抗苗勒氏管激素AMH

1、卵巢貯備功效新指標(biāo)抗苗勒氏管激素-AMH陸軍軍醫(yī)大學(xué)西南醫(yī)院第1頁目 錄AMH生理基礎(chǔ)AMH臨床應(yīng)用Elecsys AMH參考范圍及性能介紹第2頁第3頁卵泡（folliole）卵巢皮質(zhì)內(nèi)由一個(gè)卵母細(xì)胞和其周圍許多小型卵泡細(xì)胞所組成。依據(jù)卵泡發(fā)育過程形態(tài)和功效改變，可分為原始卵泡、生長(zhǎng)卵泡和成熟卵泡三個(gè)階段。生長(zhǎng)卵泡：初級(jí)生長(zhǎng)卵泡：一層或多層立方形卵泡細(xì)胞，卵細(xì)胞與卵泡細(xì)胞之間出現(xiàn)紅染透明帶，卵泡外圍出現(xiàn)結(jié)締組織卵泡膜。次級(jí)生長(zhǎng)卵泡：卵泡細(xì)胞之間出現(xiàn)卵泡腔，有卵泡腔很大，形成卵丘。位于卵泡內(nèi)壁上卵泡細(xì)胞密集排列成數(shù)層，稱為顆粒層。卵泡膜可分出內(nèi)膜及外膜兩層。第4頁 竇卵泡當(dāng)卵泡直徑達(dá)O204mm

2、時(shí)，顆粒細(xì)胞間產(chǎn)生液體，堆積形成腔。竇狀卵泡直徑約2-8毫米，也稱竇狀卵泡為休息卵泡。竇狀卵泡數(shù)量較少時(shí)，成熟卵泡數(shù)量也會(huì)對(duì)應(yīng)縮小，試管嬰兒成功懷孕率就會(huì)總體降低；血清抗繆勒氏管激素(AMH)檢測(cè)結(jié)合經(jīng)陰道超聲檢驗(yàn)竇卵泡計(jì)數(shù)(AFC)兩項(xiàng)指標(biāo)能全方面評(píng)價(jià)卵巢貯備功效指標(biāo)。第5頁AMH生理基礎(chǔ)抗苗勒氏管激素（AMH/MIS）是轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子超家族組員之一，由Profess Alfred Jost于1947年首先發(fā)覺。 AMH是由卵巢顆粒細(xì)胞產(chǎn)生，在女性中主要作用是參加子宮、輸卵管和陰道上部原始細(xì)胞形成。AMH由兩個(gè)相同70kb亞基，經(jīng)過二硫鍵連接組成二聚糖蛋白，相對(duì)分子質(zhì)量為14010；第6頁研究

3、表明，抗繆勒氏管激素(AMH)主要由次級(jí)卵泡、竇前卵泡和R8 film卵泡中AMH無分泌；閉鎖卵泡不分泌 。 -AMH主要由未受FSH刺激小卵泡產(chǎn)生。AMH較FSH、E2、LH等更早反應(yīng)原始卵泡池中卵泡數(shù)量，更早期更準(zhǔn)確反應(yīng)卵巢貯備功效第7頁始基卵泡小竇前 卵泡大竇前 卵泡2-7mm竇卵泡8-12mm 竇卵泡排卵前 卵泡Anti-Mllerian hormone and ovarian dysfunction Frank J. Broekmans, Trends in Endocrinology and Metabolism, Vol19 No9 340-347 到達(dá)FSH閾值選擇AMH在小竇

4、前卵泡、大竇前卵泡、2-7mm竇卵泡中表示 AMH與女性第8頁AMH生理功效：抑制原始卵泡募集，參加竇卵泡選擇AMH是由卵巢竇卵泡卵巢顆粒細(xì)胞分泌活性因子，在始基卵泡上無表示，在初級(jí)卵泡顆粒細(xì)胞上弱表示，在4mm小竇卵泡中強(qiáng)表示，而在4mm竇卵泡中表示逐步減弱至完全消失AMH生理作用卵泡發(fā)育第9頁AMH在女性生殖中作用抑制卵泡募集：AMH在人類卵泡發(fā)育過程中發(fā)揮主要作用:抑制原始卵泡募集,降低卵泡消耗.降低生長(zhǎng)卵泡對(duì)FSH刺激反應(yīng)錢警語 抗苗勒管激素與女性生育功效關(guān)系研究進(jìn)展 生 殖 與 避 孕第33 卷7 期Vol.33, No.7 473-478 AMH and ovarian dysfu

5、nction Frank J. Broekmans, Trends in Endocrinology and Metabolism, Vol19 No9 340-347 第10頁生理基礎(chǔ) 在男性，最初表示在8周胎兒睪丸支持細(xì)胞中，抑制繆勒氏管發(fā)育在女性，最初表示在36周胎兒卵巢中,在女性，繆勒氏管最終發(fā)育成輸卵管、子宮和陰道上段第11頁AMH與性別發(fā)育胚胎期引發(fā)繆勒氏管退化 兒童期診療性別發(fā)育異常、隱/無睪癥 青春期性早熟與晚熟判定 第12頁AMH與卵巢貯備1. 圍絕經(jīng)期預(yù)測(cè)2. 絕經(jīng)確實(shí)認(rèn)3. 監(jiān)測(cè)放療、化療對(duì)卵巢功效影響第13頁 出生 青春期成年AMH 分泌時(shí)間：胚胎發(fā)育至第7周時(shí)開始分泌

6、，出生后4-12月到達(dá)高峰，青春期后快速降低。AMH與男性抗苗勒氏管激素:龍?chǎng)┣?王偉民;喇端端 國外醫(yī)學(xué)：婦產(chǎn)科學(xué)分冊(cè) 第1期 8-10第14頁AMH 出生 青春期成年32周后女性胎兒卵巢開始分泌AMH;出生時(shí)，血清中AMH水平極低;后升高，作用為苗勒氏管發(fā)育為輸卵管、子宮和陰道上段。18-25歲AMH平均值最高，伴隨年紀(jì)增加逐步下降;36歲后AMH水平顯著下降;絕經(jīng)期血清中不能被檢測(cè)到.AMH與女性錢警語 抗苗勒管激素與女性生育功效關(guān)系研究進(jìn)展 生 殖 與 避 孕第33 卷7 期Vol.33, No.7 473-478 第15頁AMH是評(píng)定卵巢功效和貯備能力最有效和敏感指標(biāo)21 Visse

7、r J et al. a new marker for ovarian function Reproduction. ; 131: 1-92 錢警語 抗苗勒管激素與女性生育功效關(guān)系研究進(jìn)展 生 殖 與 避 孕第33 卷7 期Vol.33, No.7 473-4783 AMH and ovarian dysfunction Frank J. Broekmans, Trends in Endocrinology and Metabolism, Vol19 No9 340-347 卵泡池大小在女性出生時(shí)已經(jīng)確立1 卵巢貯備指卵巢內(nèi)存留卵泡數(shù)量和卵泡質(zhì)量2AMH檢測(cè)卵巢貯備優(yōu)勢(shì)AMH在小竇前卵泡、大竇

8、前卵泡、2-7mm竇卵泡中表示3第16頁AMH檢測(cè)卵巢貯備優(yōu)勢(shì)正常生育女性不一樣時(shí)間卵巢貯備檢測(cè)指標(biāo)比較（T1:Mean age 39.6歲，T2：Mean age 43.6歲，Mean time interval 4年后隨訪，n=81）(Rooij Serum antimllerian hormone levels best reflect the reproductive decline with age in normal women with proven fertility: a longitudinal study ,Fertil Steril ;83:97987. by Amer

9、ican Society for Reproductive Medicine.)AMH是最好反應(yīng)卵巢貯備隨年紀(jì)衰減內(nèi)分泌指標(biāo) 第17頁目 錄AMH生理基礎(chǔ)AMH臨床應(yīng)用Elecsys AMH參考范圍及性能介紹第18頁主要臨床應(yīng)用領(lǐng)域 一、檢測(cè)卵巢貯備 二、診療卵巢相關(guān)疾病 三、輔助生殖技術(shù)（ART） 四、監(jiān)測(cè)性別發(fā)育第19頁一、卵巢貯備：卵巢功效評(píng)定 卵巢產(chǎn)生卵子數(shù)量和質(zhì)量潛能，即能夠發(fā)育形成卵母細(xì)胞卵泡貯備。若卵巢內(nèi)存留可募集卵泡數(shù)目降低，卵母細(xì)胞質(zhì)量下降，可造成生育能力降低或出現(xiàn)過早絕經(jīng)傾向，稱為卵巢貯備降低。臨床意義： AMH是最早隨年紀(jì)增加發(fā)生改變卵巢功效評(píng)定指標(biāo)，它能夠在早期更準(zhǔn)確預(yù)

10、測(cè)婦女卵巢貯備功效。 AMH水平在月經(jīng)周期內(nèi)和周期間保持穩(wěn)定，是臨床上評(píng)價(jià)卵巢貯備良好指標(biāo)。第20頁AMH與卵巢貯備Fanchin et al. Human Reprod, ,18 : 323AMH與女性竇卵泡數(shù)顯著相關(guān)第21頁AMH可反應(yīng)年紀(jì)相關(guān)卵巢、貯備功效下降Mitchell P. Rosen, et al. Fertil Steril.抑制素BE2FSHAMHAMH水平隨年紀(jì)顯著降低；在眾多卵巢貯備功效評(píng)定指標(biāo)中，AMH是最早隨年紀(jì)增加發(fā)生改變指標(biāo)，能夠敏感地評(píng)定年紀(jì)相關(guān)生育能力下降。第22頁AMH不受月經(jīng)周期影響，穩(wěn)定性強(qiáng)正常月經(jīng)周期FSH和AMH水平La Marca et al.

