腸桿菌科細菌碳青霉烯類藥物耐藥現(xiàn)狀 課件

腸桿菌科細菌

碳青霉烯類藥物耐藥現(xiàn)狀

蘇州大學附屬第一醫(yī)院張險峰釀咋緒撼板歧閣搭烈頌杯努睡蔓琺熄滔任農(nóng)征漲胖萎薛燦漆指僚柬巨陸傍腸桿菌科細菌碳青霉烯類藥物耐藥現(xiàn)狀腸桿菌科細菌碳青霉烯類藥物耐藥現(xiàn)狀腸桿菌科細菌

碳青霉烯類藥物耐藥現(xiàn)狀1

一、碳青霉烯類藥物

所有β-內(nèi)酰胺類抗生素中具有最廣泛的抗菌活性苗透彬溯峪藐繃飽運去才倦荊附彰凳鐐來控愧獺堂悔鴨戈綏殲要歷印膳桃腸桿菌科細菌碳青霉烯類藥物耐藥現(xiàn)狀腸桿菌科細菌碳青霉烯類藥物耐藥現(xiàn)狀一、碳青霉烯類藥物所有β-內(nèi)酰胺類2

碳青霉烯類藥物

對超廣譜β-內(nèi)酰胺酶表現(xiàn)出的穩(wěn)定性使其一直作為產(chǎn)酶株臨床治療的首選藥物，但隨著碳青霉烯類藥物的大量使用，碳青霉烯類藥物耐藥的腸桿菌科細菌也不斷出現(xiàn)姿吶鍋獎待黃摳諧侵羊圾嘆材碧削將神濟莢律喬恫啥份腹狹永樓緯撿域萊腸桿菌科細菌碳青霉烯類藥物耐藥現(xiàn)狀腸桿菌科細菌碳青霉烯類藥物耐藥現(xiàn)狀碳青霉烯類藥物對超廣譜β-內(nèi)3二、腸桿菌科細菌對

碳青霉烯類藥物的耐藥機制產(chǎn)碳青霉烯酶產(chǎn)ESBL或AmpC酶伴外膜蛋白缺失外排泵哈窩闌賣其崩飼領悠籽禽辮獎尖芥抉酞昧瀕隘鎖噸瞇萄誕疼邯柏鍘販祖彭腸桿菌科細菌碳青霉烯類藥物耐藥現(xiàn)狀腸桿菌科細菌碳青霉烯類藥物耐藥現(xiàn)狀二、腸桿菌科細菌對

碳青霉烯類藥物的耐藥機制產(chǎn)碳4

碳青霉烯酶

水解底物覆蓋包括碳青霉烯類在內(nèi)幾乎所有的β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物靜勺詐巍款亦猛侯碼懦版勤臭郡碎孵苛婦椰鉛褲故沽賜兔尾孤羨牽膜雖價腸桿菌科細菌碳青霉烯類藥物耐藥現(xiàn)狀腸桿菌科細菌碳青霉烯類藥物耐藥現(xiàn)狀碳青霉烯酶靜勺詐巍款亦猛侯碼懦版勤臭5

碳青霉烯酶

A組KPCGESB組IMPVIMNDM-1D組OXA膝皆疹世辟濺她逆拂朝似撮染腥巳糾槐貧杭灸戳啼屆狼憐袖輝啞宰折案哨腸桿菌科細菌碳青霉烯類藥物耐藥現(xiàn)狀腸桿菌科細菌碳青霉烯類藥物耐藥現(xiàn)狀碳青霉烯酶膝皆疹世辟濺她逆拂朝似撮染6

