高PTH血癥對(duì)機(jī)體的影響課件

1、影響鈣，磷代謝腎性骨病對(duì)心血管的損害對(duì)骨髓，造血系統(tǒng)的損害貧血對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的損害尿毒癥周圍神經(jīng)炎對(duì)免疫功能的影響易于感染對(duì)皮膚，肌肉等等的影響對(duì)腎臟的影響高PTH血癥對(duì)機(jī)體的影響1影響鈣，磷代謝腎性骨病高PTH血癥對(duì)機(jī)體的影響1骨吸收增強(qiáng)纖維性骨炎骨樣組織增多骨改建活躍鋁的沉著骨硬化骨質(zhì)疏松b2MG引起的淀粉樣變腎性骨病的主要病理改變2骨吸收增強(qiáng)腎性骨病的主要病理改變2腎性骨病的組織學(xué)分型高運(yùn)轉(zhuǎn)型腎性骨病(纖維性骨炎、纖維囊性骨炎）骨吸收、破壞與新骨形成處于高速率的動(dòng)態(tài)平衡中主要原因：繼發(fā)性甲旁亢主要病理改變：破骨細(xì)胞增生、活躍、形成陷凹或囊腔纖維細(xì)胞、成纖維細(xì)胞增生成骨細(xì)胞也增生，形成未鈣化的

2、新骨3腎性骨病的組織學(xué)分型高運(yùn)轉(zhuǎn)型腎性骨病(纖維性骨炎、纖維囊性骨低運(yùn)轉(zhuǎn)型腎性骨病主要原因：鈣磷代謝障礙，活性維生素D3減少，鋁中毒及非鋁因素等主要病理特征:無(wú)細(xì)胞性骨樣組織大量沉積，但新骨形成受阻，骨的改建不活躍破骨細(xì)胞數(shù)、成骨細(xì)胞數(shù)、骨礦化率、骨形成率均,礦化延遲時(shí)間延長(zhǎng)部分患者有骨鋁陽(yáng)性分2種亞型：骨軟化：骨樣組織顯著增加，礦化骨相對(duì)減少，兩者比例失調(diào)再生不良型(無(wú)力型)：骨樣組織的形成與骨礦化均受抑制，兩者比例正常腎性骨病的組織學(xué)分型4低運(yùn)轉(zhuǎn)型腎性骨病分2種亞型：腎性骨病的組織學(xué)分型4綜合型 mixed uremic osteodystrophy病理特征：可以多種不同情況大多數(shù)為I型、

3、II型并存，既有纖維素骨炎，也有骨軟化原因:既有繼發(fā)性甲旁亢,又有活性維生素D3缺乏、鋁中毒及鈣磷代謝障礙腎性骨病的組織學(xué)分型5綜合型 mixed uremic osteodystropPTH對(duì)心臟結(jié)構(gòu)、功能的毒性作用與機(jī)理 PTH與Ca+ PTH與心肌肥厚，心肌纖維化 PTH與脂質(zhì)代謝 PTH與胰島素抵抗 PTH與心臟，血管鈣化 PTH與非粥樣硬化的心肌缺血 PTH與血壓PTH對(duì)慢性腎衰心血管并發(fā)癥的影響6PTH對(duì)心臟結(jié)構(gòu)、功能的毒性作用與機(jī)理PTH對(duì)慢性腎衰心血管PTH致細(xì)胞內(nèi)鈣異常將PTH或PTHrP注入動(dòng)物體內(nèi)Ca+ ，CAMP,尿毒癥狗的模型中，心肌鈣含量，心肌細(xì)胞內(nèi)有Ca+的沉著尿

4、毒癥SHPT患者，血小板內(nèi)Ca+，且與PTH正相關(guān)。用鈣三醇沖擊治療，PTH，血小板內(nèi)Ca+ 。尿毒癥SHPT患者中Na-K-ATP酶活性，并與血PTH濃度相關(guān)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：臨床：7PTH致細(xì)胞內(nèi)鈣異常將PTH或PTHrP注入動(dòng)物體內(nèi)Ca+Gs蛋白腺苷酸環(huán)化酶活化細(xì)胞內(nèi)CAMPL型鈣通道開(kāi)放鈣內(nèi)流細(xì)胞內(nèi)鈣PTH抑制長(zhǎng)短鏈脂肪酸氧化磷酸化心肌能量產(chǎn)生鈉-鉀ATP酶鈉鈣交流鈣外流8Gs蛋白腺苷酸環(huán)化酶活化細(xì)胞內(nèi)CAMPL型鈣通道開(kāi)放鈣內(nèi)流細(xì)PTH致心肌肥厚、間質(zhì)纖維化CRF患者常伴L(zhǎng)VH，心臟重量指數(shù)增加70%嚴(yán)重的LVH的CRF患者均伴有PTH 左室肥厚，左室重量增加，常與PTH 相關(guān)CRF鼠中心

