藥理學(xué)27呼吸系統(tǒng)用藥課件

1、作用于呼吸系統(tǒng)的藥物常見的呼吸系統(tǒng)的疾病有哪些？常見呼吸系統(tǒng)疾病的癥狀有哪些？ 咳嗽 炎癥 咳痰 哮喘作用于呼吸系統(tǒng)藥物 的分類鎮(zhèn)咳藥 antitussives祛痰藥 expectorants平喘藥 antiasthmatic drugs 第一節(jié) 平喘藥支氣管哮喘(asthma)炎癥：病原菌感染，異物的刺激，炎性細胞（嗜酸性粒細胞為主）釋放炎性介質(zhì)，血管通透性增加，黏膜水腫，支氣管狹窄，呼吸道阻力增加，呼吸困難。對于哮喘的治療解除支氣管平滑肌的痙攣，降低阻力，使呼吸道通暢，改善呼吸功能。增加cAMP的藥物:降低cGMP的藥物:cAMP/cGMP比值達到新的平衡常用藥物（作用機制）1. 擴張支氣

2、管平滑肌藥（ 腎上腺素受體激動劑、茶堿類藥、膽堿受體阻斷藥）2.抗過敏平喘藥（減少炎性介質(zhì)的釋放，色甘酸鈉）3.抗炎平喘藥（腎上腺糖皮質(zhì)激素類）一、支氣管擴張藥（一）腎上腺素受體激動藥根據(jù)對 腎上腺素 受體的選擇性的差異分為：非選擇性 受體激動劑選擇性 受體激動劑（1受體 ？還是2受體？為什么？）非選擇性腎上腺素受體激動劑 2受體激動劑與支氣管平滑肌細胞膜上的受2體結(jié)合受體構(gòu)型改變激活興奮性G蛋白（Gs）活化腺苷酸環(huán)化酶cAMP激活cAMP依賴性蛋白激酶（PKA）Ca2+、肌球蛋白輕鏈激酶失活平滑肌松弛。如：腎上腺素(adrenaline)、麻黃堿(ephedrine)、異丙腎上腺素(isop

3、renaline)不良反應(yīng)： 因同時激動受體、1受體 和2受體故不良反應(yīng)多，主要為心血管的不良反應(yīng)如HR、心律失常等。選擇性2 受體激動劑沙丁胺醇（aslbutamol,舒喘靈） 特點：對 受體有較高的選擇性，對支氣管平滑肌 2受體的作用遠大于對心臟 1 受體的作用，對 受體幾無作用。其擴張支氣管平滑肌的作用與異丙腎上腺素相似，但更持久。由于不能有效抑制炎癥反應(yīng)，因此只能控制癥狀，需要配合其他有效治療。可口服、吸入、靜脈滴注其他常用的選擇性2受體激動劑特布他林 ( 博利康尼、間羥舒喘靈)：中效克侖特羅(氨哮素、克喘素)：中效福莫特羅：中效班布特羅：唯一口服長效，作用持續(xù)24h（二）茶堿類 目前

4、常用的藥物有三種：氨茶堿、膽茶堿、丙羥茶堿。藥理作用與作用機制：松弛支氣管平滑肌 1.抑制磷酸二酯酶/增加細胞內(nèi)cAMP 2.阻斷腺苷受體 3.增加內(nèi)源性兒茶酚胺的釋放 4.干擾呼吸道平滑肌鈣離子的釋放 5. 免疫調(diào)節(jié)與抗炎作用 6.增加膈肌收縮力，減輕膈肌疲勞 7.促進纖毛運動作用特點 ( 與腎上腺素受體激動劑比較 ) 口服起效慢 其作用強度比2受體激動劑弱 對急性哮喘無效 有中度程度的抗炎作用 主要用于慢性哮喘維持療法、哮喘持續(xù)狀態(tài)與2受體激動藥伍用不良反應(yīng)（血藥濃度20mg/L） 1. 胃腸道 ：惡心、嘔吐 2. 心血管系統(tǒng) ：心動過速、心律失常、血壓下 降 3.神經(jīng)系統(tǒng) ：不安、失眠、

5、易激動、驚厥、昏迷、呼吸心跳停止、死亡（三）抗膽堿藥（M-受體阻斷藥） 異丙托平(ipratoping) 異丙托溴胺(ipratropium bromide) 溴化氧托平(oxitropium bromide) 溴化泰烏托平tiotropium bromide)二、抗炎性平喘藥糖皮質(zhì)激素全身用藥可導(dǎo)致許多嚴重的不良反應(yīng)，現(xiàn)發(fā)現(xiàn)一些新型吸入用的糖皮質(zhì)激素類藥物，具有強大的局部抗炎作用，而全身不良反應(yīng)較少常用的吸入性糖皮質(zhì)激素丙酸氟替卡松(fluticasone propionatee,FP)二丙酸倍氯米松 (beclomethasone dipropionate,BDP布地奈德(budesoni

6、de, BUD)曲安奈德(triamcinolone,acetonide,TAA)氟尼縮松(flunisolide)三、抗過敏平喘藥色甘酸鈉作用與機制1.抑制肥大細胞釋放致敏介質(zhì)：穩(wěn)定肥大細胞膜，與膜外側(cè)的鈣通道部位Ca2+結(jié)合，阻鈣內(nèi)流，阻止肥大細胞脫顆粒，炎性介質(zhì)釋放減少。2.抑制感覺神經(jīng)末梢釋放神經(jīng)多肽（P物質(zhì)、神經(jīng)激肽A、B），亦有抑制這些多肽所致的支氣管平滑肌痙攣，粘膜充血水腫3.減輕氣道高反應(yīng)性作用特點本品為非脂溶性藥物，口服難以吸收（只吸收約1%），臨床常采用粉劑定量霧化方式吸入不良反應(yīng)少見，偶有咽部或氣管刺痛感，或支氣管痙攣，必要時與2受體激動劑同時吸入迷走神經(jīng)興奮 Ach M