11、Human Reprod, 12: 標(biāo)志物ICCAMH0.89Inh B0.76AFC0.73FSH0.55E20.22 AMH水平在不一樣周期之間保持穩(wěn)定ICC = 組內(nèi)相關(guān)系數(shù) ICC 0.80 表示含有重復(fù)性。Fanchin et al., Hum Reprod, 第23頁AMH可在月經(jīng)周期任何一天檢測(cè)月經(jīng)期卵泡期排卵期黃體期AMH (ng/mL)4.51.00.54.03.53.02.02.51.55.00.020 歲21252630313535Kissell, et al , Biological variability in serum anti-Mu llerian hormon

12、e throughout the menstrual cycle in ovulatory and sporadic anovulatory cycles in eumenorrheic womenHuman Reproduction, Vol.29, No.8 pp. 17641772, AMH (ng/mL)月經(jīng)期卵泡期黃體期4.03.53.02.02.51.5AMH雌二醇孕酮排卵期AMH檢測(cè)卵巢貯備優(yōu)勢(shì)第24頁AMH不受激素避孕藥影響，便于臨床使用H.W.R. Li et al. Contraception 83 () , 582585避孕藥使用前后AMH濃度比較無顯著性差異(p 0.0

13、5) 避孕藥使用前后AMH濃度改變組別復(fù)合型口服避孕藥復(fù)合型注射避孕藥孕激素避孕藥注射黃體酮類藥品左炔諾孕酮N232392020Age30（26-35）32（26-35）46（42-50）37（31-43）39（32-42）使用前AMH濃度27.2（10.3-40.3）20.9（13.2-35.4）2.7（1.9-21.9）15.8（10.0-27.3）15.5（5.3-19.7）使用后AMH濃度17.1（8.5-28.6）26.9（9.0-44.0）3.7（1.3-22.9）15.8（8.0-26.3）11.9（3.9-22.0）第25頁NICE指南：AMH檢測(cè)卵巢貯備，預(yù)測(cè)卵巢刺激反應(yīng)NI

14、CE(英國健康與臨床優(yōu)化研究所)不孕患者生育力評(píng)定和治療指南推薦：AMH檢測(cè)卵巢貯備，預(yù)測(cè)卵巢刺激反應(yīng)NICE, Clinical Guideline - Fertility assessment and treatment for people with fertility problems, . 第26頁 ESHRE共識(shí)： AMH檢測(cè)卵巢貯備功效，最靈敏和特異預(yù)測(cè)卵巢反應(yīng)ESHRE（歐洲人類生殖與胚胎學(xué)會(huì)）教授共識(shí)推薦：AMH最靈敏和特異預(yù)測(cè)卵巢反應(yīng)Human Reproduction, Vol.26, No.7 pp. 16161624, ESHRE：歐洲人類生殖與胚胎學(xué)會(huì)第27頁AMH

15、水平能夠預(yù)測(cè)更年期前瞻性研究在早于最終月經(jīng)期5年，AMH已經(jīng)降低 。Tehrani等跟蹤隨訪了266名20歲一50歲有正常月經(jīng)周期和生育能力伊朗女性 ，測(cè)定AMH水平，用回歸和生存模型評(píng)定更年期年限預(yù)測(cè)準(zhǔn)確性。該人群平均絕經(jīng)年紀(jì)是51.8歲，依據(jù)AMH水平預(yù)測(cè)平均絕經(jīng)年紀(jì)是52.1歲(95可信區(qū)間為51.4歲52.7歲)。所以研究者推斷：月經(jīng)及生育能力正常女性，AMH水平能夠預(yù)測(cè)更年期年紀(jì)。第28頁 3640歲、4l45歲、4653年紀(jì)組血清AMH水平顯著低于1725歲、2630歲和3135歲年紀(jì)組(P0.05)。選擇年紀(jì)、AMH、FSH為檢測(cè)指標(biāo)，結(jié)合各個(gè)ROC曲線，對(duì)159例女性進(jìn)行更年期

