歐盟新法規(guī)MDR培訓(xùn)

1、歐盟新法規(guī)MDR專題培訓(xùn)主要內(nèi)容MDR實施情況. 1MDR法規(guī)核心變化解讀. 2. 3. 4MDR法規(guī)下技術(shù)文件要求MDR 法規(guī)下臨床要求MDR法規(guī)下市場后監(jiān)管要求MDR法規(guī)下風(fēng)管vs ISO 14971:2019. 5. 61MDR實施情況誰需要CESupplier 供應(yīng)商Authorised Representative 授權(quán)代表Health Institution衛(wèi)生機構(gòu)Manufacturer 制造商Distributor 經(jīng)銷商Importer 進(jìn)口商Subcontractor 分包方All others rely on CE mark依賴CE標(biāo)志的所有方Patient anduse

2、r 患者和用戶MDR當(dāng)前進(jìn)程26 May 202125 May 201727 May 20242021年5月26號2017年5月25號Entry into force 生效2024年5月27號Date of application申請日期MDD/AIMD Transition period4 years 4年27 May 2025過渡期間3 years 3年2025年5月27號27 May 20222022年5月27號Annex IV certificates issued before25 May 2017 void 附錄IV證書在2017年5月前失效No moremaking availa

3、ble orputting into service ofdevices covered byMDD/AIMDMDD/AIMD certificates 證書certificates取得MDD / AIMD證書的器械材將不得投入市場All MDD/AIMD certificates void所有MDD/AIMD證書失效MDR certificates醫(yī)療器械法規(guī)(MDR)認(rèn)證NB designation under MDR醫(yī)療器械法規(guī) (MDR) 下的公告機構(gòu)的授權(quán)過渡期要求MDR的發(fā)布之路 指令（Directive）升級為法規(guī)（Regulation）當(dāng)前取得MDR資質(zhì)的公告機構(gòu)http:/e

4、c.europa.eu/growth/tools-databases/nando/index.cfm?fuseaction=notifiedbody.main機構(gòu)之間的不同？德國DAkkS，英國UKAS，荷蘭RvA, .MDR審核形式QMS和TCF分離的審核是趨勢【MDR委托NB要求】（對設(shè)計開發(fā)/可用性/PMS的影響）2MDR核心變化解讀以協(xié)調(diào)標(biāo)準(zhǔn)為依據(jù)建立技術(shù)文檔分I，IIa，IIb，III總共4類追溯性增加通用規(guī)范CS批準(zhǔn)前，批準(zhǔn)后（持續(xù)更新）范圍擴充、部分調(diào)整保存期限，EUDAMED，UDI合規(guī)負(fù)責(zé)人.MDR的主要變化NO. Item法規(guī)本身的擴容12經(jīng)濟(jì)運營商，數(shù)據(jù)庫導(dǎo)致執(zhí)行過程獨立

5、的微生物審核，風(fēng)管Review3 強化制造商責(zé)任可持續(xù)公開透明 4 加強產(chǎn)品批準(zhǔn)前監(jiān)管可預(yù)測5 適用范圍增大6 加強可追溯性和透明度7 市場后監(jiān)管力度和警戒8 政府對公告機構(gòu)的監(jiān)管加強9EUDAMED影響MDR擴充了定義CompetentNotifiedManufacturer/authorizedauthoritiesbodies (NB)公告機構(gòu)(CA)主管當(dāng)局representative(AR) 歐代EuropeanImporter進(jìn)口商Commission歐盟MDCG醫(yī)療器械協(xié)調(diào)組Distributor分銷商MDR的主要變化（1）制造商的責(zé)任（強化）-經(jīng)濟(jì)運營商及其注冊（Economi

6、c Operator，SRN，EUDAMED）新增- 合規(guī)負(fù)責(zé)人（PRRC）- 持續(xù)更新的要求（TCF，PSUR，CIE，SSCP）- 財務(wù)證明& 保險-UDI，ectMDR的主要變化（1）MDR的主要變化（1）上傳PSUR，SSCP制造商面臨的監(jiān)管 相關(guān)方的監(jiān)督政府主管部門：-CECP/CEAR- 市場監(jiān)督- 產(chǎn)品和技術(shù)文件抽查監(jiān)管是對經(jīng)濟(jì)運營商！ 公告機構(gòu)：- 合格評定- 飛行檢查歐盟授權(quán)代表：- 驗證DOC、TCF、合格評定程序、SRN（包括UDI）。進(jìn)口商/分銷商：-制造商面臨的監(jiān)管針對經(jīng)濟(jì)運營商！經(jīng)濟(jì)運營商Economic Operators關(guān)于單一注冊SRNSRN的獲得：入口：第3

7、0 條中所述的經(jīng)濟(jì)運營商電子登記系統(tǒng)。前提：在申請SRN代碼時，必須指定本地用戶管理員LUA( Local UserAdministrator)。該用戶管理員可從主管部門處獲得數(shù)據(jù)庫鏈接。一個組織的每個參與角色都需要一個SRN代碼。即使一個制造商有多個生產(chǎn)地點，作為制造職能，多個點也仍然只需要一個SRN代碼，除非這些地點在不同法定制造商的標(biāo)簽（及證書、IFU等）上面被標(biāo)出來。歐代AR，雖然是同時作為n家制造商的歐代，但其職能是一樣的，又是一個組織，所以可以申請一個SRN。MDR的主要變化（2）更嚴(yán)格的上市前評審-對高風(fēng)險器械（III; 特定IIb）采用上市前審查機制，由歐委 會專家組參與，進(jìn)行

8、更嚴(yán)格的事先評估。Clinical EvaluationConsultation Procedure (CECP)-對III類器械及部分IIb類器械，在公告機構(gòu)完成審評后，專家協(xié)調(diào)小組有權(quán)進(jìn)行抽查。Clinical evaluation assessment report(CEAR)- 部分產(chǎn)品的分類變高- 加強對臨床證據(jù)的要求；強化市場后監(jiān)管。（PSUR、PMCF）MDR的主要變化（3）適用范圍擴大- 擴大了應(yīng)用范圍，非醫(yī)療用途，但其功能和風(fēng)險特征與醫(yī)療器械相似的器械將同樣納入MDR 的管理范圍；新的概念和醫(yī)療器械的定義【納米銀，人工繁殖，等】；原MDD指令內(nèi)部分產(chǎn)品分類調(diào)整。（Ir-Art

9、ile 52第7句，脊柱置換&植入Annex VIII，rule8）分類未變，但做新要求。（給藥或去藥的有源設(shè)備，需要臨床調(diào)查，如泵類）【有源輸注】MDR的主要變化（3）MDR的主要變化（3）新III類醫(yī)療器械：AIMD全部和部分關(guān)節(jié)置換植入物脊柱融合的植入物包含納米材料的設(shè)備（如果內(nèi)部暴露的電位高或中等）與人細(xì)胞直接接觸進(jìn)行IVF的非侵入性設(shè)備包含人類衍生物質(zhì)的設(shè)備植入式避孕藥可吸收的非植入物（例如皮膚或胃腸道）可能會導(dǎo)致人員死亡或不可逆轉(zhuǎn)的健康狀況惡化的軟件MDR的主要變化（4）提高透明度和可追溯性- 使用唯一器械標(biāo)識（UDI） 系統(tǒng)識別和追蹤器械。-將建立包含器械認(rèn)證信息和臨床研究、警戒

10、和上市后監(jiān)測信息的修訂后的可公開訪問的EUDAMED 數(shù)據(jù)庫。- 植入卡（患者將收到具有所有基本，包括UDI，等）。-SSCP鏈接公示（誰上傳？）-宣傳材料，企業(yè)官網(wǎng)內(nèi)容列入監(jiān)管。MDR的主要變化（5）加強警戒和市場監(jiān)管- 一旦器械可以在市場上使用，制造商將必須收集有關(guān)其性能的數(shù)據(jù)，歐盟國家將在市場監(jiān)管領(lǐng)域進(jìn)行更密切的協(xié)調(diào)。-PSUR定期安全性更新報告的要求；SSCP安全性和臨床性能綜述要求。UA & Vigilance System (FSCA & Trending report)重大FSCA=recall非重大任何負(fù)面RMMDR的主要變化（6）強化對公告機構(gòu)的監(jiān)管-公告機構(gòu)重新申請MDR發(fā)

11、證資質(zhì)（NB合規(guī)負(fù)責(zé)人）- 公告機構(gòu)需要接受聯(lián)合審核-發(fā)證活動上傳EUDAMED-III和植入產(chǎn)品受歐盟政府監(jiān)督（主管機構(gòu)，專家小組）EUDAMED內(nèi)容歐洲醫(yī)療器械數(shù)據(jù)庫附錄(Annex)章節(jié)同MDD對應(yīng)章節(jié)新增Chapter 3第33條Eudamed 應(yīng)包括以下電子系統(tǒng)：(a)在第29（4）條中所述器械注冊電子系統(tǒng)；(b)第28 條所指的UDI 數(shù)據(jù)庫；(c)在第30 條中所述的經(jīng)濟(jì)運營商電子登記系統(tǒng)；(d)在第57 條中所述的認(rèn)證機構(gòu)和證書電子系統(tǒng)；(e)在第73 條中所述的臨床研究電子系統(tǒng)；(f)第92 條所指的警戒和上市后監(jiān)管電子系統(tǒng)(g)第100 條所指的市場監(jiān)管電子系統(tǒng)。EUDAM

12、EDMDR其他變化（重視證據(jù)的過程-計劃）文件化基于風(fēng)險RiskClinicalevaluationPlan 臨床Post-marketsurveillancePlan 上市后ManagementPlan 風(fēng)險管理計劃Post-marketclinical followup plan (PMCF)上市后臨床跟蹤計劃評價 計劃 監(jiān)督 計劃MDR 計劃MDR planEN ISO 13485documented procedure形成文件的程序Consider both to match 考慮相到對應(yīng):MDR其他變化（重視符合性評定-策劃）MDR其他變化（符合性評定）MDR其他變化（術(shù)語和其他）E

13、O：Economic Operator經(jīng)濟(jì)運行商CS：Common specifications通用規(guī)范（技術(shù)或臨床要求，非生產(chǎn)或體系要求）SRN：Single Registration Number單一注冊碼CEP：Clinical Evaluation Plan臨床評價計劃CER：Clinical evaluation report臨床評價報告 CIE：ClinicalInvestigations and Evaluation臨床調(diào)查與評價PMS：post-market surveillance上市后監(jiān)管（PMSP/PMSR） PSUR：periodic safety update rep

14、ort定期安全性更新報告 PMCF: Post MarketClinical Follow-Up上市后臨床跟蹤方向：重過程（幾份計劃?。㏒SCP：Summary of safety and clinical performance安全和臨床性能總結(jié)CECP：Clinical Evaluation Consultation Procedure臨床評價咨詢程序CEAR：Clinical Evaluation Assessment Report臨床評價評估報告 FSCA：Field Safety Corrective Actions現(xiàn)場安全糾正措施 MDCG：MedicalDevice Coordi

15、nation Group醫(yī)療器械協(xié)調(diào)小組 MDEG：Medical DevicesExpert Group醫(yī)療器械專家小組 PRRC：Person responsible forregulatory compliance合規(guī)負(fù)責(zé)人 LUA：Local User Administrator當(dāng)?shù)毓芾韱T2個小組2個豁免3MDR 技術(shù)文檔要求技術(shù)文檔架構(gòu)Conformity assessment符合性評估General safety and performance requirementswith links to通用安全和性能要求，并關(guān)聯(lián)到ProductverificationandLabelval

16、idation產(chǎn)品驗證和確認(rèn)andDesign andmanufacture設(shè)計和制造IFU標(biāo)簽和使用說明(IFU)Clinicalevaluation臨床評價Risk management leading to risk benefit/ratio通過風(fēng)險管理得出風(fēng)險與收益比技術(shù)文檔編寫區(qū)別于FDA，NMPA符合性評估流程的重要Article 54（1），Annex IX，. 制造商應(yīng)該清晰、有組織、易于檢索和表達(dá)明確的方式遞交其編寫的技術(shù)文件及總結(jié)，并應(yīng)特別包含本附件中所述的要素. 關(guān)鍵更改：MDR對于技術(shù)文檔的內(nèi)容和格式具有非常明確的規(guī)定。MDR 附錄I 通用安全和性能要求GSPRsMD

17、R 附錄I 通用安全和性能要求 基本要求（Essential Requirements）=通用安全和性能要求（General safety and performance requirements） MDD 13條=MDR 23條，8頁增加到20頁。 Chapter I 總要求：19 Chapter II 設(shè)計和制造的要求：1022-化學(xué)、物理和生物要求，感染和微生物污染，含有藥物、生物來源材料- 結(jié)構(gòu)和與環(huán)境的相互作用- 帶診斷和測量功能，輻射防護(hù)，電子可編程系統(tǒng)- 有源器械及相連接器械，有源植入器械- 機械和熱風(fēng)險防護(hù)- 防護(hù)提供能量和物質(zhì)的器械對病人和使用者的風(fēng)險- 器械預(yù)期由外行人員使

18、用的風(fēng)險防護(hù) Chapter III 器械提供的信息的要求：23MDR 附錄I 通用安全和性能要求附錄I 通用安全和性能要求（GSPRs）附錄I 通用安全和性能要求（GSPRs） 強調(diào)State of the art 融入了ISO 14971要求，強調(diào)風(fēng)險和收益分析。 關(guān)注可預(yù)見的Misuse和Use error的風(fēng)險（可用性?。?要求制造商剩余風(fēng)險要告知用戶。新的14155強調(diào)過程風(fēng)險文件化如何符合GSPRs標(biāo)準(zhǔn)使用的順序ASTM等標(biāo)準(zhǔn)EN和ISO中最新標(biāo)準(zhǔn)相同版本EN標(biāo)準(zhǔn)ISO標(biāo)準(zhǔn)附錄I 通用安全和性能要求（GSPRs） 第23條，標(biāo)簽MDR 附錄II 技術(shù)文件 附錄II：技術(shù)文件. 1.

19、 器械描述和規(guī)范，上一代或相似產(chǎn)品的參照。（Legacydevice）. 2. 制造商提供的信息（標(biāo)簽、說明書等）. 3. 設(shè)計和制造信息. 4. 基本安全和性能要求. 5. 風(fēng)險收益分析和風(fēng)險管理. 6. 產(chǎn)品驗證和確認(rèn)：臨床前評價+臨床評價MDR 附錄II 技術(shù)文件序號章節(jié)名稱內(nèi)容1產(chǎn)品描述和特征，包括變體和附件a) 產(chǎn)品或商標(biāo)名稱；b) 器械基本描述，預(yù)期用途和預(yù)期使用者；c) 基本UDI-DI；d) 預(yù)期病人群體，適應(yīng)癥，禁忌癥警示信息等；器械的操作原理及其作用方式e) 產(chǎn)品作為醫(yī)療器械的理由；f) 器械的風(fēng)險等級及分類g) 預(yù)期組合使用的器械附件、其他器械或非器械產(chǎn)品描述；h) 預(yù)期

20、在市場流通的器械型號說明或完整列表；i) 主要功能單元的基本描述；j) 包含在關(guān)鍵功能單元以及與人體接觸的原材料描述；k) 器械和附件的技術(shù)參數(shù)，如特征、尺寸、性能屬性等。以往和類似產(chǎn)品信息a) 由制造商生產(chǎn)的前幾代產(chǎn)品描述；b) 歐盟或國際市場上市的類似器械的概述。MDR 附錄II 技術(shù)文件序號章節(jié)名稱內(nèi)容Promotional materials宣傳材料(Article 20) Implant Card 植入卡(Article 18,2制造商提供的信息a)標(biāo)簽b)說明書/隨機文件c)病人相關(guān)的植入卡和信息d) SSCP安全和臨床性能摘要SPR 23.4 aa)Summary of safe

21、ty and clinicalperformance安全性和臨床表現(xiàn)摘要(SSCP, Article 32)345設(shè)計和制造信息a) 器械設(shè)計階段的介紹b)生產(chǎn)過程和過程驗證（工藝流程圖，關(guān)鍵工序和特殊過程的描述，BOM表）c)產(chǎn)品設(shè)計和制造活動的場所識別（包括外包方地址）a)各條款適用和不適用的判斷和解釋b)用于證明適用的方法c)符合性證據(jù)通用安全和性能檢查表d)協(xié)調(diào)標(biāo)準(zhǔn)，通用規(guī)范CS等“收益風(fēng)險分析和風(fēng)險管理”，基于14971，結(jié)合MDR對a)風(fēng)險管理計劃 于風(fēng)險管理的特殊要求（在標(biāo)準(zhǔn)ANNEX ZA-ANNEX ZC部b)風(fēng)險管理報告 分） ，比如“As far as possible原

22、則”、“披露剩余風(fēng)險不算是風(fēng)險控制措施”等差異；風(fēng)險收益分析和風(fēng)險管理ISO 14971:2019已出版，增加了收益（Benefit）和現(xiàn)有技術(shù)水平（State of the art），重視收益，關(guān)注生產(chǎn)和生產(chǎn)后的風(fēng)險；部分參考附錄轉(zhuǎn)移至ISO 24971技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)。MDR 附錄II 技術(shù)文件序號章節(jié)名稱內(nèi)容6產(chǎn)品驗證和確認(rèn) 臨床前和臨床數(shù)據(jù)：a) 測試和驗證：動物試驗，模擬使用，生物相容性，物理、化學(xué)和微生物特征，電氣安全，電磁兼容性/電離輻射和非電離輻射，MRI安全測試，軟件驗證和確認(rèn)，包裝及有效期驗證，產(chǎn)品性能和安全性測試；b) 臨床評價計劃和報告；c) PMCF計劃和報告，或者PMCF不

23、適用的理由。特定情況下需要 針對含藥器械；的額外信息針對使用人體或者動物源或其衍生物的組織或者細(xì)胞制造的器械；針對由物質(zhì)或者物質(zhì)組成并用于引入人體并由人體吸收或局部分散的器械；針對包含附錄條款10.4.1中提到的CMR或擾亂內(nèi)分泌的物質(zhì)的器械；針對滅菌或者特定微生物狀態(tài)的器械；針對具有測量功能的器械針對預(yù)期與其他器械連接操作使用的器械。MDR 附錄III技術(shù)文件 上市后監(jiān)督系統(tǒng)PMS 上市后監(jiān)督計劃PMSP 定期安全更新報告PSUR+上市后監(jiān)督報告PMSR 上市后臨床跟蹤PMCF計劃+報告 安全和臨床性能摘要SSCP（植入和類器械）注意：植入和類器械的PSUR和SSCP報告，由公告機構(gòu)進(jìn)行審核

24、，必須通過歐盟數(shù)據(jù)庫遞交，報告和審核結(jié)論可被主管當(dāng)局查看。制造商應(yīng)在說明書或者標(biāo)簽上列出獲得SSCP的地址。持續(xù)更新MDR 附錄III 之PMS(a) 上市后監(jiān)管計劃應(yīng)搜集和利用以下信息： 有關(guān)嚴(yán)重事件的信息，包括PSUR 的信息和現(xiàn)場安全糾正措施；IIa、 IIb 和III 類器械制造商應(yīng)針對各器械或類別或器械組編制定期安全性更 新報告（PSUR），在該器械的整個生命周期內(nèi)，PSUR 應(yīng)列出： 收益風(fēng)險測定的結(jié)論；PMCF 的主要問題；和器械的銷售量和使用涉及器械的群體大小和其他特征評估，以及實際可行時 器械的使用頻率。 所述非嚴(yán)重事件的記錄和有關(guān)任何不良副作用的數(shù)據(jù)； 趨勢報告的信息； 相

25、關(guān)專家或技術(shù)文獻(xiàn)、數(shù)據(jù)庫和/或登記表； 信息，包括使用者、經(jīng)銷商和進(jìn)口商提供的反饋和投訴； 和關(guān)于類似醫(yī)療器械的公用信息。(b)上市后監(jiān)管計劃至少應(yīng)包括 ： 收集以上所述的所有信息的前瞻性的與系統(tǒng)化流程。 合適的指標(biāo)和閾值，用于風(fēng)險利益分析和風(fēng)險管理連續(xù)的重新評估 有效且適當(dāng)?shù)姆椒ê凸ぞ?，用于研究現(xiàn)場收集的投訴并分析市場相關(guān)經(jīng)驗； 用于管理那些受制于趨勢報告的事件的方法和方案 用于與主管機構(gòu)、認(rèn)證機構(gòu)、經(jīng)濟(jì)運營商和使用者有效溝通的方法和方案 參照履行第83, 84條和第86條規(guī)定的制造商義務(wù)的程序；（83 制造商的上市后監(jiān)管體系，84 上市后監(jiān)管計劃， 86定期安全更新報告） 系統(tǒng)化程序，用于

26、確定并采取適當(dāng)?shù)拇胧?，包括糾正措施； 跟蹤和識別可能需要糾正措施的器械的有效工具； 根據(jù)附錄XIV 第B 部分的PMCF 計劃，或為何不適用PMCF 的理由。制造商要符合的PMS系統(tǒng)獲取CE標(biāo)識的步驟合格評定程序 合格評定程序（Art. 52）MDRMDD第一章 質(zhì)量管理體系II附錄 全面質(zhì)量保證體系123附錄IXQMS+技術(shù)文件評審附錄V 生產(chǎn)質(zhì)量保證體系第二章 技術(shù)文件的評審第三章 行政規(guī)定產(chǎn)品型式檢驗附錄X型式試驗III EC附錄 型式檢驗Part A 生產(chǎn)質(zhì)量保證Part B 產(chǎn)品驗證IV EC附錄XI產(chǎn)品符合性驗 證附錄 產(chǎn)品驗證附錄VI 產(chǎn)品質(zhì)量保證體系合格評定程序的變化附錄IX

27、基于質(zhì)量管理體系和技術(shù)文件評估的符合性評估質(zhì)量管理體系要求：制造商應(yīng)授權(quán)公告機構(gòu)進(jìn)行所有必要的審核，包括現(xiàn)場審核，并提供所有相關(guān)信息，特別是： 質(zhì)量管理體系的文件； 使用上市后監(jiān)管計劃而獲取的任何調(diào)查結(jié)果和結(jié)論，包括器械代表性樣品，進(jìn)行PMCF 計劃，以及警戒規(guī)定， 與設(shè)計相關(guān)的質(zhì)量管理體系部分所規(guī)定的數(shù)據(jù) 與制造相關(guān)的質(zhì)量管理體系部分所規(guī)定的數(shù)據(jù)，例如，質(zhì)量管理報告和試驗數(shù)據(jù)、校準(zhǔn)數(shù)據(jù)、相關(guān)人員的資質(zhì)記錄等。技術(shù)文件評估要求： 附錄II 和 附錄III符合性聲明2.5MDR 法規(guī)下QMS要求MDR質(zhì)量管理體系附錄Annex IX, excl. Chapter II (QualityManag

28、ement System) 附錄IX，不包括第二章(質(zhì)量管理體系):Annex XI Part A (Production QualityAssurance) 附錄XI A部分（生產(chǎn)質(zhì)量保證）: Focus on manufacture and final inspection(excluding design) 關(guān)注器械的制造和最終檢驗Focus on full lifecycle of the device (Design,manufacture and final inspection) 關(guān)注器械的全生命周期(設(shè)計、制造和最終檢驗)（不包括設(shè)計) ISO 13485 (excluding

29、 design 不包括設(shè)計) ISO 13485 Ensures there is a valid design process and thatthe device is manufactured, tested and inspectedin compliance with the technical documentation 確保有一個有效的設(shè)計過程，器械的制造，測試和檢 Ensures device is manufactured, tested orinspected in compliance with the technicaldocumentation 確保有一個有效的設(shè)計過

30、程，器械的制造，測試和檢查符合技術(shù)文件查符合技術(shù)文件MDR質(zhì)量管理體系的關(guān)系文件程序?qū)|(zhì)量管理體系的影響Artile 10制造商的義務(wù)，第9句： 質(zhì)量管理體系應(yīng)至少解決以下方面的問題：基于風(fēng)險 (a) 法規(guī)符合性戰(zhàn)略，包括符合性評估流程的符合性和系統(tǒng)所涵蓋的器械的變更管理程序；新增 (b) 確定適用的通用安全與性能要求，尋找可選擇的解決這些要求的方法；7.3.3設(shè)計開發(fā)輸入 (c) 管理責(zé)任；5章 (d) 資源管理，包括選擇和管理供應(yīng)商和分包商；6.1資源提供7.4采購 (e) 附錄I第3節(jié)中規(guī)定的風(fēng)險管理；4.1.2+7.1風(fēng)險管理； (f) 臨床評價，根據(jù)第61條和附錄XIV的規(guī)定，包括P

31、MCF；7.3.7設(shè)計開發(fā)確認(rèn) (g) 產(chǎn)品實現(xiàn)規(guī)劃，包括規(guī)劃、設(shè)計、研發(fā)、生產(chǎn)和服務(wù)提供；第7章 對質(zhì)量管理體系的影響Artile 10制造商的義務(wù)，第9句： 質(zhì)量管理體系應(yīng)至少解決以下方面的問題：基于風(fēng)險 (h) 驗證UDI分配，確保所提供信息的一致性；7.5.8（標(biāo)識） (i) 建立，實施和維護(hù)PMS系統(tǒng)；8.2.1;8.5.1 (j) 與主管當(dāng)局、公告機構(gòu)、其他經(jīng)濟(jì)運營商、客戶和/或其他利益相關(guān)方的溝通；7.2.3, 8.2.3 (k)在警惕情況下報告嚴(yán)重事件和FSCA的流程；8.2.2, 8.2.3（抱怨+上報） (l) 管理糾正和預(yù)防措施以及驗證有效性；8.5.2, 8.5.3（糾

32、正/預(yù)防） (m) 監(jiān)視和測量輸出，數(shù)據(jù)分析和產(chǎn)品改進(jìn)的過程。8章 對質(zhì)量管理體系的影響一：市場后監(jiān)管 安全性和臨床性能綜述Summary of safety and clinical performance (SSCP)Article 32（植入和III類） 嚴(yán)重事故報告控制程序FSCAs Article 87 趨勢報告控制程序Trend Reporting Article 88 二：注冊及電子系統(tǒng) EUDAMED（經(jīng)濟(jì)運營商電子登記控制程序SRN-Artile 30） UDI（產(chǎn)品） .三：技術(shù)文檔管理微生物控制？ 更新 .對質(zhì)量管理體系的影響4MDR 法規(guī)下臨床要求參考 MDR Chap

33、ter 6（6182）;Annex XIV MDCG 2020-5 Guidance on Clinical Evaluation Equivalence MDCG 2020-6 Guidance on Sufficient Clinical Evidence for Legacy Devices MDCG 2020-7 Guidance on PMCF Plan Template MDCG 2020-8 Guidance on PMCF Evaluation Report TemplateMDCG 2019-9 Summary of safety and clinical performan

34、ce- A guide formanufacturers and notified bodies MDCG 2020-10-1 Guidance on safety reporting in clinical investigations MDCG 2020-10-2 Clinical Investigation Summary Safety Report Form v1.0 MDCG 2020-13 Clinical evaluation assessment report template EN ISO 13485:2016 QMS ISO 14155:2020 Clinical inve

35、stigation of medical devices for human subjects ISO 14971:2019 & ISO 24971:2020 Risk management to medical devices MEDDEV 2.7/1 Rev4 制造商臨床評估指導(dǎo)原則 MEDDEV 2.12/1 歐盟警戒系統(tǒng)（參考） MEDDEV 2.12/2 GUIDELINES ON PMCF(上市后臨床評價指南）（參考）臨床因素與持續(xù)更新的觸發(fā)關(guān)系臨床的意義：GSPRs設(shè)計開發(fā)安全有效1，分類導(dǎo)致2， 符合性評定3，風(fēng)險管理4， 臨床（試驗/評價）符合GSPRs5，EUDAMED數(shù)據(jù)

36、庫？什么時候需要臨床評價什么時候需要臨床評價？臨床評價指導(dǎo)文件衍變之路MEDDEV 2.7/1 2003系統(tǒng)學(xué)，資格鑒定，文件化MEDDEV 2.7/1 Rev.3 (2009)MEDDEV 2.7/1 Rev. 4 (2016)可比性，資格，可追溯性比對要求，資格，升級Regulation (EU) 2017/745制造商臨床數(shù)據(jù)，升級，維護(hù)非高風(fēng)險產(chǎn)品的臨床評價基于MDR Annex IV Part A+MEDDEV 2.7/1 Rev4 做臨床評價格式上參考最新相關(guān)MDCG GuidanceMEDDEV 2.7.1, Rev4的顯著變化 1. 臨床評價報告（CER）的更新頻率 2.對報告

37、評估者、撰寫者資質(zhì)提出要求 3. CER明確、可衡量的目標(biāo) 4.確定當(dāng)前技術(shù)水平（State of art） 5.強調(diào)數(shù)據(jù)的科學(xué)性和有效性 6.等同性的要求 7.等同器械的數(shù)據(jù)獲得 8.觸發(fā)臨床試驗的情況(A2) 9.風(fēng)險/收益 10.市場后的監(jiān)督及臨床跟蹤 11.金標(biāo)準(zhǔn)的概念Gold Standard當(dāng)前技術(shù)水平-該器械適用的標(biāo)準(zhǔn)和指南-關(guān)于該器械對于某種特定的醫(yī)療情況以及患病人群治療與診斷有關(guān)的標(biāo)志性產(chǎn)品，其他器械，關(guān)鍵部件，以及其他醫(yī)療方法。什么是當(dāng)前技術(shù)水平？當(dāng)前技術(shù)水平舉例腰椎間盤突出的治療非手術(shù)治療生活管理、物理治療、藥物治療脊柱內(nèi)鏡下椎間盤髓核切除術(shù)、單純椎板間開窗髓核摘除術(shù)、半

38、椎板切除術(shù)、全椎板切除術(shù)、椎間融合術(shù)手術(shù)治療實施臨床評價人員PRRC合規(guī)負(fù)責(zé)人的要求？高1；低4 制造商定義臨床評價者或團(tuán)隊的需求， 1. 臨床評價者應(yīng)有相關(guān)專業(yè)高等學(xué)歷和5年的專業(yè)經(jīng)驗，若高等學(xué)歷非指定作的先決條件，需具備10年相關(guān)專業(yè)經(jīng)驗。 2.臨床評價者應(yīng)了解產(chǎn)品特性和其臨床的性能和風(fēng)險。 3. 熟悉臨床調(diào)查的方法和統(tǒng)計學(xué)知識，熟悉法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)要求，能夠進(jìn)信息處理，醫(yī)學(xué)文件的編制， 4. 提供個人簡歷，與制造商之間利益關(guān)系的聲明，參考附錄A11。實施臨床評價的五個階段臨床評估報告NO. Item12345678SummaryDevice description目錄Clinical back

39、ground, current knowledge, state of the artDevice under evaluationContentsConclusionsDate of the next clinical evaluationDates and signaturesQualification of the responsible evaluators anddeclaration of interest9References and attachment臨床監(jiān)管最直觀變化臨床要求在MDR的比重臨床評價依然是最主要的符合形式，但臨床評價已不同于之前整個第六章+2個附錄）篇幅MDR

40、中臨床內(nèi)容的直觀數(shù)字MDR中與臨床相關(guān)的條款的計數(shù)（非官方）。316臨床研究135次臨床評估（不包括“臨床前評估”）40 PMCF（上市后臨床隨訪）31項臨床資料18臨床前17臨床證據(jù)10臨床實踐8臨床表現(xiàn)8臨床前評估6非臨床從MEDDEV 2.7/1 Rev4 的A.9附錄開始，加大了臨床調(diào)查的比重5臨床隨訪4臨床發(fā)展3臨床程序CER在MDR中的意義臨床評估報告（CER）記錄了與醫(yī)療設(shè)備有關(guān)的臨床數(shù)據(jù)。MDD的最新修訂版更加重視CER中的臨床研究。關(guān)于臨床證據(jù)和評估的必要性，MDR更為明確（MDR附件XIV，A部分）。建立等效性的標(biāo)準(zhǔn)將變得更加嚴(yán)格，臨床評估中對科學(xué)文獻(xiàn)的使用也將受到嚴(yán)格監(jiān)管

41、。這可能需要制造商更改其CER流程并從臨床研究中獲得更多數(shù)據(jù)。公告機構(gòu)（NB）將對CER進(jìn)行更嚴(yán)格的審查。制造商應(yīng)在其原有的和開發(fā)的產(chǎn)品組合中檢查CER，并確保它們符合新的規(guī)范。在最初的CE標(biāo)記得到有限的臨床數(shù)據(jù)支持并且上市后監(jiān)視活動產(chǎn)生了其他數(shù)據(jù)的情況下，這尤其重要。對于具有高風(fēng)險特征的設(shè)備（例如III類設(shè)備或可植入設(shè)備），必須編制一份安全性和臨床表現(xiàn)摘要，并將其存儲在EUDAMED數(shù)據(jù)庫中（請參閱下文）（藥品不良反應(yīng)第32條）。MDR法規(guī)環(huán)境下臨床要求的主要變化變化： Clinical date 概念變化導(dǎo)致臨床要素的變化 Clinical evaluation的變化，反應(yīng)了臨床監(jiān)管形式由

42、注 重等同到注重持續(xù)的數(shù)據(jù)有效。 Equivalence變了；圍繞制造商披露的信息。CER CIEMDR中的臨床要求MDR 條款10：制造商應(yīng)根據(jù)條款61和附錄XIV的要求實施臨床評價，同時包括上市后的臨床跟蹤(PMCF)MDR 條款61：基本安全和性能要求符合性的確認(rèn)應(yīng)基于臨床數(shù)據(jù)，以及上市后監(jiān)督(PMS)的數(shù)據(jù)。制造商應(yīng)按計劃進(jìn)行臨床評價，并形成書面文件。MDR條款54：針對特定類和b類器械，公告機構(gòu)應(yīng)執(zhí)行臨床評價咨詢流程： 類植入器械； b類有源器械，以潛在危險的方式 從以下情況不需要臨床調(diào)查：a) 根據(jù)本法規(guī)換發(fā)證書；b)同一制造商對已上市產(chǎn)品的改型，這個c)有相關(guān)的CS，且公告機構(gòu)已