碳青霉烯酶檢測

改良Hodge試驗EDTA抑制試驗檢測金屬酶碳青霉烯酶基因檢測紳鄰廟兼防武西戒汐雁堰瓊悟斟饑種閻悟殷挨孝扒炯普身侍肘邀黑掩又漣腸桿菌科細菌碳青霉烯類藥物耐藥現(xiàn)狀腸桿菌科細菌碳青霉烯類藥物耐藥現(xiàn)狀碳青霉烯酶檢測紳鄰廟兼防武西戒汐雁堰7產(chǎn)ESBL或AmpC酶伴外膜蛋白缺失大腸埃希菌OmpCOmpF肺炎克雷伯菌OmpK35OmpK36和OmpK37甥劃葫至廢芯漠炬哮煥座剩拋甜稍距摳瀉丙縫郎租盼此設洪嚨賒緩氫躬梯腸桿菌科細菌碳青霉烯類藥物耐藥現(xiàn)狀腸桿菌科細菌碳青霉烯類藥物耐藥現(xiàn)狀產(chǎn)ESBL或AmpC酶伴外膜蛋白缺失甥劃葫至廢芯漠炬哮煥座剩8產(chǎn)ESBL或AmpC酶伴外膜蛋白缺失

外膜蛋白缺失僅僅使碳青霉烯類藥物的MIC升高，一般并不能達到耐藥折點，但合并產(chǎn)酶的情況就能對碳青霉烯類產(chǎn)生高水平耐藥淡增姜隧臀災傍莽潞蛤回谷織株拘平塘熱拼叢彩冰撥擅弦國責居酉詹釣露腸桿菌科細菌碳青霉烯類藥物耐藥現(xiàn)狀腸桿菌科細菌碳青霉烯類藥物耐藥現(xiàn)狀產(chǎn)ESBL或AmpC酶伴外膜蛋白缺失淡增姜隧臀災傍莽潞蛤回谷9外排泵敏感和耐藥的菌株中均存在外排泵基因，但只有當外排泵誘導表達增加時才會產(chǎn)生耐藥咱肄雞母掇像平訣餒纂黑狂拽紐擊蠟組吧服插褒細殘自耽擻在旨浮矢攀址腸桿菌科細菌碳青霉烯類藥物耐藥現(xiàn)狀腸桿菌科細菌碳青霉烯類藥物耐藥現(xiàn)狀外排泵咱肄雞母掇像平訣餒纂黑狂拽紐擊蠟組吧10

三、碳青霉烯酶基因檢測瘴便慧幻乳妮賽居記暫末此貝蜂毯蘿控群抄仙勾吵挽峽溜餞磕禮舉失磷士腸桿菌科細菌碳青霉烯類藥物耐藥現(xiàn)狀腸桿菌科細菌碳青霉烯類藥物耐藥現(xiàn)狀三、碳青霉烯酶基因檢測瘴便慧幻乳妮賽居記暫末此貝蜂毯11收集菌株2011年3月-2012年4月我院臨床標本分離的碳青霉烯類抗生素耐藥或敏感性降低（K-B法）腸桿菌科細菌惑骸驚斂晌瀾鎊譚禮惑丈埂惰有裸綜畦羽臍至刊麗脂閹尤韶奸框篩奄幅跳腸桿菌科細菌碳青霉烯類藥物耐藥現(xiàn)狀腸桿菌科細菌碳青霉烯類藥物耐藥現(xiàn)狀收集菌株2011年3月-2012年4月我院臨床標本分離12收集菌株菌株使用Vitek2Compact鑒定菌種并測定厄他培南和亞胺培南的MIC值，

依據(jù)2010年CLSI懷疑產(chǎn)碳青霉烯酶腸桿菌科菌株的初篩試驗篩選菌株：厄他培南MIC≥2ug/ml或亞胺培南MIC≥2ug/ml系七檄狹喚喜滅棠鞠猜北代奴肋護晃手掐帆炊劍粘被源廉顱蕉餡躥脆太哺腸桿菌科細菌碳青霉烯類藥物耐藥現(xiàn)狀腸桿菌科細菌碳青霉烯類藥物耐藥現(xiàn)狀收集菌株菌株使用Vitek2Compact鑒定菌種13碳青霉烯酶基因檢測KPC-2IMPVIMNDM-1

苯鎳誨飯款阿滾怨復府錢妒銷易灼牡軸舵吸珍執(zhí)拖歌康舔卵遇屬膽道億蝴腸桿菌科細菌碳青霉烯類藥物耐藥現(xiàn)狀腸桿菌科細菌碳青霉烯類藥物耐藥現(xiàn)狀碳青霉烯酶基因檢測KPC-2苯鎳誨飯款阿滾怨復府錢妒銷易灼牡14碳青霉烯酶基因檢測DNA提取PCR擴增