16、預(yù)測(cè)評(píng)定。結(jié)果表明，年紀(jì)和血清AMH水平對(duì)更年期預(yù)測(cè)能力較高(P0.05)，而血清FSH水平評(píng)定價(jià)值相對(duì)較低。 AMH最優(yōu)截?cái)帱c(diǎn)為0.56ngml，預(yù)測(cè)更年期敏感度、特異性分別為81.6 、68.9 。第29頁第30頁第31頁第32頁第33頁二、AMH與卵巢相關(guān)疾病 卵巢功效早衰（POF）多囊卵巢綜合征（PCOS）卵巢顆粒細(xì)胞瘤第34頁AMH與卵巢功效早衰（POF）卵巢早衰(Premature Ovarian Failure, POF)是指卵巢功效衰竭所造成40歲之前即閉經(jīng)現(xiàn)象。特點(diǎn)是原發(fā)或繼發(fā)閉經(jīng)伴隨血促性腺激素水平升高和雌激素水平降低，并伴有不一樣程度一系列低雌激素癥狀。本質(zhì)在于卵泡萎縮或

17、消失加緊造成卵泡提前耗盡 。發(fā)病率占成年女性1-3%。原發(fā)性閉經(jīng)患者中發(fā)病率為1028。 AMH在POF患者血清中濃度較低，甚至檢測(cè)不到。第35頁AMH與卵巢功效早衰（POF)絕經(jīng)參考濃度(0.086ng/ml)AMH最低檢測(cè)濃度(0.023ng/ml)不一樣年紀(jì)正常組和POF組AMH水平比較Knauff et al. J Clin Endocrinol Metab, March , 94 (3):786 792年紀(jì)年紀(jì)AMH（ng/ml）第36頁AMH與卵巢功效早衰（POF)112名POF患者AMH與FSH水平11%POF患者FSH水平并沒有超出40IU/L診療界值。Knauff et al

18、. J Clin Endocrinol Metab, March , 94 (3):786 792絕經(jīng)參考濃度(0.086ng/ml)第37頁AMH與多囊卵巢綜合征 (PCOS)多囊卵巢綜合征 (PCOS)是生育期婦女最常見內(nèi)分泌疾病，表現(xiàn)為排卵障礙，高雄激素血癥，不孕，糖脂代謝異常等曹澤毅 中華婦產(chǎn)科學(xué) 北京: 人民衛(wèi)生出版社, 1999: 21812185Pigny et al. J Clin Endocrinol M etal,9:941-945第38頁AMH與多囊卵巢綜合征 (PCOS)PCOS診療標(biāo)準(zhǔn) (ES-HRE/ASRM:)(1)偶發(fā)排卵和(或)無排卵(2) 高雄激素血癥 (排

19、除其它可能病因, 如先天性腎上腺增生、分泌雄激素腫瘤、Cushing綜合征等)。(3)卵巢多囊性改變(PCO)（1）超聲下竇卵泡計(jì)數(shù)困難，受主觀原因影響大（2）關(guān)于卵巢多囊性改變?cè)\療標(biāo)準(zhǔn)學(xué)術(shù)上仍存在爭(zhēng)議（3）青春期女性無性生活史無法進(jìn)行陰道B超檢驗(yàn)，且肛門B超分辨率低Chang WY et al. Fertil Steril 83:17171723第39頁AMH與多囊卵巢綜合征 (PCOS)血清AMH水平可能取代B超下竇卵泡計(jì)數(shù)(AFC)，作為PCOS診療 標(biāo)準(zhǔn)（鹿特丹標(biāo)準(zhǔn)）之一Pigny et al. J Clin Endocrinol M etal,9:941-945特異性敏感度AMH診療

20、PCOSROC曲線AMHROC曲線下面積達(dá)0.851，診療效能良好。以AMH60pmol/L為診療界值時(shí)，診療敏感度和特異度分別為92%和67%第40頁第41頁P(yáng)ocs與正常對(duì)照組比較第42頁P(yáng)COS患者排卵前血清AMH水平隨卵泡液AMH濃度增高而顯著增加，可達(dá)健康婦女23倍，增高AMH抑制始基卵泡募集，妨礙卵泡生長(zhǎng)。其AMH增高與排卵無關(guān)，主要由小竇卵泡增多引發(fā)，所以，在PCOS患者中，血清AMH水平與卵巢貯備功效及促排卵效果呈負(fù)性相關(guān)，即AMH水平越高，說明卵巢貯備功效及促排卵效果越差另據(jù)相關(guān)匯報(bào)表明，AMH水平在隱睪癥、卵巢早熟、青春期性早熟、卵巢貯備功效評(píng)價(jià)等臨床應(yīng)用中都有主要作用第4

