藥物皮下注射部位皮膚的附屬器官毛課件

第十一章

藥物對(duì)皮膚的毒性作用第十一章

藥物對(duì)皮膚的毒性作用1學(xué)習(xí)要求掌握：藥物對(duì)皮膚的毒性作用類(lèi)型及機(jī)制。熟悉：藥物誘發(fā)皮膚光敏反應(yīng)的機(jī)制。了解：藥物經(jīng)皮膚吸收的過(guò)程。學(xué)習(xí)要求掌握：藥物對(duì)皮膚的毒性作用類(lèi)型及機(jī)制。2第一節(jié)藥物對(duì)皮膚毒性作用的形態(tài)與生理學(xué)基礎(chǔ)一、皮膚的組織形態(tài)學(xué)皮膚由表皮和真皮兩層組成，通過(guò)皮下組織與深部組織相連第一節(jié)藥物對(duì)皮膚毒性作用的形態(tài)與生理學(xué)基礎(chǔ)一、皮膚的組3皮膚的結(jié)構(gòu)（圖11-1）角質(zhì)層表皮透明層顆粒層生發(fā)層真皮乳頭層皮膚網(wǎng)狀層皮下組織結(jié)締組織脂肪組織毛發(fā)附屬器官皮脂腺汗腺皮膚的結(jié)構(gòu)（圖11-1）4圖11-1圖11-151.表皮

由角化的復(fù)層扁平上皮構(gòu)成2.真皮乳頭層:緊靠表皮的薄層疏松結(jié)締組織網(wǎng)織層:乳頭層下方較厚的致密結(jié)締組織1.表皮6在真皮層下方為皮下組織,由疏松結(jié)締組織和脂肪組織構(gòu)成,將皮膚與深部組織相連,并使皮膚具有一定的活動(dòng)性。藥物皮下注射部位3.皮膚的附屬器官

毛、皮脂腺、汗腺、甲在真皮層下方為皮下組織,由疏松結(jié)締組織和脂肪組織構(gòu)成,將7二、皮膚的生理學(xué)基礎(chǔ)

1.屏障功能

表面膜、表皮屏障、基膜帶2.吸收功能主要通過(guò)角質(zhì)層，毛囊、皮脂腺及汗管等途徑吸收藥物。3.感覺(jué)功能

皮膚含有豐富的神經(jīng)纖維網(wǎng)二、皮膚的生理學(xué)基礎(chǔ)84.調(diào)節(jié)體溫

皮膚的微血管擴(kuò)張與收縮，加速散熱與減少熱量散失

5.代謝功能6.免疫功能7.分泌和排泄功能4.調(diào)節(jié)體溫9三、藥物經(jīng)皮膚的吸收過(guò)程（一）藥物經(jīng)皮膚吸收的途徑和時(shí)相1.途徑（兩條）：（1）通過(guò)表皮屏障被吸收（為主）

①通過(guò)細(xì)胞間隙擴(kuò)散

②通過(guò)細(xì)胞膜擴(kuò)散

角質(zhì)層→透明層→顆粒層→基底層和基膜→真皮→血管三、藥物經(jīng)皮膚的吸收過(guò)程10藥物皮下注射部位皮膚的附屬器官毛課件11（2）通過(guò)皮膚附屬器官被吸收途徑汗腺、皮脂腺、毛囊等藥物皮下注射部位皮膚的附屬器官毛課件122.藥物經(jīng)皮膚吸收的時(shí)相（兩相）：（1）第一階段（滲透相）透過(guò)表皮。大多數(shù)藥物通過(guò)簡(jiǎn)單擴(kuò)散透過(guò)表皮角質(zhì)層，非脂溶性物質(zhì)不易通過(guò)表皮。2.藥物經(jīng)皮膚吸收的時(shí)相（兩相）：13（2）第二階段（吸收相）進(jìn)入真皮毛細(xì)血管。擴(kuò)散速度主要取決于藥物的水溶性和局部血流量以及組織液和淋巴液的流動(dòng)速度。因此，只有同時(shí)在脂、水中易溶的藥物，才易通過(guò)皮膚進(jìn)入血液。（2）第二階段（吸收相）14（二）藥物經(jīng)皮膚吸收的影響因素1.藥物的理化性質(zhì)2.皮膚的結(jié)構(gòu)和部位角質(zhì)層的水合程度、皮膚附屬器、皮膚pH、皮膚血流、皮膚酶系統(tǒng)3.外界環(huán)境因素（二）藥物經(jīng)皮膚吸收的影響因素15第二節(jié)藥物對(duì)皮膚的毒性類(lèi)型一、藥疹：藥物進(jìn)入人體后，引起的皮膚黏膜炎癥性反應(yīng)。藥疹

