白血病醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)宣講培訓(xùn)課件

1、2目的要求 掌握急性白血病的FAB分類(lèi)、臨床表現(xiàn)、診斷依據(jù)及治療原則。熟悉急性白血病的分類(lèi)、實(shí)驗(yàn)室檢查和鑒別診斷。了解急性白血病的治療策略、治療進(jìn)展及預(yù)后。掌握慢性粒細(xì)胞白血病的臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查特點(diǎn)和診斷。熟悉慢性粒細(xì)胞白血病的病程演變、鑒別診斷及治療。了解慢性粒細(xì)胞白血病的治療進(jìn)展和預(yù)后 1白血病醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)宣講10/3/20222目的要求 掌握急性白血病的FAB分類(lèi)、臨床表現(xiàn)、診斷依據(jù)及3概述 Introduction白血病是一類(lèi)起源于造血干細(xì)胞的克隆性惡性疾病,其克隆中的白血病細(xì)胞失去進(jìn)一步分化成熟的能力而停滯在細(xì)胞發(fā)育的不同階段。特征:骨髓中異常的原始細(xì)胞大量增生，阻礙正常血細(xì)胞生

2、成的生成，導(dǎo)致貧血和血小板減少。在形態(tài)學(xué)上有多種變異型，每種亞型均有獨(dú)特的臨床和實(shí)驗(yàn)室特征。 2白血病醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)宣講10/3/20223概述 Introduction白血病是一類(lèi)起源于造血干細(xì)胞4分類(lèi) Classification淋巴細(xì)胞性白血病急性慢性Myelogenous雙表型淋巴細(xì)胞性髓細(xì)胞性髓細(xì)胞性3白血病醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)宣講10/3/20224分類(lèi) Classification淋巴細(xì)胞性白血病急性慢性5何謂急性和慢性白血??？4白血病醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)宣講10/3/20225何謂急性和慢性白血?。?白血病醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)宣講10/3/26問(wèn)題一：急性和慢性白血病是由發(fā)病的時(shí)間來(lái)決定嗎？還是有其他的

3、意思？急性白血?。阂馕吨L(zhǎng)快速，通常還伴有細(xì)胞分化障礙。其中的惡性腫瘤細(xì)胞往往是非常原始的細(xì)胞。慢性白血?。涸鲋吵刂械募?xì)胞能夠成熟和分化，但是有細(xì)胞凋亡障礙。其中的惡性腫瘤細(xì)胞往往是比較成熟。起病時(shí)間的早晚不能決定白血病的性質(zhì)，某些急性白血病起病隱匿，例如淋巴細(xì)胞性白血病往往有這樣的特性。5白血病醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)宣講10/3/20226問(wèn)題一：急性和慢性白血病是由發(fā)病的時(shí)間來(lái)決定嗎？還是有其他7發(fā)病情況 Epidemiology發(fā)病率為2.76/10萬(wàn) 惡性腫瘤死亡率:在總體中居第6位(M)和第8位(F)在兒童及35歲以下成人中則居第1位急性白血病比慢性白血病約5.5:1AML 1.62/10萬(wàn)

4、ALL 0.69/10萬(wàn)CML 0.36/10萬(wàn)CLL 0.05/10萬(wàn) 6白血病醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)宣講10/3/20227發(fā)病情況 Epidemiology發(fā)病率為2.76/10萬(wàn)8性別：男性發(fā)病率略高于女性(1.81:1)成人急性白血病中以AML最多見(jiàn)（80）兒童中以ALL較多見(jiàn)（8085）CML隨年齡增長(zhǎng)而發(fā)病率逐漸升高CLL發(fā)病在50歲以后才明顯增多區(qū)域或人種白血病發(fā)病率與亞洲國(guó)家相近，低于歐美國(guó)家我國(guó)慢淋白血病少見(jiàn)，而歐美國(guó)家則較常見(jiàn)(占白血病的25%) 發(fā)病情況 Epidemiology7白血病醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)宣講10/3/20228性別：發(fā)病情況 Epidemiology7白血病醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)知

