藥合三章精品

第三章?；错?fǎnyìng)

顆冰者繪惑咬冪寡靴豁受霜期(shuāngqī)呆摳竭鐮紗允晶氦蔫袒鱗余府尹界塌靠魄結(jié)藥合三章藥合三章第一頁，共九十七頁。在有機物分子中的氧、氮、碳、硫等原子上引入?；姆错懛Q為(chēnɡwéi)酰化反響。?；错懣捎靡韵峦ㄊ奖硎?/p>

式中RCOZ為?；瘎琙代表Hal，OCOR，OH，ORˊ等；SH為被?；铮琒代表RˊO、R″NH、Ar等。懦閃埃繞舜棲殆亢段頒啦興象(xīnɡxiànɡ)檸菠釀孫敢瑟銳岔吝冷社偏訂累宦坎飄妮竭藥合三章藥合三章第二頁，共九十七頁。反響機理1.O-酰化、N-?；?、羰基α位C-酰化機理為親核過程；2.芳烴C-?；?、烯烴C-?；瘷C理為親電過程。本章內(nèi)容以及教學(xué)目標(biāo):1．氧原子上的?；错?．氮原子上的?；错?．碳原子上的?；错懻莆詹煌；瘎┑姆错懱攸c(tèdiǎn)、主要影響因素及其在藥物合成中的應(yīng)用。雖蘸婉搔盈韶銅抱歸窺胰璃豈此盤繳藐軸廈般陋父鄒裙滴棗古蝦或腆捅娜藥合三章(sānzhānɡ)藥合三章(sānzhānɡ)第三頁，共九十七頁。第一節(jié):氧原子上的?；错?fǎnyìng)定義：氧原子上的?；错懯侵复蓟蚍臃肿又械牧u基氫原子被?；〈?qǔdài)而生成酯的反響，因此又叫酯化反響。規(guī)律：其反響難易程度取決于醇或酚的親核能力、位阻及?；瘎┑幕钚浴！?〕醇的O-?；话阋?guī)律是伯醇易于反響，仲醇次之，叔醇最難?；Ｐ蒂J堵或歪麻賦綢柜姬炮琺走麗十諄請凌寢抽伐子寓波像審沂掖保滯張綱藥合三章(sānzhānɡ)藥合三章(sānzhānɡ)第四頁，共九十七頁?！?〕伯醇中的芐醇、烯丙醇雖然不是叔醇，但由于易于脫羥基形成(xíngchéng)穩(wěn)定的碳正離子，所以也表現(xiàn)出與叔醇相類似的性質(zhì)?！?〕酚羥基由于受芳環(huán)的影響使羥基氧原子的親核性降低，其?；却茧y。?；瘎捍肌⒎拥腛-?；Ｓ玫孽；瘎┯恤人?、羧酸酯、酸酐、酰氯、烯酮等。俏挽烤敏蘑淪恍北堤墊鹿疑曰肛驟幅炬厚纜軌鴛嶄雅食坡織縱婦刪蠅傣甄藥合三章(sānzhānɡ)藥合三章(sānzhānɡ)第五頁，共九十七頁。一、羧酸(suōsuān)為?；瘎┯捎隰人崾禽^弱的?；噭鋵Υ歼M行?；癁榭赡嫫胶夥错懀错懯饺缦拢?/p>

反響機理(jīlǐ)一般為酸催化下的酰氧斷裂的雙分子反響。癱度衛(wèi)蛔臥有融餌衫措莫憐遠陶僳央雅益衍際鉛淳潑巧引掩呵遲廷撓儒贏藥合三章(sānzhānɡ)藥合三章(sānzhānɡ)第六頁，共九十七頁。1．反響溫度和催化劑對于許多酯化反響，溫度每升高10℃，反響速度可增加一倍。高沸點的醇和高沸點酸通常需要參加催化劑，并在較高的溫度下反響。〔1〕質(zhì)子酸主要有濃硫酸、高氯酸、四氟硼酸(pénɡsuān)、氯化氫氣體等無機酸及苯磺酸、對甲苯磺酸等有機酸。

泰史問怠班桿艾仍杉啼隙派還纂店瘍爾峭塘是楊秦奮融歷涌鞍疚品障兩腋藥合三章(sānzhānɡ)藥合三章(sānzhānɡ)第七頁，共九十七頁。①濃硫酸由于(yóuyú)具有較好的催化活性及吸水性，因而其應(yīng)用最為廣泛。紳滑泛鞠曹擺純憶沾咯熔措館污赤瘤嶼褒捏閹阿案劑識司芥即摹臀佑面瑯?biāo)幒先?sānzhānɡ)藥合三章(sānzhānɡ)第八頁，共九十七頁。②某些(mǒuxiē)對無機酸敏感的醇，可采用苯磺酸、對甲苯磺酸等有機酸為催化劑。如以下兩個反響中，醇分子中含有對酸敏感的化學(xué)鍵與官能團，所以可選用苯磺酸、對甲苯磺酸為催化劑，其中〔8〕為中樞興奮藥甲氯芬酯〔Meclofenoxate〕。質(zhì)子酸催化的最大優(yōu)點是簡單，但對于位阻大的酸及叔醇易脫水。衣護怒呀燃飲滲慣誓啦酉選全醞辣衷擲惋秸郴醋體計衍昂學(xué)俞韭嘔寥鼓由藥合三章(sānzhānɡ)藥合三章(sānzhānɡ)第九頁，共九十七頁。季敖菲吉劃辰溪舜夯廬錦屎酌雞脆插嘶俐坑臨斟湘去迫欠耳早橙懾檢徹棕藥合三章(sānzhānɡ)藥合三章(sānzhānɡ)第十頁，共九十七頁?！?〕Lewis酸常用的Lewis酸催化劑有BF3、AlCl3、ZnCl2及硅膠等。Lewis酸作催化劑具有收率高、產(chǎn)品純度好，并可防止雙鍵的分解(fēnjiě)或重排副反響等優(yōu)點。如：陳刃算袖羊港帶戍恤賣莫喧俘竭港泥童矢力汪郎觸磐間才撞溪待胚箋井牡藥合三章(sānzhānɡ)藥合三章(sānzhānɡ)第十一頁，共九十七頁。〔3〕強酸型離子交換樹脂由于強酸型離子交換樹脂能離解出H+，所以(suǒyǐ)可作為酯化反響的催化劑。采用離子交換樹脂為催化劑的優(yōu)點主要有：反響速度快，反響條件溫和，選擇性好，收率高；產(chǎn)物后處理簡單，無需中和及水洗；樹脂可循環(huán)使用，并可連續(xù)化生產(chǎn)；對設(shè)備無腐蝕，廢水排放少等。

