天然調節(jié)性T細胞與自身免疫性疾病

1、天然調節(jié)性T細胞與自身免疫性疾病【關鍵詞】調節(jié)性t細胞;自身免疫性疾病;免疫調節(jié)調節(jié)性t細胞regulatrytells,treg是一類具有較低的增殖才能，可以抑制免疫反響的細胞群，在免疫病理、移植物耐受、阻止自身免疫反響和維持機體免疫平衡方面發(fā)揮重要的作用。近年來，調節(jié)性t細胞已成為免疫學領域的研究熱點，現(xiàn)已證實除了d4+treg外，一局部d8+t細胞,d4-d8-t細胞、nkt細胞也具有類似免疫調節(jié)功能。本文著重闡述的d4+d25+t細胞是最早報道的調節(jié)性t細胞，此類細胞占安康個體外周d4+淋巴細胞的5%10%。自1995年sakaguhi等1首次報道d4+d25+調節(jié)性t細胞以來，人們對

2、其產(chǎn)生、發(fā)育、分化、成熟、功能及其與各類免疫性疾病的關系進展了大量研究，現(xiàn)對其簡要綜述如下。1調節(jié)性t細胞分類、特征2d4+d25+調節(jié)性t細胞發(fā)育、分化及功能特性3轉錄因子fxp3在d4+d25+t細胞發(fā)育和功能發(fā)揮中的作用fxp3稱叉狀頭/翅膀狀螺旋轉錄因子(frkhead/ingedhelixtransriptinfatr)，在調控treg細胞發(fā)育中起重要作用。fntent研究小組在2022年已證明fxp3在treg細胞上特異性表達7，且fxp3在treg細胞的發(fā)育和功能上是必需的。fxp3不是一個簡單的激活信號，因為在d4+d25-t細胞激活后不表達fxp3。fntent和khattr

3、i研究小組使用了互補的途徑證明fxp3在d4+d25+t細胞發(fā)育和功能上的作用。由于surfy小鼠發(fā)生了fxp3基因的突變，導致d4+t細胞介導的淋巴細胞增殖疾病，表現(xiàn)為惡病質和多器官細胞浸潤。人類同源的fxp3突變可引起人類基因性疾病的免疫失調、內分泌疾并腸并x染色體性聯(lián)綜合征ipex，也稱為x染色體性聯(lián)自身免疫-變態(tài)失調綜合征，xlaad，表現(xiàn)為全面的免疫失調，帶有自身免疫性內分泌疾病，早期發(fā)作的型糖尿病和甲狀腺炎，且在一些病例證明伴有嚴重的異位特異反響，包括濕疹、食物超敏反響和嗜酸性炎癥?，F(xiàn)已證實小鼠fxp3的rna及其編碼蛋白surgy僅特異表達于treg細胞，而其他d4+t細胞亞群，

4、包括靜息d4+t細胞、活化的th1/th2細胞均極少表達。研究人員發(fā)現(xiàn)8，高表達fxp3的轉基因小鼠treg細胞數(shù)量增加；fxp3敲除小鼠活化的d4+t細胞增多，卻缺乏獨立的d4+d25+t細胞，因此導致自身免疫病的發(fā)生。fehervari等9將從正常小鼠別離的treg細胞注入fxp3缺陷小鼠體內，結果發(fā)現(xiàn)能阻止這種小鼠自身免疫性疾病的發(fā)生。以上實驗充分說明，fxp3可調控treg細胞發(fā)育及功能效應。4d4+d25+t細胞與自身免疫性疾病鑒于treg對維持機體免疫耐受的關鍵作用,不難理解,其數(shù)量和或功能的異常必定和疾病的發(fā)生開展親密相關。在動物實驗中,假如給小鼠注射抗d4+d25+t細胞抗體,

5、或摘除新生小鼠的胸腺或者敲除treg發(fā)生的關鍵基因fxp3,都會導致實驗小鼠發(fā)生不同程度的自身免疫性疾病和炎癥。另一方面,進步或增強treg的數(shù)量或功能可防止或抑制許多自身免疫性疾病的發(fā)生或開展。treg與常見自身免疫性疾病關系的研究已較為廣泛和深化。4.1d4+d25+t細胞與胰島素依賴性糖尿病4.2d4+d25+t細胞與系統(tǒng)性紅斑狼瘡4.3d4+d25+t細胞與類風濕性關節(jié)炎類風濕性關節(jié)炎ra是一種以關節(jié)滑膜炎為特征、免疫紊亂為主的慢性全身性自身免疫性疾玻a等16對27例ra患者外周血和關節(jié)液中的d4+d25+t細胞進展了檢測，發(fā)現(xiàn)ra患者外周血中d4+d25+t細胞數(shù)量與正常對照組差異無

6、顯著性，但關節(jié)液中d4+d25+t細胞的數(shù)量卻明顯高于對照組。vanaelsfrt等17也證實了ra活動期滑膜液的d4+d25+t細胞數(shù)量顯著高于外周血。進一步研究發(fā)現(xiàn)，關節(jié)液中的d4+d25+t細胞能抑制外周血及關節(jié)液中的d4+d25+t細胞增生。說明它們是一類具有免疫抑制功能的調節(jié)性t細胞亞群。5結語d4+d25+treg是一種重要的具有免疫調節(jié)作用的t淋巴細胞，它的出現(xiàn)打破了以往對免疫耐受機制的認識，受到了越來越多的關注。d4+d25+treg在體內外進展了廣泛的研究，并獲得重大進展，但目前尚有許多問題有待進一步研究。對該細胞在自身免疫性疾病中的深化研究將有助于理解機體免疫調節(jié)的機制和認

7、識自身免疫性疾病的病理、生理機制，從而使treg用于治療自身免疫性疾病盡早變成現(xiàn)實?！緟⒖嘉墨I】4rafalp,pifrk,leszeki.peptidespeifiityfthyiseletinfd4+d25+tellj.jiunl,2002,168(2):613-620.7fntentjd,gavina,rudenskyay.fxp3prgrasthedevelpentandfuntinfd4+d25+regulatrytellsj.natiunl,2022,4(4):330-336.9fehervariz,sakaguhis.develpentandfuntinfd25+d4+regul

8、atrytellsj.urrpiniunl,2022,16(2):203-208.12hentufiaa,bindernr,berkan,etal.advanesintypeidiabetesassiatedtleraneehanissj.sandjiunl,2022,68(1):1-11.17vanaelsfrtj,jabsk,bijlsaj,etal.d4+d25+regulatrytellsinrheuatidarthritis:differenesinthepresene,phentype,andfuntinbeteenperipheralbldandsynvialfluidj.arthritisrheu,2022,50(9):2775-2785.18lurssja,heatnt,hirsttr,etal