5、9病因和發(fā)病機(jī)制 Etiology & Pathogenesis生物因素物理因素化學(xué)因素遺傳因素其他因素白血病的病因與發(fā)病機(jī)制目前未完全清楚，受影響的因素很多，概括起來(lái)主要有這些因素：8白血病醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)宣講10/3/20229病因和發(fā)病機(jī)制 Etiology & Pathogene10生物因素：主要是各種病毒，如人類(lèi)T淋巴細(xì)胞病毒-I （HTLV-1）感染可引起成人T細(xì)胞性白血病物理因素：主要是電離輻射，接觸劑量越大，時(shí)間越長(zhǎng)，發(fā)生白血病的幾率增高?；瘜W(xué)因素：多種藥物，尤其是烷化劑和其他細(xì)胞毒性藥物。遺傳因素：與白血病的發(fā)生有一定關(guān)系，如遺傳性疾病Fanconi貧血、Down綜合征等發(fā)生白血

6、病的機(jī)會(huì)較高。另外，家族性白血病時(shí)有報(bào)道。其他因素：白血病與人類(lèi)多種疾病有緊密聯(lián)系，這些疾病可發(fā)生白血病轉(zhuǎn)化。9白血病醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)宣講10/3/202210生物因素：主要是各種病毒，如人類(lèi)T淋巴細(xì)胞病毒-I （H11有可能轉(zhuǎn)化為白血病的其他血液病骨髓增殖性疾病慢性粒細(xì)胞白血病（CML）真性紅細(xì)胞增多癥（PV）原發(fā)性血小板增多癥（ET）原發(fā)性骨髓纖維化（MF）骨髓增生異常綜合征（MDS）陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿（PNH）淋巴瘤(Lymphoma)骨髓瘤（Myeloma）再生障礙性貧血（AA）10白血病醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)宣講10/3/202211有可能轉(zhuǎn)化為白血病的其他血液病骨髓增殖性疾病10白血病醫(yī)12

7、急性白血病 Acute Leukemia11白血病醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)宣講10/3/202212急性白血病 Acute Leukemia11白血病醫(yī)學(xué)專(zhuān)13定義 Definition急性白血病是造血干細(xì)胞的克隆性惡性疾病，發(fā)病時(shí)骨髓中異常的原始細(xì)胞(Blast)大量增殖并浸潤(rùn)各種器官、組織，使正常造血受抑制。主要表現(xiàn)為肝脾和淋巴結(jié)腫大、貧血、出血、繼發(fā)感染和多種臟器受壓迫或功能異常等。12白血病醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)宣講10/3/202213定義 Definition急性白血病是造血干細(xì)胞的克14問(wèn)題二：什么是白血病的Blast（原始細(xì)胞）？正常骨髓中有原始細(xì)胞嗎？13白血病醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)宣講10/3/20221

8、4問(wèn)題二：什么是白血病的Blast（原始細(xì)胞）？正常骨髓中15正常骨髓中含有各系的原始細(xì)胞，它們是造血的祖細(xì)胞（Progenitor）或前體細(xì)胞（Precursor），各系的子細(xì)胞或成熟細(xì)胞均來(lái)源這些原始細(xì)胞。白血病的原始細(xì)胞（Blast）在概念上不同于正常的原始細(xì)胞。實(shí)質(zhì)上應(yīng)該稱(chēng)之為白血病細(xì)胞（Leukemic cell）。無(wú)論在形態(tài)上還是在功能上均不同于正常原始細(xì)胞。他們均有腫瘤細(xì)胞的一般特性：轉(zhuǎn)移性和無(wú)限制生長(zhǎng)性。14白血病醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)宣講10/3/202215正常骨髓中含有各系的原始細(xì)胞，它們是造血的祖細(xì)胞（Pro16急性白血病的FAB分類(lèi)急性非淋巴細(xì)胞白血病 ANLL,AMLM0M1