21、3頁二、AMH與卵巢相關(guān)疾病 卵巢功效早衰（POF)多囊卵巢綜合征（PCOS）卵巢顆粒細(xì)胞瘤（GCT）第44頁AMH與卵巢顆粒細(xì)胞瘤 (GCT)女性卵巢顆粒細(xì)胞瘤患者AMH水平Rey et al. Am J Obstet Gynecol 1996, 174:958第45頁AMH與卵巢顆粒細(xì)胞瘤 (GCT)卵巢顆粒細(xì)胞瘤患者治療監(jiān)測(cè)Rey et al. Am J Obstet Gynecol 1996, 174:958第46頁三.AMH在輔助生殖技術(shù) (ART)中應(yīng)用輔助生殖技術(shù)（ART）包含人工授精（AI）體外受精胚胎移植（IVF-ET）單精子卵漿內(nèi)注射（ICSI）胚胎植入前遺傳學(xué)診療（PGD

22、）第47頁AMH預(yù)測(cè)卵巢反應(yīng)性第48頁AMH預(yù)測(cè)卵巢反應(yīng)性第49頁AMH預(yù)測(cè)卵巢反應(yīng)性第50頁AMH用于預(yù)測(cè)卵巢過分反應(yīng)預(yù)測(cè)卵巢過分反應(yīng)AUROC95% CIAge0.600.57, 0.64AMH0.810.77, 0.84Age & FSH0.690.66, 0.72Age & AFC0.760.72, 0.80Age & AMH0.800.76, 0.84Age & AMH & AFC0.800.74, 0.86Age & AMH & AFC & FSH 0.810.75, 0.86靈敏度特異度IMPORT consortium Hum Reprod Update EXPORT cons

23、ortium Fertil Steril 第51頁AMH預(yù)測(cè)卵巢反應(yīng)性第52頁AMH預(yù)測(cè)卵巢反應(yīng)性第53頁卵巢刺激方案和FSH劑量個(gè)體化第54頁AMH預(yù)測(cè)卵巢反應(yīng)，指導(dǎo)IVF個(gè)體化治療AMH (pmol/L)402071用AMH檢測(cè)前活產(chǎn)率(%)3025201510用AMH檢測(cè)后Nelson, et al Hum Reprod Yates, et al Hum Reprod 高反應(yīng)正常反應(yīng)低反應(yīng)可忽略拮抗劑（hCG/GnRHa）觸發(fā)標(biāo)準(zhǔn)治療最大化獲卵第55頁卵巢刺激方案和FSH劑量個(gè)體化 AMH在輔助生殖技術(shù) (ART)中應(yīng)用第56頁主要臨床應(yīng)用領(lǐng)域 卵巢貯備 卵巢相關(guān)疾病 輔助生殖技術(shù)（AR

24、T） 性別發(fā)育-男性應(yīng)用第57頁在男性生殖相關(guān)領(lǐng)域應(yīng)用第58頁 當(dāng)前研究發(fā)覺AMH在男性生殖相關(guān)領(lǐng)域有愈加廣泛臨床應(yīng)用，主要表達(dá)在5個(gè)方面：診療兩性畸形患者是否存在男性性腺，血清AMH比Y染色體敏感度更高，且是青春期評(píng)定睪丸功效很好標(biāo)志物；與血清AMH水平比較，精漿AMH與睪丸生精功效顯著相關(guān)，與精液質(zhì)量呈正相關(guān)，是判別梗阻性、非梗阻性無精子癥特異性較高標(biāo)志物；精漿AMH是當(dāng)前預(yù)測(cè)“嚴(yán)重少、弱精子癥” 患者精液冷凍-復(fù)蘇率很好指標(biāo)；精漿AMH水平可預(yù)測(cè)重組人卵泡刺激素（rhFSH）治療“特發(fā)性少、弱精子癥” 療效；對(duì)生育期需接收放化療男性腫瘤患者生育力評(píng)定，精漿AMH是當(dāng)前特異性最高生物標(biāo)志物

25、。第59頁 對(duì)于男性，在嬰幼兒期，血清AMH對(duì)外生殖器發(fā)育異?；純荷硇詣e診療含有較高應(yīng)用價(jià)值；在青春期，AMH是睪丸發(fā)育及功效標(biāo)志物；在生育期，精漿AMH是評(píng)定其精液質(zhì)量良好生物學(xué)標(biāo)志物。Kim HA，Seong MK，Kim JH，et al. Prognostic Value of Anti -Mllerian Hormone and Inhibin B in Patients with PremenopausalHormone Receptor -positive Breast Cancer J. Anticancer Res，36（3第60頁 AMH用于男性生育期生殖細(xì)胞腫瘤診療及治

