藥物制劑技術(shù)(于廣華)4-2模塊四 固體制劑 專題二顆粒劑制劑技術(shù)課件

1模塊四固體制劑2專題一散劑制劑技術(shù)專題二顆粒劑制劑技術(shù)專題三膠囊劑制劑技術(shù)模塊四固體制劑專題四片劑制劑技術(shù)專題五片劑的包衣3【典型制劑

】例1復方維生素顆粒劑處方：鹽酸硫胺1.20g苯甲酸鈉4.0g核黃素0.24g枸櫞酸2.0g鹽酸吡多辛0.36g橙皮酊4.76g煙酰胺1.20g蔗糖粉986g混旋泛酸鈣0.24g專題二顆粒劑制劑技術(shù)制法：核黃素加蔗糖混合粉碎3次，過80目篩；鹽酸吡多辛、混旋泛酸鈣、橙皮酊、枸櫞酸溶于純化水中作潤濕劑；另將鹽酸硫胺、煙酰胺等與上述稀釋的核黃素拌合均勻后制粒，60~65℃干燥，整粒，分級即得。5例2布洛芬泡騰顆粒劑? 處方：布洛芬60g交聯(lián)CMC-Na3g聚維酮1g糖精鈉2.5g微晶纖維素15g蔗糖細粉350g蘋果酸165g碳酸氫鈉50g無水碳酸鈉15g橘型香料14g十二烷基硫酸鈉0.3g? 制法：布洛芬、微晶纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、蘋果酸和蔗糖粉過16目篩，與糖精鈉混合。用聚維酮異丙醇液制粒，干燥，過30目篩整粒后與剩余成份混勻?！镜湫椭苿?/p>

】專題二顆粒劑制劑技術(shù)【問題研討】什么是顆粒劑？分析其處方組成、生產(chǎn)工藝和質(zhì)量要求。6可溶顆粒（通稱為顆粒）、混懸顆粒、泡騰顆粒、腸溶顆粒、緩釋顆粒和控釋顆粒等。無糖型、包衣型、吞服型等新類型。專題二顆粒劑制劑技術(shù)顆粒劑藥物與適宜的輔料制成具有一定粒度的干燥顆粒狀制劑，供口服。粒徑范圍在105~500mm的顆粒劑又稱細顆粒劑。7一、藥物與輔料應均勻混合；揮發(fā)性藥物或遇熱不穩(wěn)定藥物制備中應注意溫度條件，遇光不穩(wěn)定的藥物應遮光操作。二、顆粒劑應干燥，色澤一致，無吸潮、結(jié)塊、潮解等現(xiàn)象。三、可加入矯味劑、芳香劑、著色劑、分散劑和防腐劑等。四、…必要時，包衣顆粒劑應檢查殘留溶劑。五、除另有規(guī)定外，顆粒劑應密封，置干燥處貯存，防潮。六、單劑量包裝的顆粒劑在標簽上要標明每袋（瓶）中活性成分的名稱及含量。多劑量包裝的顆粒劑除應有確切的分劑量方法外，在標簽上要標明活性成分的名稱和重量。專題二顆粒劑制劑技術(shù)2010CP，顆粒劑的有關(guān)規(guī)定8制粒：濕法制粒、干法制粒濕法制粒工藝流程（參見附錄一（五））二、顆粒劑的制備專題二顆粒劑制劑技術(shù)物料加入潤濕劑或液態(tài)黏合劑進行制粒的方法原輔料→制軟材→制?！稍铩！?包衣)→分劑量→包裝→質(zhì)量檢查10二、顆粒劑的制備專題二顆粒劑制劑技術(shù)（一）制軟材

將藥物與適當?shù)南♂寗?如淀粉等)、崩解劑(如淀粉等)充分混勻，加入適量水或其他黏合劑。大量固體粉末和少量液體的混合過程叫捏合。淀粉、纖維素衍生物兼具黏合和崩解兩種作用，常用做顆粒劑的黏合劑。12專題二顆粒劑制劑技術(shù)常用設備：螺旋擠壓式、旋轉(zhuǎn)擠壓式、搖擺擠壓式等。(a)螺旋擠壓制粒機(b)藍式葉片擠壓制粒機（二）制濕顆粒14專題二顆粒劑制劑技術(shù)(c)環(huán)模式輥壓擠壓制粒機(d)搖擺式擠壓制粒機（二）制濕顆粒15專題二顆粒劑制劑技術(shù)擠壓制粒中，制軟材是關(guān)鍵。根據(jù)物料性質(zhì)選擇適當黏合劑或潤濕劑，以能制成適宜軟材最小用量為原則；選擇適當?shù)娜嗷鞆姸取⒒旌蠒r間、黏合劑溫度；黏合劑的溫度高時，黏合劑用量可酌情較少，反之可適量增加。軟材質(zhì)量往往靠經(jīng)驗控制，輕握成團，輕壓即散。（二）制濕顆粒16專題二顆粒劑制劑技術(shù)擠壓制粒易出現(xiàn)的問題及原因問題主要原因顆粒過粗、過細、粒度分布范圍過大篩網(wǎng)選擇不當?shù)阮w粒過硬黏合劑黏性過強或用量過多等色澤不均勻物料混合不勻、干燥時有色成分的遷移等顆粒流動性差黏合劑或潤滑劑的選擇不當、顆粒中細粉太多或顆粒含水量過高等篩網(wǎng)“疙瘩“現(xiàn)象黏合劑的黏性太強、用量過大等（二）制濕顆粒17轉(zhuǎn)動制粒

物料混合均勻后，加入潤濕劑或黏合劑，在轉(zhuǎn)動、搖動、攪拌下使藥粉聚結(jié)成球形粒子。經(jīng)典設備為容器轉(zhuǎn)動制粒機，圓筒旋轉(zhuǎn)制粒機、傾斜轉(zhuǎn)動鍋。轉(zhuǎn)動制粒機示意圖專題二顆粒劑制劑技術(shù)（二）制濕顆粒轉(zhuǎn)動制粒過程①母核形成階段：中藥生產(chǎn)中叫起模；②母核成長階段：中藥生產(chǎn)中稱泛制；③壓實階段。18專題二顆粒劑制劑技術(shù)一臺機器內(nèi)完成混合、制粒、干燥，甚至包衣等，稱“一步制粒法”。顆粒松散、密度小、強度小、粒度分布均勻、流動性與可壓性好。流化床制粒20專題二顆粒劑制劑技術(shù)控制干燥速度和噴霧速率是流化床制粒的關(guān)鍵。一般進風量大、溫度高，干燥速度快，顆粒粒徑小，易碎；進風量太小、溫度太低，物料過濕結(jié)塊，使物料不能成流化狀態(tài)，故根據(jù)溶劑種類和物料的對熱敏感程度選擇進風量與進風溫度。噴霧速度太快，物料不能及時干燥，使物料不能成流化狀態(tài)；噴霧速度過慢，顆粒粒徑小，細粉多霧滴粒徑的大小影響顆粒的質(zhì)量。（二）制濕顆粒流化床制粒21二、顆粒劑的制備專題二顆粒劑制劑技術(shù)除流化(或噴霧)制粒法外，其他方法制得的顆粒必須再干燥，以除去水分、防止結(jié)塊或受壓變形。常用箱式干燥法等。（三）顆粒的干燥一般，在60～80℃范圍內(nèi)進行干燥。干燥時溫度應逐漸升高。顆粒中如有淀粉或糖粉，驟遇高溫時能引起糊化或熔化，使顆粒變硬不易崩解。23三、顆粒劑的質(zhì)量檢查外觀：顆粒應干燥、均勻、色澤一致，無吸潮、軟化、結(jié)塊、潮解等現(xiàn)象。粒度：照粒度和粒度分布測定法〔附錄ⅨE第二法（2）〕檢查，不能通過一號篩（2000μm）與能通過五號篩（180μm）的總和不得超過供試量的15%。干燥失重：除另有規(guī)定外，不得超過2.0％。專題二顆粒劑制劑技術(shù)25溶化性可溶顆粒：取供試品10g，加熱水200ml，攪拌5分鐘，應全部溶化或輕微渾濁，但不得有異物?；鞈翌w?；蛞岩?guī)定檢查溶出度或釋放度的顆粒劑，可不進行溶化性檢查。專題二顆粒劑制劑技術(shù)10g供試品200ml熱水攪拌棒攪拌5min全部溶化三、顆粒劑的質(zhì)量檢查261袋單劑量顆粒200ml熱水,15-25℃攪拌棒攪拌5min全部分散或溶解溶化性取單劑量包裝的泡騰顆粒3袋，置200ml水的燒杯中，水溫15～25℃，應迅速產(chǎn)生氣體而成泡騰狀，5分鐘內(nèi)均完全分散或溶解在水中。專題二顆粒劑制劑技術(shù)27單劑量包裝顆粒劑供試品10袋（瓶），除去包裝，分別精密稱定每袋（瓶）內(nèi)容物的重量，求出每袋（瓶）內(nèi)容物的裝量與平均裝量。每袋（瓶）裝量與平均裝量相比較〔凡無含量測定的顆粒劑，與標示裝量比較〕，超出限度的顆粒劑不得多于2袋（瓶），并不得有1袋（瓶）超出限度1倍。專題二顆粒劑制劑技術(shù)標示裝量/g裝量差異限度/%1.0或1.0以下士10.0l.0以上至1.5士8.01.5以上至6.0士7.06.0以上士5.0專題二顆粒劑制劑技術(shù)裝量差異三、顆粒劑的質(zhì)量檢查28例1復方維生素顆粒劑處方：鹽酸硫胺1.20g苯甲酸鈉4.0g核黃素0.24g枸櫞酸2.0g鹽酸吡多辛0.36g橙皮酊4.76g煙酰胺1.20g蔗糖粉986g混旋泛酸鈣0.24g制法：將核黃素加蔗糖混合粉碎3次，過80目篩；將鹽酸吡多辛、混旋泛酸鈣、橙皮酊、枸櫞酸溶于純化水中作潤濕劑；另將鹽酸硫胺、煙酰胺等與上述稀釋的核黃素拌合均勻后制粒，60~65℃干燥，整粒，分級即得。專題二顆粒劑制劑技術(shù)分析復方維生素顆粒劑的處方和制法【問題解決】30鹽酸吡多辛、混旋泛酸鈣、核黃素、鹽酸硫胺、煙酰胺為主藥；蔗糖粉為填充劑；枸櫞酸作穩(wěn)定劑，使顆粒呈弱酸性，以增加主藥的穩(wěn)定性；橙皮酊為矯味劑；苯甲酸鈉為防腐劑。核黃素帶有黃色，須與輔料充分混勻；核黃素對光敏感，操作時應盡量避免直射光線。專題二顆粒劑制劑技術(shù)分析復方維生素顆粒劑的處方和制法【問題解決】提示：31處方：布洛芬60g交聯(lián)羧甲基纖維素鈉3g聚維酮1g糖精鈉2.5g微晶纖維素15g蔗糖細粉350g蘋果酸165g碳酸氫鈉50g無水碳酸鈉15g橘型香料14g十二烷基硫酸鈉0.3g制法：布洛芬、微晶纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、蘋果酸和蔗糖粉過16目篩后，與糖精鈉混合?；旌衔镉镁劬S酮異丙醇液制粒，干燥，過30目篩整粒后與處方中剩余成份混勻?；旌锨埃妓釟溻c過30目篩，無水碳酸鈉、十二烷