中藥不良反應(yīng)概念課件

中藥不良反應(yīng)馮亭亭ddf1227@163.com1中藥不良反應(yīng)馮亭亭ddf1227@163.com11956-1961年，歐美等國(guó)使用“反應(yīng)停”治療妊娠反應(yīng)導(dǎo)致海豹樣畸胎1萬(wàn)多例，死亡5000多人。

21956-1961年，歐美等國(guó)使用“反應(yīng)停”治療妊娠反應(yīng)導(dǎo)致2022/11/26332022/11/26332022/11/264主要內(nèi)容中藥不良反應(yīng)的概念、分類中藥不良反應(yīng)的機(jī)理、因素藥物不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè)與防治常見(jiàn)中藥不良反應(yīng)介紹

42022/11/264主要內(nèi)容中藥不良反應(yīng)的概念、分類42022/11/265一、藥物不良反應(yīng)的概念藥品不良反應(yīng)主要是指合格藥品,在正常用法用量下,出現(xiàn)的與用藥目的無(wú)關(guān)的或意外的有害反應(yīng)，即為藥品不良反應(yīng)。簡(jiǎn)稱ADR(Adversedrugreactions)。52022/11/265一、藥物不良反應(yīng)的概念藥品不良反應(yīng)主要2022/11/266

1、副作用或副反應(yīng)

（sideeffectorsidereaction）主要指藥物在正常用法用量情況下出現(xiàn)的與治療目的無(wú)關(guān)的作用稱為副作用。產(chǎn)生的原因：由于藥物的選擇性低，作用廣泛而引起。特點(diǎn)：是其固有的、可逆的、可預(yù)知的，相對(duì)的，可通過(guò)合并用藥避免或減輕。62022/11/2661、副作用或副反應(yīng)

（sid2022/11/2672、毒性作用或毒性反應(yīng)

（toxiceffectortoxicreaction)因劑量過(guò)大或藥物蓄積而發(fā)生的毒性反應(yīng)。特點(diǎn)：通常是可預(yù)知的。72022/11/2672、毒性作用或毒性反應(yīng)

（toxic2022/11/268包括：急性毒性、慢性毒性與“三致”作用急性毒性（acutetoxicity）：在短期內(nèi)出現(xiàn)的毒性作用。慢性毒性（chronictoxicity）：因長(zhǎng)期用藥后逐漸產(chǎn)生的毒性作用?！叭隆弊饔茫阂卜Q特殊毒性。致畸胎（teratogenesis）致癌（carcinogenesis）致突變（mutagenesis）作用82022/11/268包括：急性毒性、慢性毒性與“三致”作用2022/11/269某些藥物經(jīng)孕婦服用后能引起嬰兒的先天性畸形

致畸胎

92022/11/269致畸胎92022/11/2610致癌、致突變致癌：有些藥物長(zhǎng)期服用以后，能引起機(jī)體某些器官、組織、細(xì)胞的過(guò)度增殖，形成良性或惡性腫瘤。致突變：是指藥物引起人體細(xì)胞內(nèi)的染色體及其中的DNA的構(gòu)成和排列順序發(fā)生變化，進(jìn)而使某些器官在形態(tài)、功能上發(fā)生病變。102022/11/2610致癌、致突變致癌：有些藥物長(zhǎng)期服用以2022/11/26113、后遺效應(yīng)

（residualeffect）指停藥后血藥濃度降至有效濃度以下，殘留藥物引起的生物效應(yīng)稱后遺效應(yīng)。后遺效應(yīng)長(zhǎng)短不一。如服用巴比妥次日清晨的宿醉現(xiàn)象，長(zhǎng)期應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素類藥物引起腎上腺皮質(zhì)的萎縮和腎上腺功能減退等。112022/11/26113、后遺效應(yīng)

（residuale2022/11/2612

4、停藥反應(yīng)

（withdrawalreaction）突然停藥或減量過(guò)快導(dǎo)致病情或臨床癥狀加重，稱為停藥反應(yīng)，也稱反跳（reboundreaction）。如停用抗高血壓藥出現(xiàn)血壓反跳以及心悸、出汗等癥狀；停用巴比妥類藥物出現(xiàn)不安、精神錯(cuò)亂，驚厥等癥狀。122022/11/26124、停藥反應(yīng)

（withdrawa2022/11/26135、變態(tài)反應(yīng)或過(guò)敏反應(yīng)