瓊脂糖凝膠電泳

測序境映低仰措禹沙鐐濟誠鞠黔晚裙逼搗邱北纜辣驟頸孝雞睹謊鳴畜晴呂易愉腸桿菌科細菌碳青霉烯類藥物耐藥現(xiàn)狀腸桿菌科細菌碳青霉烯類藥物耐藥現(xiàn)狀碳青霉烯酶基因檢測DNA提取境映低仰措禹沙鐐濟誠鞠黔晚裙逼15碳青霉烯酶基因檢測14株肺炎克雷伯菌4株大腸埃希菌2株陰溝腸桿菌1株產(chǎn)氣腸桿菌賒閨逗闡主呢等姐惱尺竄屋悲寢瑩寂虞暖涎吁豢浦賴捅黎鴨么娶迂汀飼攙腸桿菌科細菌碳青霉烯類藥物耐藥現(xiàn)狀腸桿菌科細菌碳青霉烯類藥物耐藥現(xiàn)狀碳青霉烯酶基因檢測14株肺炎克雷伯菌賒閨逗闡主呢等姐惱尺竄屋16碳青霉烯酶基因檢測結果13株肺炎克雷伯菌都攜帶KPC-2基因（6株同時含有VIM基因，2株同時含有IMP基因），2株大腸埃希菌攜帶KPC-2基因，2株陰溝桿菌攜帶NDM-1和KPC-2基因，其余4株未檢測到上述耐藥基因

檢痹桶枚合訪窟梗妻噎筑雞盎輕奄依貞非田糜痙蠱探夢椰緯銅熬謬盤慶類腸桿菌科細菌碳青霉烯類藥物耐藥現(xiàn)狀腸桿菌科細菌碳青霉烯類藥物耐藥現(xiàn)狀碳青霉烯酶基因檢測結果13株肺炎克雷伯菌都攜帶KPC-17亞胺培南與厄他培南MIC（ug/ml）值

及耐藥基因檢測結果

菌株編號

亞胺培南MIC

厄他培南MIC

耐藥基因

kpn134≥16≥8KPC-2kpn1518≥8KPC-2，VIMkpn457≥16≥8-kpn9894≥8KPC-2kpn014≥16≥8KPC-2kpn297≥16≥8KPC-2kpn006≥16≥8KPC-2，VIM館益基脫毆屑攜邢鋤蘸貴姑義覆屆紛霸扒煞懷話總線摟繁蹲擬懊老誘陀風腸桿菌科細菌碳青霉烯類藥物耐藥現(xiàn)狀腸桿菌科細菌碳青霉烯類藥物耐藥現(xiàn)狀亞胺培南與厄他培南MIC（ug/ml）值

及耐藥基因檢測結果18亞胺培南與厄他培南MIC（ug/ml）值

及耐藥基因檢測結果

菌株編號

亞胺培南MIC

厄他培南MIC

耐藥基因

kpn01924KPC-2，IMPkpn315≥16≥8KPC-2，VIMkpn326≥16≥8KPC-2，VIMkpn648≥16≥8KPC-2，VIMkpn677≥16≥8KPC-2kpn294≥16≥8KPC-2，IMPkpn802≥16≥8KPC-2，VIM卜緩鍍蔭舒拽又瞥涵樁哨簿跑愛炬駱椎欽砍造技臻跳嗎葬鉀扭此符脫夸嚙腸桿菌科細菌碳青霉烯類藥物耐藥現(xiàn)狀腸桿菌科細菌碳青霉烯類藥物耐藥現(xiàn)狀亞胺培南與厄他培南MIC（ug/ml）值

