區(qū)（為減少污染應該盡可能的讓參觀人員通過走廊和玻璃墻參觀）。2、進入潔凈區(qū)的人員，不化妝、不佩戴飾物（手表、項鏈、戒指等），有傳染病及體表有傷口等人員不得進入潔凈區(qū)。3、人員有身體不適合生產(chǎn)的狀況要主動報告。（二）、操作人員的污染及減少污染的方法和措施

1、人是潔凈區(qū)77（二）、操作人員的污染及減少污染的方法和措施

（二）、操作人員的污染及減少污染的方法和措施

781、每個月需對潔凈區(qū)空間進行臭氧消毒，每年甲醛熏蒸2、溫濕度要求：文件規(guī)定根據(jù)產(chǎn)品及操作的性質制定適宜的溫濕度。3、壓差要求：潔凈級別要求高的區(qū)域對相鄰的潔凈級別要求低的區(qū)域呈相對正壓；相鄰不同級別空間的靜壓差絕對值、潔凈室與非潔凈區(qū)的壓差應≥10Pa，必要時相同潔凈級別的不同功能間還應有適當?shù)膲翰钐荻取?、應對潔凈區(qū)懸浮粒子、浮游菌、沉降菌進行監(jiān)控。根據(jù)不同級別制定不同監(jiān)測頻次。（三）潔凈區(qū)日常監(jiān)控管理1、每個月需對潔凈區(qū)空間進行臭氧消毒，每年甲醛熏蒸（三）潔凈79四、生產(chǎn)前確認（一）生產(chǎn)前確認：關鍵在于確認無上批遺留物和無與本批生產(chǎn)無關的物品，它可以分為以下六個方面的確認：1、文件確認2、物料、中間產(chǎn)品、成品確認3、清場衛(wèi)生確認4、設備、儀器、儀表確認5、狀態(tài)標志確認

6、生產(chǎn)環(huán)境確認四、生產(chǎn)前確認（一）生產(chǎn)前確認：關鍵在于確認無上批遺留物和無80四、生產(chǎn)前確認文件確認：批生產(chǎn)指令已收到工藝規(guī)程已收到崗位SOP已收到品種操作卡已收到批生產(chǎn)記錄已收到四、生產(chǎn)前確認文件確認：81四、生產(chǎn)前確認設備、儀器、儀表確認：設備完好、運行正常閥門處于正常位置管道無跑冒滴漏計量器具在有效期范圍內(nèi)容器具已準備好四、生產(chǎn)前確認設備、儀器、儀表確認：82四、生產(chǎn)前確認狀態(tài)標識的確認：生產(chǎn)品種狀態(tài)標志已換上批清場副本已入批記錄設備狀態(tài)標志已換容器具掛簽已準備好四、生產(chǎn)前確認狀態(tài)標識的確認：83四、生產(chǎn)前確認物料、中間產(chǎn)品、成品確認品名、規(guī)格與生產(chǎn)指令一致原輔料內(nèi)包裝應無污染，外觀性狀應合格，無異味、結塊、發(fā)霉，色澤應符合規(guī)定、液體應無混濁，有霉斑或異物的應作為不合格品退回倉庫，不得投料；應有蓋同意使用章的合格檢驗報告并在有效期內(nèi)數(shù)量能滿足本批生產(chǎn)需要四、生產(chǎn)前確認物料、中間產(chǎn)品、成品確認84四、生產(chǎn)前確認清場確認：工作區(qū)、容器具及設備處于清潔狀態(tài)無上批遺留物無任何與本批生產(chǎn)無關的物品或文件四、生產(chǎn)前確認清場確認：85四、生產(chǎn)前確認生產(chǎn)環(huán)境確認：確認生產(chǎn)區(qū)溫度符合要求確認生產(chǎn)區(qū)相對濕度符合要求確認生產(chǎn)區(qū)壓差符合要求確認生產(chǎn)區(qū)懸浮粒子、沉降菌、浮游菌符合要求四、生產(chǎn)前確認生產(chǎn)環(huán)境確認：86五、生產(chǎn)管理要點

