炎癥反應(yīng)雙通道幻燈片

CysLTlevels

(ng/ml)Controls控制

(n=10)6.4Allpatientswithasthma所有哮喘患者(n=26)9.4*Patientswithpersistentasthma持續(xù)性哮喘(n=10)11.4**Patientswith

acuteattacks急性發(fā)作

(n=12)13*吸入糖皮質(zhì)激素對痰中白三烯水平的影響炎癥反應(yīng)雙通道幻燈片共27頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第8頁!Slide9*p<0.05paredwithbeclomethasoneAdaptedfromLaVioletteMetalAmJRespirCritCareMed1999;160:1862-1868.

0.120.100.080.060.040.020Eosinophil

counts(change

frombaseline103/μl)PlaceboBeclomethasoneMontelukast

+beclomethasoneMontelukast*<1*Treatmentgroup同時針對炎癥雙通道的治療可更好控制哮喘炎癥炎癥反應(yīng)的雙通道

白三烯受體拮抗劑孟魯司特可進一步減少氣道炎癥炎癥反應(yīng)雙通道幻燈片共27頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第9頁!Slide10抑制多種用炎癥介質(zhì)(TNF、IL-6、粘附分子）抑制炎癥反應(yīng)過程通過白三烯通道通過對激素敏感的通道LTRAs=leukotrienereceptorantagonistsAdaptedfromPeters-GoldenM,SampsonAPJAllergyClinImmunol2003;111(suppl1):S37-S48.炎癥反應(yīng)的雙通道

白三烯受體拮抗劑的作用炎癥反應(yīng)雙通道幻燈片共27頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第10頁!11阿司匹林哮喘的發(fā)病機制

花生四烯酸

環(huán)氧化酶脂氧化酶（COX）（5-LO）

前列腺素

白三烯

（LTC4合成酶）炎癥反應(yīng)雙通道幻燈片共27頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第11頁!12避免使用相關(guān)類藥物COX-1和COX-2的抑制劑（在首次接觸該藥時，與低激發(fā)劑量發(fā)生交叉反應(yīng)）：吲哚美辛或消炎痛,布洛芬等COX-1和COX-2的弱抑制劑（少部分患者與高劑量的這些藥發(fā)生交叉反應(yīng)）：對乙酰氨基酚（撲熱息痛）,雙水楊酸等相對的COX-2抑制劑和弱COX-1抑制劑（只在高劑量時反生交叉反應(yīng)且癥狀相對較輕）：尼美舒利和美洛昔康選擇性COX-2抑制劑（理論上講不應(yīng)該發(fā)生交叉反應(yīng)，但還未進行研究）：celecoxib,rofecoxib阿司匹林哮喘的治療與管理炎癥反應(yīng)雙通道幻燈片共27頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第12頁!Slide13IMPACT研究

研究設(shè)計和目的MP=孟魯司特鈉安慰劑;SP=沙美特羅安慰劑10.BjermerL,BisgaardH,BousquetJ,etal.Montelukastorsalmeterolbinedwithaninhaledsteroidinadultasthma:designandrationaleofarandomized,double-blindparativestudy(theIMPACTInvestigationofMontelukastasaPartnerAgentforComplementaryTherapy-trial)RespirMed.2000;94:612–621.

11.BjermerL,BisgaardH,BousquetJ,etal.Montelukastandfluticasoneparedwithsalmeterolandfluticasoneinprotectingagainstasthmaexacerbationinadults:oneyear,doubleblind,randomised,parativetrial.BMJ.2003;327:891–895.IMPACT是一個為期52周、隨機雙盲、雙模擬、平行組、多中心研究。4周導(dǎo)入期（1期）+48周雙盲治療期（2期）共1490例患者。鈉主要研究終點為至少一次哮喘急性發(fā)作的患者百分比。炎癥反應(yīng)雙通道幻燈片共27頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第13頁!Slide14與基線相比，48周血嗜酸性粒細胞計數(shù)平均改變(x103/L)a孟魯司特

鈉10mg+氟替卡松200ug,P=-0.04(0.001),b沙美特羅100ug+氟替卡松

200ug.P=-0.01(0.01)

數(shù)值表示為與基線相比的最小二乘均數(shù).P-值為兩組間差異。

兩組基線值

=0.3x103/mL.。

孟魯司特鈉+氟替卡松(n=747)a沙美特羅+氟替卡松(n=743)b-0.05-0.04-0.03-0.02-0.010IMPACT研究

順爾寧?(孟魯司特鈉)+氟替卡松—

較沙美特羅+氟替卡松更顯著降低血嗜酸性粒細胞-0.04(P≤0.001vs.基線)-0.01(P>0.05vs.基線)P=0.01111.BjermerL,BisgaardH,BousquetJ,etal.Montelukastandfluticasoneparedwithsalmeterolandfluticasoneinprotectingagainstasthmaexacerbationinadults:oneyear,doubleblind,randomised,parativetrial.BMJ.2003;327:891–895.炎癥反應(yīng)雙通道幻燈片共27頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第14頁!Slide15半胱氨酰白三烯和對類固醇敏感的介質(zhì)是哮喘炎癥反應(yīng)中的兩條通道激素不能阻斷半胱氨酰白三烯介導(dǎo)的炎癥通路