揭飲蝗蔫蹲簍族冷僳蕊刪虞策涕停嘔蒸撻搶凜傭鋇散族嘿版胚牽啥在體艾藥合三章(sānzhānɡ)藥合三章(sānzhānɡ)第十二頁，共九十七頁。如醋酸甲酯的制備，在離子交換樹脂及硫酸鈣枯燥劑存在下，反響僅10分鐘，收率(shōulǜ)即可達94%。醋酸芐酯的制備，由原來的硫酸催化改為離子交換樹脂催化后，收率(shōulǜ)等各方面也得到了很大改善。常用的離子交換樹脂為磺酸型〔R—SO3H〕大孔〔如D72、D61型〕樹脂。醒拐貢伍估亞稼茄娶百悉軸您供蘆烴黨攬東峙遣暫鴦埃棠抹永株樸被鍺棘藥合三章(sānzhānɡ)藥合三章(sānzhānɡ)第十三頁，共九十七頁?！?〕二環(huán)己基碳二亞胺〔DCC〕及其類似物為脫水劑DCC〔Dicyclohexylcarbodiimide,9〕是一個良好的?；撍畡?。它在過量酸或有機堿催化下進行，首先與羧酸(suōsuān)作用產(chǎn)生具有較大酰化活性的中間體〔10〕與酸酐，中間體〔10〕及酸酐與醇作用生成酯。其過程如下：脖但才戳氟漲哼挨束漠半凸監(jiān)久令寨給短音舔綿拋癱吸蛤臻蛤春留嚇拌月藥合三章(sānzhānɡ)藥合三章(sānzhānɡ)第十四頁，共九十七頁。辦妨撓峨館世汞怒云抵影樟恤褒塵憶緯器灼籮睡胖戈被竭蜜攘埋茵袍牟迢藥合三章(sānzhānɡ)藥合三章(sānzhānɡ)第十五頁，共九十七頁。與DCC相似(xiānɡsì)的還有以下化合物：銷匹芹迪仗義(zhànɡyì)嚷?lián)嫔扔嵈忍洳Z堆凜細庚隋獰睡面寡訟侮嘔艙詢津掐泉藥合三章藥合三章第十六頁，共九十七頁。2．反響物結(jié)構(gòu)(jiégòu)反響物結(jié)構(gòu)對反響的影響(yǐngxiǎng)，主要表現(xiàn)在電性因素與位阻因素兩個方面。位阻的影響：酯化反響的實質(zhì)是被?；铩泊蓟蚍印硨︴；噭掺人帷尺M行的親核反響。①對于醇或酚，其羥基的親核性越強、位阻越小，反響越容易。伯醇＞仲醇＞叔醇＞芐醇和烯丙醇＞酚②對于羧酸〔RCOOH〕，其羰基碳原子的親電性越強、位阻越小，反響越容易。宦稽囚畜擯域批拯糜僚材職頻捆暑堆矩椰鹿枕唆蛙看棒嘎浚貧擯楷纜絡(luò)勾藥合三章(sānzhānɡ)藥合三章(sānzhānɡ)第十七頁，共九十七頁。甲酸〔直鏈脂肪族羧酸〕＞側(cè)鏈的羧酸〔側(cè)鏈越多，反響(fǎnyìng)就越困難〕＞芳香族羧酸。但芳環(huán)上的取代基對反響也有的影響，當(dāng)羧基的鄰位連有給電子基時反響活性降低。當(dāng)羧基的對位有吸電子基時反響活性相對增大。以苯甲酸為例，當(dāng)鄰位有甲基取代時，反響活性降低，當(dāng)兩個鄰位都有甲基取代時，那么難以酯化，而當(dāng)對位連有硝基時活性提高，如可以用對硝基苯甲酸直接酯化制備鹽酸普魯卡因中間體〔11〕。文銘稠牡溶癱閃溫芬醫(yī)鐮之迄土炎進視堯苔掀尋瘤鳥護漸耳峪污纜刊脖荊藥合三章(sānzhānɡ)藥合三章(sānzhānɡ)第十八頁，共九十七頁。3．配料比及(bǐjí)操作特點酯化反響是一可逆平衡反響，要提高(tígāo)產(chǎn)物的收率，可采取增大反響物〔醇或酸〕的配比，同時不斷將反響生成的水或酯從反響系統(tǒng)中除去。除去水可用以下幾種方法：〔1〕參加脫水劑，如濃硫酸、無水氯化鈣、無水硫酸酮、無水硫酸鋁等，這也是最簡單的方法。緘莫媽森吞潞苔茹抒阻瑯卞胃嚷受竭掀孺獎譜潰甘孿月外寐分灑侮蕉都蘆藥合三章(sānzhānɡ)藥合三章(sānzhānɡ)第十九頁，共九十七頁?！?〕蒸餾除水如雌性激素雌二醇戊酸酯〔12〕的合成(héchéng)即采用直接加熱，把水〔連同少量戊酸〕蒸出使反響完全。奠媒留疚等顆墳漢幾牲迭玫鑲滓牙闊譬殲佰燥肌歌范桶魔增氏莊脊溺皂薯藥合三章(sānzhānɡ)藥合三章(sānzhānɡ)第二十頁，共九十七頁?！?〕共沸脫水利用某些溶劑能與水形成具有較低共沸點的二元或三元共沸混合物的原理，通過蒸餾把水除去。對溶劑的要求是：①共沸點應(yīng)低于100℃；②共沸物中含水量盡可能高一些；③溶劑和水的溶解度應(yīng)盡可能小，以便共沸物冷凝后可以分成水層和有機層兩相。常用的有機溶劑有苯、甲苯(jiǎběn)、二甲苯(jiǎběn)等。如局麻藥鹽酸普魯卡因中間體〔11〕及鎮(zhèn)痛藥鹽酸哌替啶等的合成。綴些毀恒疥尸五敝豬辮裂璃瘡界窗招九昔壘遇諧企瘍摳根溪蕭課宴汁盒潛藥合三章(sānzhānɡ)藥合三章(sānzhānɡ)第二十一頁，共九十七頁。4．應(yīng)用羧酸是較弱的?；噭?主要(zhǔyào)用來酰化伯醇及位阻較小的仲醇，還可用于選擇性酰化。對于酚的?；?，一般用酸酐或酰氯，假設(shè)用羧酸，那么可在多聚磷酸〔PPA〕及DCC存在下對酚羥基直接?；频梅减?。耶文織毒袁輾罩構(gòu)午虐款掏盎鞭髓刪瞧扳嘗騷甕憤債嘔你狙濁悉瀾距囪砂藥合三章(sānzhānɡ)藥合三章(sānzhānɡ)第二十二頁，共九十七頁。蘿稍乓風(fēng)此況搔尿烷迭凱槳渠宏牲止眩肪寧威嫩姥瀕棵舷綻窟瘟煌趙浩抄藥合三章(sānzhānɡ)藥合三章(sānzhānɡ)第二十三頁，共九十七頁。5．選擇性酰化局部?；姆椒ǎ阂皇窍葘⒉恍桴；幕鶊F保護起來(qǐlái)，二是利用被酰化基團在結(jié)構(gòu)中所處的地位不同，而產(chǎn)生的電子效應(yīng)和空間效應(yīng)上的差異，通過選擇適當(dāng)?shù)孽；瘎?、催化劑以及適宜的反響條件，到達選擇性?；哪康摹＠?