1、狀態(tài)標志管理2、時效管理3、不合格品管理4、填寫生產(chǎn)記錄的八大要求5、物料平衡6、生產(chǎn)過程中可能發(fā)生的異常情況或偏差及處理原則五、生產(chǎn)管理要點1、狀態(tài)標志管理87五、生產(chǎn)管理要點(一)狀態(tài)標志管理●車間內(nèi)狀態(tài)標志主要有以下幾種：(1).消防安全狀態(tài)標志:滅火器狀態(tài)標識、安全門標識、消防栓狀態(tài)標識(2).區(qū)域狀態(tài)標志：房間和局部區(qū)域狀態(tài)標志兩種，局部區(qū)域狀態(tài)標志如潔具的已清潔區(qū)與待清潔區(qū)、倉庫的合格品區(qū)和不合格品區(qū)，滅菌崗位的已滅菌區(qū)和未滅菌區(qū)，燈檢崗位的已燈檢區(qū)和未燈檢區(qū)。(3).設備狀態(tài)標志：設備狀態(tài)標志有以下三類：設備銘牌、設備管理卡、運行牌（運行牌分5種：運行中、清潔待用、停用、待維修、消毒）。(4).容器狀態(tài)標志。(5).儀器儀表、計量器具狀態(tài)標志、(6).管道狀態(tài)標志：與設備連接的主要固定管道應有能標明物料名稱、流向的狀態(tài)標志五、生產(chǎn)管理要點(一)狀態(tài)標志管理88五、生產(chǎn)管理要點(7).物料狀態(tài)標志：●物料、中間產(chǎn)品、成品狀態(tài)標志a、物料狀態(tài)標志有：原料、輔料貨位卡；包材貨位卡等b、中間產(chǎn)品狀態(tài)標志有：已滅菌、未滅菌狀態(tài)牌；已燈檢、未燈檢狀態(tài)牌等c、成品狀態(tài)標志有：成品貨位卡●有合格、待檢、不合格三種●合格狀態(tài)用綠牌；待檢狀態(tài)用黃牌；不合格狀態(tài)用紅牌。(8).生產(chǎn)品種狀態(tài)標志：品名、規(guī)格、產(chǎn)品批號、計劃產(chǎn)量、生產(chǎn)日期內(nèi)容應隨生產(chǎn)改變而及時更換(9).清潔狀態(tài)標志：設備上已有外，其他容器具、工具、潔具也應有清潔狀態(tài)標志，（清潔待用、未清潔、待清潔等）(10).清場狀態(tài)標志：清場合格后在該功能間內(nèi)掛上本批清場副本。(11)廢棄物狀態(tài)標志：可回收廢棄物、不可回收廢棄物、危險廢棄物五、生產(chǎn)管理要點(7).物料狀態(tài)標志：89五、生產(chǎn)管理要點（二）、時效管理（1）純化水：純化水(從制備到使用靜止)保存時間不超過48小時，超時則廢棄，純化水系統(tǒng)在線清洗到使用，不宜超過24小時（2）藥液從配制開始到滅菌間隔時間整個過程的每個工序應制定適宜的生產(chǎn)時效，并經(jīng)過驗證。五、生產(chǎn)管理要點（二）、時效管理90五、生產(chǎn)管理要點（三）、不合格品管理：1、不合格原輔料不準投入生產(chǎn)2、不合格半成品不得流入工序3、不合格成品不準出廠4、發(fā)現(xiàn)不合格原料、輔料包裝材料：立即將不合格品隔離于規(guī)定的存放區(qū)，掛上明顯的不合格牌，通知生產(chǎn)管理人員會同現(xiàn)場QA進行根據(jù)具體情況進行相應的處理，必要時通知生產(chǎn)部及質管部決定處理程序。五、生產(chǎn)管理要點（三）、不合格品管理：91五、生產(chǎn)管理要點（四）填寫生產(chǎn)記錄的八大要求：1）內(nèi)容真實，數(shù)據(jù)完整，記錄及時，不得作假。2）字跡清晰，不得用鉛筆填寫。3）不得撕毀或任意涂改，需要更改時不得使用涂改液，應劃去在旁邊重寫，并在更改處簽名，并使原數(shù)據(jù)仍可辯認。