第二節(jié)藥物對(duì)皮膚的毒性類(lèi)型一、藥疹：藥物進(jìn)入人體后，引起16易引起藥疹的藥物：（1）抗癲癇藥，磺胺類(lèi)藥物、苯巴比妥等易引起剝脫性皮炎型藥疹。易引起藥疹的藥物：17（2）青霉素、呋喃唑酮、血清制品（如破傷風(fēng)

抗毒素）等，容易引起蕁麻疹型藥疹。胸部急性蕁麻疹

（2）青霉素、呋喃唑酮、血清制品（如破傷風(fēng)

18（3）解熱止痛藥、催眠藥、鎮(zhèn)靜類(lèi)藥、磺胺類(lèi)藥物、青霉素及鏈霉素等藥物易引起固定型藥疹和麻疹樣或猩紅熱樣藥疹。固定藥疹示例圖片猩紅熱型藥疹麻疹型藥疹（3）解熱止痛藥、催眠藥、鎮(zhèn)靜類(lèi)藥、磺胺類(lèi)藥物、青霉素及鏈霉19（4）汞劑、奎寧及磺胺類(lèi)藥物可引起濕疹型藥疹。濕疹型藥疹（4）汞劑、奎寧及磺胺類(lèi)藥物可引起濕疹型藥疹。濕疹型藥疹20二、藥物的光敏反應(yīng)

皮膚對(duì)學(xué)線敏感產(chǎn)生的不良反應(yīng)，是由于某些藥物與皮膚接觸，經(jīng)特定波長(zhǎng)的光照后引起的皮膚損傷。光毒性反應(yīng)：藥物吸收的紫外光能量在皮膚中釋放，導(dǎo)致皮膚損傷。

光變態(tài)反應(yīng)：發(fā)生少數(shù)過(guò)敏體質(zhì)的個(gè)體，病變部位主要在真皮，皮損形態(tài)多樣，病情反復(fù)發(fā)作，臨床表現(xiàn)復(fù)雜。

二、藥物的光敏反應(yīng)21水皰光毒性皮炎水皰光毒性皮炎22（一）光敏反應(yīng)產(chǎn)生的機(jī)制（一）光敏反應(yīng)產(chǎn)生的機(jī)制231.喹諾酮(沙星)類(lèi)抗菌藥：環(huán)丙沙星、氧氟沙星、諾氟沙星等2.四環(huán)素類(lèi)抗生素：金霉素、多西霉素、土霉素等3.非甾體抗炎藥:吡羅昔康

4.噻嗪類(lèi)利尿藥：雙氫克尿噻、速尿等

5.中藥和中成藥：連翹、前胡、三九胃泰等（二）引起光敏反應(yīng)的藥物1.喹諾酮(沙星)類(lèi)抗菌藥：環(huán)丙沙星、氧氟沙（二）引起光24三、原發(fā)性刺激1.改變皮膚結(jié)構(gòu)的損傷如強(qiáng)酸強(qiáng)堿2.藥物性皮炎如阿司匹林、磺胺類(lèi)、巴比妥類(lèi)臨床表現(xiàn)：僅限于直接接觸部位，邊緣清楚三、原發(fā)性刺激253.皮膚色素沉著如肼類(lèi)和硫酸二甲酯、二甲基亞砜、丙稀腈等化合物通過(guò)附屬器官途徑進(jìn)入3.皮膚色素沉著26四、皮膚過(guò)敏反應(yīng)