9、M2 （a, b）M3 （a, v）M4 （a, b, c, EO）M5 （a, b）M6M7急性淋巴細(xì)胞白血病 ALLL1L2L315白血病醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)宣講10/3/202216急性白血病的FAB分類(lèi)急性非淋巴細(xì)胞白血病 ANL17“白血病MIC分型”，即MMorphology（形態(tài)學(xué)）、IImmunology（免疫學(xué)）和CCytogenetics（細(xì)胞遺傳學(xué)）。如果再加M=Molecular biology（分子生物學(xué)），就是MICM分型。做到MIC或MICM分型已經(jīng)是現(xiàn)代白血病診斷和治療的基本要求。16白血病醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)宣講10/3/202217“白血病MIC分型”，即MMorpholo

10、gy（形態(tài)學(xué)1817白血病醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)宣講10/3/20221817白血病醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)宣講10/3/20221918白血病醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)宣講10/3/20221918白血病醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)宣講10/3/202220M0(微分化型)Undifferentiated Leukemia 原始細(xì)胞在光鏡下類(lèi)似L2型細(xì)胞，核仁明顯，胞漿透明，嗜堿性，無(wú)嗜天青顆粒及Auer小體，髓過(guò)氧化酶(MPO)及蘇丹黑B陽(yáng)性細(xì)胞3%；在電鏡下MPO+。 免疫表型：CD33+、CD13+ 、CD34+ ;淋巴系抗原通常為(-)，但有時(shí)CD7+ 、TdT+遺傳學(xué)：常見(jiàn)5q-, 7q-注意：該亞型僅憑形態(tài)學(xué)診斷誤診率較高19白血

11、病醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)宣講10/3/202220M0(微分化型)Undifferentiated Le21M0(微分化型)20白血病醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)宣講10/3/202221M0(微分化型)20白血病醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)宣講10/3/2022Ml(未分化型) Acute Myeloblastic Leukemia with immature cells未分化原粒細(xì)胞(I型+II型)占骨髓非幼紅細(xì)胞的90%以上，至少3%細(xì)胞為MPO+免疫表型：CD13+ CD33+染色體核型：+8，-5，-721白血病醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)宣講10/3/202222Ml(未分化型) Acute Myeloblastic23M122白血病醫(yī)學(xué)

12、專(zhuān)業(yè)知識(shí)宣講10/3/202223M122白血病醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)宣講10/3/202224M2 (部分分化型) Acute Myeloblastic Leukemia with some mature cells原粒細(xì)胞占骨髓非幼紅細(xì)胞的30%89%,單核細(xì)胞10%。M2a型即M2型M2b：特點(diǎn)為骨髓中原始及早幼粒細(xì)胞明顯增多，但以異常的嗜中性中幼粒細(xì)胞為主，其核常有核仁，有明顯的核漿發(fā)育不平衡，此類(lèi)細(xì)胞30%。染色體核型：t(8;21)(q22;q22) AML1/ETO23白血病醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)宣講10/3/202224M2 (部分分化型) Acute Myeloblast25M2a (部分分化型

13、)24白血病醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)宣講10/3/202225M2a (部分分化型)24白血病醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)宣講10/326M2b (中幼粒細(xì)胞白血病) 25白血病醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)宣講10/3/202226M2b (中幼粒細(xì)胞白血病) 25白血病醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)宣講27M3(急性早幼粒細(xì)胞白血病) Acute Promyelocytic Leukemia骨髓中以多顆粒的早幼粒細(xì)胞為主，此類(lèi)細(xì)胞在非紅系細(xì)胞中30%M3a：粗顆粒M3v：變異型，細(xì)顆粒免疫表型：CD13+ CD33+ HLA-DR-染色體核型：t(15;17) t(11;17) t(5;17)分子標(biāo)記：PML/RAR26白血病醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)宣講10/3/