同時作用哮喘病人氣道炎癥的兩條通路，可以達到更好的炎癥控制及哮喘控制AdaptedfromPeters-GoldenM,SampsonAPJAllergyClinImmunol2003;111(1suppl):S37-S42;BisgaardHAllergy2001;56(suppl66):7-11.總結(jié)

同時作用炎癥反應(yīng)雙通道，加強哮喘控制炎癥反應(yīng)雙通道幻燈片共27頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第15頁!Slide16白三烯其它炎性介質(zhì)Thisslideisanartisticrendition.AdaptedfromHolgateST,Peters-GoldenMJAllergyClinImmunol2003;111(1suppl):S1-S4;HolgateSTetalJAllergyClinImmunol2003;111(1suppl):S18-S36;HendersonWRJretalAmJRespirCritCareMed2002;165:108-116;Peters-GoldenM,SampsonAPJAllergyClinImmunol2003;111(1suppl):S37-S42;VarnerAE,LemanskeRFJr.InAsthmaandRhinitis.Oxford,UK:BlackwellScience,2000:1172-1185.無炎癥反應(yīng)炎癥反應(yīng)哮喘白三烯：在哮喘早期及疾病全程中的重要性炎癥反應(yīng)雙通道幻燈片共27頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第16頁!Slide17炎癥反應(yīng)的雙通道

半胱氨酰白三烯在炎性細胞受體上的作用嗜酸細胞肺巨噬細胞Smooth-

muscle

cellB淋巴細胞CysLT=cysteinylleukotriene;PBMC=peripheralbloodmononuclearcellsAdaptedfromFigueroaDJetalAmJRespirCritCareMed2001;163:226-233.單核細胞炎癥反應(yīng)雙通道幻燈片共27頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第17頁!Slide18

AdaptedfromHayDWPetalTrendsPharmacolSci1995;16:304-309.炎癥細胞

(肥大細胞,嗜酸性細胞)感覺神經(jīng)(C纖維)CysLTs水腫血管粘液轉(zhuǎn)運減少嗜酸性細胞內(nèi)流陽離子蛋白釋放，上皮細胞損傷收縮和增生氣道平滑肌粘液分泌增多氣道上皮炎癥反應(yīng)的雙通道

半胱氨酰白三烯在哮喘中的核心作用炎癥反應(yīng)雙通道幻燈片共27頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第18頁!Slide19**p<0.05vs.baseline

AdaptedfromDworskiRetalAmJRespirCritCareMed1994;149:953-959.

0.30.20.10UrinaryLTE4

(ng/mg

creatinine)Post-allergenchallengeBaselineControl

Prednisone*口服強的松對尿中白三烯量的影響炎癥反應(yīng)雙通道幻燈片共27頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第19頁!Slide20LABA=long-actingbeta2agonistAdaptedfromCurrieGPetalAmJRespirCritCareMed(inpress).0–100–200Changein

eosinophils

(106/L)

fromrun-inICS+LABA+MontelukastICS+

LABAICSICS+

Montelukastp<0.05p<0.05而白三烯受體拮抗劑孟魯司特在ICS基礎(chǔ)上可進一步減少氣道炎癥炎癥反應(yīng)的雙通道

長效2受體激動劑不具有抗炎作用炎癥反應(yīng)雙通道幻燈片共27頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第20頁!Slide21block

steroid-

sensitive

mediatorsblocksthe

effectsof

CysLTs吸入激素孟魯司特白三烯受體拮抗劑與皮質(zhì)激素聯(lián)合，

作用于炎癥反應(yīng)的雙通道Thesliderepresentsanartisticrendition.AdaptedfromPeters-GoldenM,SampsonAPJAllergyClinImmunol2003;111(1suppl):S37-S42;BisgaardHAllergy2001;56(suppl66):7-11.對類固醇敏感的介質(zhì)

playakeyrole

inasthmatic

inflammation光胱氨酰白三烯playakeyrole

inasthmatic

inflammation類固醇不能抑制有癥狀的哮喘病人氣道中的半胱氨酰白三烯的形成雙通道炎癥反應(yīng)雙通道幻燈片共27頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第21頁!Slide22炎癥反應(yīng)雙通道幻燈片共27頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第22頁!23阿司匹林哮喘的治療與管理避免使用阿司匹林和非類固醇類抗炎藥（NSAIDs）脫敏治療白三烯受體拮抗劑及合成阻斷劑鼻部疾病的治療炎癥反應(yīng)雙通道幻燈片共27頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第23頁!Slide24IMPACT研究一項比較ICS治療未達控制的慢性哮喘患者聯(lián)用白三烯調(diào)節(jié)劑Vs.聯(lián)用沙美特羅對哮喘控制的療效炎癥反應(yīng)雙通道幻燈片共27頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第24頁!Slide25與基線相比，痰嗜酸性粒細胞評分(0–3分)a孟魯司特鈉10mg+氟替卡松200ug,b沙美特羅100ug+氟替卡松

200mg.痰液分析在所有參加IMPACT研究的的芬蘭中心的病人中進行.孟魯司特鈉+氟替卡松(n=25)a沙美特羅+氟替卡松(n=16)b-0.7-0.