并使記錄保持整潔。4）按表格內(nèi)容填寫齊全，不得留有空格。如無內(nèi)容填寫時要用“---”表示，內(nèi)容與上項相同時應重復抄寫，不得用“″″”或“同上”表示。5）品名、規(guī)格不得簡寫。6）與其他崗位有關操作記錄應做到一致性、連貫性。7）操作者、復核者姓名應填全，不得只寫姓或名，應由本人簽名，不得代寫。8）填寫日期一律橫寫，并不得簡寫。應寫成XXXX年XX月XX日。9）自動記錄的文件應歸檔。五、生產(chǎn)管理要點（四）填寫生產(chǎn)記錄的八大要求：92五、物料平衡1產(chǎn)品物料平衡管理制度，在藥品生產(chǎn)管理規(guī)范（GMP）中一項極為重要的管理制度，是GMP認證必須具有的管理制度。2產(chǎn)品物料平衡管理制度執(zhí)行好壞直接影響產(chǎn)品質量。3產(chǎn)品物料平衡管理制度是生產(chǎn)部門、質量部門經(jīng)常性實際具體做的職責。五、物料平衡934物料平衡檢查程序4.1每批產(chǎn)品在各工序完畢后，由車間管理人員根據(jù)理論投料及實際產(chǎn)量計算各工序產(chǎn)品收率，按產(chǎn)品的產(chǎn)品收率要求進行物料平衡檢查。4.2產(chǎn)品收率達到規(guī)定要求時，車間管理人員在各工序批生產(chǎn)記錄上審核簽字。4.3產(chǎn)品收率不在規(guī)定范圍時，車間管理人員必須查明該工序影響因素，再得出合理解釋，確認無潛在質量事故后，按正常產(chǎn)品處理。若存在質量事故，則應向車間主任反映，書面提出處理申請，報送質量部將最終處理意見及處理記錄歸入批生產(chǎn)記錄。4物料平衡檢查程序94五、生產(chǎn)管理要點六、生產(chǎn)過程中可能發(fā)生的異常情況或偏差包括：1、物料泄漏或物料平衡超出規(guī)定范圍（包括中間體、成品及包裝材料）。2、生產(chǎn)過程工藝條件（時間、溫度、壓力等）控制發(fā)生偏移、變化。3、生產(chǎn)過程中出現(xiàn)不能滿足工藝要求的水、電等的供給或設備出現(xiàn)異常情況（如停電、停水等），可能影響產(chǎn)品質量。五、生產(chǎn)管理要點六、生產(chǎn)過程中可能發(fā)生的異常情況或偏差包括：95五、生產(chǎn)管理要點4、產(chǎn)品質量（含量、外觀、工序加工）發(fā)生偏移；5、中間體或成品與規(guī)定標準要求有偏差。6、標簽實用數(shù)、剩余數(shù)、殘損數(shù)之和與領用數(shù)發(fā)生差額7、超出生產(chǎn)時效。8、其它偏差或異常情況。五、生產(chǎn)管理要點4、產(chǎn)品質量（含量、外觀、工序加工）發(fā)生偏96五、生產(chǎn)管理要點偏差及異常情況處理原則：1、確認偏差不影響產(chǎn)品最終質量時，無潛在質量事故、混淆或污染可繼續(xù)生產(chǎn)或采取補救措施后繼續(xù)生產(chǎn)。2、確認偏差可能影響產(chǎn)品質量時，應采取防護措施并對產(chǎn)品逐個檢查，確認產(chǎn)品質量不合格的應做報廢或銷毀處理。3、確認偏差可能影響本批次前后生產(chǎn)批次的產(chǎn)品，則必須立即通知QA主管，采取措施停止相關批次的放行，直至調查確認與之無關方可放行。4、偏差處理審批：由質量管理部門負責確認。5、偏差處理記錄:所有有關處理的記錄均應歸檔備查。五、生產(chǎn)管理要點偏差及異常情況處理原則：97衛(wèi)生管理衛(wèi)生管理98衛(wèi)生管理-清場管理

一、清場管理1應清場情況1.1每個生產(chǎn)階段結束后；

1.2中途停產(chǎn)一個工作日；

1.3每個批號的產(chǎn)品生產(chǎn)完成后；1.4更換產(chǎn)品時

衛(wèi)生管理-清場管理一、清場管理99衛(wèi)生管理-清場管理2

清場的內(nèi)容及要求：

2.1工作間內(nèi)無前次產(chǎn)品遺留物；

2.2地面、門窗、風管、墻面、開關箱外殼無積灰、污垢；

2.3使用過的工具、容器、衡器無異物，無前次產(chǎn)品的遺留物；

2.4包裝工序多余的標簽及包裝材料應全部按規(guī)定處理；

2.5作業(yè)區(qū)不得存放與生產(chǎn)無關的雜物，各工序的生產(chǎn)不合格品、廢棄物應按規(guī)定處理好，填寫、整理好生產(chǎn)記錄；衛(wèi)生管理-清場管理2

清場的內(nèi)容及要求：

2.1工作間內(nèi)100衛(wèi)生管理-清場管理3設備的清潔：清洗前必須首先切斷電源；然后按各設備清潔操作規(guī)程操作。

4崗位作業(yè)區(qū)的清潔：按照各崗位清潔操作規(guī)程操作。5工具、容器的清潔：一律在指定清潔區(qū)域進行，用飲用水清洗干凈。

6門窗、墻壁、風管、地面、燈具等的清洗：一律先用干抹布擦掉其表面灰塵，再用飲用水浸濕抹布擦抹直到干凈，擦抹燈具時應先關閉電源衛(wèi)生管理-清場管理3設備的清潔：清洗前必須首先切斷電源；然后101衛(wèi)生管理-清場管理7清潔記錄納入批批生產(chǎn)記錄。

8檢查方法：根據(jù)各工序清場工作記錄的內(nèi)容、崗位清潔規(guī)程、設備清潔規(guī)程規(guī)定的內(nèi)容進行檢查、驗收。9清場結束后，清場者及時填寫崗位清潔記錄，并通知指定車間管理員復查、QA監(jiān)督員進行清場檢查，合格后發(fā)放“已清潔”狀態(tài)標志，清場人員將狀態(tài)標志插在工作區(qū)的指定位置。如檢查不合格，不得掛“已清潔”標志，要重新清場直到合格為止。

10

凡清場合格的工作區(qū)，必須掛上“已清潔”標志，沒有清潔合格的崗位不得進行下一批產(chǎn)品生產(chǎn)。

衛(wèi)生管理-清場管理7清潔記錄納入批批生產(chǎn)記錄。

8檢查方法102衛(wèi)生管理-工藝衛(wèi)生

二、工藝衛(wèi)生1原輔料的衛(wèi)生

1.1原輔料包裝要求完好，各種標記齊全，符合標準，有檢驗合格證方可進入車間。、1.2原輔料存放在規(guī)定區(qū)域，按照品種、規(guī)格、批號、碼放整齊，有狀態(tài)標記。1.3原輔料進入操作間，應碼放在操作人員使用的規(guī)定位置，不能隨處堆放。

1.4工作結束后，應將剩余原輔料整理、包裝好（封口），要及時結料、退料。工作區(qū)域不允許存放多余的物料，避免交叉污染。衛(wèi)生管理-工藝衛(wèi)生二、工藝衛(wèi)生103衛(wèi)生管理-工藝衛(wèi)生2生產(chǎn)過程的衛(wèi)生

2.1各藥品生產(chǎn)車間、工序、崗位應根據(jù)品種及生產(chǎn)要求建立相應的清潔規(guī)程。主要內(nèi)容包括：清潔范圍，清潔實施的條件，清潔所用的設備，清潔設備的清洗，清潔設備的存放等內(nèi)容，以保證藥品生產(chǎn)過程衛(wèi)生狀態(tài)良好。2.2不得存放與藥品生產(chǎn)無關的物料或雜物。2.4生產(chǎn)中使用的各種器具，容器應清潔，表面不得有異物、遺留物。衛(wèi)生管理-工藝衛(wèi)生2生產(chǎn)過程的衛(wèi)生

2.1各藥品生產(chǎn)車104衛(wèi)生管理-設備衛(wèi)生3設備衛(wèi)生3.1機器、設備、管道應按照規(guī)定的設備操作、維護、保養(yǎng)規(guī)程定期檢查、維修、清洗、保養(yǎng)。

3.2設備主體要清潔、整齊，無跑、冒、滴、漏，做到軸見光，溝見底，設備見本色。設備周圍要做到無油垢、無污水、無油污及雜物。3.3設備表面與加工的物料接觸后不得發(fā)生反應。衛(wèi)生管理-設備衛(wèi)生3設備衛(wèi)生105衛(wèi)生管理-設備衛(wèi)生3.4要求所有的管道要表明輸送的介質內(nèi)容和流向。3.5不用的工具不得散放在生產(chǎn)區(qū)域內(nèi)，應存放在指定的工具柜內(nèi)，整齊碼放，專人保管。3.6管道安裝要充分考慮到清潔、消毒的方便，不得有盲端、死角。3.7管道要留有消毒、清潔口，并且有一定的傾斜度以保證排空。最好是選用卡箍式快裝管道，要求材質光滑，無異物脫落，不與介質發(fā)生反應。衛(wèi)生管理-設備衛(wèi)生3.4要求所有的管道要表明輸送的介質內(nèi)容和106物料管理物料管理107物料管理-稱量管理稱量管理1稱量前：1.1仔細檢查稱量所用的計量器具是否清潔，是否擺放平整，計量范圍是否與稱的量相符；每個計量器具上有無年檢合格證，是否在規(guī)定的年檢有效期內(nèi)。1.2稱量人員在稱重前應對使用的天平和秤等計量器具進行校正，并做好校正記錄。1.3稱量所用的盛裝容器，取料器具應清潔，容器外應無原有的任何標記，應符合要求。1.4稱量人仔細核對原輔料的品名、規(guī)格、批號、原輔料的物理外觀等內(nèi)容，確定無誤后，方可進行稱量。物料管理-稱量管理稱量管理108物料管理-稱量管理2稱量：2.1車間稱量操作必須嚴格執(zhí)行雙人復核制度，即一人稱量，一人復核。2.2稱量方法用遞加法，先稱皮重即空容器的重量，接著加入原輔料后，再稱毛重，最后是計算出原輔料的凈重。亦可使用遞減法2.3稱量過程中所用稱量器具要每種物料一個，不得混用，以避免造成交叉污染。2.4稱好的原輔料放入規(guī)定的容器中，并及時做好各種相關記錄、臺帳。3稱量后：3.1稱量完成后,稱量人員應將剩余的原輔料退回原輔料原位置。3.2物料退回到物料原位后應填寫物料貨位卡,確保物料帳貨卡相符。物料管理-稱量管理2稱量：109物料管理-領料、退庫領料、退庫4發(fā)放4.1按車間領料單進行發(fā)放物料，所發(fā)放的物料必須保證外包裝整潔。4.2發(fā)放時應由發(fā)放人與領料人互相核對，雙方簽字，并及時登記貨位卡。5領用5.1物料使用車間憑領料單領料，領用人填寫車間物料臺帳。6退庫6.1對于車間不使用的物料應進行退庫或者寄庫處理，危險貴重物料應當天退庫。6.2收到車間退回的物料時，倉庫管理員應檢查物料包裝是否符合要求，然后登記相關臺帳和貨位卡（并注明退庫）。物料管理-領料、退庫領料、退庫110物料管理-標簽管理標簽管理1標簽的設計，成品的標簽至少應包括產(chǎn)品名稱、數(shù)量、批號、生產(chǎn)廠家地址及其它有關信息。2標簽等印刷品進公司，由倉庫管理員根據(jù)采購員通知，按QA提供的標樣驗收，再通知QA現(xiàn)場確認。3質量部接到倉庫通知后，QA應按標準樣張及時核對，核對正確之后，發(fā)放一張合格證作為物料合格的標志。4車間在使用中剔出的印刷質量不符合要求的標簽、說明書等印刷品，由車間退回倉庫，清點數(shù)量正確后按不合格品管理制度執(zhí)行。物料管理-標簽管理標簽管理111物料管理-標簽管理5對受污染的、倉庫驗收時剔出的等不符合要求的標簽等印刷品由倉庫管理員清點統(tǒng)計，經(jīng)質量部復檢確認并在QA監(jiān)督下銷毀，并填寫銷毀臺帳。6標簽存入專柜加鎖柜中，專人保管。7發(fā)放時按車間批包裝指令單計數(shù)發(fā)放，經(jīng)雙方核點后，在生產(chǎn)領料單上簽字確認。8每次發(fā)料后，倉庫管理員在臺帳上填寫貨物去向、結存情況。9使用過程中損壞、污染的標簽應退回倉庫，做銷毀處理，并記錄。10標簽使用過程，包括填寫相關信息時，質保部監(jiān)督檢查，確保標簽填寫的準確性。物料管理-標簽管理5對受污染的、倉庫驗收時剔出的等不符合112物料管理-包裝桶管理包裝桶管理1為保證液體物料包裝桶再利用后不對所盛產(chǎn)品造成污染，在液體物料包裝桶再利用前必須按要求處理合格方可使用。2車間用過的液體物料包裝空桶應統(tǒng)一交回至倉庫，由倉庫統(tǒng)一管理，車間若再需使用，必須向倉庫領用。3倉庫發(fā)放再利用桶時，應根據(jù)車間預裝物料的種類進行發(fā)放，避免發(fā)生污染。物料管理-包裝桶管理包裝桶管理113物料管理-包裝桶管理4車間領取包裝桶后，應對再利用的包裝桶進行適當?shù)奶幚怼?.1裝過水溶性液體物料的包裝桶，應先用大量的飲用水沖洗干凈，再用相應要求的工藝用水沖洗后，倒置于寬敞平地，晾干。4.2裝過水不溶性液體物料的包裝桶，應先用相應的溶劑（例如甲醇、丙酮）清洗干凈，倒置于寬敞平地，晾干，清洗過的溶劑當廢液收集，統(tǒng)一處理。4.3對于不易清洗的包裝桶，可用來裝廢料、廢液等，使用過程中注意不能對產(chǎn)品、生產(chǎn)作業(yè)區(qū)造成污染。5在使用再利用桶前，應該用預包裝液體物料進行潤洗后，再使用。物料管理-包裝桶管理4車間領取包裝桶后，應對再利用的包裝桶114設備管理設備管理1151定期檢查1.1通過檢查，及時發(fā)現(xiàn)設備故障，以消除事故隱患，及時進行維修，避免事故的發(fā)生，保證設備的正常運行和安全生產(chǎn)。1.2設備管理人員應定期對各車間生產(chǎn)設備進行檢查。檢查內(nèi)容應包括：a.設備運行情況是否正常，是否超負荷，操作人員是否按要求操作。b.設備零部件和安全裝置是否齊全有效。c.設備潤滑是否按要求進行。d.設備有無跑、冒、滴、漏、滲現(xiàn)象。1定期檢查1161.3設備管理員每月巡檢兩次以上，隨時掌握設備情況，發(fā)現(xiàn)問題及時解決，問題嚴重的設備，應列入檢修計劃。1.4設備的定期檢查方法應能直觀地反映出巡檢執(zhí)行情況，如采用掛牌、掛卡登記等，表示檢查是否已進行。1.5設備的定期檢查應能形成操作人員→維修人員→車間主任→工程設備科→主管副總的信息傳遞、反饋系統(tǒng)。1.6設備管理部門對巡檢中發(fā)現(xiàn)的事故隱患，應采取積極措施，根據(jù)巡檢情況對設備故障的部位、原因、周期等進行系統(tǒng)分析，為設備維修保養(yǎng)提供依據(jù)。1.3設備管理員每月巡檢兩次以上，隨時掌握設備情況，發(fā)現(xiàn)問題117設備維護保養(yǎng)1設備的維護和保養(yǎng)管理1.1設備實行“設備誰使用，誰維護保養(yǎng)”的原則。主要生產(chǎn)設備實行定人定機操作使用維護保養(yǎng)，多班制作業(yè)或幾個人操作的設備，由班長負責。1.2認真貫徹“預防保養(yǎng)為主、維護與修理并重”的理念，通過日常維護保養(yǎng)，使設備保持整齊、清潔、潤滑、安全、有效的良好狀態(tài)；1.3新員工在使用設備前，必須對所在崗位的設備進行日常使用維護保養(yǎng)知識的培訓，學習有關設備的結構、性能、使用、維護、安全技術等方面業(yè)務知識，在有關技術人員和車間師傅指導下學習實際操作技能，經(jīng)考試合格方可獨立操作；操作工的設備知識培訓和考試除工程設備科組織的計劃培訓考試外，個別工作變動的換崗培訓考試由車間負責；設備維護保養(yǎng)1181.4設備操作人員應嚴格按照所屬崗位的設備標準操作程序進行操作；1.5主要設備和關鍵設備應由經(jīng)考試合格的操作工上崗操作，并負責日常保養(yǎng)；1.6設備日常維護保養(yǎng)方式1.6.1