（allergyorhypersensitivereaction）一部分病人在接觸某種藥物后，機(jī)體對(duì)這種藥物產(chǎn)生致敏，當(dāng)再次使用這類藥物可發(fā)生異常免疫反應(yīng)，稱為變態(tài)反應(yīng)，亦稱過(guò)敏反應(yīng)。有些藥物如某些生物制品，本身可以是完全抗原。有些藥物如某些抗生素或者其雜質(zhì)，在人體內(nèi)與血漿蛋白結(jié)合，才能變成完全抗原。臨床表現(xiàn)為皮疹、血管水腫、休克、哮喘等；是臨床上最常見(jiàn)的一類不良反應(yīng)，而且其發(fā)生率有不斷增加的趨勢(shì)。132022/11/26135、變態(tài)反應(yīng)或過(guò)敏反應(yīng)

（aller2022/11/2614藥物過(guò)敏引起的皮疹全身過(guò)敏性皮疹注射部位皮疹口唇部藥疹142022/11/2614藥物過(guò)敏引起的皮疹全身過(guò)敏性皮疹2022/11/2615過(guò)敏反應(yīng)的特點(diǎn)往往與用藥劑量大小無(wú)關(guān)；一般只在用藥者中的少數(shù)人身上出現(xiàn)；一般不發(fā)生于首次用藥；有一定的潛伏期；有時(shí)皮試會(huì)出現(xiàn)假陰性；可發(fā)生交叉或不完全交叉過(guò)敏反應(yīng)；某些疾病可使藥物對(duì)機(jī)體的致敏性增加。152022/11/2615過(guò)敏反應(yīng)的特點(diǎn)往往與用藥劑量大小無(wú)關(guān)2022/11/2616過(guò)敏反應(yīng)的分型速發(fā)型過(guò)敏反應(yīng)

Ⅰ型：如過(guò)敏性鼻炎、蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫、過(guò)敏性支氣管哮喘、過(guò)敏性休克等。Ⅱ型：也稱細(xì)胞毒型變態(tài)反應(yīng)，如溶血性貧血、白細(xì)胞減少癥、粒細(xì)胞減少癥、血小板減少癥。Ⅲ型：也稱免疫復(fù)合物過(guò)敏反應(yīng)，如血清病綜合征、藥物熱、過(guò)敏性脈管炎等。162022/11/2616過(guò)敏反應(yīng)的分型速發(fā)型過(guò)敏反應(yīng)162022/11/2617過(guò)敏反應(yīng)的分型遲發(fā)型過(guò)敏反應(yīng)也稱Ⅳ型過(guò)敏反應(yīng):是由于致敏的T淋巴細(xì)胞與相應(yīng)的抗原結(jié)合而引起，如過(guò)敏性皮炎等，一般要經(jīng)過(guò)48～72小時(shí)或更長(zhǎng)時(shí)間后才出現(xiàn)，發(fā)病過(guò)程中沒(méi)有抗體或補(bǔ)體的參與，多數(shù)沒(méi)有個(gè)體差異。172022/11/2617過(guò)敏反應(yīng)的分型遲發(fā)型過(guò)敏反應(yīng)172022/11/26186、特異質(zhì)反應(yīng)

因先天性遺傳異常，少數(shù)病人用藥后發(fā)生與藥物本身藥理作用無(wú)關(guān)的有害反應(yīng)，稱特異質(zhì)反應(yīng)。產(chǎn)生的原因：因病人存在遺傳缺陷，大多是由于機(jī)體缺乏某種酶，使藥物在體內(nèi)代謝受阻所致。如乙酰化酶缺乏者，服用異煙肼后易發(fā)生多發(fā)性神經(jīng)炎，服用肼屈嗪后易出現(xiàn)全身性紅斑狼瘡綜合征。遺傳性葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏者服用磺胺后可致溶血。182022/11/26186、特異質(zhì)反應(yīng)

因先天性遺傳異常，少2022/11/26197、繼發(fā)反應(yīng)

（secondaryeffect）：由于藥物治療作用引起的不良治療后果成為繼發(fā)反應(yīng)。不是藥物本身的效應(yīng)，而是藥物主要作用的間接結(jié)果。如長(zhǎng)期應(yīng)用廣譜抗生素，由于體內(nèi)對(duì)藥物敏感的細(xì)菌被殺滅，而一些對(duì)抗生素具有耐藥性、抗藥性的細(xì)菌趁機(jī)大量繁殖，引起二重感染或菌群失調(diào)。192022/11/26197、繼發(fā)反應(yīng)