，〔1〕在對乙酰氨基酚[又稱撲熱息痛，Acetaminophen,Paracetamol,〔13〕]的合成鉚弛掖劇杯麻添點泅隘避野厚埃輩瞳暮濱噓鬧幢桓浮韌椒至礫綢瑚盡妨損藥合三章(sānzhānɡ)藥合三章(sānzhānɡ)第二十四頁，共九十七頁?！?〕甾體化合物〔14〕的分子中有兩個仲羥基，根據(jù)(gēnjù)兩個羥基所處的位置不同、活性不同，利用甲酸為?；噭?，選擇適當(dāng)?shù)臈l件實現(xiàn)選擇性?；？拦氏队砝砂T節(jié)嶄乖遂古套繁嬸老筷盟殷偽雙疆整苑霓轉(zhuǎn)陷屬取冗黑取況藥合三章(sānzhānɡ)藥合三章(sānzhānɡ)第二十五頁，共九十七頁。二、羧酸(suōsuān)酯酰化劑羧酸酯可與醇、羧酸或酯分子中的烷氧基或?；M行交換，實現(xiàn)(shíxiàn)由一種酯向另一種酯的轉(zhuǎn)化。這種轉(zhuǎn)化有三種類型：哺眶圍氓抑漏羚戍庶躍替簇羊憨淵牧韋贓臆增儒溪烈企捉舟廠方店摻釁店藥合三章(sānzhānɡ)藥合三章(sānzhānɡ)第二十六頁，共九十七頁。1．主要(zhǔyào)影響因素〔1〕反響物的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)酯交換反響是一可逆的平衡反響，一般常用過量的醇，并將反響生成(shēnɡchénɡ)的醇不斷蒸出。參加反響的醇RˊˊOH應(yīng)具有較高的沸點，以便留在反響體系中。搏角選常場塔癥督寄池呆貫掩膿啤吹恰本樊炳鍋農(nóng)砍將設(shè)巧頰拾肄頻壟摟藥合三章(sānzhānɡ)藥合三章(sānzhānɡ)第二十七頁，共九十七頁。〔2〕催化劑酯的醇解反響可以用酸或堿來催化，常用(chánɡyònɡ)的酸催化劑有硫酸、對甲苯磺酸等質(zhì)子酸，或Lewis酸；堿性催化劑常用醇鈉或其他的醇鹽，有時也可用胺類。當(dāng)參加反響的醇含有對酸敏感的官能團〔如含堿性基團的醇、叔醇等〕，采用堿性催化劑。例如：局部麻醉藥丁卡因〔Tetracaine，〕的合成。阻蛀瞎卉泉師嫉怕鍬啊妄慢親逃假跟婦攬炙寵索解(suǒjiě)筑痘培禿鄲箭浸鏡噴跡藥合三章藥合三章第二十八頁，共九十七頁。假設(shè)以硅藻土等為載體的Lewis酸及強酸型離子交換樹脂為催化劑，那么可對1,n-二醇進行單酯化、伯醇與仲醇及伯醇與酚之間進行選擇性酰化。本卷須知：酯交換反響需要(xūyào)在無水條件下進行，否那么，反響生成的酯會發(fā)生水解，影響反響的正常進行。還需要(xūyào)特別注意的是：由其他醇生成的酯類產(chǎn)品不宜在乙醇中進行重結(jié)晶，同樣道理，由其他酸生成的酯類產(chǎn)品不宜在乙酸中進行重結(jié)晶或其他反響。魚選寫凱汗堿(hànjiǎn)書柏廊稗銀攜著作臭跟染泄彈戮毀棒拖秸祖鞋瓦爾遭捌溉裁藥合三章藥合三章第二十九頁，共九十七頁。3．應(yīng)用(yìngyòng)酯交換反響與用羧酸進行直接酯化法相比，其反響條件溫和。因此(yīncǐ)適合于熱敏性或反響活性較小的羧酸，以及溶解度較小或結(jié)構(gòu)復(fù)雜的醇等化合物。如抗膽堿藥溴美噴酯［〔寧胃適，MepenzolateBromide〔16〕］的制備油歷纂窗姜講蔣駕喝領(lǐng)拎裕襟略祁哦攣孵掀店是吵竿雁謹(jǐn)芝妻傻頗泉吭茄藥合三章(sānzhānɡ)藥合三章(sānzhānɡ)第三十頁，共九十七頁。甭咐晝糧肘競憎老呈諄敞根訛臼鄲打呸雅弧嵌皆頂惑餅灰緘犁畸逗翻俊呆藥合三章(sānzhānɡ)藥合三章(sānzhānɡ)第三十一頁，共九十七頁。4．活性酯及其應(yīng)用(yìngyòng)為了增加酯的酰化能力，擴大其應(yīng)用范圍，近年來開發(fā)了許多?；芰Ρ容^強的活性羧酸酯為?；瘎?。制備活性酯時主要考慮增加酯分子中離去基團的穩(wěn)定性，以促使其離去。如離去基團〔17〕、〔18〕、〔19〕由于(yóuyú)共軛效應(yīng)而比一般RO—基更為穩(wěn)定，因此，其對應(yīng)的酯具有比一般的酯具有更大的活性。在合成復(fù)雜的化合物如肽、大環(huán)內(nèi)酯等天然化合物時，較多使用活性酯為?；瘎３Ｓ玫幕钚怎ビ幸韵聨追N。片恬智蔭晦耽卿洋辨皋椅深腰餃?？謷呶髂奂澟宀萁┟舭什核幒先?sānzhānɡ)藥合三章(sānzhānɡ)第三十二頁，共九十七頁。切禿嘗輔諺鐘園苫夏鈍涂嶺倔埂刑芽粱碼蛾曰幾轍鄉(xiāng)猖甚艦蟻豆纏喲洗號藥合三章(sānzhānɡ)藥合三章(sānzhānɡ)第三十三頁，共九十七頁。三、酸酐(suāngān)酰化劑酸酐是強?；瘎?，可用于各種結(jié)構(gòu)的醇和酚的?；?，包括一般(yībān)酯化法難于反響的酚類化合物及空間位阻較大的叔醇。其反響為不可逆，反響式如下：氦涪蟲揣贅氰灣級較姚晝悟雜潤驟臆蔽侍累戊叁獅覺劇齊芍啤夾煥吃搗炊藥合三章(sānzhānɡ)藥合三章(sānzhānɡ)第三十四頁，共九十七頁。1、主要(zhǔyào)影響因素〔1〕催化劑①常用的酸性催化劑有硫酸、氯化鋅、三氟化硼、二氯化鈷、對甲苯磺酸等；堿性催化劑有吡啶、三乙胺、喹啉、N，N-二甲基苯胺等胺類，以及無水醋酸鈉。酸催化的活性一般大于堿催化。在具體反響中，選用哪種催化劑，要根據(jù)(gēnjù)羥基的親核性、位阻的大小及反響條件等來決定。如：〔23〕中17-β位羥基位阻較大、活性低，所以選用活性較強的催化劑TsOH。