26、療，可評(píng)定接收放、化療患者睪丸損傷程度。有研究在小鼠預(yù)試驗(yàn)基礎(chǔ)上，對(duì)接收化療19例患者進(jìn)行血清AMH及性激素測(cè)定證實(shí)，以順鉑或烷化劑為基礎(chǔ)化療方案，血清AMH、卵泡素、睪酮顯著升高，與睪丸、附睪質(zhì)量及精子活力呈負(fù)相關(guān)，血清抑制素B（INHB）水平下降，而接收卡培他濱、氟尿嘧啶治療患者AMH水平保持不變。Mohapatra M，Subramanya YS. Persistent Mllerian duct syndromeof mixed anatomical variant (combined male and female type) withmixed germ cell tumor of

27、 left intra-abdominal testis J. Indian JPathol Microbiol，59（2）：212-215.刺激素（FSH）第61頁 終末期腎衰患者AMH水平顯著降低，黃體生成激素（LH）、泌乳素（PRL）水平顯著升高，而睪酮水平略降低。有學(xué)者對(duì)20例終末期腎衰患者與正常組進(jìn)行血清AMH及性激素對(duì)照研究，發(fā)覺終末期腎衰患者血清AMH水平顯著降低，LH略升高，而FSH、INHB、睪酮及性激素結(jié)合球蛋白（SHBG）均無顯著改變。對(duì)于腎衰尤其接收透析治療患者生育力評(píng)定，AMH臨床價(jià)值顯著高于其它指標(biāo)物。AMH顯著改變可能與睪丸支持細(xì)胞及.間質(zhì)細(xì)胞功效受損相關(guān)Ecke

28、rsten D，Giwercman A，Christensson A，et al. Male patientswith terminal renal failure exhibit low serum levels of antimllerianhormoneJ. Asian J Androl，17（1）：149-153第62頁目錄AMH生理基礎(chǔ)AMH臨床應(yīng)用Elecsys AMH參考范圍及性能介紹第63頁 當(dāng)前慣用卵巢貯備檢測(cè)方法Ovarian reserve testing, ACOG committee opinion Number 618 Jan 第64頁檢測(cè)詳細(xì)FSH +雌二醇月經(jīng)周

29、期第2-3天檢測(cè)不一樣月經(jīng)周期間檢測(cè)值可能存在差異高FSH與卵巢刺激低反應(yīng)有相關(guān)性不能預(yù)測(cè)受孕失敗AMH任意時(shí)間檢測(cè)月經(jīng)周期內(nèi)/間檢測(cè)值穩(wěn)定低AMH值與卵巢刺激低反應(yīng)有相關(guān)性不能預(yù)測(cè)受孕失敗AFC陰超檢測(cè)可見卵泡細(xì)胞（2-10mm)月經(jīng)周期第2-5天檢測(cè)竇卵泡數(shù)與卵巢刺激反應(yīng)有相關(guān)性不能預(yù)測(cè)受孕失敗卵巢貯備檢測(cè)ACOG委員會(huì)意見Ovarian reserve testing, ACOG committee opinion Number 618 Jan 卵巢貯備推薦檢測(cè)方法第65頁卵巢刺激低反應(yīng)未孕（受孕失?。z測(cè)截?cái)嘀得舾行蕴禺愋悦舾行蕴禺愋钥煽啃詢?yōu)點(diǎn)缺點(diǎn)FSH(國際單位/L)10-2010-

30、8083-1007-5843-100有限應(yīng)用普遍可靠性有限，敏感性低AMH(ng/mL)0.2-0.740-9778-92缺乏數(shù)據(jù)缺乏數(shù)據(jù)好結(jié)果可靠只有兩種商用檢測(cè)平臺(tái)，應(yīng)用不普及。不能預(yù)測(cè)受孕失敗.AFC(n)3-109-7373-1008-3364-100好結(jié)果可靠；應(yīng)用普遍敏感性低Inhibin B (pg/mL)40-4540-8064-90缺乏數(shù)據(jù)-有限-可靠性有限，不能預(yù)測(cè)受孕失敗CCCT Day 10 FSH（國際單位/L)10-2235-9868-9823-6167-100有限比基礎(chǔ)FSH敏感性高可靠性有限，與基礎(chǔ)FSH相比附加價(jià)值少。需要服藥卵巢貯備檢測(cè)ACOG委員會(huì)意見Ov

31、arian reserve testing, ACOG committee opinion Number 618 Jan 慣用卵巢貯備檢測(cè)方法優(yōu)勢(shì)與不足第66頁卵巢貯備檢測(cè)ACOG委員會(huì)意見 Ovarian reserve testing, ACOG committee opinion Number 618 Jan 卵巢貯備檢測(cè)方法推薦與結(jié)論推薦檢測(cè)人群：年紀(jì)35歲，嘗試懷孕六個(gè)月未果或含有卵巢貯備降低高風(fēng)險(xiǎn)女性（如癌癥治療或卵巢手術(shù)史等）對(duì)于婦產(chǎn)科醫(yī)師，最適當(dāng)卵巢貯備功效篩查檢測(cè)是FSH加雌二醇，或者是AMH。AFC檢測(cè)可能有幫助，假如患者有指征作陰道超聲卵巢貯備功效檢測(cè)結(jié)果差不意味著無法受

