免疫應(yīng)答-課程課件

1、免疫應(yīng)答 課程PPT免疫應(yīng)答 課程PPT免疫應(yīng)答 課程PPT第一節(jié)概述免疫應(yīng)答 課程PPT免疫應(yīng)答 課程PPT免疫應(yīng)答 課程PPT第一節(jié)概述第一節(jié)免疫應(yīng)答的概念 是機(jī)體受抗原刺激后，免疫細(xì)胞對(duì)抗原物質(zhì)的識(shí)別、自身活化、增殖、分化，產(chǎn)生效應(yīng)物質(zhì)發(fā)揮特異性免疫效應(yīng)的全過(guò)程。泳衣品牌免疫應(yīng)答的概念免疫應(yīng)答的類型固有性免疫應(yīng)答（先天性免疫應(yīng)答、非特異性免疫應(yīng)答） 組成 （1）屏障結(jié)構(gòu)：皮膚粘膜屏障等 （2）免疫細(xì)胞：吞噬細(xì)胞、NK細(xì)胞等 （3）免疫分子：補(bǔ)體、溶菌酶等適應(yīng)性免疫應(yīng)答（獲得性免疫應(yīng)答、特異性免疫應(yīng)作）免疫應(yīng)答的類型固有性免疫應(yīng)答（先天性免疫應(yīng)答、非特異性免疫應(yīng)適應(yīng)性免疫應(yīng)答（獲得性免疫應(yīng)

2、答、特異性免疫應(yīng)答）體液免疫： B細(xì)胞 漿細(xì)胞 Ab 細(xì)胞免疫： APC T細(xì)胞 致敏T細(xì)胞、淋巴因子免疫應(yīng)答的類型適應(yīng)性免疫應(yīng)答（獲得性免疫應(yīng)答、特異性免疫應(yīng)答）免疫應(yīng)答的類第一階段：抗原呈遞與識(shí)別階段第二階段：活化、增殖和分化階段第三階段：效應(yīng)階段免疫應(yīng)答的過(guò)程第一階段：抗原呈遞與識(shí)別階段免疫應(yīng)答的過(guò)程1、特異性2、記憶性3、放大性4、MHC限制性免疫應(yīng)答的特點(diǎn)1、特異性免疫應(yīng)答的特點(diǎn)第二節(jié)抗原呈遞第二節(jié)內(nèi)源性抗原： (endogenous antigens) 位于細(xì)胞內(nèi)的蛋白質(zhì)抗原，如：病毒蛋白、腫瘤抗原外源性抗原： (exogenous antigens) 位于細(xì)胞外的蛋白質(zhì)抗原，如：

3、細(xì)胞外感染的微生物及其產(chǎn)物內(nèi)源性抗原： (endogenous antigens)外源免疫應(yīng)答-課程課件內(nèi)源性抗原的呈遞Presenting Pathway of Endogenous Antigen 內(nèi)源性抗原的呈遞Presenting Pathway of 1、內(nèi)源性抗原的呈遞抗原：細(xì)胞內(nèi)合成的抗原呈遞分子：MHC-I加工區(qū)：蛋白酶體（Proteosome）結(jié)合區(qū)：內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（ER）泳衣品牌1、內(nèi)源性抗原的呈遞PSMB8、9PSMB8、9免疫應(yīng)答-課程課件TAPMHCI分子的合成 MHCI，2m 和抗原肽的組裝運(yùn)輸至膜表面短肽內(nèi)源性蛋白 細(xì) 胞 核 CD8+ T 細(xì)胞APCB7CD281234

4、 MHC-I 類 分 子 抗 原 提 呈 途 徑MHC-ICD8TCR抗原肽蛋白酶體TAPMHCI分子的合成 MHCI，2m 和抗免疫應(yīng)答-課程課件外源性抗原的呈遞Presenting Pathway of Exogenous Antigen 外源性抗原的呈遞Presenting Pathway of 2、外源性抗原提呈途徑抗原：來(lái)源于細(xì)胞外的抗原呈遞分子：MHC-II加工區(qū)：內(nèi)體（endosome）結(jié)合區(qū)：MIIC、CIIV2、外源性抗原提呈途徑免疫應(yīng)答-課程課件免疫應(yīng)答-課程課件 細(xì) 胞 核 CD4 +T 細(xì)胞APCB7CD285 MHC-II 類 分 子 抗 原 提 呈 途 徑MHC-I