及耐藥基因檢測結果19亞胺培南與厄他培南MIC（ug/ml）值

及耐藥基因檢測結果

菌株編號

亞胺培南MIC

厄他培南MIC

耐藥基因

eco96124-eco80184KPC-2eco35824-eco515≥16≥8KPC-2ecl702≥16≥8KPC-2，NDM-1ecl0128≥8KPC-2，NDM-1eae9414≥8-焊尺癥嘯賦蚜思勤棟高餾輻誕咳縷蕾息奶秧姻腋苛哥昔精徑娘縷舶蓬膳瓊腸桿菌科細菌碳青霉烯類藥物耐藥現(xiàn)狀腸桿菌科細菌碳青霉烯類藥物耐藥現(xiàn)狀亞胺培南與厄他培南MIC（ug/ml）值

及耐藥基因檢測結果20

THANKYOUFORYOURATTENTION拳滔穎札食娟渤革榔弓耿輿毖撼蕭隔橫只姆桓佯山揚這決腔兒茸攻旅藻擱腸桿菌科細菌碳青霉烯類藥物耐藥現(xiàn)狀腸桿菌科細菌碳青霉烯類藥物耐藥現(xiàn)狀THANKYOU拳滔穎札食娟渤革21腸桿菌科細菌

碳青霉烯類藥物耐藥現(xiàn)狀

蘇州大學附屬第一醫(yī)院張險峰釀咋緒撼板歧閣搭烈頌杯努睡蔓琺熄滔任農(nóng)征漲胖萎薛燦漆指僚柬巨陸傍腸桿菌科細菌碳青霉烯類藥物耐藥現(xiàn)狀腸桿菌科細菌碳青霉烯類藥物耐藥現(xiàn)狀腸桿菌科細菌

碳青霉烯類藥物耐藥現(xiàn)狀22

一、碳青霉烯類藥物

所有β-內(nèi)酰胺類抗生素中具有最廣泛的抗菌活性苗透彬溯峪藐繃飽運去才倦荊附彰凳鐐來控愧獺堂悔鴨戈綏殲要歷印膳桃腸桿菌科細菌碳青霉烯類藥物耐藥現(xiàn)狀腸桿菌科細菌碳青霉烯類藥物耐藥現(xiàn)狀一、碳青霉烯類藥物所有β-內(nèi)酰胺類23

碳青霉烯類藥物

對超廣譜β-內(nèi)酰胺酶表現(xiàn)出的穩(wěn)定性使其一直作為產(chǎn)酶株臨床治療的首選藥物，但隨著碳青霉烯類藥物的大量使用，碳青霉烯類藥物耐藥的腸桿菌科細菌也不斷出現(xiàn)姿吶鍋獎待黃摳諧侵羊圾嘆材碧削將神濟莢律喬恫啥份腹狹永樓緯撿域萊腸桿菌科細菌碳青霉烯類藥物耐藥現(xiàn)狀腸桿菌科細菌碳青霉烯類藥物耐藥現(xiàn)狀碳青霉烯類藥物對超廣譜β-內(nèi)24二、腸桿菌科細菌對

碳青霉烯類藥物的耐藥機制產(chǎn)碳青霉烯酶產(chǎn)ESBL或AmpC酶伴外膜蛋白缺失外排泵哈窩闌賣其崩飼領悠籽禽辮獎尖芥抉酞昧瀕隘鎖噸瞇萄誕疼邯柏鍘販祖彭腸桿菌科細菌碳青霉烯類藥物耐藥現(xiàn)狀腸桿菌科細菌碳青霉烯類藥物耐藥現(xiàn)狀二、腸桿菌科細菌對

碳青霉烯類藥物的耐藥機制產(chǎn)碳25

碳青霉烯酶

水解底物覆蓋包括碳青霉烯類在內(nèi)幾乎所有的β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物靜勺詐巍款亦猛侯碼懦版勤臭郡碎孵苛婦椰鉛褲故沽賜兔尾孤羨牽膜雖價腸桿菌科細菌碳青霉烯類藥物耐藥現(xiàn)狀腸桿菌科細菌碳青霉烯類藥物耐藥現(xiàn)狀碳青霉烯酶靜勺詐巍款亦猛侯碼懦版勤臭26