14、202227M3(急性早幼粒細(xì)胞白血病) Acute Promye28M3a27白血病醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)宣講10/3/202228M3a27白血病醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)宣講10/3/202229M3v28白血病醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)宣講10/3/202229M3v28白血病醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)宣講10/3/202230Auer Body29白血病醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)宣講10/3/202230Auer Body29白血病醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)宣講10/3/231M4 (急性粒-單核細(xì)胞白血病) Acute Myelomonocytic Leukemia骨髓中原始細(xì)胞占非紅系細(xì)胞的30%以上，各階段粒細(xì)胞占30%20%。M4a：髓系原始細(xì)胞為主，原

15、幼單20M4b：原幼單細(xì)胞為主，髓系原始細(xì)胞 20M4c：原始細(xì)胞既有髓系，又有單核系特征M4EO：粗大而圓的嗜酸顆粒及染色較深的嗜堿顆粒的細(xì)胞，占530NEC。inv/del(16)(q22) CBFB-MYH1130白血病醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)宣講10/3/202231M4 (急性粒-單核細(xì)胞白血病) Acute Myel32M4a31白血病醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)宣講10/3/202232M4a31白血病醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)宣講10/3/202233M4c32白血病醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)宣講10/3/202233M4c32白血病醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)宣講10/3/202234M5(急性單核細(xì)胞白血病) Acute Monocytic L

16、eukemia骨髓非紅系細(xì)胞中原單核、幼單核及單核細(xì)胞80%。M5a：原單核細(xì)胞80%M5b：原單核細(xì)胞80%免疫表型：CD13+ CD33+ HLA-DR+ CD14+染色體核型：11q2333白血病醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)宣講10/3/202234M5(急性單核細(xì)胞白血病) Acute Monocyt35M5a34白血病醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)宣講10/3/202235M5a34白血病醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)宣講10/3/202236M5b35白血病醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)宣講10/3/202236M5b35白血病醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)宣講10/3/202237M6(急性紅白血病) Acute Erythroleukemia骨髓中幼紅細(xì)胞50%，

17、非紅系細(xì)胞中原始細(xì)胞(I型+II型) 30%。免疫表型：glycophorin+ 36白血病醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)宣講10/3/202237M6(急性紅白血病) Acute Erythroleu38M7(急性巨核細(xì)胞白血病) Acute Megakaryoblastic Leukemia骨髓中原始巨核細(xì)胞30%，電鏡下PPO+免疫表型：CD41a+ CD42+ CD61+37白血病醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)宣講10/3/202238M7(急性巨核細(xì)胞白血病) Acute Megakar39ALL-L1 原始和幼淋巴細(xì)胞以小細(xì)胞(直徑12m)為主 38白血病醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)宣講10/3/202239ALL-L1 原始和幼淋

18、巴細(xì)胞以小細(xì)胞(直徑l2m )為主 39白血病醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)宣講10/3/202240ALL-L2 原始和幼淋巴細(xì)胞以大細(xì)胞(直徑l2m 41ALL-L3 原始和幼淋巴細(xì)胞以大細(xì)胞為主，大小較一致，細(xì)胞內(nèi)有明顯空泡，胞漿嗜堿性，染色深。 40白血病醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)宣講10/3/202241ALL-L3 原始和幼淋巴細(xì)胞以大細(xì)胞為主，大小較一致，42臨 床 表 現(xiàn) Clinical Feature Signs & Symptoms起病急緩不一四大主要表現(xiàn)：貧血（Anemia）正細(xì)胞正色素性發(fā)熱（Fever）口腔炎、牙齦炎、咽峽炎常見(jiàn),G-最常見(jiàn)出血（Hemorrhage）為死亡的主要原因之一,以皮膚粘