班前班后，由操作工認真檢查設備，擦試設備各個部位和加注潤滑油，注意應切斷電源，關閉蒸汽、真空、空壓、冷卻水閥門等，無跑、冒、滴、漏現(xiàn)象，做到無油缺油不開機，故障不排除不開機；1.6.2日常維護保養(yǎng)工作以操作工為主，機修工檢查指導，按設備日常維護保養(yǎng)的內(nèi)容，對設備進行檢查，清洗規(guī)定部位，疏通油路、管道、更換或清洗油線，清除設備表面灰塵、油污等。調整設備各個部位配合間隙，緊固設備易松部位。1.4設備操作人員應嚴格按照所屬崗位的設備標準操作程序進行1192設備日常維護保養(yǎng)的內(nèi)容2.1整齊：工具、工件、附件放置整齊，設備零部件及安全防護裝置齊全，線路、管路完整；2.2清潔：設備內(nèi)外清潔，無銹斑，各滑動面等無黑污、無碰傷，各部位不漏油、不漏水、不漏汽、不漏電，清潔干凈；2.3潤滑：按時加油、換油，油質符合要求，油壺、油槍、油杯、油嘴齊全，油氈、油線清潔，油標明亮有效，油路暢通；2.4安全：實行定人定機和交接班制度，熟悉設備結構，遵守操作維護規(guī)程，合理使用，精心維護，監(jiān)測異狀，不出事故。2設備日常維護保養(yǎng)的內(nèi)容120安全生產(chǎn)安全生產(chǎn)121安全生產(chǎn)1全體員工必須牢固樹立“安全第一”的思想，堅持預防為主的方針。1.1每年應參加公司組織的安全教育。1.2新到職工，所在部門要對其進行安全教育培訓，合格后，才能分派到有關班組。新職工所在班組的班組長要對其安全教育進行現(xiàn)場考核，合格后才能上崗。1.3各部門布置生產(chǎn)工作任務時要布置安全工作。1.4嚴格要求操作者認真執(zhí)行各項規(guī)章制度，嚴禁違章操作。1.5每月進行安全檢查，對安全隱患制訂整改措施。安全生產(chǎn)122生產(chǎn)管理-安全生產(chǎn)2防止混藥、差錯、異物混入事故的發(fā)生。2.1同一工作區(qū)不得同時生產(chǎn)品名不同產(chǎn)品。2.2容器內(nèi)無標志的物料不得使用，必須查清原因，必要時化驗確認。2.3所有物料的內(nèi)包裝均要扎緊袋口、容器加蓋，防止異物混入。2.4所有的物料稱量、計算均要按雙人進行復核。3防止設備事故的發(fā)生：3.1操作人員嚴格按設備安全操作規(guī)程進行操作。3.2機器運行中，操作人員不得離開。3.3機器上的安全防護設備必須按要求安裝，否則不得開機。生產(chǎn)管理-安全生產(chǎn)2防止混藥、差錯、異物混入事故的發(fā)123生產(chǎn)管理-安全生產(chǎn)3.4發(fā)現(xiàn)異?，F(xiàn)象應停機檢查。3.5在運行中的設備萬一發(fā)生故障，必須立即關閉電總閘，防止故障漫延。3.6電器出現(xiàn)問題時必須找電工來檢查維修，沒有電工執(zhí)照者不得從事電器維修。4消防安全要求：4.1.嚴禁明火，各部門如必須用火，則需經(jīng)批準。4.2嚴禁吸煙。4.3中途停產(chǎn)或法定休息日，各部門均要關閉電閘、水閥。4.4生產(chǎn)用電爐要專人看管，嚴禁用電爐燒水、烤火。4.5消防器材不得挪作他用，化學滅火措施，必要時立即打119報火警。4.6萬一發(fā)生火災要立即關閉電閘，采取滅火措施，必要時立即打119報火警。生產(chǎn)管理-安全生產(chǎn)3.4發(fā)現(xiàn)異常現(xiàn)象應停機檢查。124生產(chǎn)管理-安全生產(chǎn)5事故的處理程序。5.1生產(chǎn)或工作現(xiàn)場發(fā)生事故：5.1.1在場人員必須立即采取有效措施，防止事故漫延造成更大損失。5.1.2在事故停止后，要保留現(xiàn)場，以便查找原因。5.1.3事故所在部門要立即報告事故情況，有關部門負責人立即了解事故情況后，一般事故由事故所在部門處理，重大事故必須報生產(chǎn)科負責人組織處理。生產(chǎn)管理-安全生產(chǎn)5事故的處理程序。125生產(chǎn)管理-安全生產(chǎn)5.2不論大小事故均要召開分析會：5.2.1一般事故由所在部門或當事人寫出書面報告，生產(chǎn)科，由生產(chǎn)科組織有關人員開會。5.2.2重大事故由生產(chǎn)科調查后向總工辦寫出書面報告，由總工辦組織召開分析會。5.2.3無論大小事故發(fā)生都要做到“三不放過”的原則。A、事故原因不清不放過。B、當事人和其他人員沒有受教育不放過。C、沒有制定整改措施不放過。5.2.4事故分析會要做好記錄，以便備查。生產(chǎn)管理-安全生產(chǎn)5.2不論大小事故均要召開分析會：126Thanks!Thanks!127謝謝！謝謝！128GMP車間生產(chǎn)工藝管理和質量控制GMP車間生產(chǎn)工藝管理和質量控制129