（secondary2022/11/26208、依賴性

（dependence）：因用藥使機(jī)體對(duì)藥物在精神及身體上產(chǎn)生依賴性的現(xiàn)象，表現(xiàn)出一種強(qiáng)迫性的要連續(xù)或定期用藥的行為和其他反應(yīng)，稱為藥物依賴性。藥物的依賴性分為精神依賴性和身體依賴性。

9耐受性202022/11/26208、依賴性

（dependence）2022/11/2621新的和嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)病例報(bào)告程序及時(shí)限國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局、衛(wèi)生部國(guó)家ADR中心省藥品監(jiān)督管理部門省衛(wèi)生主管部門藥品生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、使用單位、個(gè)人省ADR中心15天，死亡病例及時(shí)報(bào)告

確認(rèn)3天及時(shí)212022/11/2621新的和嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)病例報(bào)告程序及2022/11/2622

我國(guó)ADR因果關(guān)系分析評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)對(duì)以下5個(gè)問(wèn)題的回答:1、用藥與ADR的出現(xiàn)有無(wú)合理的時(shí)間關(guān)系？2、反應(yīng)是否符合該藥已知的不良反應(yīng)類型？3、停藥或減量后，反應(yīng)是否消失或減輕？4、再次使用可疑藥品后是否再次出現(xiàn)同樣反應(yīng)？5、反應(yīng)是否可用并用藥物的作用、病人病情的進(jìn)展、其他治療的影響來(lái)解釋？222022/11/2622我國(guó)ADR因果關(guān)系分析評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)2022/11/2623

ADR因果關(guān)系分析評(píng)價(jià)結(jié)果1、肯定：時(shí)間順序合理，與已知的ADR相符；停藥后反應(yīng)停止；重新用藥，反應(yīng)再現(xiàn)。

2、很可能：時(shí)間順序合理，與已知的ADR相符，停藥后反應(yīng)停止，無(wú)法用患者疾病合理解釋。3、可能：時(shí)間順序合理，與已知的ADR相符，患者疾病或其他治療也可造成此結(jié)果。4、懷疑：時(shí)間順序合理，與已知的ADR不相符，不能合理以患者疾病來(lái)解釋。5、不可能：不符合上述各項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)。232022/11/2623ADR因果關(guān)系分析評(píng)價(jià)結(jié)果1、肯定2022/11/2624第三節(jié)藥物警戒世界衛(wèi)生組織對(duì)藥物警戒的相關(guān)定義是：發(fā)現(xiàn)、評(píng)估、理解和預(yù)防藥物不良作用或其他與藥物相關(guān)的問(wèn)題的科學(xué)活動(dòng)。在藥物上市前階段：主要是通過(guò)臨床試驗(yàn)的方式發(fā)現(xiàn)藥物的安全問(wèn)題。上市后監(jiān)測(cè)階段：收集分析藥物的觀察性數(shù)據(jù)，并得出具有較強(qiáng)說(shuō)服力的結(jié)論。242022/11/2624第三節(jié)藥物警戒世界衛(wèi)生組織對(duì)藥物藥物警戒涉及的范圍新藥臨床期間不良事件的分析和評(píng)估，對(duì)臨床前安全性試驗(yàn)結(jié)果的分析和再評(píng)價(jià)。發(fā)現(xiàn)上市后藥品的不良反應(yīng)的增長(zhǎng)趨勢(shì)。分析藥品不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)因素和可能的機(jī)制。對(duì)風(fēng)險(xiǎn)、效益評(píng)價(jià)進(jìn)行分析，促進(jìn)藥品監(jiān)督管理。管控藥品的濫用與誤用，無(wú)科學(xué)依據(jù)擴(kuò)大適應(yīng)證用藥，藥物間不良的相互作用等，促進(jìn)臨床合理用藥。25藥物警戒涉及的范圍新藥臨床期間不良事件的分析和評(píng)估，對(duì)臨床前中藥不良反應(yīng)馮亭亭ddf1227@163.com26中藥不良反應(yīng)馮亭亭ddf1227@163.com11956-1961年，歐美等國(guó)使用“反應(yīng)?！敝委熑焉锓磻?yīng)導(dǎo)致海豹樣畸胎1萬(wàn)多例，死亡5000多人。

271956-1961年，歐美等國(guó)使用“反應(yīng)停”治療妊娠反應(yīng)導(dǎo)致2022/11/2628282022/11/26332022/11/2629主要內(nèi)容中藥不良反應(yīng)的概念、分類中藥不良反應(yīng)的機(jī)理、因素藥物不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè)與防治常見(jiàn)中藥不良反應(yīng)介紹