43、確認(rèn)符合C 關(guān)SMDR中的臨床要求MDR 61條：植入器械和類器械應(yīng)進(jìn)行臨床調(diào)查，除非以下情況：III類和植入器械免于臨床調(diào)查的情況：（1）器械未根據(jù)MDD/AIMDD上市，但是：- 器械是基于同一制造商已經(jīng)上市的產(chǎn)品上進(jìn)行的修改；- 修改的器械已經(jīng)被制造商證明和市售的產(chǎn)品等同，且得到公告機構(gòu)的證實；- 市售器械的臨床評價可以充分證明修改器械符合相關(guān)的安全和性能要求。（2）器械已經(jīng)根據(jù)MDD/AIMDD上市，且：- 臨床評價基于充分的臨床數(shù)據(jù)，也符合產(chǎn)品相關(guān)的通用規(guī)范（如果有）。（3）器械與其他制造商的產(chǎn)品等同，且：-雙方制造商應(yīng)有合同，允許第二器械的制造商持續(xù)完全訪問對方的技術(shù)文件，且原始的

44、臨床評價已經(jīng)根據(jù)本法規(guī)的要求進(jìn)行。利用等同器械的臨床數(shù)據(jù)更加困難：- 為了證實等同性，制造商應(yīng)有充分的權(quán)限獲得聲稱等同的器械的數(shù)據(jù)MDR中的臨床調(diào)查豁免豁免MDR 18條要求的植入物：植入器械和類器械，以下情況不需要進(jìn)行臨床調(diào)查：根據(jù)90/385/EEC指令或者93/42/EEC指令已合法投放市場，其臨床評價：基于足夠的臨床數(shù)據(jù)或符合CS要求。臨床評價豁免清單：縫合線、吻合釘、牙齒填料、牙齒矯形器、牙冠、螺釘、楔子、骨板、線、骨針、夾子和連接器。且應(yīng)針對這些器械的臨床評估基于充分的臨床數(shù)據(jù)且符合相關(guān)的CS要求。臨床數(shù)據(jù)定義的變化MEDDEV & MDDMDR Art 61; Annex XIV

45、器械的臨床研究； 科學(xué)文獻(xiàn)中等同器械的臨床研究；該器械或等效器械相關(guān)的同行評審的科學(xué)文獻(xiàn)報告； 來自PMS（特別是PMCF）的臨床相關(guān)信息。器械的臨床研究； 科學(xué)文獻(xiàn)中等同器械的臨床研究； 有關(guān)設(shè)備或等同器械其他臨床經(jīng)驗的已發(fā)布和/或未發(fā)布的報告。關(guān)于臨床數(shù)據(jù)的變化On other products與其他產(chǎn)品Of other companiesUpdating更新與其他公司 Equivalencet 等同 Access to dataFollow-Up 跟蹤訪問數(shù)據(jù) Tightened criteria 收緊準(zhǔn)則: Substitution of equivalencebased eviden

46、ce by PMCF 基于PMCF證據(jù)替代等同F(xiàn)or critcal evaluation關(guān)鍵評價To prove equivalence提供證據(jù)compare 61比較: Technical 技術(shù) Biological 生物 Clinical 臨床 Comparison to other clinicaloptions 與其他臨床選項比較 Full access“ 全面進(jìn)入On ongoing basis“持續(xù)基礎(chǔ)上 During lifetime 壽命期Tightened criteria收緊準(zhǔn)則Manufacturer mustpresent evidence 制造商必須提供證據(jù)(Pub

47、lic) reportsFrequent updates開報告，頻次更新公臨床數(shù)據(jù)間關(guān)系臨床評價PMSPSUR臨床調(diào)查PMCF臨床數(shù)據(jù)文獻(xiàn)Pre-Clin臨床評價相互關(guān)系臨床評價的定義的變化MEDDEV 2.7/1 Rev 4MDR Art 61; Annex XIV臨床評估是個系統(tǒng)性且被計劃好的過程，用于持續(xù)產(chǎn)生、收集、分析和評估與器械有關(guān)的臨床數(shù)據(jù)，以便在按照制造商的意圖使用器械時驗證器械的安全性和性能，包括臨床收益；臨床評價是通過持續(xù)的先決的法，來收集、評價、分析臨床數(shù)據(jù)，通過充分的臨床數(shù)據(jù)來確定符合相關(guān)的基本要求。MDD中無定義臨床證據(jù)定義的變化MEDDEV 2.7/1 Rev 4MD

48、R Art 61; Annex XIV第2條定義（51）條“臨床證據(jù)”是指與器械數(shù)量和質(zhì)量有關(guān)的臨床數(shù)據(jù)和臨床評估結(jié)果，以便按制造商的意愿使用該器械時，可以對器械是否安全以及是否達(dá)到預(yù)期的臨床效益進(jìn)行合格評估；。MDD中無定義臨床證據(jù)示意圖Clinical data 臨床數(shù)據(jù)Clinicalinvestigation臨床調(diào)查Literaturereview 文獻(xiàn)評審Alternativetreatmentoptions? 替代治療方案？ClinicalEvaluation臨床評價Pre-OtherclinicalTesting臨床前測試Sources其他來源Report報告non-clinic

49、al data非臨床數(shù)據(jù)等價性證明定義的變化不再以證明等價為方向！Article61MDCG-05等同器械等同性器械MDCG 2020-5 Clinical Evaluation Equivalence：A guide formanufacturers and notified bodiesEquivalence deviceTechnicalcharacteristicsBiologicalcharacteristicsClinicalcharacteristicsMDCG-05等同器械MDCG 2020-5-設(shè)備等效MEDDEV 2.7 / 1 rev 4 vs MDR在證明等效性時，在M

50、DR和MEDDEV中，都需要考慮技術(shù)，生物學(xué)和臨床特征。但是，它們是針對三個特征中的每個特征所設(shè)定的標(biāo)準(zhǔn)的差異。EU MDR縮小了MEDDEV 2.7.1 rev 4附錄A1中包含的等效范圍的較寬泛定義。EUMDR聲明：“第一段中列出的特征應(yīng)與沒有臨床意義的程度相似。設(shè)備安全性和臨床性能的差異。對等性的考慮應(yīng)基于適當(dāng)?shù)目茖W(xué)依據(jù)?！盡EDDEV 2.7-1 rev 4與EU MDR在醫(yī)療設(shè)備等效性方面的差異相同或相似？這是EU MDR與MEDDEV 2.7-1 rev 4指南之間沖突的一個例子。MEDDEV聲明該設(shè)備必須“具有相似的設(shè)計并在相同的使用條件下使用”，而歐盟MDR附件XIV第A（3）