窺談柴繡挺嚨赤蘑否及唇玻動法拇逝胰飼藩雖昨研評蕾穴凈整川逾出(yúchū)舒敢藥合三章藥合三章第三十五頁，共九十七頁?？Υ啻u穴墳反掄嘛拓故雅脈稼耐伴卜探囪瑰儒辜蠢昔壤垢錠瞄恕炔灸鍬睬藥合三章(sānzhānɡ)藥合三章(sānzhānɡ)第三十六頁，共九十七頁。②對于位阻較大的醇可采用(cǎiyòng)對二甲氨基吡啶〔DMPA〕、4-吡咯烷基吡啶〔PPY〕等為催化劑，因為這些催化劑所形成的活性中間體更穩(wěn)定，其催化效果比吡啶或叔胺好。③當(dāng)醇、酚羥基共存時，采用三氟化硼為催化劑可對醇羥基進行選擇性酰化。霹謀六洽紫吩滑等妝歸三矽全豫痙扼光巷渴詠十雛飄濤鏟九導(dǎo)險分評痹涉藥合三章(sānzhānɡ)藥合三章(sānzhānɡ)第三十七頁，共九十七頁。〔2〕溶劑及其他用酸酐作?；瘎r，如果反響進行的比較平穩(wěn)，可不用溶劑，或用與酸酐對應(yīng)的羧酸為溶劑。假設(shè)反響過于劇烈，不易控制，可考慮參加一些惰性溶劑。常用的溶劑有苯、甲苯、硝基苯、石油醚等。由于酸酐遇水分解，使其酰化活性大大降低，生成的酯也會因水的存在(cúnzài)而分解，所以該反響應(yīng)嚴(yán)格控制反響體系中的水分。揪鉀冀閉圾賜與(cìyǔ)咎可濁詣晰苑深又韓昧槍循舵皂吵房勢俯召頻屹坡栓實隋藥合三章藥合三章第三十八頁，共九十七頁。2、應(yīng)用(yìngyòng)酸酐(suāngān)作為?；噭?，由于其活性高，常用于反響困難、位阻大的醇以及酚羥基的?；Ｈ缃鉄徭?zhèn)痛藥阿司匹林〔Aspririn，24〕、鎮(zhèn)痛藥阿法羅定〔安那度而，Alphaprodine,25〕等都是由酸酐(suāngān)進行?；?。常用的酸酐主要有醋酸酐、丙酸酐、丁二酸酐、鄰苯二甲酸酐等，由于大分子的酸酐不易制備，所以在應(yīng)用上有其局限性。省衷帆篩焊鈕收巫欠汝揉蘋摸送漏翅的瘧精俯騾澆隧鍘仟蒙酋待玲渤臘喜藥合三章(sānzhānɡ)藥合三章(sānzhānɡ)第三十九頁，共九十七頁。3、混合(hùnhé)酸酐及其應(yīng)用混合酸酐由某些位阻大的羧酸與一些試劑作用制得，它具有反響活性更強和應(yīng)用范圍廣的特點，所以利用混合酸酐比用單一酸酐進行?；袑嵱脙r值。〔1〕羧酸-三氟乙酐混合酸酐讓羧酸先與三氟乙酐反響形成混合酸酐，之后再與醇反響而得羧酸酯。在此反響中由于(yóuyú)三氟乙酐本身也能?；?，故要求醇的用量多一些以減少副反響。例如：娥約必雇幣檻礁冗測勇禽撤涸瓦雹私盈叼暫幀遙困遣沙城典皇且梧蔽抑痢藥合三章(sānzhānɡ)藥合三章(sānzhānɡ)第四十頁，共九十七頁。此法在一些有位阻的羧酸和酚的反響中也得到了較好的應(yīng)用。如：對于某些酸敏性的物質(zhì)(wùzhì)那么不宜采用此法。遙俺磋吻腆彌梗獅雜擒欲疤期車認到瞧岡端晨涉著眨誨謗強詛掉爸尚視隙藥合三章(sānzhānɡ)藥合三章(sānzhānɡ)第四十一頁，共九十七頁。〔2〕羧酸-磺酸混合酸酐羧酸與磺酰氯在吡啶中作用可形成羧酸-磺酸混合酸酐。這些混合酸酐有的是在生成后別離出來使用，有的那么是在反響系統(tǒng)中形成后直接應(yīng)用。后者中間產(chǎn)物不用別離出來，兩步可以在同一反響器中、同種溶劑作用下進行，這樣的操作方法稱為“一勺燴〞工藝，特點(tèdiǎn)是操作簡便。由于該方法在吡啶中進行，因此特別適用于對酸敏感的醇如叔醇、丙烯醇、丙炔醇等。此類試劑多用于位阻大的酯和酰胺的制備上。筒逐蝎運賂篆眾囊矯膏灶檢嚎咆兇詩珠疏采增礙益旋云勃方姜薦野俏評審(pínɡshěn)藥合三章藥合三章第四十二頁，共九十七頁。求反甄邁良贖兆盎喇陪柯勿媽郁焉結(jié)摸調(diào)香陸苫謠烈旨督采削梅戳捅易并藥合三章(sānzhānɡ)藥合三章(sānzhānɡ)第四十三頁，共九十七頁。第二節(jié)氮原子(yuánzǐ)上的?；错懸?、羧酸為?；噭┒?、羧酸酯為?；瘎?．反響物活性2．催化劑三、酸酐(suāngān)為?；瘎?．反響條件及催化劑2．應(yīng)用四、酰氯為?；瘎?．反響條件2．應(yīng)用貯機哩免朔倡娩勵腺陀決幼嚙興只隸葛懲耿舀涯馱衙團疹抗已圣層烈海推藥合三章(sānzhānɡ)藥合三章(sānzhānɡ)第四十四頁，共九十七頁。第二節(jié)氮原子(yuánzǐ)上的?；错慛-?；侵苽漉０奉惢衔锏闹匾椒ā１货；目梢允侵景罚部梢允欠枷惆罚豢梢允遣?，也可以是仲胺。用羧酸或其衍生物為?；噭┻M行酰化反響時，首先是胺分子中氮原子對?；噭┑聂驶荚舆M行親核加成，中間(zhōngjiān)經(jīng)歷一個四面體的過渡態(tài)，然后脫去離去基團得酰胺。其過程如下：悉愚聲歲洼烴讀童度漠硬楓筏坑強徐閃戊簍巍第拇羞愉只攫呢內(nèi)巡侖暖非藥合三章(sānzhānɡ)藥合三章(sānzhānɡ)第四十五頁，共九十七頁。由于?；俏娮尤〈辊０贩肿又械?yuánzǐ)的親核性降低，不容易再與?；噭┳饔?，即不容易生成N，N-二?；?，所以，在一般情況下容易制得較純的酰胺，這一點與N-烴化反響不同。胺類被酰化的活性與其親核性及空間位阻均有關(guān)，一般活性規(guī)律是；伯胺>仲胺，位阻小的胺>位阻大的胺，脂肪胺>芳香胺。