經(jīng)過(guò)一段時(shí)間的潛伏期屬于遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)臨床表現(xiàn)皮膚損傷不一定局限于直接接觸部位，可以廣泛地、對(duì)稱地發(fā)生，邊緣不清；藥物如氯丙嗪、磺胺類(lèi)、青霉素、普魯卡因等四、皮膚過(guò)敏反應(yīng)27五、藥物超敏反應(yīng)綜合征是一嚴(yán)重的多系統(tǒng)反應(yīng)，致死率約10%，表現(xiàn)為發(fā)熱、皮疹和多臟器損害伴嗜酸粒細(xì)胞增多?？贵@厥藥，磺胺類(lèi)制劑、氨苯砜、別嘌醇等五、藥物超敏反應(yīng)綜合征是一嚴(yán)重的多系統(tǒng)反應(yīng)，致死率約10%，28六、氨苯砜綜合征/砜綜合征氨苯砜是治療麻風(fēng)病的首選藥，且廣泛用于其他皮膚病的治療，近幾年國(guó)內(nèi)外報(bào)道氨苯砜可引起紅皮病七、紅人綜合征萬(wàn)古霉素六、氨苯砜綜合征/砜綜合征氨苯砜是治療麻風(fēng)病的首選藥，且廣泛29八、經(jīng)皮膚吸收產(chǎn)生全身中毒反應(yīng)如有機(jī)磷脂類(lèi)藥物九、化學(xué)物對(duì)皮膚附屬器官的影響1、頭發(fā)2、皮脂腺3、汗腺八、經(jīng)皮膚吸收產(chǎn)生全身中毒反應(yīng)30第三節(jié)藥物對(duì)皮膚損傷的評(píng)價(jià)P192皮膚刺激試驗(yàn)吸收試驗(yàn)光敏試驗(yàn)過(guò)敏試驗(yàn)第三節(jié)藥物對(duì)皮膚損傷的評(píng)價(jià)P192皮膚刺激試驗(yàn)31一、藥物對(duì)皮膚毒性作用的形態(tài)與生理學(xué)基礎(chǔ)二、藥物對(duì)皮膚的毒性類(lèi)型三、藥物對(duì)皮膚損傷的評(píng)價(jià)本章小結(jié)一、藥物對(duì)皮膚毒性作用的形態(tài)與本章小結(jié)32第十一章

藥物對(duì)皮膚的毒性作用第十一章

藥物對(duì)皮膚的毒性作用33學(xué)習(xí)要求掌握：藥物對(duì)皮膚的毒性作用類(lèi)型及機(jī)制。熟悉：藥物誘發(fā)皮膚光敏反應(yīng)的機(jī)制。了解：藥物經(jīng)皮膚吸收的過(guò)程。學(xué)習(xí)要求掌握：藥物對(duì)皮膚的毒性作用類(lèi)型及機(jī)制。34第一節(jié)藥物對(duì)皮膚毒性作用的形態(tài)與生理學(xué)基礎(chǔ)一、皮膚的組織形態(tài)學(xué)皮膚由表皮和真皮兩層組成，通過(guò)皮下組織與深部組織相連第一節(jié)藥物對(duì)皮膚毒性作用的形態(tài)與生理學(xué)基礎(chǔ)一、皮膚的組35皮膚的結(jié)構(gòu)（圖11-1）角質(zhì)層表皮透明層顆粒層生發(fā)層真皮乳頭層皮膚網(wǎng)狀層皮下組織結(jié)締組織脂肪組織毛發(fā)附屬器官皮脂腺汗腺皮膚的結(jié)構(gòu)（圖11-1）36圖11-1圖11-1371.表皮

由角化的復(fù)層扁平上皮構(gòu)成2.真皮乳頭層:緊靠表皮的薄層疏松結(jié)締組織網(wǎng)織層:乳頭層下方較厚的致密結(jié)締組織1.表皮38在真皮層下方為皮下組織,由疏松結(jié)締組織和脂肪組織構(gòu)成,將皮膚與深部組織相連,并使皮膚具有一定的活動(dòng)性。藥物皮下注射部位3.皮膚的附屬器官

毛、皮脂腺、汗腺、甲在真皮層下方為皮下組織,由疏松結(jié)締組織和脂肪組織構(gòu)成,將39二、皮膚的生理學(xué)基礎(chǔ)

1.屏障功能

表面膜、表皮屏障、基膜帶2.吸收功能主要通過(guò)角質(zhì)層，毛囊、皮脂腺及汗管等途徑吸收藥物。3.感覺(jué)功能

皮膚含有豐富的神經(jīng)纖維網(wǎng)二、皮膚的生理學(xué)基礎(chǔ)404.調(diào)節(jié)體溫

皮膚的微血管擴(kuò)張與收縮，加速散熱與減少熱量散失

5.代謝功能6.免疫功能7.分泌和排泄功能4.調(diào)節(jié)體溫41三、藥物經(jīng)皮膚的吸收過(guò)程（一）藥物經(jīng)皮膚吸收的途徑和時(shí)相1.途徑（兩條）：（1）通過(guò)表皮屏障被吸收（為主）

