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1、幾種中藥材的化學(xué)成分及其藥理作用綜述一、石榴皮化學(xué)成分石榴皮含鞣質(zhì)10.4-21.3%、蠟0.8%、樹脂4.5%、甘露醇1.8%、糖2.7%、樹膠3.2%、菊粉1.0%、粘質(zhì)0.6%、沒食子酸4.0%、蘋果酸、果膠、草酸鈣、異槲皮苷和石榴皮堿。有文獻(xiàn)報(bào)道已從石榴葉中分離得到20余種化合物,包括熊果酸、白果酸、白樺脂酸、甘露醇、黃酮苷類化合物、蒬資單寧以及鞣花單寧等【HusseinSam,1997】。研究者首次分離得到鞣花酸(sy-1)、短葉蘇木酚(sy-2)、沒食子酸(sy-3)和木犀草4-0-卩-葡萄糖苷(sy-5),鞣質(zhì)類化合物主要有多元酶。此外,經(jīng)氨基酸分析可知石榴皮中含有多種成分氨基酸
2、,包括天門冬氨酸ASP)、蘇氨酸HR)、絲氨酸(SER)、谷氨酸(GLU)、脯氨酸(PRO)、甘氨酸(GLY)、丙氨酸(ALA)、纈氨酸AL)、異亮氨酸(ILE)、亮氨酸(LEU)、苯丙氨酸(PnE)、賴氨酸(LYS)、組氨酸(HIS)、胱氨酸(CYS)、酪氨酸YR),其中谷氨酸含量最高,每100g石榴皮中約0.97g,其次是組氨酸【楊麗平,2004】。藥理作用2.1抗病毒作用211抗HBV張杰等【張杰,1997】將石榴皮水提后,配成不同濃度,與乙型肝炎病毒(HBV)直接作用、與抗體結(jié)合作用以及與DNA聚合酶進(jìn)行相互作用,考察其抗病毒作用。結(jié)果發(fā)現(xiàn),直接作用后,400yg/ml石榴皮使HBV輕
3、度聚集,但結(jié)構(gòu)尚完整;800卩g/mlHBV中度聚集,有少許結(jié)構(gòu)破壞;1600yg/m1和3200yg/m1導(dǎo)致HBV明顯聚集,常見顆粒衣殼缺失、核殼破壞現(xiàn)象。病毒與TBs液混合后,顆粒完整、結(jié)構(gòu)清晰,呈散在分布病毒與持異性抗體混合則出現(xiàn)明顯病毒顆特聚集,但結(jié)構(gòu)完整。與抗體結(jié)合后,病毒與不同濃度藥物,與抗體結(jié)合的抑制作用呈現(xiàn)劑量依賴關(guān)系,但與陽(yáng)性對(duì)照組相比,藥物最大濃度對(duì)病毒的結(jié)合抑制程度仍存在明顯差異性。與DNA聚合酶反應(yīng)結(jié)果顯示,石榴皮對(duì)DNA聚合酶有明顯的抑制作用,IC50為710yg/m1,藥物濃度增高,對(duì)DNA聚合酶的抑制作用也隨之加強(qiáng)。2.1.2抗HSV-2石榴皮水提液體外抗HSV
4、-2病毒試驗(yàn),結(jié)果發(fā)現(xiàn),藥物與病毒直接混合后再感染細(xì)胞,抑制50%病毒空斑形成的有效濃度(EC50)為360yg/m1。藥物預(yù)先作用細(xì)胞核藥物在病毒感染后再作用細(xì)胞,其EC50依次為1000yg/m1和1480yg/m1。無環(huán)鳥苷(ACV)作為藥物對(duì)照,選擇與石榴皮相當(dāng)濃度進(jìn)行抗HSV-2試驗(yàn)顯示,石榴皮在高濃度(3200yg/m1)時(shí)具有與ACV相似的抑制效果。此外,將石榴皮水提液制備成栓劑,對(duì)豚鼠生殖器HSV-2感染的保護(hù)作用進(jìn)行試驗(yàn),結(jié)果顯示小劑量藥物組接種病毒后感染滴度明顯下降(PV0.05),5天后陰道內(nèi)已檢測(cè)不出病毒滴度,臨床癥狀減輕,病程縮短,部分無癥狀性排毒【張杰,2000;張
5、杰,1997】。2.2抗菌作用石榴皮中的鞣質(zhì)因其能凝固微生物體內(nèi)的原生質(zhì)及對(duì)多種酶的影響,對(duì)多種細(xì)菌、真菌有抑制作用。如石榴皮的水提物對(duì)金黃色葡萄球菌、沙門氏桿菌、大腸桿菌、黑曲霉等具有一定的抑制作用。有些報(bào)道對(duì)石榴皮中黃酮類【楊林,2007】各組分對(duì)金黃色葡萄球菌、福氏痢疾桿菌、沙門氏菌、大腸桿菌具有明顯抑菌效果,而鞣質(zhì)對(duì)淋球菌敏感【周本宏,2006】,有明顯的抑制作用??钻?yáng)等【孔陽(yáng),2008】分別制備了六種石榴皮粗提物,分別為水提物,60%醇提物、90%醇提物,石油醚提取物、乙酸乙酯提取物、正丁醇提取物。分別將各提取物進(jìn)行抗菌活性實(shí)驗(yàn),結(jié)果顯示,水提取物對(duì)大腸桿菌、金黃色葡萄球菌有很強(qiáng)抑制
6、作用【陳虹,2009;喬樹華,2008】,抑菌圈直徑分別為20mm和19mm,對(duì)辣椒疫霉、蘋果腐爛菌、白菜黑斑病菌和葡萄炭疽有較強(qiáng)的抑菌活性,抑菌罔直徑l0-14mm。60%乙醇提取物對(duì)金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、假絲酵母、辣椒疫霉和小麥赤霉的抑菌圈直徑為15-21mm有很強(qiáng)抑制作用,對(duì)蘋果腐爛病菌、黃瓜枯萎病菌、白菜黑斑病菌、煙草赤星、草莓鐮刀菌有較強(qiáng)抑制作用,抑菌罔直徑為10-13mm。90%乙醇提取物對(duì)金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、辣椒疫霉的抑菌圈直徑為15-19mm有很強(qiáng)抑制作用,對(duì)蘋果腐爛病菌、假絲酵母、黃瓜枯萎病菌、白菜黑斑病菌、煙草赤星、草莓鐮刀菌有較強(qiáng)抑制作用,抑菌圈直徑為11-13
7、mm。正丁醇萃取物對(duì)金黃色葡萄球菌、大腸桿菌有很強(qiáng)抑制作用,抑菌圈直徑分別為20.5mm和16mm,對(duì)蘋果腐爛病菌、假絲酵母、黃瓜枯萎病菌、煙草赤星、草莓鐮刀菌和辣椒疫霉有較強(qiáng)抑制作用,抑菌圈直徑為11-14mm。乙酸乙酯相萃取物對(duì)金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、假絲酵母、白菜黑斑病菌的抑菌圈直徑為15-18mm,抑菌效果很好。石油醚萃取物僅對(duì)3種細(xì)菌和蘋果腐爛菌的抑菌圈直徑為10-13mm,對(duì)其他測(cè)試菌抑制效果不明顯。6種粗提取對(duì)黑曲霉、棉花枯萎病菌、青霉和西瓜枯萎病菌的抑菌圈大小均為6mm,抑制效果不明顯。部分試驗(yàn)結(jié)果表明,石榴皮水提物對(duì)H.pylori甲硝唑耐藥株及敏感株均有良好的抑菌效果,其
8、MIC值范圍為7.8125-500mg/mL【胡偉,2006】。王玲【王玲,2010】等利用微波輔助提取石榴皮中多酚成分,并進(jìn)行抑菌實(shí)驗(yàn),結(jié)果表明,在石榴皮多酚粗提物濃度在0.96g/mL時(shí)對(duì)金黃色葡萄球菌、變形菌、蠟樣芽胞桿菌的抑制效果最顯著,對(duì)應(yīng)的抑菌圈直徑分別為1.15、1.10和0.95cm,其最小抑菌濃度分別為0.80、1.60和0.40g/mL。陳雪珊【陳雪珊,2009】等也進(jìn)行了石榴皮抑菌研究,分別將石榴皮提取液進(jìn)行不同處理,制備成提取液,濃縮液,冷干粉及軟膏,對(duì)金黃色葡萄球菌和大腸埃希菌進(jìn)行抑菌實(shí)驗(yàn),結(jié)果顯示抑菌圈直徑分別在23.5-11.6mm之間,最小抑菌濃度在2500-7
9、8.1卩g/mL之間,最小殺菌濃度(MBC)在5000-156.3卩g/mL之間,均具有較好體外抗菌活性。2.3抗腫瘤作用楊濱等【楊濱,2010】將使用微波法提取了石榴皮多酚,并對(duì)人宮頸癌Hela細(xì)胞進(jìn)行抑制試驗(yàn),結(jié)果顯示,石榴皮多酚粗提物對(duì)Hela細(xì)胞的增殖和侵襲具有很強(qiáng)的抑制作用,抑制率隨石榴皮多酚粗提取濃度增大而增強(qiáng)。石榴皮多酚粗提取對(duì)Hela細(xì)胞增殖的半數(shù)抑制濃度(IC50)為78.13卩g/mL,具有潛在的治療腫瘤的實(shí)驗(yàn)性藥物價(jià)值。對(duì)免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)將石榴皮醇提物分成高中低劑量組,結(jié)果顯示,高劑量石榴皮醇提物對(duì)環(huán)磷酰胺引起的免疫力低下小鼠的抗體OD值和HC50均具有顯著提高的作用(PV0
10、.050.01),對(duì)體液免疫功能具有一定的提高作用【呂琴,2007】。石榴皮懸浮液能加強(qiáng)白細(xì)胞移動(dòng)抑制,口服石榴皮的懸浮液能刺激兔子的細(xì)胞介導(dǎo)和體液成分免疫系統(tǒng),能引起抗體效價(jià)的極大增加【RGracilusRoss,2001】??寡趸靶难茏饔檬衿ぬ崛∥锞哂姓{(diào)節(jié)血脂、清除氧自由基等方面的活性。田卉【田卉,2007】等報(bào)道了石榴皮醇提物的體外抗脂質(zhì)過氧化作用。將小鼠肝勻漿與石榴皮醇提物共浴后,以自發(fā)產(chǎn)生脂質(zhì)過氧化或者分別以自由基誘導(dǎo)劑CCl4和H2O2和鐵離子-抗壞血酸(Fe2+-VitC)激發(fā)脂質(zhì)過氧化作用,以MDA產(chǎn)生量作為脂質(zhì)過氧化作用程度指標(biāo)。結(jié)果顯示,石榴皮醇提物可明顯降低小鼠肝組
11、織自發(fā)性MDA的生成,減輕CCl4、H2O2和鐵離子-抗壞血酸所致的肝臟脂質(zhì)過氧化反應(yīng)。周本宏【周本宏,2007】等也報(bào)道了石榴皮提取物對(duì)紅細(xì)胞膜脂質(zhì)過氧化損傷的保護(hù)作用。采用3種活性氧產(chǎn)生體系誘發(fā)脂質(zhì)過氧化為實(shí)驗(yàn)?zāi)P?,設(shè)立模型對(duì)照組(MC)、正常對(duì)照組(NC)以及3個(gè)石榴皮提取物給藥組,觀察比較各組的丙二醛(MDA)含量。結(jié)果顯示同MC組相比,三組石榴皮提取物對(duì)黃嘌吟-黃嘌吟氧化酶系統(tǒng)、H2O2及UV照射3種方法引起的細(xì)胞膜脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物丙二醛(MDA)的生成增加均有抑制作用,且有一定的劑量依賴關(guān)系,石榴皮對(duì)自由基引起的細(xì)胞膜脂質(zhì)過氧化損傷有保護(hù)作用。孫慧【孫慧,2008】等將石榴皮多酚提取
12、物進(jìn)行抑制醛糖還原酶研究,分別以丙酮、甲醇和水為溶劑對(duì)石榴皮中的多酚進(jìn)行了提取,得到3種提取物,結(jié)果顯示3種提取物對(duì)醛糖還原酶活性均表現(xiàn)出抑制作用,且其作用大小與濃度呈明顯的劑量-效應(yīng)關(guān)系。3種提取物中,丙酮提取物的抑酶活性最強(qiáng),甲醇提取物次之,水提物最弱,其對(duì)醛糖還原酶的半數(shù)抑制濃度(IC50,yg/mL)分別為34.77、44.18和62.07。石榴皮的丙酮和甲醇提取物對(duì)醛糖還原酶均能產(chǎn)生反競(jìng)爭(zhēng)性抑制;當(dāng)濃度為0.033mg/mL時(shí),其對(duì)醛糖還原酶的抑制常數(shù)(Ki)分別為49和71卩g/mL。李云峰和程霜【李云峰,2004;程霜,2005;李云峰,2005】等分別進(jìn)行了石榴皮提取物的體外清
13、除自由基的作用及對(duì)低密度脂蛋白(LDL)氧化影響和降血脂效果。采用LDL體外氧化模型,研究對(duì)LDL氧化的抑制作用,并與石榴果汁提取物相比較。結(jié)果兩種提取物均可以有效清除氧自由基、0H、R00.等自由基,抑制LDL氧化,其活性具有劑量效應(yīng)關(guān)系;果皮提取物的各種活性均強(qiáng)于果汁提取物。石榴皮所含天然抗氧化物質(zhì)能有效清除自由基,抑制LDL氧化,因而可能具有抑制動(dòng)脈粥樣硬化(AS)早期病變的作用。提取石榴皮多酚,高脂組大鼠經(jīng)多酚提取物飼養(yǎng)后,其血清TC、TG、LDL-C、FFA和肝TC、TG、FFA比高脂對(duì)照組分別減少42.4%、58.5%、48.9%、20.6%和32.6%、l1.9%、25.5%。部
14、分作用有強(qiáng)于石榴皮粗提取物的趨勢(shì),而且還具有提高血清高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平的作用,石榴皮多酚提取物具有降低血脂和肝脂的作用。張茜【張茜,2006】等分別以水、甲醇、丙酮和乙酸乙醋為溶劑,對(duì)石榴皮中的多酚進(jìn)行提取,得到4種提取物。采用油脂過氧化值(POV)法和二苯三峭基苯臍(DPPH)自由基法研究了提取物的杭氧化活性。結(jié)果顯示,4種提取物均具有抗油脂過氧化和清除DPPH自由基的能力,其抗氧化活性隨添加量的增加而增加。4種提取物中,丙酮提取物的抗油脂過氧化作用最大,其次為水提取物和甲醇提取物,乙酸乙醋提取物的抗油脂過氧化作用最小。當(dāng)丙酮提取物添加量為豬油質(zhì)量的0.1%時(shí),其抗油脂過氧
15、化活性接近添加量為0.02%茶多酚或BHT。4種提取物對(duì)DPPH自由基的清除能力大小順序依次為:水提取物、丙酮提取物、甲醇提取物和乙酸乙醋提取物。濃度為0.0175mg/mL的水提取物對(duì)DPPH自由基的清除率高達(dá)85.2%,高于BHT,但略低于茶多酚。石榴皮多酚是一種有效的天然杭氧化劑。徐真真【徐真真,2008】等將石榴皮醇提物對(duì)拘束負(fù)荷引起小鼠氧化應(yīng)激性狀態(tài)的改善作用進(jìn)行了研究,結(jié)果顯示石榴皮提取物能有效降低小鼠血漿中丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶和丙二醛水平,明顯提高拘束負(fù)荷小鼠肝組織的抗氧化能力指數(shù)和血漿谷胱甘肽水平,對(duì)拘束負(fù)荷引起的小鼠應(yīng)激性肝損傷具有一定的改善作用,其作用機(jī)制可能與石榴皮提取物清除
16、自由基、抑制脂質(zhì)過氧化及緩解體內(nèi)氧化應(yīng)激狀態(tài)有關(guān)。消化道作用李春燕【李春燕,2009】等探索石榴皮水提物對(duì)十二指腸段收縮運(yùn)動(dòng)的作用及其機(jī)制。用0.1、0.5、l、5mg/mL4種不同濃度的石榴皮水提物、嗎丁啉、嗎丁啉與石榴皮水提物混合液、新斯的明、新斯的明與石榴皮水提物混合液作用于大鼠離體十二指腸段給藥前比較,0.5、1、5mg/mL3種不同濃度的石榴皮水提物對(duì)十二指腸段的收縮頻率均有明顯的抑制作用(P0.05)。除5mg/mL組在給藥后第10min的收縮幅度小于給藥前(PV0.05)外,其他各組對(duì)收縮幅度的影響均不顯著(P0.05)。石榴皮水提物可明顯地阻斷新斯的明誘導(dǎo)的十二指腸段持續(xù)性收縮
17、;對(duì)嗎丁啉誘導(dǎo)的收縮加強(qiáng)作用表現(xiàn)為協(xié)同效應(yīng)。0.5-5mg/mL的石榴皮水提物對(duì)十二指腸段的收縮頻率均有明顯的抑制作用,這種抑制作用可能是通過影響乙酰膽堿作用通路實(shí)現(xiàn)的。艾明仙【艾明仙,2007】等研究石榴皮對(duì)大鼠實(shí)驗(yàn)性結(jié)腸炎組織損傷的保護(hù)作用及其機(jī)制。用三硝基苯磺酸建立大鼠實(shí)驗(yàn)性結(jié)腸炎模型,灌胃停藥2周后評(píng)價(jià)大鼠結(jié)腸粘膜損傷指數(shù)(CMDI),檢測(cè)結(jié)腸組織髓過氧化物酶(MPO)、超氧化物歧化酶(SOD)谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-PX)活性和丙二醛(MDA)含量。結(jié)果顯示石榴皮200、400、800mg/kg灌胃能不同程度降低結(jié)腸炎模型大鼠CMDI、MPO活性,減少M(fèi)DA含量,提高SOD、GS
18、H-PX活性,石榴皮對(duì)應(yīng)用三硝基苯磺酸所致大鼠實(shí)驗(yàn)性結(jié)腸炎有明顯保護(hù)作用。石榴皮水提物對(duì)慢性潰瘍性結(jié)腸炎模型大鼠的治療作用【連軍,2009】。用2,4-二硝基氯苯(DNCB)復(fù)合乙酸法建立大鼠潰瘍性結(jié)腸炎模型。連續(xù)給藥4周后麻醉處死動(dòng)物,觀察大鼠結(jié)腸大體形態(tài)的變化并進(jìn)行結(jié)腸黏膜損傷指數(shù)(CMDI)評(píng)分,并測(cè)定大鼠結(jié)腸重量、腸重指數(shù)、組織髓過氧化物酶(MPO)活力、白介素1卩(IL-邛)、腫瘤壞死因子(TNF-a)及丙二醛(MDA)含量。結(jié)果顯示,與模型組比較,石榴皮水提物中、高劑量組及柳氮磺吡大鼠腹瀉癥狀明顯緩解。IL-邛、TNF-a、MDA含量和MPO活力顯著降低(Pv0.05);病理學(xué)檢查
19、或尸檢可見結(jié)腸組織潰瘍面積明顯縮小,水腫緩解,組織壞死減輕,未見腸壁增厚。石榴皮水提物高、中劑量組治療效果明顯優(yōu)于柳氮磺吡組(PV0.05),證明石榴皮水提物能顯著緩解DNCB復(fù)合乙酸法所致慢性潰瘍性結(jié)腸炎的癥狀,治療作用明顯。其他作用楊林等【楊林,2007】研究石榴皮鞣質(zhì)降低尿毒癥毒素的作用以腺嘌呤溶液連續(xù)灌胃致Wistar大鼠產(chǎn)生類似慢性腎衰的癥狀。2周后,分別用石榴皮鞣質(zhì)(30、20、10mg/kgd)灌胃,4周后處死,取血、留取腎組織,測(cè)定血肌酐;Scr)、尿素氮(BUN)、甲基胍(MG)、胍基琥珀酸(GSA)、鈣離子(Ca2+)和磷離子(P3+),進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,并進(jìn)行形態(tài)學(xué)觀察。結(jié)
20、果顯示石榴皮鞣質(zhì)可降低慢性腎衰竭大鼠的血Scr、BUN、MG、GSA和P3+水平,升高Ca2+水平,療效顯著優(yōu)于模型組,且石榴皮鞣質(zhì)可使慢性腎衰竭大鼠腎結(jié)構(gòu)基本恢復(fù)正常,具有一定的降低尿毒癥毒素作用。還有研究【周本宏,2006】表明石榴皮鞣質(zhì)具有抑精作用,尤其是石榴皮鞣質(zhì)組分中20%CHOH洗脫部抑精作用最強(qiáng),其最低抑精濃度為1.25mg/mL,為從石榴皮中篩選出新的外用避孕藥提供了科學(xué)依據(jù)。同時(shí),石榴皮提取物還具有抑制前列腺增生【何銀,2009】、抗凝血【丁誠(chéng)實(shí),2010】、鎮(zhèn)痛【許蓬娟,2009】、及酶抑制【謝貞建,2009】等作用。石榴皮組方石榴皮灌腸液,治療潰瘍性結(jié)腸炎【郭顯汶,199
21、6】方藥組成:石榴皮105g,廣木香84g,內(nèi)豆蔻70g,川花椒28,g,香附70g,烏梅105g,吳萸14g,黃連46g,白及84g,厚樸70g,干姜42g,黃芪210g本方溫中祛寒,行氣止痛,清熱燥濕,收斂固腸,調(diào)補(bǔ)氣血。其中花椒、干姜溫中散寒;廣木香、香附行氣止痛;石榴皮、肉豆蔻、烏梅、吳萸酸澀收斂,固腸止瀉;黃連清熱燥濕;白及止血生肌,促進(jìn)潰瘍面愈合;黃芪補(bǔ)氣補(bