喜樹堿綜合探討課件

1、喜樹堿研究介紹cpu0945824 李熙莼簡介 中文名：喜樹堿 英文名：Camptothecin CPT化學(xué)名：1H-Pyrano34:6,7indolizino1,2-6puinoline-3,14(4H,12H-)-dione,4-ethy1-4-hydroxy-(s)- 分子式: C20H16N2O4 分子量： 348.34 來源： 珙桐科植物喜樹Camptotheca acuminata Decne的果實、葉。 理化性質(zhì)淺黃色針狀結(jié)晶,分解點264267, 25/D+31.3(氯仿-甲醇)。在紫外光下表現(xiàn)強烈的蘭色螢光。水溶性極差，和酸不能生成穩(wěn)定的鹽。藥物作用與構(gòu)效關(guān)系喜樹堿的結(jié)構(gòu)藥

2、物作用抗癌作用機制嵌入式藥物活性影響因素喜樹堿的結(jié)構(gòu)吡咯3,4-b喹啉環(huán)-羥基六元內(nèi)酯環(huán)20-S構(gòu)型作用機理：三元復(fù)合物DNA 拓?fù)洚悩?gòu)酶 ITopo I 與DNA結(jié)合形成可裂解復(fù)合物，在DNA磷酸二酯上形成一個單鏈缺口，讓未受損的單鏈從缺口中回轉(zhuǎn)，使DNA松弛，以利于 復(fù)制核轉(zhuǎn)錄，隨后將缺口連接。CPT-Topo I-DNA 三元復(fù)合物的形成，使其可裂解復(fù)合物穩(wěn)定化，導(dǎo)致DNA單鏈斷裂，不能再度連接。不同種癌細(xì)胞拓?fù)涿高^度表達(dá)其他模式藥物堆積模式 CPT 的E環(huán)與DNA、Topo I之間存在四個氫鍵二聚體模式 連接兩條DNA雙鏈形成二聚體，從而顯示其生理活性構(gòu)效關(guān)系內(nèi)酯環(huán)是其抗癌活性的關(guān)鍵部

3、位。其環(huán)上的羰基氧與20-OH共同影響其活性。ABCD四個環(huán)的平面結(jié)構(gòu)有利于其嵌入。20-C的S構(gòu)型對其活性有一定貢獻(xiàn)。衍生物脂溶性的大小。分子內(nèi)氫鍵?；罨瘍?nèi)酯，削弱羥基與酶的相互作用。毒性腸胃毒性血液學(xué)改變膽、肝、腎等臟器的毒性臨床表現(xiàn)：易引起骨髓抑制，嘔吐和血尿等副作用衍生物的合成、開發(fā)與利用喜樹根粉75%乙醇，50，提取乙醇提取液濃縮至膏狀浸膏水處理，過濾水液不溶物CHCl3萃取CHCl3液水液蒸干固體甲醇溶解甲醇液固體CHCl3:MeOH (1:1) 重結(jié)晶喜樹堿CHCl3捏溶殘渣CHCl3液回收至干固體甲醇回流，室溫放置，過濾固體甲醇液石油醚脫脂后，10%NaOH水溶液，沸水浴上加熱，趁熱過濾殘渣濾液甲醇及2NHCl在60酸化過濾濾液喜樹堿沉淀氯仿:甲醇 (1:1)重結(jié)晶喜樹堿結(jié)晶提取分離純化結(jié)構(gòu)鑒定紫外-可見光譜紅外光譜質(zhì)譜核磁共振圖譜紫外-可見光光譜紅外