51、部分則指出“.在相似的使用條件下使用”。MDCG 2020-5的第3.1節(jié)澄清了這一點：設(shè)備“應(yīng)與所討論的設(shè)備與假定等效的設(shè)備在安全性和臨床性能上沒有臨床顯著差異的程度相似?！钡葍r性證明定義的變化臨床評價只能基于可證明與所述器械同等的相關(guān)器械的臨床數(shù)據(jù)；應(yīng)使得器械的安全性和臨床性能方面無顯著的臨床差異。 對等同性的考慮必須始終基于合理的科學(xué)根據(jù)。CEP的重要性1，臨床評估計劃（CEP）是進(jìn)行臨床評估過程的Roadmap。它包括有關(guān)如何進(jìn)行并得出臨床評估結(jié)論的范圍，方法和系統(tǒng)方法，以將其記錄在CER中。2, CEP是第一份準(zhǔn)備的主要文件,為要進(jìn)行的活動提供了逐步的計劃。該計劃有助于不斷指導(dǎo)和記錄

52、臨床評估。3, 歐盟MDR第61章第六章詳細(xì)介紹了對臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行嚴(yán)格評估時應(yīng)考慮的相關(guān)方面，這些方面支持總體安全性和性能要求。4, 在MDR第.10條指示了規(guī)劃，實施和記錄臨床評估。附錄十四A部分專門解釋了CEP所涵蓋的細(xì)節(jié)。MDR、MDCG、MEDDEV 間關(guān)系1，隸屬關(guān)系？2，MEDDEV 2.7/1 Rev4 適用于MDR嗎？3，必須臨床調(diào)查的器械？植入；III類；給藥取藥有源（CECP）；4，3中豁免臨床調(diào)查的條件？（可獲得技術(shù)文件-充足臨床數(shù)據(jù)和臨床證據(jù)-其他理由 如：性能標(biāo)準(zhǔn)-通用規(guī)范）PMS定義Definition (2 MDR)定義 (2 MDR)Issues to consi

53、der:需考慮的問題： Be comprehensive須全面 Involve your distributors讓經(jīng)銷商參與 All activities carried out:進(jìn)行的所有活動： By the manufacturers incooperation with other economicoperators EN ISO 13485:由制造商與其他經(jīng)濟(jì)運營商合作 To institute and keep up to date asystematic procedureDocumented procedure程序文件化制定并保持更新的系統(tǒng)的程序 Sit and wait is

54、 not enough不應(yīng)等待 Toproactively collect andreviewexperience gained from their devices主動收集和評審從其器械獲得的經(jīng)驗26th May 2020 Know your devices熟悉您的器械2020年5月26號 Placed on the market, made availableon the market or put into service投入市場，在市場上銷售或投入使用 Be ready to act準(zhǔn)備采取采取行動 For the purpose of identifying any needto i

55、mmediately apply any necessarycorrective or preventive actions 為了確定是否需立即采取任何必要的 糾正或預(yù)防措施Also for devices CE markedunder the Directive也適用于指令下有CE標(biāo)志器械Post-market surveillance 上市后監(jiān)督The PMS plan shall specify how post-market surveillance is done (methods, procedures, timeline, etc.) 上市后監(jiān)督計劃應(yīng)規(guī)定如何進(jìn)行市場后監(jiān)督（方法

56、、程序、時間表等）PMS must be systematic, pro-active and with effective elements PMS計劃必須系統(tǒng)的、主動的和包含有效的要素PMS data must be presented clear, organised, readily searchable and unambiguous PMS數(shù)據(jù)必須清晰的，有組織的，易于搜索獲取和不混淆Available information可獲得信息:Information concerning seriousRecords referring to non-serious incidents

57、and dataincidents, including informationfrom PSURs, and field safetycorrectiveactions信息關(guān)于嚴(yán)重事故，包括來自PSUR和 現(xiàn)場安全糾正措施effects相關(guān)于非嚴(yán)重事故記 錄和任何不良副作用的數(shù)據(jù)Relevant specialistor technical literature,Databases and/or registers相關(guān)專家或技術(shù)文獻(xiàn)，數(shù)據(jù)庫 和/或注冊Information from trendreporting趨勢報 告信息Information, includingPublicly av

58、ailablefeedbacks and complaints,provided by users, distributorsand importers 包括反饋和投訴，用戶，經(jīng) 銷商和進(jìn)口商提供的信息information about similarmedical devices關(guān)于相類似產(chǎn)品公開可獲得信息FEEDBACKPost-market clinical follow-up上市后臨床跟蹤 The PMCF plan shall specify how the clinical follow-up is done (methods, procedures, timeline, etc.

59、)PMCF計劃應(yīng)規(guī)定如何完成臨床跟蹤（方法、程序、時間線等） PMCF must be continuously, pro-active and with schedule PMCF必須持續(xù)的、主動和有時間表 Aim of PMCF:PMCF目的：Identifying previously unknownConfirming the safety andperformance of the devicethroughout its expectedlifetime證實該器械在其預(yù)期 壽命內(nèi)的安全性和性能side-effects and monitoring theidentified sid

60、e-effects andContraindications 識別先前未知的副作用并監(jiān)視已識別的副作用和禁忌癥。?Identifying and analysingemergent risks on the basis offactual evidence 識別和分析基于事實證據(jù) 新的風(fēng)險!Ensuring the continuedacceptability of therisk-benefit ratio (Annex I)確保風(fēng)險-收益率的持續(xù)可接受Identifying possible systematicmisuse or off-label use of thedevice, w