292022/11/264主要內(nèi)容中藥不良反應(yīng)的概念、分類42022/11/2630一、藥物不良反應(yīng)的概念藥品不良反應(yīng)主要是指合格藥品,在正常用法用量下,出現(xiàn)的與用藥目的無(wú)關(guān)的或意外的有害反應(yīng)，即為藥品不良反應(yīng)。簡(jiǎn)稱ADR(Adversedrugreactions)。302022/11/265一、藥物不良反應(yīng)的概念藥品不良反應(yīng)主要2022/11/2631

1、副作用或副反應(yīng)

（sideeffectorsidereaction）主要指藥物在正常用法用量情況下出現(xiàn)的與治療目的無(wú)關(guān)的作用稱為副作用。產(chǎn)生的原因：由于藥物的選擇性低，作用廣泛而引起。特點(diǎn)：是其固有的、可逆的、可預(yù)知的，相對(duì)的，可通過(guò)合并用藥避免或減輕。312022/11/2661、副作用或副反應(yīng)

（sid2022/11/26322、毒性作用或毒性反應(yīng)

（toxiceffectortoxicreaction)因劑量過(guò)大或藥物蓄積而發(fā)生的毒性反應(yīng)。特點(diǎn)：通常是可預(yù)知的。322022/11/2672、毒性作用或毒性反應(yīng)

（toxic2022/11/2633包括：急性毒性、慢性毒性與“三致”作用急性毒性（acutetoxicity）：在短期內(nèi)出現(xiàn)的毒性作用。慢性毒性（chronictoxicity）：因長(zhǎng)期用藥后逐漸產(chǎn)生的毒性作用?！叭隆弊饔茫阂卜Q特殊毒性。致畸胎（teratogenesis）致癌（carcinogenesis）致突變（mutagenesis）作用332022/11/268包括：急性毒性、慢性毒性與“三致”作用2022/11/2634某些藥物經(jīng)孕婦服用后能引起嬰兒的先天性畸形

致畸胎

342022/11/269致畸胎92022/11/2635致癌、致突變致癌：有些藥物長(zhǎng)期服用以后，能引起機(jī)體某些器官、組織、細(xì)胞的過(guò)度增殖，形成良性或惡性腫瘤。致突變：是指藥物引起人體細(xì)胞內(nèi)的染色體及其中的DNA的構(gòu)成和排列順序發(fā)生變化，進(jìn)而使某些器官在形態(tài)、功能上發(fā)生病變。352022/11/2610致癌、致突變致癌：有些藥物長(zhǎng)期服用以2022/11/26363、后遺效應(yīng)

（residualeffect）指停藥后血藥濃度降至有效濃度以下，殘留藥物引起的生物效應(yīng)稱后遺效應(yīng)。后遺效應(yīng)長(zhǎng)短不一。如服用巴比妥次日清晨的宿醉現(xiàn)象，長(zhǎng)期應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素類藥物引起腎上腺皮質(zhì)的萎縮和腎上腺功能減退等。362022/11/26113、后遺效應(yīng)

（residuale2022/11/2637

4、停藥反應(yīng)

（withdrawalreaction）突然停藥或減量過(guò)快導(dǎo)致病情或臨床癥狀加重，稱為停藥反應(yīng)，也稱反跳（reboundreaction）。如停用抗高血壓藥出現(xiàn)血壓反跳以及心悸、出汗等癥狀；停用巴比妥類藥物出現(xiàn)不安、精神錯(cuò)亂，驚厥等癥狀。372022/11/26124、停藥反應(yīng)

（withdrawa2022/11/26385、變態(tài)反應(yīng)或過(guò)敏反應(yīng)

（allergyorhypersensitivereaction）一部分病人在接觸某種藥物后，機(jī)體對(duì)這種藥物產(chǎn)生致敏，當(dāng)再次使用這類藥物可發(fā)生異常免疫反應(yīng)，稱為變態(tài)反應(yīng)，亦稱過(guò)敏反應(yīng)。有些藥物如某些生物制品，本身可以是完全抗原。有些藥物如某些抗生素或者其雜質(zhì)，在人體內(nèi)與血漿蛋白結(jié)合，才能變成完全抗原。臨床表現(xiàn)為皮疹、血管水腫、休克、哮喘等；是臨床上最常見(jiàn)的一類不良反應(yīng)，而且其發(fā)生率有不斷增加的趨勢(shì)。382022/11/26135、變態(tài)反應(yīng)或過(guò)敏反應(yīng)