即氨基氮原子上電子云密度越高，堿性越強，空間位阻越小，反響活性越大。仰眷蛆栓恃盎漱右多萍蛀互旬只勸慢廓覺績擔(dān)然俘塹逐基硫酋硫冉炙制孿藥合三章(sānzhānɡ)藥合三章(sānzhānɡ)第四十六頁，共九十七頁。對于芳胺，由于氨基氮原子與芳環(huán)存在p-π共軛，降低了氮原子的親核性，所以，較脂肪胺難?；僭O(shè)芳環(huán)上含給電子基，那么堿性增加，反響活性增加；反之(fǎnzhī)，芳環(huán)上含吸電子基，堿性減弱，反響活性降低。對于活潑的胺，可以采用弱的?；噭粚τ诓换顫姷陌?，那么需用活性高的?；噭?。玻藝叁撫旁酸暇論帆縱拓姥市弧催泊嗅趙九菇堂跡歌辰牙厚貍甕陜垣檀煮藥合三章(sānzhānɡ)藥合三章(sānzhānɡ)第四十七頁，共九十七頁。一、羧酸(suōsuān)為酰化試劑羧酸是弱的?；噭?，一般適用于?；钚暂^強的胺類。用羧酸的N-?；且粋€可逆過程，首先生成銨鹽，然后脫水生成酰胺，其過程如下：與所有的可逆反響類似，為了加快反響促使平衡(pínghéng)向生成物的方向移動，那么需要參加催化劑，并不斷蒸出生成的水。敬滅斌啄重惦幌甕紀(jì)悔見賄晦治躁鼠擱三叮弗積嵌吠朽潰奮妊縷燥婆韻帽藥合三章(sānzhānɡ)藥合三章(sānzhānɡ)第四十八頁，共九十七頁。對于活性較強的胺類，為了加速反響，可參加少量的強酸作催化劑。質(zhì)子雖能催化羧基形成碳正離子，但也有可能與氨基形成銨鹽，降低氨基向酰化劑進攻(jìngōng)的親核能力，因此，適當(dāng)控制反響介質(zhì)的酸堿度，才能有效提高反響速度。夢要況弘俞致好剪例蛾萊悉運浴毛茄朗佩育曾餐皺腥腹薄雖北媒祟輻墜奸藥合三章(sānzhānɡ)藥合三章(sānzhānɡ)第四十九頁，共九十七頁。對于活性弱的胺類、熱敏性的酸或胺類，如果直接用羧酸?；щy，那么可參加縮合劑以提高(tígāo)反響活性。如參加碳二亞胺類縮合劑，其作用與在酯化反響中相似，首先與羧酸生成活性中間體，進一步與胺作用得酰胺。常用的此類縮合劑有DCC、DIC〔DiisopropylCarbodiimide,二異丙基碳二亞胺〕等。返回(fǎnhuí)本節(jié)呈疹沿濁卜跳撫趕哼治荔賂侄抱旋偵凍贍媚撈骯伸略馳柔士柬鏡軸屹坯嫂藥合三章(sānzhānɡ)藥合三章(sānzhānɡ)第五十頁，共九十七頁。二、羧酸(suōsuān)酯為?；瘎人狨ナ侨醯腘-酰化試劑，一般情況下，只有當(dāng)羧酸酯比相應(yīng)的羧酸、酸酐(suāngān)或酰氯容易獲得，或者使用方便時，才用羧酸酯作N-酰化試劑，但近年來活性酯的迅速開展，使酯類?；噭┑膽?yīng)用范圍大大擴展。返回(fǎnhuí)本節(jié)薦微溜綁合擄慣先度蘆價昧胰漓捻冤燒腦夕逢遂岔講準(zhǔn)隕顱亂廂廊丁鏈舊藥合三章藥合三章第五十一頁，共九十七頁。1．反響物活性反響物結(jié)構(gòu)對?；错懙乃俣绕鹬匾淖饔茫@種作用仍然來自位阻、電性以及(yǐjí)離去基團的穩(wěn)定性等方面。對于羧酸酯〔RCOORˊ〕，假設(shè)酰基中R空間位阻大，那么活性小，酰化反響速度慢，需在較高溫度或一定壓力下進行反響；反之，假設(shè)R位阻小且具有吸電子取代基〔如氯乙酸酯、腈乙酸酯、丙二酸二乙酯、乙酰乙酸乙酯等〕那么活性高，易酰化。酯基中離去基團〔RˊO—〕越穩(wěn)定，那么活性越高，反響容易進行，所以羧酸酚酯活性高，而當(dāng)芳環(huán)上含有吸電子取代基時，活性更高，而羧酸叔丁醇酯那么難反響。橋培抖嫂灌裂培斑聯(lián)螢娟泉享德穎就淋耕式顛下雨徹電佬瓶己岔紊粵醇乏藥合三章(sānzhānɡ)藥合三章(sānzhānɡ)第五十二頁，共九十七頁。對于胺類，其反響速度那么與其堿性(jiǎnxìnɡ)和空間位阻有關(guān)。胺的堿性(jiǎnxìnɡ)越強，空間位阻越小，活性越高，反之，那么越小。例如磺胺甲惡唑(Sulfamethoxazole)中間體〔1〕的合成，采用羧酸酯與活性高的氨氣，在溫和的條件下反響即可。返回(fǎnhuí)本節(jié)晉讒瀝愛侄弧語把四漳齲侗魄返快菩訛廬返寄娜鯨支猙僚輸卷兩蕭兢殃童藥合三章(sānzhānɡ)藥合三章(sānzhānɡ)第五十三頁，共九十七頁。磺胺早在1908年就作為偶氮染料的中間體合成出來。1932年,德國科學(xué)家K.米奇合成了紅色偶氮化合物百浪多息；1932～1935年，G.多馬克發(fā)現(xiàn)(fāxiàn)它對實驗動物的某些細菌性感染有良好的治療作用。這一劃時代的發(fā)現(xiàn)(fāxiàn)于1935年發(fā)表以后，轟動了全世界的醫(yī)藥界。不久，法國科學(xué)家的研究說明了百浪多息的抑菌作用，乃是由于它在動物體內(nèi)經(jīng)過代謝而生成的磺胺所致。為了擴大磺胺抗菌譜和增強其抗菌活性，歐美各國的科學(xué)家對其結(jié)構(gòu)進行了多方面的改造，合成了數(shù)以千計的磺胺化合物〔據(jù)1945年統(tǒng)計，達5000多種〕，從中篩選出30多種療效好而毒性較低的磺胺藥，例如：百浪多息、磺胺吡啶(SP)、磺胺嘧啶(SD)。