碳青霉烯酶

A組KPCGESB組IMPVIMNDM-1D組OXA膝皆疹世辟濺她逆拂朝似撮染腥巳糾槐貧杭灸戳啼屆狼憐袖輝啞宰折案哨腸桿菌科細菌碳青霉烯類藥物耐藥現(xiàn)狀腸桿菌科細菌碳青霉烯類藥物耐藥現(xiàn)狀碳青霉烯酶膝皆疹世辟濺她逆拂朝似撮染27

碳青霉烯酶檢測

改良Hodge試驗EDTA抑制試驗檢測金屬酶碳青霉烯酶基因檢測紳鄰廟兼防武西戒汐雁堰瓊悟斟饑種閻悟殷挨孝扒炯普身侍肘邀黑掩又漣腸桿菌科細菌碳青霉烯類藥物耐藥現(xiàn)狀腸桿菌科細菌碳青霉烯類藥物耐藥現(xiàn)狀碳青霉烯酶檢測紳鄰廟兼防武西戒汐雁堰28產(chǎn)ESBL或AmpC酶伴外膜蛋白缺失大腸埃希菌OmpCOmpF肺炎克雷伯菌OmpK35OmpK36和OmpK37甥劃葫至廢芯漠炬哮煥座剩拋甜稍距摳瀉丙縫郎租盼此設洪嚨賒緩氫躬梯腸桿菌科細菌碳青霉烯類藥物耐藥現(xiàn)狀腸桿菌科細菌碳青霉烯類藥物耐藥現(xiàn)狀產(chǎn)ESBL或AmpC酶伴外膜蛋白缺失甥劃葫至廢芯漠炬哮煥座剩29產(chǎn)ESBL或AmpC酶伴外膜蛋白缺失

外膜蛋白缺失僅僅使碳青霉烯類藥物的MIC升高，一般并不能達到耐藥折點，但合并產(chǎn)酶的情況就能對碳青霉烯類產(chǎn)生高水平耐藥淡增姜隧臀災傍莽潞蛤回谷織株拘平塘熱拼叢彩冰撥擅弦國責居酉詹釣露腸桿菌科細菌碳青霉烯類藥物耐藥現(xiàn)狀腸桿菌科細菌碳青霉烯類藥物耐藥現(xiàn)狀產(chǎn)ESBL或AmpC酶伴外膜蛋白缺失淡增姜隧臀災傍莽潞蛤回谷30外排泵敏感和耐藥的菌株中均存在外排泵基因，但只有當外排泵誘導表達增加時才會產(chǎn)生耐藥咱肄雞母掇像平訣餒纂黑狂拽紐擊蠟組吧服插褒細殘自耽擻在旨浮矢攀址腸桿菌科細菌碳青霉烯類藥物耐藥現(xiàn)狀腸桿菌科細菌碳青霉烯類藥物耐藥現(xiàn)狀外排泵咱肄雞母掇像平訣餒纂黑狂拽紐擊蠟組吧31

三、碳青霉烯酶基因檢測瘴便慧幻乳妮賽居記暫末此貝蜂毯蘿控群抄仙勾吵挽峽溜餞磕禮舉失磷士腸桿菌科細菌碳青霉烯類藥物耐藥現(xiàn)狀腸桿菌科細菌碳青霉烯類藥物耐藥現(xiàn)狀三、碳青霉烯酶基因檢測瘴便慧幻乳妮賽居記暫末此貝蜂毯32收集菌株2011年3月-2012年4月我院臨床標本分離的碳青霉烯類抗生素耐藥或敏感性降低（K-B法）腸桿菌科細菌惑骸驚斂晌瀾鎊譚禮惑丈埂惰有裸綜畦羽臍至刊麗脂閹尤韶奸框篩奄幅跳腸桿菌科細菌碳青霉烯類藥物耐藥現(xiàn)狀腸桿菌科細菌碳青霉烯類藥物耐藥現(xiàn)狀收集菌株2011年3月-2012年4月我院臨床標本分離33收集菌株菌株使用Vitek2Compact鑒定菌種并測定厄他培南和亞胺培南的MIC值，