32、孕；不能作為單獨(dú)判斷標(biāo)準(zhǔn)用來拒絕進(jìn)行生殖治療第67頁卵巢貯備檢測(cè)ACOG委員會(huì)意見 Ovarian reserve testing, ACOG committee opinion Number 618 Jan 卵巢貯備檢測(cè)方法推薦與結(jié)論年紀(jì)是評(píng)定卵母細(xì)胞質(zhì)量最正確替換檢測(cè)指標(biāo)年紀(jì)和卵巢貯備功效檢測(cè)對(duì)討論、預(yù)測(cè)和推薦治療計(jì)劃非常有幫助。卵泡數(shù)量降低年輕女性有可能卵泡質(zhì)量仍是正常；卵泡數(shù)量正常高齡女性，卵泡質(zhì)量還是會(huì)伴隨年紀(jì)衰減。假如檢測(cè)結(jié)果顯示卵巢貯備降低，對(duì)患者合理提議是：懷孕機(jī)會(huì)可能小于預(yù)期，勉勵(lì)盡早受孕。與同年紀(jì)女性相比，卵巢貯備降低患者通常月經(jīng)正常，不過卵泡細(xì)胞降低，對(duì)藥品刺激卵巢反應(yīng)有

33、限，在一個(gè)生殖周期里成功生產(chǎn)可能性降低第68頁Source: Jan ACOG committee opinion March ASRM committee opinion被寫入中國教授共識(shí) 共識(shí)指出:”當(dāng)前認(rèn)為AMH結(jié)合AFC是評(píng)價(jià)卵巢貯備功效靈敏度和特異度最好2個(gè)指標(biāo).”喬 杰, 輔助生殖促排卵藥品治療教授共識(shí);生殖與避孕第35卷第4期Vol.35, No.4武學(xué)清,卵巢低反應(yīng)教授共識(shí); 生殖與避孕;第35卷第4期Vol.35, No.4第69頁Elecsys AMH特征. Anti-Mllerian Hormone. Roche Elecsys and cobas e analyzers

34、 package insert ;化學(xué)發(fā)光法提供高精密度和靈敏度，測(cè)量范圍廣/檢測(cè)程度低,使得結(jié)果更準(zhǔn)確,前后更一致Elecsys from Roche AMH assay1檢驗(yàn)方法電化學(xué)發(fā)光檢測(cè)類型全自動(dòng)不精密度 5% (specification)最小樣本量50 LLOD0.01 ng/mLLOQ0.03 ng/mL測(cè)量范圍0.01 23.0 ng/mL第70頁Elecsys AMH檢測(cè)是首個(gè)全自動(dòng)AMH檢測(cè)，孵育時(shí)間短,能提供更加快捷、 可靠檢測(cè)伎倆替換現(xiàn)有手動(dòng)AMH檢測(cè) 1Elecsys from Roche AMH assay1檢測(cè)類型全自動(dòng)校準(zhǔn)點(diǎn)2 (4)*校準(zhǔn)頻率1個(gè)月 (L-C

35、al)預(yù)混樣品否推薦復(fù)測(cè)否孵育時(shí)間18 分鐘Elecsys AMH與當(dāng)前檢測(cè)比較* 重復(fù)運(yùn)行Elecsys AMH質(zhì)控品* 四次運(yùn)行Access AMH校準(zhǔn)液S0，重復(fù)運(yùn)行校準(zhǔn)液S1S51. First fully automated immunoassay for anti-mullerian hormone, Dieter Gassner and Rebecca Jung, Clin Chem Lab Med ; 52(8):1143-1152AMH 說明書第71頁第72頁 試劑盒采取三步夾心酶聯(lián)免疫法定量檢測(cè)：在第一步，將標(biāo)準(zhǔn)品、質(zhì)控品和樣本加入到包被了抗體微孔中并孵育。在第一次孵育和洗

36、滌之后，微孔中加入生物素標(biāo)識(shí)抗體并進(jìn)行孵育。在第二次孵育和洗滌之后，微孔中加入鏈霉親和素-辣根過氧化物酶結(jié)合物（SHRP）進(jìn)行孵育。在第三次孵育而且清洗之后，加入顯色液（TMB）進(jìn)行孵育，隨即加入酸性終止液結(jié)束反應(yīng)。理論上，抗體-生物素結(jié)合物與固相抗體-抗原復(fù)合物結(jié)合之后，再與鏈霉親和素-辣根過氧化物酶結(jié)合物結(jié)合。這么抗體-抗原-抗體生物素復(fù)合物-SHRP結(jié)合在微孔上，經(jīng)過酶-底物反應(yīng)檢測(cè)。酶和底物反應(yīng)程度由主波長(zhǎng)為450nm，參考波長(zhǎng)為630nm雙波長(zhǎng)來測(cè)定，測(cè)得吸光度反應(yīng)了樣品與校準(zhǔn)品中被檢測(cè)物濃度，且成正相關(guān)，經(jīng)過建立對(duì)數(shù)-對(duì)數(shù)標(biāo)準(zhǔn)曲線方程，求得待測(cè)樣本激素濃度。第73頁Elecsys

