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第13章抗心絞痛藥
AntianginalDrugs向敏蘇州衛(wèi)生職業(yè)技術(shù)(jìshù)學(xué)院第一頁(yè),共二十一頁(yè)。心絞痛各種原因引起的暫時(shí)性心肌缺血所導(dǎo)致(dǎozhì)的心前區(qū)劇痛癥候群,最常見原因是動(dòng)脈粥樣硬化。1.穩(wěn)定型(勞累性)心絞痛2.不穩(wěn)定型心絞痛3.變異型(混合性)心絞痛第二頁(yè),共二十一頁(yè)。FromthecoronaryarteriesTherightandleftcoronaryarteries,thefirstbranchesoftheaorta,carrybloodtomostofthemyocardium.第三頁(yè),共二十一頁(yè)。室內(nèi)壓室內(nèi)容積心肌(xīnjī)供氧與需氧的關(guān)系冠脈血流心肌(xīnjī)收縮力心率心室(xīnshì)壁張力Arrhythmias心肌缺血胸痛LVDysfunctionO2demandO2supply灌注壓血流量側(cè)支循環(huán)第四頁(yè),共二十一頁(yè)??剐慕g痛藥作用(zuòyòng)機(jī)制舒張血管、↓心率、↓左室舒張末壓→↓耗氧。舒張冠脈,促進(jìn)側(cè)支循環(huán)/血流重分布(fēnbù)→冠脈供血↑→↑供氧。促進(jìn)脂代謝轉(zhuǎn)化為糖代謝而改善心肌代謝。第五頁(yè),共二十一頁(yè)。ClassificationofAntianginalDrugsNitrateesters:硝酸(xiāosuān)甘油、硝酸(xiāosuān)異山梨酯-adrenergicblockers:普萘洛爾Calciumchannelblockers:硝苯吡啶、維拉帕米、地爾硫卓等第六頁(yè),共二十一頁(yè)。硝酸甘油(nitroglycerin)【藥理作用】1.擴(kuò)張外周血管,改變血流動(dòng)力學(xué)
舒張V→回心血量↓→前負(fù)荷↓→室壁張力↓→耗氧量↓;舒張大A→左室后負(fù)荷和作功↓→耗氧量↓2.改變心肌血流分布,改善缺血區(qū)供血
①增加(zēngjiā)心內(nèi)膜下血供②選擇性擴(kuò)張心外膜較大輸送血管③開放側(cè)支循環(huán)④增加缺血區(qū)血供3.
抑制血小板聚集和粘附,抗血栓形成第七頁(yè),共二十一頁(yè)。
非缺血區(qū)缺血區(qū)對(duì)照硝酸(xiāosuān)酯類的效應(yīng)非缺血區(qū)缺血區(qū)輸送(shūsònɡ)血管阻力(zǔlì)血管第八頁(yè),共二十一頁(yè)。
非缺血區(qū)缺血區(qū)對(duì)照輸送(shūsònɡ)血管阻力(zǔlì)血管
非缺血區(qū)缺血區(qū)雙嘧達(dá)莫的效應(yīng)(xiàoyìng)第九頁(yè),共二十一頁(yè)。松弛(sōnɡchí)血管機(jī)制Ca2+MLCK-MLCKP血管(xuèguǎn)平滑肌舒張NOcGMP依賴(yīlài)的PKSMCorEC中鳥苷酸環(huán)化酶(GC)
cGMP
硝酸酯類藥物MLCK:肌球蛋白輕鏈激酶第十頁(yè),共二十一頁(yè)。硝酸甘油Nitroglycerin【體內(nèi)過(guò)程】舌下含服:口腔黏膜吸收—生物利用度80%(口服(kǒufú)10%),且可避免“首過(guò)效應(yīng)”不同類型心絞痛選用不同制劑?!九R床應(yīng)用】各型心絞痛:穩(wěn)定型(首選),發(fā)作頻繁,靜滴;
急性心肌梗塞:早期應(yīng)用CHF:急性(靜脈給藥),慢性(長(zhǎng)效制劑+強(qiáng)心藥)第十一頁(yè),共二十一頁(yè)。局部全身血管舒張(shūzhāng)所致不良反應(yīng)