主要內(nèi)容：

一、空調凈化系統(tǒng)基礎知識。二、純化水系統(tǒng)基礎知識。三、生產(chǎn)過程工藝管理和質量控制。四、質量管理。主要內(nèi)容：一、空調凈化系統(tǒng)基礎知識。二、純化水系統(tǒng)基礎知130一、空調凈化系統(tǒng)基礎知識

工藝流程及各部分相關知識一、空調凈化系統(tǒng)基礎知識

工藝流程及各部分相關知識131凈化空調器的一般結構：

新風初效一次表冷加熱加濕風機二次表冷中效送風冷凍水進冷凍水出新風蒸汽進冷凝水冷凍水出冷凍水進送風高效潔凈室回風臭氧凈化空調器的一般結構：新風初效一次表冷加熱加濕風機二次表冷132新風、回風段：新風、回風口配有風量調節(jié)閥，新回風要按一定比例混合，一方面是可節(jié)約能源，另一方面是對人舒適度的要求。新風：

空調系統(tǒng)中的新風占送風量的百分數(shù)不低于10%，在春秋過渡季節(jié)中可以提高新風比例，從而利用新風所具有的冷量或熱量以節(jié)約系統(tǒng)的運行費用；回風：

一次回風：回風與室外新風在空氣冷卻器前混合稱一次回風；二次回風：回風與室外新風在空氣冷卻器前混合并經(jīng)加熱或冷卻處理后再次與回風混合稱二次回風；新風、回風段：133過濾器：按功效分：初效、中效、亞高效、高效、超高效；按過濾器的構造分：浸油金屬、網(wǎng)絡過濾器、靜電過濾器、纖維過濾器。過濾器：134過濾器：初效過濾器：初效空氣過濾器主要以捕集5μm以上顆?；覊m及各種空氣懸浮物，一般應用于：空調系統(tǒng)的初效過濾、多級過濾系統(tǒng)的預過濾。其結構形式有：板式、折疊式、袋式三種。中效過濾器對大于1um的粒子能有效過濾，大多數(shù)情況下用于高效過濾器的前級保護；高效過濾器高效分為亞高效、高效、超高效過濾器；一般濾料為超細玻璃纖維加工成紙狀；亞高效<1um、高效≥0.5μm、超高效≥0.1μm。初效袋式過濾器高效過濾器過濾器：初效袋式過濾器高效過濾器135新風過濾器：根據(jù)新風取風環(huán)境，一般最低一周清洗一次；初效過濾器：

1、過濾器兩側壓差接近初始壓差的兩倍時要清洗；2、初效過濾器清洗周期一般：3月/次。中效過濾器：

1、過濾器兩側壓差接近初始壓差的2倍時要清洗；2、中效過濾器清洗周期一般：6月/次。更換；1、當新風、初、中效壓差低于本次安裝時的初始壓差值時，則需更換，更換時為更換整套。2、當新風、初、中效過濾器清洗后有發(fā)現(xiàn)破損或安裝后初始壓差低于上次安裝時初始壓差則需整套更換。3、當初效過濾器清洗時有發(fā)現(xiàn)破損應對中效過濾器清洗。4、當中效過濾器清洗時有發(fā)現(xiàn)破損應對潔凈區(qū)換氣次數(shù)進行監(jiān)測。

過濾器更換清洗：過濾器更換清洗：136高效檢漏：周期：每半年對高效過濾器檢漏一次；檢漏方法：移動掃描法；儀器：塵埃粒子計數(shù)器

檢漏方法：被檢過濾器需已經(jīng)通過風量檢測，在設計風量80%以上運行；檢漏時，將采樣器探頭放在距離被檢過濾器下游側2-3cm處，以5cm/s的速度移動；對被檢過濾器整個斷面，特別是安裝接縫處進行移動掃描，當微粒計數(shù)突然增大時，應停留作測量。當發(fā)現(xiàn)高效有泄漏時及時進行密封條、高效過濾器的更換。高效檢漏：137高效更換注意點：1、新的高效過濾器更換前須檢查高效過濾器的密封包裝是否完好，如果發(fā)現(xiàn)包裝不密封不得使用；2、更換高效過濾器時，新的高效過濾器自包裝盒中取出后，到達潔凈區(qū)更換地點進行安裝時方能打開高效過濾器的密封包裝袋；

3、高效過濾器的保存周期不得超過三年，新的高效過濾器更換前檢查高效