7、受體 cGMP 支氣管收縮抗 過敏 過敏介質(zhì) 喘 原 反應(yīng) （組胺、5-HT） 毛細血管擴張 ATP cAMP 5AMP 受體 ad，NAACPLD受體興奮藥茶堿類皮質(zhì)激素抗過敏藥抗膽堿藥平喘藥的臨床應(yīng)用 哮喘的藥物治療，應(yīng)堅持對因治療、對癥治療及鞏因治療相結(jié)合。 治療的目的：減輕或消除癥狀，使發(fā)作次數(shù)明顯減少，乃至不發(fā)作，以提高生活質(zhì)量。第二節(jié) 鎮(zhèn)咳藥 咳嗽是呼吸系統(tǒng)疾病的主要癥狀之一，是由于呼吸道的炎癥，炎性分泌物或異物對呼吸道黏膜的刺激，通過神經(jīng)末梢感受器，傳入神經(jīng)至中樞，再經(jīng)傳出神經(jīng)（反射?。?產(chǎn)生咳嗽?？人允菣C體的一種保護性反射，通過咳嗽可排除呼吸道的痰液和異物，保證呼吸道的通暢，因

8、此對于呼吸道分泌物較多的病人，要慎用鎮(zhèn)咳藥。二、鎮(zhèn)咳藥感受器 （化學(xué)、牽張）（咽喉、氣管、支氣管、 效應(yīng)器咳嗽 肺、胸膜）受刺激 傳入神經(jīng) 傳出神經(jīng) （迷走神經(jīng)） 中樞性鎮(zhèn)咳藥外周性鎮(zhèn)咳藥咳嗽中樞鎮(zhèn)咳藥按其作用機制分為1 .中樞性鎮(zhèn)咳藥 依耐性： 如可待因 非依耐性：右美沙芬，噴妥維林2 .外周性鎮(zhèn)咳藥 如苯唑那酯（一）中樞性鎮(zhèn)咳藥依耐性中樞鎮(zhèn)咳藥：可待因藥理作用：鎮(zhèn)痛，鎮(zhèn)咳， 呼吸抑制 鎮(zhèn)痛作用是嗎啡的1/7-1/10，而鎮(zhèn)咳作用則是嗎啡的1/4，因此相對而言，其鎮(zhèn)咳作用大于鎮(zhèn)痛作用。其他作用如抑制呼吸，便秘，耐受性及依耐性等均比嗎啡弱。目前在篩選研究新的鎮(zhèn)咳 藥時，常以可待因作為標準的鎮(zhèn)咳

9、藥進行對比評價。體內(nèi)過程 口服，肌肉注射均可吸收生物利用度40%-70%?？诜?0分鐘起效，約1 小時達峰濃。肌肉注射后0.25-1小時達峰濃。血漿半衰期34小時，在體內(nèi)經(jīng)肝代謝，然后由腎排出，約10%在體內(nèi)脫甲基而成嗎啡。臨床應(yīng)用各種原因引起的劇烈干咳對胸膜炎干咳伴有胸痛尤為有效 不良反應(yīng)一般劑量： 偶有惡心，嘔吐，便秘，眩暈大劑量： 抑制呼吸中樞，可致煩躁不安等 中樞興奮 成癮性非依賴性中樞鎮(zhèn)咳藥右美沙芬( 美沙芬）鎮(zhèn)咳作用與可待因相似或較強，起效快，無鎮(zhèn)痛或催眠作用，治療劑量無呼吸抑制，具阿托品樣作用，無依賴性或耐受性，與嗎啡合用可增強其鎮(zhèn)痛作用，且可預(yù)防其依賴性或耐受性的發(fā)生。不良反

10、應(yīng)與注意事項偶有頭昏，輕度嗜睡，口干，便秘，惡心，嘔吐孕婦，哮喘，肝病及痰多的病人慎用。青光眼，妊娠三月的婦女，有精神病史者禁用。 可待因 噴托維林 右美沙芬鎮(zhèn)咳強度 成癮性 無 無其他作用 鎮(zhèn)痛 阿托品樣作用 無 輕度收縮支氣管 局部麻醉作用臨床應(yīng)用 各種原因引起的 上呼吸道炎癥 干咳 劇烈干咳 引起的干咳不良反應(yīng) 抑制呼吸中樞 頭昏、口干 無中樞抑 中樞興奮 便秘 抑慎用 哮喘性咳嗽 青光眼 痰多、粘稠 痰多、粘稠 痰多、粘稠外周性鎮(zhèn)咳藥常用藥物：苯唑那酯(benzonatate,tessalon,退嗽）那可丁(noscapine)莫吉司坦(moguisteine)此類藥物的鎮(zhèn)咳作用方式1局部麻醉2 解除支氣管痙攣3 消除呼吸道的炎癥，增加痰液的排出第三節(jié) 祛痰藥主要作用使痰液變稀，粘滯度降低，或加速呼吸道黏膜纖毛運動，使痰液易于咳出。痰液咳出后，減少對呼吸道黏膜的刺激，間接起到鎮(zhèn)咳與平喘作用，也有利于控制繼發(fā)感染，合理應(yīng)用祛痰藥是治療呼吸道疾病的重要措施之一。按作用機制分為： 黏液分泌促進藥（惡心性祛痰藥、刺激性祛痰藥） 氯化銨，碘化鉀，秸梗，