依據(jù)2010年CLSI懷疑產(chǎn)碳青霉烯酶腸桿菌科菌株的初篩試驗篩選菌株：厄他培南MIC≥2ug/ml或亞胺培南MIC≥2ug/ml系七檄狹喚喜滅棠鞠猜北代奴肋護晃手掐帆炊劍粘被源廉顱蕉餡躥脆太哺腸桿菌科細菌碳青霉烯類藥物耐藥現(xiàn)狀腸桿菌科細菌碳青霉烯類藥物耐藥現(xiàn)狀收集菌株菌株使用Vitek2Compact鑒定菌種34碳青霉烯酶基因檢測KPC-2IMPVIMNDM-1

苯鎳誨飯款阿滾怨復府錢妒銷易灼牡軸舵吸珍執(zhí)拖歌康舔卵遇屬膽道億蝴腸桿菌科細菌碳青霉烯類藥物耐藥現(xiàn)狀腸桿菌科細菌碳青霉烯類藥物耐藥現(xiàn)狀碳青霉烯酶基因檢測KPC-2苯鎳誨飯款阿滾怨復府錢妒銷易灼牡35碳青霉烯酶基因檢測DNA提取PCR擴增

瓊脂糖凝膠電泳

測序境映低仰措禹沙鐐濟誠鞠黔晚裙逼搗邱北纜辣驟頸孝雞睹謊鳴畜晴呂易愉腸桿菌科細菌碳青霉烯類藥物耐藥現(xiàn)狀腸桿菌科細菌碳青霉烯類藥物耐藥現(xiàn)狀碳青霉烯酶基因檢測DNA提取境映低仰措禹沙鐐濟誠鞠黔晚裙逼36碳青霉烯酶基因檢測14株肺炎克雷伯菌4株大腸埃希菌2株陰溝腸桿菌1株產(chǎn)氣腸桿菌賒閨逗闡主呢等姐惱尺竄屋悲寢瑩寂虞暖涎吁豢浦賴捅黎鴨么娶迂汀飼攙腸桿菌科細菌碳青霉烯類藥物耐藥現(xiàn)狀腸桿菌科細菌碳青霉烯類藥物耐藥現(xiàn)狀碳青霉烯酶基因檢測14株肺炎克雷伯菌賒閨逗闡主呢等姐惱尺竄屋37碳青霉烯酶基因檢測結果13株肺炎克雷伯菌都攜帶KPC-2基因（6株同時含有VIM基因，2株同時含有IMP基因），2株大腸埃希菌攜帶KPC-2基因，2株陰溝桿菌攜帶NDM-1和KPC-2基因，其余4株未檢測到上述耐藥基因

檢痹桶枚合訪窟梗妻噎筑雞盎輕奄依貞非田糜痙蠱探夢椰緯銅熬謬盤慶類腸桿菌科細菌碳青霉烯類藥物耐藥現(xiàn)狀腸桿菌科細菌碳青霉烯類藥物耐藥現(xiàn)狀碳青霉烯酶基因檢測結果13株肺炎克雷伯菌都攜帶KPC-38亞胺培南與厄他培南MIC（ug/ml）值

及耐藥基因檢測結果

菌株編號

亞胺培南MIC

厄他培南MIC

耐藥基因

kpn134≥16≥8KPC-2kpn1518≥8KPC-2，VIMkpn457≥16≥8-kpn9894≥8KPC-2kpn014≥16≥8KPC-2kpn297≥16≥8KPC-2kpn006≥16≥8KPC-2，VIM館益基脫毆屑攜邢鋤蘸貴姑義覆屆紛霸扒煞懷話總線摟繁蹲擬懊老誘陀風腸桿菌科細菌碳青霉烯類藥物耐藥現(xiàn)狀腸桿菌科細菌碳青霉烯類藥物耐藥現(xiàn)狀亞胺培南與厄他培南MIC（ug/ml）值

及耐藥基因檢測結果39亞胺培南與厄他培南MIC（ug/ml）值

及耐藥基因檢測結果

菌株編號

亞胺培南MIC

厄他培南MIC

耐藥基因

kpn01924KPC-2，IMPkpn315≥16≥8