37、AMH：與AFC有很好相關(guān)性而且差異性較小1AMH / AFC相關(guān)性Anti-Mllerian Hormone. Elecsys and cobas e analyzers package insert . Roche study no.RD001542n = 451 women (1844 yrs)7 sites (6 European, 1 Australian)Elecsys AMH與AFC整體相關(guān)性很好：第74頁Anti-Mllerian Hormone. Elecsys and cobas e analyzers package insert . Rotterdam ESHRE/AS

38、RM-Sponsored PCOS consensus workshop group. Hum Reprod ;19:4147.Elecsys AMH 提供了年紀(jì)特定AMH參考值在一項(xiàng)針對(duì)白人人群來自493例健康女性及149例PCOS患者研究(羅氏研究 no. RD001727)中使用Elecsys AMH檢測(cè)測(cè)得各試驗(yàn)室應(yīng)按照各自患者總數(shù)審閱該參考值可轉(zhuǎn)移性，如有必要可依據(jù)情況設(shè)定各自參考范圍1* 鑒于該年紀(jì)組人群數(shù)量較少，故未有計(jì)算極端百分位數(shù)1* 依據(jù)由Rotterdam ESHRE/ASRM-資助PCOS共識(shí)研討組出臺(tái)修訂版PCOS診療標(biāo)準(zhǔn)2當(dāng)前羅氏提供了不一樣年紀(jì)段參考值第75頁小結(jié)

39、AMH直接反應(yīng)卵泡池貯備功效激素123教授共識(shí)認(rèn)為AMH結(jié)合AFC是評(píng)價(jià)卵巢貯備功效靈敏度和特異度最好兩個(gè)指標(biāo)4羅氏AMH是當(dāng)前國內(nèi)唯一上市全自動(dòng)AMH檢測(cè)，便捷快速羅氏電化學(xué)發(fā)光法為AMH提供了更加好精密度和更低檢測(cè)下限51 Visser J et al. a new marker for ovarian function Reproduction. ; 131: 1-92 錢警語 抗苗勒管激素與女性生育功效關(guān)系研究進(jìn)展 生 殖 與 避 孕第33 卷7 期Vol.33, No.7 473-4783 AMH and ovarian dysfunction Frank J. Broekmans,

40、 Trends in Endocrinology and Metabolism, Vol19 No9 340-347 4 武學(xué)清,卵巢低反應(yīng)教授共識(shí); 生殖與避孕;第35卷第4期Vol.35, No.45 AMH說明書第76頁 年紀(jì)特異羅氏AMH參考值，評(píng)定卵巢貯備更方便Anti-Mllerian Hormone. Elecsys and cobas e analyzers package insert . Rotterdam ESHRE/ASRM-Sponsored PCOS consensus workshop group. Hum Reprod ;19(1):41-47.數(shù)量5th pe

41、rc.ng/mL10th perc.ng/mLMedian perc.ng/mL90th perc.ng/mL95th perc.ng/mL健康女性 (歲)20 241151.661.883.977.299.4925 291421.181.833.347.539.1630 341100.6720.9462.766.707.5535 3957*-0.7772.055.24-40 4441*-0.0971.062.96-45 5028*-0.0460.2232.06-PCOS 女性患者 *1492.413.126.8112.617.1* 依據(jù)鹿特丹ESHRE/ASRM PCOS 共識(shí)教授組制訂 P

42、COS更新診療標(biāo)準(zhǔn)2 用 Elecsys AMH 檢測(cè)高加索人群，研究人群493例健康婦女和 149例 診療為PCOS女性患者 (羅氏研究號(hào) RD001727)每個(gè)試驗(yàn)室依據(jù)各自患者人群不一樣轉(zhuǎn)換檢測(cè)結(jié)果，若必要提議建立各自參考范圍1第77頁羅氏全自動(dòng)AMH，重復(fù)性、操作方便優(yōu)于ELISA法1. Gassner D, Jung R. Clin Chem Lab Med ; doi: 10.1515/cclm-0022. Epub ahead of print; 2. Anti-Mllerian Hormone. Roche Elecsys and cobas e analyzers package insert ; 3. Rustamov O