5、I分子的合成a,b鏈和恒定鏈的運(yùn)輸運(yùn)輸至膜表面432溶酶體吞噬體CD4TCR抗原肽1 細(xì) 胞 核 CD4 +T 細(xì)胞APCB7CD28免疫應(yīng)答-課程課件第三節(jié)B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答第三節(jié)B細(xì)胞識(shí)別的抗原TD抗原TI抗原B細(xì)胞識(shí)別的抗原TD抗原TD-Ag誘導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答TD -antigen Recognized by B CellsTD-Ag誘導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答TD -antigen Reco一、TD抗原誘導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答TD抗原誘導(dǎo)B細(xì)胞產(chǎn)生抗體需依賴T細(xì)胞的輔助。APC提呈抗原給TH TH細(xì)胞活化、增殖、分化產(chǎn)生細(xì)胞因子B細(xì)胞活化、增殖、分化產(chǎn)生抗體發(fā)揮免疫效應(yīng)一、TD抗原誘導(dǎo)的體液免疫

6、應(yīng)答TD抗原誘導(dǎo)B細(xì)胞產(chǎn)生抗體需依 BCR 是B細(xì)胞識(shí)別特異性抗原的受體B細(xì)胞對(duì)TD抗原的識(shí)別 BCR 是B細(xì)胞識(shí)別特異性抗原的受體B細(xì)胞對(duì)TD抗原的識(shí)別TCR-CD3復(fù)合物T細(xì)胞對(duì)TD抗原的識(shí)別 CD4+T細(xì)胞通過(guò)TCR識(shí)別特異性抗原肽TCR-CD3復(fù)合物T細(xì)胞對(duì)TD抗原的識(shí)別 CD4+T細(xì)胞通APCCD4+T細(xì)胞TCR抗原肽MHCII分子APCCD4+T細(xì)胞TCR抗原肽MHCII分子（二）活化、增殖與分化階段指TH細(xì)胞和B細(xì)胞識(shí)別抗原后，自身活化、增殖、分化為效應(yīng)細(xì)胞階段。 TH細(xì)胞必須激活才具有輔助B細(xì)胞產(chǎn)生抗體的能力。（二）活化、增殖與分化階段指TH細(xì)胞和B細(xì)胞識(shí)別抗原后，自身 第一信

7、號(hào)：TH細(xì)胞雙識(shí)別獲得第一活化信號(hào)第二信號(hào)：協(xié)同刺激信號(hào) 信 號(hào) T細(xì)胞 APC第一信號(hào)： TCR MHC-抗原肽復(fù)合物 CD4 MHC-II類分子第二信號(hào)： CD28 B7 1 、 TH細(xì)胞的活化、增殖與分化 第一信號(hào)：TH細(xì)胞雙識(shí)別獲得第一活化信號(hào)1 、 APCCD4+T細(xì)胞TCR抗原肽MHCII分子CD4分子APCCD4+T細(xì)胞TCR抗原肽MHCII分子CD4分子免疫應(yīng)答-課程課件免疫應(yīng)答-課程課件TH細(xì)胞活化后，開(kāi)始增殖、分化并在其細(xì)胞表面表達(dá)IL-2、4、12等受體，同時(shí)分泌產(chǎn)生IL-2、4、12等并與之結(jié)合，導(dǎo)致TH細(xì)胞的增殖，在IL-4為主的細(xì)胞因子的作用下分化為T(mén)H2， TH2