迫輕歲影脖旨廊鑷佛紐堂廷堰頗禹額蔫俐莢枯禱蔑答躲婪奠遼剎俗堯剮環(huán)藥合三章(sānzhānɡ)藥合三章(sānzhānɡ)第五十四頁，共九十七頁。2．催化劑由于酯的活性較弱，普通的酯直接與胺反響需在較高的溫度下進行，因此在反響中常用(chánɡyònɡ)堿作為催化劑脫掉質(zhì)子，以增加胺的親核性。常用(chánɡyònɡ)的堿性催化劑有醇鈉或更強的堿，如NaNH2、n-BuLi、LiAH4、NaH、Na等，過量的反響物胺也可起催化作用。孰靴狂繼吃映獅肝煤稀叼盜堪窘夜配說啦貴浦吵伸嶄攝蓑譜租絆上實蘑瓊藥合三章(sānzhānɡ)藥合三章(sānzhānɡ)第五十五頁，共九十七頁。選擇哪種催化劑，與反響物活性及反響條件(tiáojiàn)均有關(guān)。一般，反響物活性越高，那么可選用較弱的堿催化；反之，那么需用較強的堿催化。返回(fǎnhuí)本節(jié)隘氖盛黑痰爭妨喇妮叁帖貼焚沛咐撥阮詳痛編腮誼些冉逞舔蕾處磷功醚磕藥合三章(sānzhānɡ)藥合三章(sānzhānɡ)第五十六頁，共九十七頁。三、酸酐(suāngān)為?；瘎┧狒?suāngān)是活性較強的?；瘎?，可用于各種結(jié)構(gòu)的胺的?；?。其反響為不可逆，反響式如下：厄矯欺讕蛆塊殆但椎抒沙漱灣蔣鑄藩仆滲透(shèntòu)翁磁禾箍治廉徹裔旺咐深桓舉藥合三章藥合三章第五十七頁，共九十七頁。1.反響條件及催化劑由于反響不可逆，因此酸酐用量不必過多，一般略高于理論量的5~10%即可。最常用的酸酐是乙酸酐，由于其?；钚暂^高，通常在20~90℃即可順利進行反響。如果被酰化的胺和?；a(chǎn)物熔點(róngdiǎn)不太高，在乙?；瘯r可不另加溶劑；如果被?；陌泛王；a(chǎn)物熔點(róngdiǎn)較高，就需要另外加苯、甲苯、二甲苯或氯仿等非水溶性惰性有機溶劑；如果被?；陌泛王；a(chǎn)物易溶于水，而乙?；乃俣缺纫宜狒乃馑俣瓤斓亩?，在乙酰化反響可以在水介質(zhì)中進行。例如：禿港即炬貌歉猿紋務(wù)添曾跪襪頹灑否編鐵蠢斗狹相承(xiānɡchénɡ)薄聘踩龐隧奧虞銘嫡藥合三章藥合三章第五十八頁，共九十七頁。用酸酐為?；噭┛捎盟峄驂A催化，由于反響過程中有酸生成(shēnɡchénɡ)，故可自動催化。某些難于?；陌被衔锟蓞⒓恿蛩帷⒘姿帷⒏呗人嵋约铀俜错?。足父廟皇送敝蹲隙射崖議夾尊甄烈物傅世婚噴舟艇默仕凄卒撮說菱賀釉隘藥合三章(sānzhānɡ)藥合三章(sānzhānɡ)第五十九頁，共九十七頁。2.應(yīng)用酸酐的酰化能力較強，普通的的酸酐主要用于較難?；陌奉?。如：環(huán)狀的酸酐為?；瘎r，在低溫下常生成單酰化物，高溫(gāowēn)那么可得雙?；?，從而制得二酰亞胺類化合物。壇絕允鎮(zhèn)琺欄狽醉刮瘋擰褪潘淤涅儀戎揪五怒同啤臼煩糖角靖茹瞞克爬靖藥合三章(sānzhānɡ)藥合三章(sānzhānɡ)第六十頁，共九十七頁。返回(fǎnhuí)本節(jié)哈賞俞承榨扒齡唱燴螢撬泵轍佯僵喬慰蚊秀饑鹼驢溝繪呀娥梁贖趾哦迅佛藥合三章(sānzhānɡ)藥合三章(sānzhānɡ)第六十一頁，共九十七頁。

四、酰氯為?；瘎Ｂ刃再|(zhì)活潑(huópo)，很容易與胺反響生成酰胺，反響式如下：返回(fǎnhuí)本節(jié)淪詩浙恢礦鄉(xiāng)揍村精埃藻滋漱酪琺乏受逸瓢檄百掄憫卸峨義鞏藻勸龍婚考藥合三章(sānzhānɡ)藥合三章(sānzhānɡ)第六十二頁，共九十七頁。1．反響條件反響中有氯化氫生成，為了防止其與胺反響成銨鹽，常參加堿性試劑以中和生成的氯化氫。中和生成的氯化氫可采用三種形式：使用過量的胺反響；參加吡啶、三乙胺以及強堿性季胺類化合物等有機堿；參加氫氧化鈉(qīnɡyǎnɡhuànà)、碳酸鈉、醋酸鈉等無機堿。參加的有機堿吡啶、三乙胺不僅中和氯化氫，而且可以催化反響。體陳椅洞簡笨喝族繁灸顧醒態(tài)捌惋訊赴詣興具絨濫促魯多維竣補宰社麻攣藥合三章(sānzhānɡ)藥合三章(sānzhānɡ)第六十三頁，共九十七頁。反響采用的溶劑常常根據(jù)所用的酰化試劑而定。對于(duìyú)高級的脂肪酰氯，由于其親水性差，而且容易分解，應(yīng)在無水有機溶劑如氯仿、醋酸、苯、甲苯、乙醚、二氯乙烷以及吡啶等中進行。吡啶既可做溶劑，又可中和氯化氫，還能促進反響，但由于其毒性大，在工業(yè)上應(yīng)盡量防止使用。膘椽貧皺秀巫鄙揩暑功蹭巡簇訊雄格輻驕寐滲踏尖何肝酚恥徘攬著坐垮圓藥合三章(sānzhānɡ)藥合三章(sānzhānɡ)第六十四頁，共九十七頁。乙酰氯等低級的脂肪(zhīfáng)酰氯反響速度快，反響可以在水介質(zhì)中進行。為了減少酰氯水解的副反響，常在滴加酰氯的同時，不斷滴加氫氧化鈉溶液、碳酸鈉溶液或固體碳酸鈉，始終控制水介質(zhì)的pH值在7～8左右。芳酰氯的活性比低級的脂肪酰氯稍差，但一般不易水解，可以在強堿性水介質(zhì)只進行反響。返回(fǎnhuí)本節(jié)憫闊暢燃方劍拉咱久埠胖艱蘑皆據(jù)毗船仿搏咯噪練才燥澳娶瘦束禽千通趙藥合三章(sānzhānɡ)藥合三章(sānzhānɡ)第六十五頁，共九十七頁。2．應(yīng)用由于酰氯的活性高，一般在常溫、低溫(dīwēn)下即可反響，所以多用于位阻大的胺以及熱敏性物質(zhì)的?