19、膜為主器官和組織浸潤(rùn)（Infiltration）41白血病醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)宣講10/3/202242臨 床 表 現(xiàn) Clinical F43貧 血（Anemia）往往是首起表現(xiàn)，呈進(jìn)行性發(fā)展癥狀：非特異性癥狀缺血缺氧性癥狀體征：皮膚粘膜蒼白實(shí)驗(yàn)室特征：正細(xì)胞正色素性42白血病醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)宣講10/3/202243貧 血（Anemia）往往是首起表現(xiàn)，呈進(jìn)行性發(fā)展4244發(fā) 熱（Fever）半數(shù)的患者以發(fā)熱為早期表現(xiàn)特征：可低熱，亦可高達(dá)3940以上，伴有畏寒、出汗等 機(jī)制：腫瘤熱：低熱，一般38.0繼發(fā)感染：部位：感染可發(fā)生在各個(gè)部位，口腔炎、牙齦炎、咽峽炎最常見(jiàn)，嚴(yán)重時(shí)可致敗血癥。致病菌：為條件

20、致病菌。最常見(jiàn)為革蘭陰性桿菌；長(zhǎng)期應(yīng)用抗生素者，可出現(xiàn)真菌感染；可有病毒或原蟲(chóng)感染（CMV PCP） 43白血病醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)宣講10/3/202244發(fā) 熱（Fever）半數(shù)的患者以發(fā)熱為早期表現(xiàn)43白45急性白血病肛周膿腫44白血病醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)宣講10/3/202245急性白血病肛周膿腫44白血病醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)宣講10/3/246白血病皮膚皰疹病毒感染45白血病醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)宣講10/3/202246白血病皮膚皰疹病毒感染45白血病醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)宣講10/347出 血（Hemorrhage）急性白血病以出血為早期表現(xiàn)者近40% ，出血者占62.24，其中87%為顱內(nèi)出血，其次為肺出血 ，為死亡的主

21、要原因之一。出血以皮膚粘膜為主，可有內(nèi)臟出血機(jī)制：血小板減少和/或功能障礙凝血機(jī)制異常：并發(fā) DIC血管壁受浸潤(rùn) 46白血病醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)宣講10/3/202247出 血（Hemorrhage）急性白血病以出血為早期48白血病皮膚出血47白血病醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)宣講10/3/202248白血病皮膚出血47白血病醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)宣講10/3/20249器官和組織浸潤(rùn)（Infiltration） 淋巴結(jié)和肝脾大：以急淋白血病較多見(jiàn)骨骼和關(guān)節(jié)：眼部：粒細(xì)胞肉瘤(granulocytic sarcoma)或稱(chēng)綠色瘤(chloroma)常累及骨膜，以眼眶部位最常見(jiàn)，見(jiàn)于髓細(xì)胞白血病口腔和皮膚：牙齦增生、腫脹，多見(jiàn)于

22、單核細(xì)胞白血病48白血病醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)宣講10/3/202249器官和組織浸潤(rùn)（Infiltration） 淋巴結(jié)和肝脾50器官和組織浸潤(rùn)（Infiltration） 中樞神經(jīng)系統(tǒng)：CNS-L發(fā)生在疾病各個(gè)時(shí)期，但常發(fā)生在緩解期。以急淋白血病最常見(jiàn)，但各亞型均可發(fā)生。 睪丸：無(wú)痛性腫大，多為一側(cè)性多見(jiàn)于ALL化療緩解后的男性幼兒或青年，是僅次于CNS-L的髓外白血病其他各器官，如肺、心、消化道、泌尿系統(tǒng)49白血病醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)宣講10/3/202250器官和組織浸潤(rùn)（Infiltration） 中樞神經(jīng)系統(tǒng)51急性粒單細(xì)胞白血病牙齦浸潤(rùn)50白血病醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)宣講10/3/202251急性粒單細(xì)胞白

23、血病牙齦浸潤(rùn)50白血病醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)宣講1052急性粒單細(xì)胞白血病牙齦浸潤(rùn)、增生51白血病醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)宣講10/3/202252急性粒單細(xì)胞白血病牙齦浸潤(rùn)、增生51白血病醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)宣54實(shí)驗(yàn)室檢查 Laboratory Features血象骨髓象細(xì)胞化學(xué) 免疫學(xué)檢查染色體和基因改變CNS-L的實(shí)驗(yàn)室檢查 52白血病醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)宣講10/3/202254實(shí)驗(yàn)室檢查 Laboratory Features血象555WBC數(shù)量：可增多、減少和正常，疾病晚期多增高高白細(xì)胞性白血病非白血性白血病：外周血白細(xì)胞不增高，沒(méi)有原幼細(xì)胞RBC：不同程度的正常細(xì)胞性貧血，少數(shù)可有紅細(xì)胞大小不等，可找到幼紅細(xì)胞 B