8、細(xì)胞通過(guò)分泌IL-4、5、6、10、13促進(jìn)的B細(xì)胞的增殖分化。在TH細(xì)胞分化過(guò)程中，部分TH細(xì)胞分化為記憶性T細(xì)胞（TM），當(dāng)再次接觸相同抗原時(shí)，不需經(jīng)上述誘導(dǎo)過(guò)程可直接活化，產(chǎn)生效應(yīng)。TH細(xì)胞活化后，開(kāi)始增殖、分化并在其細(xì)胞表面表達(dá)IL-2、42、B細(xì)胞的活化、增殖與分化B細(xì)胞的活化也需要兩個(gè)信號(hào)：第一活化信號(hào)： BCR與抗原結(jié)合 第一活化信號(hào)由CD79傳導(dǎo)入胞內(nèi)第二活化信號(hào)：協(xié)同刺激信號(hào) （由活化的Th細(xì)胞提供） CD40LCD40（主要） ICAM-1LFA-1 CD2LFA-32、B細(xì)胞的活化、增殖與分化B細(xì)胞的活化也需要兩個(gè)信號(hào)：活性封閉第1信號(hào)第2信號(hào)B細(xì)胞活化的雙信號(hào)模型CD4

9、0 CD40LTh沒(méi)有Th細(xì)胞的幫助BBIFN-g , IL-4, IL-5第1信號(hào)MHC-II/抗原肽 / TCRCD4活性封閉第1信號(hào)第2信號(hào)B細(xì)胞活化的雙信號(hào)模型CD40 B細(xì)胞應(yīng)答活化過(guò)程示意圖B細(xì)胞應(yīng)答活化過(guò)程示意圖免疫應(yīng)答-課程課件Th B7 MHC-II TCR CD4 ICAM LFA-1APCTmTh2BCD40L CD40分泌細(xì)胞因子Th1BBBTh 細(xì)胞活化、增殖B 細(xì)胞擴(kuò)增漿細(xì)胞BCR抗原TD 抗 原 誘 導(dǎo) 體 液 免 疫 應(yīng) 答 的 過(guò) 程Bm CD28Th B7 MHC-II 效應(yīng)階段局部粘膜抗感染中和毒素與病毒調(diào)理吞噬細(xì)胞吞噬激活補(bǔ)體ADCC生物學(xué)作用漿細(xì)胞抗體

10、效應(yīng)階段局部粘膜抗感染中和毒素與病毒調(diào)理吞噬細(xì)胞吞噬激活補(bǔ)體TI-Ag誘導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答TI -antigen Recognized by B CellsTI-Ag誘導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答TI -antigen RecoTI抗原細(xì)菌多糖（胞壁或莢膜）、多聚蛋白質(zhì)、脂多糖具有高度重復(fù)結(jié)構(gòu)能刺激初始B細(xì)胞，而無(wú)需抗原特異性T細(xì)胞的輔助分為 TI-1和TI-2二類，激活B細(xì)胞的機(jī)制不同。可直接刺激B細(xì)胞活化，無(wú)須Th細(xì)胞輔助不產(chǎn)生記憶B細(xì)胞TI抗原細(xì)菌多糖（胞壁或莢膜）、多聚蛋白質(zhì)、脂多糖TI-2抗原，有多個(gè)重復(fù)排列的抗原決定簇使受體交聯(lián)TI-1抗原是多克隆活化劑TI-2抗原，有多個(gè)重復(fù)排列的抗原決定簇使

