實(shí)驗(yàn)一、片劑的溶出度實(shí)驗(yàn) 1課件

1、實(shí)驗(yàn)一 片劑的溶出實(shí)驗(yàn)生物藥劑學(xué)與藥物動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)課件一、實(shí)驗(yàn)?zāi)康?1.掌握固體制劑的溶出理論（Noyes-Whitney方程）及影響溶出度的因素，熟悉固體制劑測定溶出度的意義。2.掌握溶出度測定的基本操作方法，熟悉溶出度測定儀的基本構(gòu)造和正確的使用方法。生物藥劑學(xué)與藥物動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)課件二、基本原理1.溶出度系指在體外規(guī)定的裝置和介質(zhì)中，藥物從片劑或膠囊劑等固體制劑中溶出的速度和程度。2. Noyes-Whitney方程：dC/dt=kS(Cs-C) （式1-1） 式中，dC/dt為溶出速率（dissolution rate）；k為溶出系數(shù)； S為固體藥物的表面積；Cs為藥物的溶解度；C為t時(shí)溶液

2、濃度。 在一定條件下，藥物溶出速率：k=D/Vh，式1-1變?yōu)閐C/dt=DS(CsC)/Vh， D為溶質(zhì)在介質(zhì)內(nèi)擴(kuò)散系數(shù)； V為溶出介質(zhì)體積；h為擴(kuò)散層厚度3. 藥物溶出度測定儀是模擬人體內(nèi)的胃腸反應(yīng)及運(yùn)動(dòng)，專門用于檢測固體制劑溶出度、釋放度的一種藥物檢測器，檢測方法分為轉(zhuǎn)籃法、槳法、小杯法（中國藥典2010年版分別稱第一法、第二法和第三法），本實(shí)驗(yàn)選用轉(zhuǎn)籃法測定不同廠家的甲硝唑片的藥物溶出，為評價(jià)是否符合藥典規(guī)定提供依據(jù)。生物藥劑學(xué)與藥物動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)課件Noyes-Whitney EquationArthur Amos Noyes生物藥劑學(xué)與藥物動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)課件對于片劑和多數(shù)固體劑型（如散劑、

3、膠囊劑等）來說，NoyesWhitney方程可說明劑型中藥物溶出的規(guī)律。NoyesWhitney方程的形式是： dC/dt= kS（Cs-C） 式中：dC/dt溶出速度；k溶出速度常數(shù)， k=D/Vh；S溶出質(zhì)點(diǎn)暴露于介質(zhì)的表面積；Cs藥物的溶解度，C為藥物在溶液中的濃度，h擴(kuò)散層厚度，V溶出介質(zhì)體積？NoyesWhitney方程 提高藥物溶出速率的方法：增加表面積S：藥物微粉化；增大溶出速度常數(shù)：提高溫度、加速攪拌；提高藥物的溶解度：提高溫度、改變晶型、制成固體分散物；生物藥劑學(xué)與藥物動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)課件本實(shí)驗(yàn)用到的甲硝唑片劑生物藥劑學(xué)與藥物動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)課件湖北華中生產(chǎn)湖南迪諾生產(chǎn)溶出度儀、配件及其

4、操作溶出度儀1.濾膜; 2. 轉(zhuǎn)籃; 3. 濾器; 4. 取樣針; 5.針筒; 6. 高度調(diào)節(jié)器攪拌槳溶出杯生物藥劑學(xué)與藥物動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)課件四、實(shí)驗(yàn)結(jié)果：1.不同廠家甲硝唑片含量測定（1）湖北華中產(chǎn)（2）湖南迪諾產(chǎn)2.不同廠家甲硝唑片溶出度測定（轉(zhuǎn)籃法） （1）數(shù)據(jù)處理過程和結(jié)果 （2）繪制溶出曲線 （3）得出結(jié)論生物藥劑學(xué)與藥物動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)課件五、討論與思考1.片劑溶出度測定意義，哪些制劑需要測定溶出度？2.溶出儀測片劑溶出度操作注意有些什么？3.影響片劑溶出度的因素有哪些？4.釋放度適合哪些情況？釋放度的設(shè)計(jì)要求如何？生物藥劑學(xué)與藥物動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)課件六、參考結(jié)果：1.不同廠家甲硝唑片含量測定生物

5、藥劑學(xué)與藥物動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)課件湖北華中和湖南迪諾生產(chǎn)的片劑藥物含量測定符合藥典規(guī)定的要求。（10010%） （2）得出的結(jié)論： （1）數(shù)據(jù)處理過程和結(jié)果（i）湖南迪諾：50 mg含藥粉末理論稱重： 0.072g，實(shí)際稱量： 0.070 g，吸光度A：0.365；吸光度A=ELC=377/（1 cm*10 mg/ml）*1 cm*C濃度C（mg/ml）=0.365/377 *10 =9.68*10-3校正系數(shù)f=理論稱重/實(shí)際稱量=0.072/0.070=1.03藥物含量M=C*50*100*f*4/200*100% =0.00968*1.03*10000% =99.7%（ii）湖北華中（同理計(jì)算）生物藥劑學(xué)與藥物動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)課件七、注意事項(xiàng)： （1）含量測定時(shí)，全班只需稱取兩份甲硝唑片劑，一份為湖北華中的甲硝唑，一份為湖南迪諾產(chǎn)的甲硝唑；放置于研缽前，研缽要洗干凈并吹干，以免殘留物污染樣品，導(dǎo)致全班樣品含量不準(zhǔn)；（2）樣品過濾時(shí)濾膜一定要用蒸餾水浸泡20 min以上，使其孔徑充分膨脹后方可使用；濾器洗凈時(shí)觀察是否有橡膠墊圈，無墊圈時(shí)需向?qū)嶒?yàn)員申請更換濾器或補(bǔ)充墊圈；（3）數(shù)據(jù)計(jì)算和處理的過程均需要完整記錄，結(jié)論也要寫上。1 崔福德.藥劑學(xué).人民衛(wèi)生出版社.第7版，北京.2013年11月.2 劉建