24、PC：約50%的患者血小板低于60109/L，晚期血小板往往極度減少血 象 （Peripheral Blood) 53白血病醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)宣講10/3/202255WBC血 象 （Peripheral Blood)56骨髓象(Morphology of Bone Marrow) 增生度：多數(shù)病例骨髓象有核細(xì)胞顯著增多低增生性急性白血病：10%AML形態(tài)學(xué)：胞體較大、核漿比例增加、核的形態(tài)異常(如切跡、凹陷、分葉等)、染色質(zhì)粗糙、排列紊亂、核仁明顯等。Auer小體較常見(jiàn)于急粒白血病細(xì)胞漿中，M4和M5細(xì)胞漿中有時(shí)亦可見(jiàn)到，但不見(jiàn)于ALL。診斷標(biāo)準(zhǔn)：白血病性原始細(xì)胞占非紅系細(xì)胞的30%以上 54白血

25、病醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)宣講10/3/202256骨髓象(Morphology of Bone Marro57常見(jiàn)白血病的細(xì)胞化學(xué)反應(yīng) ( Histochemical staining) 淋 巴粒 系單 核 系POX +（與分化有關(guān)） +PAS+，成塊或顆粒 / +，彌漫淡紅色 / +彌漫淡紅或顆粒NSE +，NaF抑制陰性+，被NaF抑制NAP增加減少或陰性正常/增加55白血病醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)宣講10/3/202257常見(jiàn)白血病的細(xì)胞化學(xué)反應(yīng) ( Histoche58免疫學(xué)檢查 (Immunology) 區(qū)別急淋與急非淋白血病區(qū)別T細(xì)胞和B細(xì)胞急淋白血病急淋白血病的亞型確診雙表型或雜合型白血病 免疫學(xué)檢查

26、在白血病診斷和治療中的作用56白血病醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)宣講10/3/202258免疫學(xué)檢查 (Immunology) 區(qū)別急淋與急非淋白59常見(jiàn)染色體和基因特異改變 (Cytogenetics & Molecular Marks) 染 色 體基 因M2t(8;21)(q22;q22)AML1/ETOM3t(15;17)(q22;q12)PML/RARM4EOInv/del(16)(q22)CBFB/MYH11M5t/del(11)(q23)MLL/ENLB-ALLt(8;14)(q24;q32)MYC與IgH并列ALL(520%)t(9;22)(q34;q11)bcr/abl, m-bcr/abl5

27、7白血病醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)宣講10/3/202259常見(jiàn)染色體和基因特異改變 (Cytogenetics 60CNS-L的實(shí)驗(yàn)室檢查腦脊液壓力增高20cmH2O白細(xì)胞數(shù) 0.01109/L蛋白質(zhì) 450mg/L糖定量減少涂片中可找到白血病細(xì)胞 （診斷的金標(biāo)準(zhǔn)）58白血病醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)宣講10/3/202260CNS-L的實(shí)驗(yàn)室檢查腦脊液壓力增高20cmH2O5861診 斷 Diagnosis59白血病醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)宣講10/3/202261診 斷 Diagnosis59白血病醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)宣講62診斷思路Bennett et al. 1985癥狀和體征BRT骨髓檢查增 生 活 躍增 生 低 下BM Bio