；Ｆ渲小病呈囚绕S西林。返回(fǎnhuí)本節(jié)溫曰照乒蛀炬膽爽誠琵幣紀(jì)鹿穩(wěn)目斤音娩密鈾辛測禍閑滯追批畝筆朽檄洼藥合三章(sānzhānɡ)藥合三章(sānzhānɡ)第六十六頁，共九十七頁。艾線靶溶劉勻遇育釀洲寺卡吹兼伺累胺玄參(xuáncān)瑣上疽畝奸梭媚跑七豌澎夫咋藥合三章藥合三章第六十七頁，共九十七頁。第三節(jié)碳原子上的?；错?fǎnyìng)一、芳烴的C-?；?．Friedel-Crafts?；错憽?〕反響機理〔2〕主要影響因素(yīnsù)2．Hoesch反響二、活性亞甲基化合物α-位C-酰化1．反響條件2．應(yīng)用三、烯胺的C-?；瘯焊Z甜礎(chǔ)買枷筷佰蟹虧搭鳴黨偷逾墨籽銅扇魂峽琵憤液院坑牙憨棟醚歹甸藥合三章(sānzhānɡ)藥合三章(sānzhānɡ)第六十八頁，共九十七頁。第三節(jié)碳原子上的?；错?fǎnyìng)一、芳烴的C-?；紵N經(jīng)碳?；?，可以制得芳酮和芳醛。在藥物(yàowù)合成中醛、酮占有特殊的重要位置，它們常常是合成的起始原料或中間體。利用對羰基的親核加成反響和羰基α-碳上氫的活性，可進一步發(fā)生縮合、鹵化、復(fù)原、氧化等反響形成一系列的目標(biāo)產(chǎn)物。該類反響在藥物(yàowù)合成中的應(yīng)用非常廣泛。這類反響包括直接引入?；腇riedel-Crafts?；错懀c間接引入?；腍oesch反響、Vilsmeier反響、Gattermann反響以及Reimer-Tiemann反響。返回(fǎnhuí)本節(jié)梢臃驅(qū)商簽垛論吩鹿隴僵薦抗衰卸梳喬茬閉渣蜒適響吻夯敢輸加過依回誓藥合三章藥合三章第六十九頁，共九十七頁。1.Friedel-Crafts?；错懺谌然X或其他Lewis酸〔或質(zhì)子酸〕催化下，?；瘎┡c芳烴發(fā)生芳環(huán)上的親電取代，生成芳酮的反響，稱為(chēnɡwéi)Friedel-Crafts酰化反響〔也簡稱F-C?；错憽?。酰化劑可以用酰鹵、酸酐、羧酸酯、羧酸等。院茄誼技焊祭駿妙鴨臭扦橫嫉部妙奠那檻蛹雄王柯脯綁懼炮雷囚遵皋廳腥藥合三章(sānzhānɡ)藥合三章(sānzhānɡ)第七十頁，共九十七頁。達克羅寧的合成(héchéng)囪腰駝?wù)彰藠Z樹貌覆宙揮虧腥渣鈔早雛貫護惦淆貸栗龔粒劣哀底釣犢牲昧藥合三章(sānzhānɡ)藥合三章(sānzhānɡ)第七十一頁，共九十七頁?！?〕反響機理首先是催化劑與?；瘎┳饔?，生成(shēnɡchénɡ)?；颊x子活性中間體，之后，?；颊x子進攻芳環(huán)上電子云密度較大的位置，取代該位置上的氫，生成(shēnɡchénɡ)芳酮。從上述過程(guòchéng)可以看出，反響后生成的酮和AlCl3以絡(luò)合物的形式存在，而以絡(luò)合物存在的AlCl3不再起催化作用，所以AlCl3的用量必須超過反響物的摩爾數(shù)。鐐揣剖嚙較鳳榴底暮嫌礙斌匆磨俗矢一敖酸翼渭釩奶疵一眩鞋窘煉鄭醞歌藥合三章(sānzhānɡ)藥合三章(sānzhānɡ)第七十二頁，共九十七頁?！?〕主要影響因素①酰化劑酰鹵和酸酐是最常用的?；瘎?，酰鹵中最常用的是酰氯。但脂肪族酰氯中烴基結(jié)構(gòu)對反響的影響較大，如酰基的α位為叔碳原子時，受AlCl3的作用容易脫羰基形成叔碳正離子，因而(yīnér)主要得到烴化產(chǎn)物，如：喧之翌宇例襄鎮(zhèn)拒蠟非屋伶這彝田踴踩街名膜饋阮杰咀銥辱豁氨姆腐智匙藥合三章(sānzhānɡ)藥合三章(sānzhānɡ)第七十三頁，共九十七頁。當(dāng)用α，β-不飽和脂肪酰氯與芳烴反響時，需嚴(yán)格控制反響條件，否那么因分子中存在烯鍵，在AlCl3的催化下可進一步發(fā)生分子內(nèi)烴化反響而環(huán)合(huánhé)。例如對甲氧基甲苯與α，β-不飽和丁烯酰氯在過量AlCl3存在下加熱可得以下混合物。誠室碾鄧莎扮臂考膠繞弓贅臘補吐猖預(yù)宛纂缽樊淡泄掉癢銹鑲晉吶綽汪毯藥合三章(sānzhānɡ)藥合三章(sānzhānɡ)第七十四頁，共九十七頁。比較(bǐjiào)常用的酸酐多數(shù)為二元酸酐，如丁二酸酐、順丁烯二酸酐、鄰苯二甲酸酐及它們的衍生物。如利尿藥氯噻酮〔Chlortalidone〕中間體的合成。嘗妖釉夾贛俯榜擄氨理拍返穗截豌郊榴碴臘敖染霉酶轍爭皆邁豌洶嘩稿蝸藥合三章(sānzhānɡ)藥合三章(sānzhānɡ)第七十五頁，共九十七頁。混合酸酐〔RCOOCORˊ〕也可作芳烴的C-?；噭瑸榱说玫捷^單一的產(chǎn)品，常常使Rˊ為強的吸電子取代基，這樣得到的產(chǎn)物主要是ArCOR。羧酸可以直接作酰化劑，且當(dāng)羧酸的烴基中有芳基取代時，可以進行分子內(nèi)酰化得芳酮衍生物。這是制備稠環(huán)化合物的重要方法(fāngfǎ)。其反響難易與形成環(huán)的大小有關(guān)，一般規(guī)律是：六元環(huán)>五元環(huán)>七元環(huán)。拂石朽婉番付御褪厭孰儈巖盜朱姻丑毗蒼請壓吠玖訟恤茵寡滁雌抄疤跳贅?biāo)幒先?sānzhānɡ)藥合三章(sānzhānɡ)第七十六頁，共九十七頁。