面、頸皮膚潮紅BP↓→反射性心悸誘發(fā)心絞痛頭暈、搏動(dòng)性頭痛顱內(nèi)壓↑長(zhǎng)期大劑量可致高鐵血紅蛋白血癥眼內(nèi)壓↑(?)體位性BP↓→暈厥注意事項(xiàng):耐受性,可能與細(xì)胞(xìbāo)內(nèi)生成NO過(guò)程中需—SH,使胞內(nèi)—SH氧化,致—SH衰竭有關(guān)??砷g歇給藥,或減小劑量。第十二頁(yè),共二十一頁(yè)。β受體阻斷(zǔduàn)藥降低心肌耗氧量:阻斷β-R→心率↓及收縮力↓→耗氧↓收縮力↓→射血時(shí)間相對(duì)↑→心室容積↑→耗氧↑(缺點(diǎn))??偤难酢?/p>
改善缺血區(qū)血供:耗氧↓→非缺血區(qū)血管(xuèguǎn)阻力↑,缺血區(qū)血管舒張→血流流向缺血區(qū)↑供血;心率↓、舒張期延長(zhǎng),利于冠脈灌注和血流向內(nèi)膜缺血區(qū)。促進(jìn)氧合血紅蛋白解離→↑組織供氧。改善心肌代謝:↓FFA,↑糖代謝,耗氧↓抑制血小板聚集第十三頁(yè),共二十一頁(yè)。β-受體阻斷(zǔduàn)藥穩(wěn)定型心絞痛:可用不穩(wěn)定型心絞痛:慎用變異型心絞痛:忌用有效(yǒuxiào)量個(gè)體差異較大,應(yīng)從小量開始。久用停藥時(shí),會(huì)加劇心絞痛的發(fā)作或心梗,應(yīng)逐漸減量。心臟功能抑制心動(dòng)過(guò)緩、低血壓、嚴(yán)重心功能不全者禁用(jìnyònɡ)哮喘/慢阻肺禁用第十四頁(yè),共二十一頁(yè)。鈣通道阻滯劑(CCB)的抗心絞痛作用(zuòyòng)降低心肌耗氧量:舒張血管,降低外周阻力,↓后負(fù)荷↓心率,↓收縮力;拮抗交感活性增加缺血區(qū)血供:擴(kuò)張冠脈、↑側(cè)支循環(huán)、抑制血小板聚集,解除冠脈痙攣→↑冠脈和缺血區(qū)血流量;
保護(hù)缺血心肌:
↓Ca2+
超載;↓組織ATP分解,↓黃嘌呤氧化酶激活和繼發(fā)性氧自由基產(chǎn)生(chǎnshēng);抑制缺血時(shí)cAMP堆積。第十五頁(yè),共二十一頁(yè)。CCB的臨床(línchuánɡ)應(yīng)用對(duì)冠脈痙攣所致變異型心絞痛最有效,也用于穩(wěn)定型及不穩(wěn)定型心絞痛。對(duì)伴有哮喘(xiàochuǎn)和阻塞性肺病更合適。
硝苯地平:變異性心絞痛維拉帕米:伴心率失常的不穩(wěn)定/穩(wěn)定心絞痛地爾硫卓:冠脈痙攣所致變異型心絞痛第十六頁(yè),共二十一頁(yè)。其他(qítā)雙嘧達(dá)莫(dipyridamole,潘生?。┲饕獢U(kuò)張冠脈小阻力(zǔlì)血管→竊血長(zhǎng)期應(yīng)用可促進(jìn)側(cè)枝循環(huán)開放;臨床上多用于心絞痛的診斷用藥。尼可地爾(nicorandil)第十七頁(yè),共二十一頁(yè)。聯(lián)合(liánhé)用藥硝酸酯類和β受體阻斷藥合用:協(xié)同(xiétóng)降低耗氧量,β受體阻斷藥可取消硝酸甘油所致反射性心率↑,而硝酸甘油可縮小β受體阻斷藥所致心室容積擴(kuò)大和外周阻力↑。硝酸(xiāosuān)酯類和CCB合用:擴(kuò)血管作用增加,硝酸酯類主要作用于V,CCB主要擴(kuò)張小A,且又有較強(qiáng)的擴(kuò)張冠脈作用。β受體阻斷藥和CCB合用:硝苯吡啶+心得安第十八頁(yè),共二十一頁(yè)。表32-1硝酸酯類與β受體阻斷藥合用(héyòng)治療心絞痛的效應(yīng)作用硝酸酯類β受體阻斷藥硝酸酯+β受體阻斷藥動(dòng)脈壓↓↓↓↓心率↑(反射性)↓↓心肌收縮力↑(反射性)↓抑制/不變射血時(shí)間縮短延長(zhǎng)不變舒張期灌流時(shí)間縮短延長(zhǎng)延長(zhǎng)左室舒張末壓↓↑不變/降低心臟容積↓↑不變/縮小第十九頁(yè),共二十一頁(yè)。思考題抗心絞痛藥通過(guò)哪三個(gè)環(huán)節(jié)發(fā)揮(fāhuī)療效?并舉例說(shuō)明??剐慕g痛藥物聯(lián)合應(yīng)用的優(yōu)、缺點(diǎn)?第二十頁(yè),共二十一頁(yè)。內(nèi)容(nèiróng)總結(jié)第13章抗心絞痛藥
AntianginalDrugs。第13章抗心絞痛藥
AntianginalDrugs。
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