（aller2022/11/2639藥物過(guò)敏引起的皮疹全身過(guò)敏性皮疹注射部位皮疹口唇部藥疹392022/11/2614藥物過(guò)敏引起的皮疹全身過(guò)敏性皮疹2022/11/2640過(guò)敏反應(yīng)的特點(diǎn)往往與用藥劑量大小無(wú)關(guān)；一般只在用藥者中的少數(shù)人身上出現(xiàn)；一般不發(fā)生于首次用藥；有一定的潛伏期；有時(shí)皮試會(huì)出現(xiàn)假陰性；可發(fā)生交叉或不完全交叉過(guò)敏反應(yīng)；某些疾病可使藥物對(duì)機(jī)體的致敏性增加。402022/11/2615過(guò)敏反應(yīng)的特點(diǎn)往往與用藥劑量大小無(wú)關(guān)2022/11/2641過(guò)敏反應(yīng)的分型速發(fā)型過(guò)敏反應(yīng)

Ⅰ型：如過(guò)敏性鼻炎、蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫、過(guò)敏性支氣管哮喘、過(guò)敏性休克等。Ⅱ型：也稱細(xì)胞毒型變態(tài)反應(yīng)，如溶血性貧血、白細(xì)胞減少癥、粒細(xì)胞減少癥、血小板減少癥。Ⅲ型：也稱免疫復(fù)合物過(guò)敏反應(yīng)，如血清病綜合征、藥物熱、過(guò)敏性脈管炎等。412022/11/2616過(guò)敏反應(yīng)的分型速發(fā)型過(guò)敏反應(yīng)162022/11/2642過(guò)敏反應(yīng)的分型遲發(fā)型過(guò)敏反應(yīng)也稱Ⅳ型過(guò)敏反應(yīng):是由于致敏的T淋巴細(xì)胞與相應(yīng)的抗原結(jié)合而引起，如過(guò)敏性皮炎等，一般要經(jīng)過(guò)48～72小時(shí)或更長(zhǎng)時(shí)間后才出現(xiàn)，發(fā)病過(guò)程中沒(méi)有抗體或補(bǔ)體的參與，多數(shù)沒(méi)有個(gè)體差異。422022/11/2617過(guò)敏反應(yīng)的分型遲發(fā)型過(guò)敏反應(yīng)172022/11/26436、特異質(zhì)反應(yīng)

因先天性遺傳異常，少數(shù)病人用藥后發(fā)生與藥物本身藥理作用無(wú)關(guān)的有害反應(yīng)，稱特異質(zhì)反應(yīng)。產(chǎn)生的原因：因病人存在遺傳缺陷，大多是由于機(jī)體缺乏某種酶，使藥物在體內(nèi)代謝受阻所致。如乙?；溉狈φ?，服用異煙肼后易發(fā)生多發(fā)性神經(jīng)炎，服用肼屈嗪后易出現(xiàn)全身性紅斑狼瘡綜合征。遺傳性葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏者服用磺胺后可致溶血。432022/11/26186、特異質(zhì)反應(yīng)

因先天性遺傳異常，少2022/11/26447、繼發(fā)反應(yīng)

（secondaryeffect）：由于藥物治療作用引起的不良治療后果成為繼發(fā)反應(yīng)。不是藥物本身的效應(yīng)，而是藥物主要作用的間接結(jié)果。如長(zhǎng)期應(yīng)用廣譜抗生素，由于體內(nèi)對(duì)藥物敏感的細(xì)菌被殺滅，而一些對(duì)抗生素具有耐藥性、抗藥性的細(xì)菌趁機(jī)大量繁殖，引起二重感染或菌群失調(diào)。442022/11/26197、繼發(fā)反應(yīng)

（secondary2022/11/26458、依賴性

（dependence）：因用藥使機(jī)體對(duì)藥物在精神及身體上產(chǎn)生依賴性的現(xiàn)象，表現(xiàn)出一種強(qiáng)迫性的要連續(xù)或定期用藥的行為和其他反應(yīng)，稱為藥物依賴性。藥物的依賴性分為精神依賴性和身體依賴性。

9耐受性452022/11/26208、依賴性

（dependence）2022/11/2646新的和嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)病例報(bào)告程序及時(shí)限國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局、衛(wèi)生部國(guó)家ADR中心省藥品監(jiān)督管理部門省衛(wèi)生主管部門藥品生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、使用單位、個(gè)人省ADR中心15天，死亡病例及時(shí)報(bào)告

確認(rèn)3天及時(shí)462022/11/2621新的和嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)病例報(bào)告程序及2022/11/2647

我國(guó)ADR因果關(guān)系分析評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)對(duì)以下5個(gè)問(wèn)題的回答