①通過(guò)細(xì)胞間隙擴(kuò)散

②通過(guò)細(xì)胞膜擴(kuò)散

角質(zhì)層→透明層→顆粒層→基底層和基膜→真皮→血管三、藥物經(jīng)皮膚的吸收過(guò)程42藥物皮下注射部位皮膚的附屬器官毛課件43（2）通過(guò)皮膚附屬器官被吸收途徑汗腺、皮脂腺、毛囊等藥物皮下注射部位皮膚的附屬器官毛課件442.藥物經(jīng)皮膚吸收的時(shí)相（兩相）：（1）第一階段（滲透相）透過(guò)表皮。大多數(shù)藥物通過(guò)簡(jiǎn)單擴(kuò)散透過(guò)表皮角質(zhì)層，非脂溶性物質(zhì)不易通過(guò)表皮。2.藥物經(jīng)皮膚吸收的時(shí)相（兩相）：45（2）第二階段（吸收相）進(jìn)入真皮毛細(xì)血管。擴(kuò)散速度主要取決于藥物的水溶性和局部血流量以及組織液和淋巴液的流動(dòng)速度。因此，只有同時(shí)在脂、水中易溶的藥物，才易通過(guò)皮膚進(jìn)入血液。（2）第二階段（吸收相）46（二）藥物經(jīng)皮膚吸收的影響因素1.藥物的理化性質(zhì)2.皮膚的結(jié)構(gòu)和部位角質(zhì)層的水合程度、皮膚附屬器、皮膚pH、皮膚血流、皮膚酶系統(tǒng)3.外界環(huán)境因素（二）藥物經(jīng)皮膚吸收的影響因素47第二節(jié)藥物對(duì)皮膚的毒性類(lèi)型一、藥疹：藥物進(jìn)入人體后，引起的皮膚黏膜炎癥性反應(yīng)。藥疹

第二節(jié)藥物對(duì)皮膚的毒性類(lèi)型一、藥疹：藥物進(jìn)入人體后，引起48易引起藥疹的藥物：（1）抗癲癇藥，磺胺類(lèi)藥物、苯巴比妥等易引起剝脫性皮炎型藥疹。易引起藥疹的藥物：49（2）青霉素、呋喃唑酮、血清制品（如破傷風(fēng)

抗毒素）等，容易引起蕁麻疹型藥疹。胸部急性蕁麻疹

（2）青霉素、呋喃唑酮、血清制品（如破傷風(fēng)

50（3）解熱止痛藥、催眠藥、鎮(zhèn)靜類(lèi)藥、磺胺類(lèi)藥物、青霉素及鏈霉素等藥物易引起固定型藥疹和麻疹樣或猩紅熱樣藥疹。固定藥疹示例圖片猩紅熱型藥疹麻疹型藥疹（3）解熱止痛藥、催眠藥、鎮(zhèn)靜類(lèi)藥、磺胺類(lèi)藥物、青霉素及鏈霉51（4）汞劑、奎寧及磺胺類(lèi)藥物可引起濕疹型藥疹。濕疹型藥疹（4）汞劑、奎寧及磺胺類(lèi)藥物可引起濕疹型藥疹。濕疹型藥疹52二、藥物的光敏反應(yīng)

皮膚對(duì)學(xué)線敏感產(chǎn)生的不良反應(yīng)，是由于某些藥物與皮膚接觸，經(jīng)特定波長(zhǎng)的光照后引起的皮膚損傷。光毒性反應(yīng)：藥物吸收的紫外光能量在皮膚中釋放，導(dǎo)致皮膚損傷。

光變態(tài)反應(yīng)：發(fā)生少數(shù)過(guò)敏體質(zhì)的個(gè)體，病變部位主要在真皮，皮損形態(tài)多樣，病情反復(fù)發(fā)作，臨床表現(xiàn)復(fù)雜。

二、藥物的光敏反應(yīng)53水皰光毒性皮炎水皰光毒性皮炎54（一）光敏反應(yīng)產(chǎn)生的機(jī)制（一）光敏反應(yīng)產(chǎn)生的機(jī)制551.喹諾酮(沙星)類(lèi)抗菌藥：環(huán)丙沙星、氧氟沙星、諾氟沙星等2.四環(huán)素類(lèi)抗生素：金霉素、多西霉素、土霉素等3.非甾體抗炎藥:吡羅昔康

4.噻嗪類(lèi)利尿藥：雙氫克尿噻、速尿等

5.中藥和中成藥：連翹、前胡、三九胃泰等（二）引起光敏反應(yīng)的藥物1.喹諾酮(沙星)類(lèi)抗菌藥：環(huán)丙沙星、氧氟沙（二）引起光56三、原發(fā)性刺激1.改變皮膚結(jié)構(gòu)的損傷如強(qiáng)酸強(qiáng)堿2.藥物性皮炎如阿司匹林、磺胺類(lèi)、巴比妥類(lèi)臨床表現(xiàn)：僅限于直接接觸部位，邊緣清楚三、原發(fā)性刺激573.皮膚色素沉著如