28、psy幼紅細(xì)胞ANC50%50%Blast ANCBlast NEC 30 30AML %NECMDS 30 50109/L形態(tài)學(xué)類(lèi)型：M3型經(jīng)維A酸治療，預(yù)后較好。染色體異常：急非淋者有5-、7-、5q-、7q-及超二倍體者預(yù)后較差，而t(8；21)、Inv(16)或21號(hào)三體者預(yù)后較好，急淋者有t(9；22)者預(yù)后較差。繼發(fā)于放、化療后的白血病或MDS后的白血病、有多藥耐藥性者以及化療后白血病細(xì)胞下降緩慢或需較長(zhǎng)時(shí)間化療才能緩解者，預(yù)后較差 79白血病醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)宣講10/3/202281預(yù)后 Prognosis年齡：ALL 19歲患者預(yù)后較82慢性粒細(xì)胞白血病Chronic Granul

29、ocytic/Myeloid Leukemia 80白血病醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)宣講10/3/202282慢性粒細(xì)胞白血病Chronic Granulocyti83臨床表現(xiàn) Signs & Symptoms各種年齡均可發(fā)病，以中年最多見(jiàn)男性略多于女性 起病緩慢，早期常無(wú)自覺(jué)癥狀。癥狀：代謝亢進(jìn)：乏力、低熱、多汗或盜汗、體重減輕左上腹墜脹81白血病醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)宣講10/3/202283臨床表現(xiàn) Signs & Symptoms各種年齡均可發(fā)84器官侵潤(rùn)：脾大常最為突出。治療后病情緩解時(shí)，脾往往縮小，但病變發(fā)展會(huì)再度增大。約半數(shù)患者有肝腫大部分患者有胸骨中下段壓痛和骨骼疼痛當(dāng)白細(xì)胞顯著增高時(shí)可有眼底靜脈充血

30、及出血。 82白血病醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)宣講10/3/202284器官侵潤(rùn)：82白血病醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)宣講10/3/202285CML的病程演變 慢性期：慢性期可持續(xù)14年 加速期：加速期可維持幾個(gè)月到數(shù)年 急性變期：為慢粒白血病的終末期，預(yù)后極差，往往在數(shù)月內(nèi)死亡83白血病醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)宣講10/3/202285CML的病程演變 慢性期：慢性期可持續(xù)14年 83白血86加速期 臨床表現(xiàn)：常有發(fā)熱、虛弱、體重下降，脾迅速腫大，胸骨和骨酪疼痛，逐漸出現(xiàn)貧血和出血。對(duì)原來(lái)有效的藥物變得失效實(shí)驗(yàn)室檢查血或骨髓原始細(xì)胞10%外周血嗜堿性粒細(xì)胞20%不明原因的血小板進(jìn)行性減少或增高除Ph染色體外又出現(xiàn)其他染色體異常8

31、4白血病醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)宣講10/3/202286加速期 臨床表現(xiàn)：常有發(fā)熱、虛弱、體重下降，脾迅速腫大，87急性變期（原始細(xì)胞危象） 臨床表現(xiàn)：與急性白血病類(lèi)似實(shí)驗(yàn)室表現(xiàn)骨髓中原始細(xì)胞或原淋+幼淋或原單+幼單20%，一般為3080%外周血中原粒+早幼粒細(xì)胞30%骨髓中原粒+早幼粒細(xì)胞50%出現(xiàn)髓外原始細(xì)胞浸潤(rùn)多數(shù)病例的急性變向急粒變發(fā)屢，2030%為急淋變，偶有單核細(xì)胞、巨核細(xì)胞及紅細(xì)胞等類(lèi)型的急性變。85白血病醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)宣講10/3/202287急性變期（原始細(xì)胞危象） 臨床表現(xiàn)：與急性白血病類(lèi)似8588實(shí)驗(yàn)室檢查 86白血病醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)宣講10/3/202288實(shí)驗(yàn)室檢查 86白血病醫(yī)學(xué)專(zhuān)

32、業(yè)知識(shí)宣講10/3/202289血 象 白細(xì)胞數(shù)量：明顯增高，常超過(guò)20109/L，疾病早期多在50109/L以下，晚期增高明顯。分類(lèi)：粒細(xì)胞顯著增多，可見(jiàn)各階段粒細(xì)胞，以中性中幼、晚幼和桿狀核粒細(xì)胞居多；原始細(xì)胞一般為1%3%，不超過(guò)10%；嗜酸、嗜堿性粒細(xì)胞增多，后者有助于診斷。疾病早期血小板多在正常水平，部分患者增多。晚期血小板漸減少，并可出現(xiàn)貧血。 87白血病醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)宣講10/3/202289血 象 白細(xì)胞87白血病醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)宣講10/3/2090骨 髓 增生度：明顯至極度活躍分類(lèi)：以粒細(xì)胞為主，粒:紅比例可增至1050:1中性中幼、晚幼及桿狀核粒細(xì)胞明顯增多；原粒細(xì)胞不超過(guò)10

33、%嗜酸、嗜堿性粒細(xì)胞增多紅系細(xì)胞相對(duì)減少巨核細(xì)胞正?；蛟龆啵砥跍p少組化：NAP活性減低或呈陰性反應(yīng)。治療有效時(shí)NAP活性可以恢復(fù)，疾病復(fù)發(fā)時(shí)又下降，合并細(xì)菌性感染時(shí)可稍升高。88白血病醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)宣講10/3/202290骨 髓 增生度：明顯至極度活躍88白血病醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)91CML慢性期，出現(xiàn)大量未成熟的粒細(xì)胞89白血病醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)宣講10/3/202291CML慢性期，出現(xiàn)大量未成熟的粒細(xì)胞89白血病醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)知92CML加速期，出現(xiàn)原始細(xì)胞（Blast)90白血病醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)宣講10/3/202292CML加速期，出現(xiàn)原始細(xì)胞（Blast)90白血病醫(yī)學(xué)專(zhuān)93細(xì)胞遺傳學(xué)及分子生物學(xué)改變

34、CML特征性標(biāo)志是出現(xiàn)Ph染色體：占90以上t(9;22)(q34;q11)，形成bcr/abl融合基因。其編碼的蛋白為P210。P210具有增強(qiáng)酪氨酸激酶的活性，導(dǎo)致粒細(xì)胞轉(zhuǎn)化和增殖。Ph染色體可見(jiàn)于粒、紅、單核及巨核細(xì)胞中。慢粒白血病急變過(guò)程中，尚可有其他異常，例如8號(hào)染色體三體性(+8)、額外的Ph染色體或17號(hào)染色體長(zhǎng)臂的等臂染色等 91白血病醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)宣講10/3/202293細(xì)胞遺傳學(xué)及分子生物學(xué)改變 CML特征性標(biāo)志是出現(xiàn)Ph染94診 斷 根據(jù)脾大、血液學(xué)改變、Ph染色體陽(yáng)性可作出診斷。對(duì)于臨床上符合慢粒白血病條件而Ph染色體陰性者，應(yīng)進(jìn)一步作bcr/abl融合基因檢測(cè)。Ph染色體雖為慢粒白血病標(biāo)記染色體，但在2%急粒白血病、5%兒童急淋白血病及20%成人急淋白血病中也可出現(xiàn)，應(yīng)注意鑒別 92白血病醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)宣講10/3/202294診 斷 根據(jù)脾大、血液學(xué)改變、Ph染色體陽(yáng)性可作出95鑒別診斷 其他原因引起的脾大類(lèi)白血病反應(yīng) 骨髓纖維化 這些疾病缺少一個(gè)關(guān)鍵異常：沒(méi)有Ph染色體或BCR/ABL融合基因。如果注意到這一點(diǎn)，鑒別就不成問(wèn)題了。93白血病醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)宣講10/3/202295鑒別診斷 其他原因引起的脾大這些疾病缺少一個(gè)關(guān)鍵異常：沒(méi)96類(lèi)白血病反應(yīng)共同點(diǎn)：常并發(fā)于嚴(yán)重感染、惡性腫瘤等疾病。白細(xì)胞數(shù)可達(dá)50109/L。鑒別點(diǎn)：但類(lèi)