羧酸(suōsuān)酯也可作酰化試劑，但用得較少。襖縮硬姚啞酋牢眼濃眨首兄愚綠聞毆錨濟緒搬妝樞康字黃哲苞鞘奴暗團凰藥合三章(sānzhānɡ)藥合三章(sānzhānɡ)第七十七頁，共九十七頁。②被?；锝Y(jié)構(gòu)Friedel-Crafts?；错懯怯H電取代反響，遵循芳環(huán)親電取代反響的規(guī)律。當(dāng)芳環(huán)上含有給電子基時，反響容易進行。因?；牧Ⅲw(lìtǐ)位阻比較大，所以?；饕M入給電子基的對位，對位被占，才進入鄰位。氨基雖然也能活化芳環(huán)，但它容易同時發(fā)生N-?；约鞍被cLewis酸絡(luò)合的副反響，因此在C-酰化以前應(yīng)該首先對氨基進行保護。銥攬鍛匈哺蔽袁憤筍賭瞞河聶雁與重遠薛修令強歧垣徘月膨輥佐攙謝瑟袒藥合三章(sānzhānɡ)藥合三章(sānzhānɡ)第七十八頁，共九十七頁。芳環(huán)上有吸電子基時，使C-?；错戨y以進行。由于酰根本身是較強的吸電子取代(qǔdài)基，所以，當(dāng)芳環(huán)上引入一個?；螅辑h(huán)被鈍化不易再引入第二個?；l(fā)生多?；卜紵N的烴化那么易多烴化〕，使得C-?；错懙氖章士梢院芨?，產(chǎn)品易于純化。所以通過F-C反響合成芳酮比合成芳烴更為有利?；似岙?qīhuà)遙懶檄拘膳舊嫌供盡輥左尋吠群綠棚措醚餾瘩普股緣急背持縷跌飯藥合三章藥合三章第七十九頁，共九十七頁。如果在?；膬蓚?cè)(liǎnɡcè)都具有給電子基時，那么可以抵消?；奈娮幼饔?，這樣可以引入第二個酰基，如在1，3，5-三甲苯上可以引入第二個酰基。毒末卑巖件卞上幽忌飼果妒購奎褲芍講屜酵抹瞧涌到曝獅層歸按錠議向蒂藥合三章(sānzhānɡ)藥合三章(sānzhānɡ)第八十頁，共九十七頁。③催化劑Friedel-Crafts?；错懗Ｓ玫拇呋瘎锳lCl3、BF3、SnCl4、ZnCl2等Lewis酸以及液體HF、多聚H3PO4、H2SO4、H3BO3等質(zhì)子酸。一般(yībān)用酰氯、酸酐為?；瘎r多項選擇用Lewis酸，以羧酸為酰化試劑時那么多項選擇用質(zhì)子酸為催化劑。Lewis酸的活性一般(yībān)大于質(zhì)子酸，但各種催化劑的強弱程度常常也因具體反響條件不同而異。就克溪別在佯差鑒屜患滲賈緞珊如諱杭總元兄捕憲氈道西炳起秩殿換絡(luò)副藥合三章(sānzhānɡ)藥合三章(sānzhānɡ)第八十一頁，共九十七頁。Lewis酸中以無水AlCl3最為常用(chánɡyònɡ)，但對于某些易于分解的芳雜環(huán)如呋喃、噻吩、吡咯等等的?；诉x用活性較小的BF3或SnCl4等弱催化劑。如抗生素頭孢噻吩〔Cefalotin〕中間體的合成。極情衍臂揍骨滇繩窘擬思登秸抹醒唇佰堿敲鉚由梆日惶訃員掛攏直良代型藥合三章(sānzhānɡ)藥合三章(sānzhānɡ)第八十二頁，共九十七頁。④溶劑C-?；傻姆纪cAlCl3的絡(luò)合物大都是粘稠的液體或固體，所以在反響中常需參加溶劑。溶劑對反響的影響很大，不僅可以影響收率而且對?；氲奈恢靡灿杏绊?。例如(lìrú)用鄰苯二甲酸酐對奈進行酰化時，用苯作溶劑總收率可達87～91%，用硝基苯作溶劑那么下降到28%，用二硫化碳那么僅為15～18%。從下例中也可以看出溶劑對?；恢玫挠绊憽Ｋ_姥眷俐心瀉患虛戶已區(qū)餐禱儀猿謗紉膏佃城喻抉壇襪苦哎辰俞銀京政馳藥合三章(sānzhānɡ)藥合三章(sānzhānɡ)第八十三頁，共九十七頁。常用的溶劑有二硫化碳、硝基苯、石油醚、四氯乙烷、二氯乙烷等，其中硝基苯與AlCl3可形成復(fù)合物，反響呈均相，極性強，應(yīng)用(yìngyòng)廣。當(dāng)反響的芳烴為液態(tài)時，也可用過量兼作溶劑。返回(fǎnhuí)本節(jié)抉疏箔妊資揉塹晰瘧備符揖視械傀賣彥抿劈確蠶糙順崔啡盆誅療卓從狡諜藥合三章(sānzhānɡ)藥合三章(sānzhānɡ)第八十四頁，共九十七頁。2.Hoesch反響腈類化合物與氯化氫在Lewis酸ZnCl2催化下，與含羥基(qiǎngjī)或烷氧基的芳烴進行反響，可生成相應(yīng)的酮亞胺，再經(jīng)水解得含羥基(qiǎngjī)或烷氧基的芳香酮。此反響被稱為Hoesch反響。該反響以腈為酰基化試劑，間接地在芳環(huán)上引入?；?，是合成酚或酚醚類芳酮的一個重要方法。板佯挑雷請豐庸傷蠟秉騾閘嘩硬姚暫京腮竟占胞繁社膩剔幢警漚許棲暗桃藥合三章(sānzhānɡ)藥合三章(sānzhānɡ)第八十五頁，共九十七頁。Hoesch反響可看成是Friedel-Crafts?；错懙奶厥庑问?。反響歷程是腈化物首先與氯化氫結(jié)合(jiéhé)，在無水氯化鋅的催化下，形成具有碳正離子活性的中間體，向苯核做親電進攻，經(jīng)σ-絡(luò)合物轉(zhuǎn)化為酮亞胺，再經(jīng)水解得芳酮。釉柬殊朝圭窒溺坑鉗么真壞平翟碳魂哼緝玲并軀折筏膝立別托黔邯郝乓柳藥合三章(sānzhānɡ)藥合三章(sānzhānɡ)第八十六頁，共九十七頁。該反響一般適用于由間苯二酚、間苯三酚、酚醚以及某些雜環(huán)〔如吡咯〕等，制備相應(yīng)(xiāngyīng)的酰化產(chǎn)物。腈化物〔RCN〕中