11、受體交聯(lián)TI-1抗免疫應(yīng)答-課程課件免疫應(yīng)答-課程課件 B 細(xì)胞對(duì)TI抗原應(yīng)答的意義 在感染的早期發(fā)揮作用 能有效地消滅具有莢膜多糖的細(xì)菌免疫應(yīng)答-課程課件一般規(guī)律 主要是基于對(duì)TD抗原的應(yīng)答存在初次應(yīng)答和再次應(yīng)答的現(xiàn)象 初次接觸Ag 初次應(yīng)答 需要的Ag量、潛伏期、產(chǎn)生的抗體濃度、種類、親和力、持續(xù)時(shí)間均有很大差異關(guān)鍵在于記憶細(xì)胞再次接觸Ag 再次應(yīng)答抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律一般規(guī)律 主要是基于對(duì)TD抗原的應(yīng)答存在初次應(yīng)答和再次應(yīng)答三、抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律初次應(yīng)答：抗原物質(zhì)首次進(jìn)入機(jī)體時(shí)產(chǎn)生的免疫應(yīng)答。 特點(diǎn)：潛伏期長(zhǎng)(12周) 產(chǎn)生的抗體滴度低 在體內(nèi)持續(xù)時(shí)間短 抗體與抗原的親和力低，以IgM為主

12、 三、抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律初次應(yīng)答：抗原物質(zhì)首次進(jìn)入機(jī)體時(shí)產(chǎn)生的再次應(yīng)答：相同抗原再次進(jìn)入抗體，免疫系統(tǒng)可迅速、高效地產(chǎn)生特異性應(yīng)答，稱為再次應(yīng)答再次應(yīng)答特點(diǎn)： 潛伏期短，一般為13天血液中即出現(xiàn)抗體； 產(chǎn)生的抗體滴度高； 在體內(nèi)持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)； 抗體親和力高，以IgG為主。再次應(yīng)答：相同抗原再次進(jìn)入抗體，免疫系統(tǒng)可迅速、高效地產(chǎn)生特免疫應(yīng)答-課程課件初次應(yīng)答再次應(yīng)答出現(xiàn)抗體的潛伏期長(zhǎng)短抗體滴度低高 維持時(shí)間較短持久所需抗原量較再次應(yīng)答大小產(chǎn)生的抗體IgMIgG抗體親和力低高初次應(yīng)答再次應(yīng)答出現(xiàn)抗體的潛伏期長(zhǎng)短抗體滴度低高 維持時(shí)間較 掌握抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律，在醫(yī)學(xué)實(shí)踐中具有重要指導(dǎo)作用：疫苗接種或

13、制備免疫血清早期感染的診斷指標(biāo)病原微生物感染的輔助診斷 掌握抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律，在醫(yī)學(xué)實(shí)踐中具有第四節(jié)T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答第四節(jié)第三節(jié) T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答 細(xì)胞免疫通常由TD抗原引起，多種免疫細(xì)胞參與。TCR識(shí)別APC表面的抗原肽-MHC復(fù)合物初始T細(xì)胞活化、增殖、分化成效應(yīng)T細(xì)胞效應(yīng)T細(xì)胞發(fā)揮特異性細(xì)胞免疫效應(yīng)第三節(jié) T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答 細(xì)胞免疫通常一、抗原提呈與識(shí)別階段 APC向T細(xì)胞提呈抗原 APC *MHC -抗原肽呈遞TCR* T細(xì)胞TCR識(shí)別抗原肽有MHC限制性 MHC II類分子 - CD4 MHC I 類分子 - CD8 一、抗原提呈與識(shí)別階段 APC向T細(xì)胞提

14、呈抗原1、內(nèi)源性抗原的提呈1、內(nèi)源性抗原的提呈2、外源性抗原的提呈 2、外源性抗原的提呈 二、活化、增殖、分化階段（一）雙信號(hào)活化 第一信號(hào)：抗原識(shí)別信號(hào)（雙識(shí)別）MHC分子抗原肽TCR-CD3第二信號(hào)：協(xié)同剌激信號(hào)B7CD28MHC分子 CD4 / CD8二、活化、增殖、分化階段（一）雙信號(hào)活化 第一信號(hào)：抗原識(shí)APC Th細(xì)胞活性封閉Th細(xì)胞活化的雙信號(hào)模型IL-2RAPCTh信號(hào)1信號(hào)2炎癥 LPS 細(xì)菌 化學(xué)趨化因子 補(bǔ)體 TNF-a IL-1 IL-6IL-2Th信號(hào)1Th細(xì)胞活化、增殖APC Th細(xì)胞活性封閉Th細(xì)胞活化的雙信號(hào)模型IL-2RA 活性封閉Tc 細(xì)胞活化的雙信號(hào)模型I

15、L-2APC 1 活化，擴(kuò)增ThTcAPC 2Tc 活性封閉Tc 細(xì)胞活化的雙信號(hào)模型IL-2APC 1 活免疫應(yīng)答-課程課件（二）T細(xì)胞增殖和分化活化的CD4 +T細(xì)胞增殖、分化效應(yīng)性細(xì)胞（TH1）活化的CD8 +T細(xì)胞細(xì)胞毒性TC （CTL）增殖、分化（二）T細(xì)胞增殖和分化活化的CD4 +T細(xì)胞增殖、分化效應(yīng)性三、效應(yīng)階段CD4+炎性T細(xì)胞(Th1細(xì)胞）的作用CD8+效應(yīng)T細(xì)胞（CTL細(xì)胞）的作用三、效應(yīng)階段CD4+炎性T細(xì)胞(Th1細(xì)胞）的作用三種T細(xì)胞產(chǎn)生效應(yīng)分子示意圖三種T細(xì)胞產(chǎn)生效應(yīng)分子示意圖1.Th1細(xì)胞作用通過(guò)釋放IL-2、 TNF- 、IFN-等細(xì)胞因子發(fā)揮免疫效應(yīng)，使局部組

16、織產(chǎn)生以淋巴細(xì)胞質(zhì)和單核-吞噬細(xì)胞浸潤(rùn)為主的慢性炎癥或遲發(fā)性超敏反應(yīng)IL-2：促進(jìn)CD8+CTL細(xì)胞增殖分化；自分泌擴(kuò)大細(xì)胞免疫效應(yīng)；活化單核-吞噬細(xì)胞和NK細(xì)胞TNF-：使中性粒、淋巴、單核細(xì)胞等與血管內(nèi)皮粘附，進(jìn)而外滲至組織引起慢性炎癥反應(yīng)；激活中性粒細(xì)胞、使周圍組織細(xì)胞損傷壞死IFN-：作用于巨噬細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞提高抗原提呈能力；活化單核-吞噬細(xì)胞和NK細(xì)胞1.Th1細(xì)胞作用通過(guò)釋放IL-2、 TNF- 、IFN- 1.CD4Th1細(xì)胞介導(dǎo)的特異性免疫效應(yīng) 主要免疫效應(yīng)功能(通過(guò)分泌的細(xì)胞因子 和表達(dá)的膜表面分子發(fā)揮)： 活化巨噬細(xì)胞 ； 介導(dǎo)遲發(fā)型超敏反應(yīng)； 誘導(dǎo)活化B細(xì)胞產(chǎn)生調(diào)理性抗體

17、。 1.CD4Th1細(xì)胞介導(dǎo)的特異性免疫效應(yīng) （1）Th1對(duì)M的作用：活化的Th1產(chǎn)生細(xì)胞因子(IL-2、TNF- 、IFN-等)活化M 增強(qiáng)M 的吞噬殺傷功能產(chǎn)生以單核巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)為主的炎癥反應(yīng)（1）Th1對(duì)M的作用：（2）介導(dǎo)遲發(fā)型超敏反應(yīng)(即IV型超敏反應(yīng))： 是效應(yīng)T細(xì)胞同特異性抗原作用后，引導(dǎo)的以單 個(gè)核細(xì)胞浸潤(rùn)和組織損傷為主要特征的炎癥反應(yīng)。 特點(diǎn)： （1）參與的效應(yīng)T細(xì)胞 - CD4Th1(主要)和 CD8CTL細(xì)胞； （2）以單個(gè)核細(xì)胞侵潤(rùn)為主要的炎癥反應(yīng)； （3）發(fā)生較慢，常需2472小時(shí)； （4）無(wú)抗體和補(bǔ)體參與。 （2）介導(dǎo)遲發(fā)型超敏反應(yīng)(即IV型超敏反應(yīng))：（