5、肌纖維化明顯，PTX后心肌纖維化消失，再給PTH，心肌纖維化又出現(xiàn)尿毒癥病人尸檢中91%的病例存在著不同程度的心肌間質(zhì)纖維化，且隨著透析時(shí)間延長(zhǎng)而加重。顯微鏡：心肌間質(zhì)細(xì)胞增多，核增大。電鏡：高爾基體增多，膠原組織多9PTH致心肌肥厚、間質(zhì)纖維化CRF患者常伴L(zhǎng)VH，心臟重量指PTHrP 能促進(jìn)心肌間質(zhì)細(xì)胞的有絲分裂 增加肌酸激酶活性促進(jìn)心肌肥大 誘導(dǎo)PKC依賴的途經(jīng)，促使心肌肥大 PTH導(dǎo)致心肌肥大尿毒癥患者血中PTH，AgII也PTH對(duì)AgII有直接刺激作用離體心肌細(xì)胞培養(yǎng)液中加入AgII后，c-myc、 c-fos表達(dá)上調(diào)，同時(shí)心肌蛋白合成增加，心肌細(xì)胞增大10PTHrP 能促進(jìn)心肌間質(zhì)

6、細(xì)胞的有絲分裂PTH導(dǎo)致心肌正常鼠靜注PTH后膽固醇，甘油三脂，脂肪分解。PTX后這些現(xiàn)象逆轉(zhuǎn)。CRF鼠肝脂酶，脂肪酶，VLDL-R表達(dá)，導(dǎo)致甘油三脂。PTX后這些現(xiàn)象逆轉(zhuǎn)。PTH 致脂質(zhì)代謝異常11正常鼠靜注PTH后膽固醇，甘油三脂，脂肪分解。PTX后PTH 致糖耐量異常CRF時(shí)SHPT患者血中胰導(dǎo)素水平，靶器官對(duì)C胰導(dǎo)素敏感性，PTX后可改善補(bǔ)鈣三醇后，能糾正糖耐量的異常胰島細(xì)胞內(nèi)ATP含量胰島細(xì)胞內(nèi)Ca+含量破壞胰導(dǎo)素分泌糖耐量異常PTH12PTH 致糖耐量異常CRF時(shí)SHPT患者血中胰導(dǎo)素水平，靶 CAMP 心肌內(nèi)Ca+ 沉著PTH Ca+ 內(nèi)流 PKC 血管內(nèi)Ca+ 沉著 PTH致心

7、血管異位鈣化PTX 后心肌內(nèi)鈣含量，血管鈣化恢復(fù)13 CAMP 心肌內(nèi)Ca+ 沉著PTH致心心肌肥厚，使心血相對(duì)血管密度心肌纖維化血管平滑肌細(xì)胞功能異常腎素血管緊張素分泌，使血管收縮PTH 使血管異位鈣化PTH 導(dǎo)致心肌缺血14心肌肥厚，使心血相對(duì)血管密度PTH 導(dǎo)致心肌缺血14PTH與血壓快速給予大鼠PTH可導(dǎo)致低血壓，而長(zhǎng)期持續(xù)給予PTH可使血壓增高 高血壓大鼠的PTH分泌增加、甲狀旁腺重量增加、血漿鈣三醇濃度下降、腸道鈣吸收減少、腎鈣重吸收減少，導(dǎo)致高鈣血癥 控制腎衰患者PTH的合成分泌可降低血壓，透析病人行PTX可使血壓保持低水平 升高細(xì)胞內(nèi)Ca+影響血管內(nèi)皮功能和其生長(zhǎng)，增加血管僵硬

8、度抑制Na+-H+交換可能機(jī)制PTH15PTH與血壓快速給予大鼠PTH可導(dǎo)致低血壓，而長(zhǎng)期持續(xù)給予PPTH促進(jìn)貧血發(fā)展PTH抑制內(nèi)源性EPO的產(chǎn)生PTH直接抑制骨髓紅系干細(xì)胞增殖PTH直接損傷紅細(xì)胞，縮短其壽命16PTH促進(jìn)貧血發(fā)展PTH抑制內(nèi)源性EPO的產(chǎn)生PTH直接抑制高PTH血癥致免疫能力下降甲旁亢患者具有較高的惡性腫瘤、白血病和單克隆性丙種球蛋白的發(fā)病率 甲旁亢患者多核白細(xì)胞的趨化性和游走性均明顯受損 臨床實(shí)驗(yàn)PTH全段及氨基端能抑制B細(xì)胞的增殖 PTH顯著抑制植物血細(xì)胞凝集素（PHA）誘導(dǎo)的T細(xì)胞增殖，且阻礙其E玫瑰花結(jié)的形成，損害T細(xì)胞的免疫反應(yīng)性 PTH抑制B細(xì)胞系產(chǎn)生免疫球蛋白IgG、IgM、IgA等 CRF合并高水平PTH的大鼠的抗體產(chǎn)生能力明顯受損，而行甲狀旁腺切除后其B細(xì)胞功能有所恢復(fù) 17高PTH血癥致免疫能力下降甲旁亢患者具有較高的惡性腫瘤、白血PTH/PTHrP通過(guò)cAMP和PKC途徑促進(jìn)大鼠腎小管上皮細(xì)胞的DNA合成 PTH能損傷腎小管，刺激小管上皮細(xì)胞溶酶體酶的釋放 PTH能增加系膜細(xì)胞的胸腺嘧啶的整合，促