18、3）Th1細(xì)胞對(duì)淋巴細(xì)胞的作用：Th1細(xì)胞產(chǎn)生的IL-2等細(xì)胞因子，可促進(jìn) Th1細(xì)胞、CTL等增殖，從而放大免疫效應(yīng)；輔助B細(xì)胞產(chǎn)生具有調(diào)理作用的抗體，從而進(jìn)一步增強(qiáng)巨噬細(xì)胞對(duì)病原體的吞噬。 （3）Th1細(xì)胞對(duì)淋巴細(xì)胞的作用：Th1細(xì)胞產(chǎn)生的IL-2等（4）Th1細(xì)胞對(duì)中性粒細(xì)胞的作用：Th1細(xì)胞產(chǎn)生淋巴毒素和TNF-，可活化中性粒細(xì)胞，促進(jìn)其殺傷病原體。（4）Th1細(xì)胞對(duì)中性粒細(xì)胞的作用：Th1細(xì)胞產(chǎn)生淋巴毒素和Th1細(xì)胞在抗胞內(nèi)病原體感染中的作用Th1細(xì)胞在抗胞內(nèi)病原體感染中的作用2 CD8+細(xì)胞毒性T細(xì)胞的作用：（）釋放穿孔素，誘發(fā)細(xì)胞溶解 （）絲氨酸蛋白酶介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡（）Fas/

19、FasL途徑：激活的CTL表面迅速表達(dá)FasL，其與靶細(xì)胞表面Fas結(jié)合，導(dǎo)致細(xì)胞DNA斷裂發(fā)生細(xì)胞凋亡2 CD8+細(xì)胞毒性T細(xì)胞的作用：穿孔素顆粒酶途徑Fas/FasL途徑 大量表達(dá)FasL和靶細(xì)胞表面的Fas分子結(jié)合最終激活內(nèi)源性DNA內(nèi)切酶細(xì)胞凋亡2CD8+細(xì)胞毒性T細(xì)胞的作用：致死性攻擊穿孔素2CD8+細(xì)胞毒性T細(xì)胞的作用：致死性攻擊 當(dāng)CTL細(xì)胞活化時(shí)脫顆粒單體穿孔素聚集在靶細(xì)胞膜的脂質(zhì)膜上形成跨膜通道細(xì)胞溶解。 當(dāng)CTL細(xì)胞活化時(shí)脫顆粒單體穿孔素聚集在靶細(xì)胞膜CD8+ CTL細(xì)胞裂解細(xì)胞凋亡CD4+ Th經(jīng)活化M而誘生炎癥，在宿主抗胞內(nèi)病原感染中起重要作用Effector T Ce

20、llCD8+ CTLCD4+ ThEffector T Cell免疫應(yīng)答-課程課件免疫應(yīng)答-課程課件CTL細(xì)胞殺傷靶細(xì)胞有以下幾個(gè)特點(diǎn)：預(yù)先由抗原誘導(dǎo)，活化的 CTL細(xì)胞可特異性殺傷攜帶內(nèi)源性抗原的靶細(xì)胞而對(duì)其他細(xì)胞無(wú)損傷作用。 CTL細(xì)胞的殺傷作用受MHC-類分子的限制。 CTL細(xì)胞可連續(xù)殺傷靶細(xì)胞，其殺傷效率高。 CTL細(xì)胞必需與靶細(xì)胞直接接觸才有殺傷作用。CTL細(xì)胞殺傷靶細(xì)胞有以下幾個(gè)特點(diǎn)：細(xì)胞免疫的生物學(xué)效應(yīng)（一）抗感染作用 抗細(xì)菌感染，如結(jié)核桿菌、沙門(mén)氏菌感染等?？共《靖腥?，所有病毒均在活細(xì)胞內(nèi)寄生?？拐婢腥?，如白色念珠菌等?？辜纳x(chóng)感染，如原蟲(chóng)等。 細(xì)胞免疫的生物學(xué)效應(yīng)（一）抗感染作用 （二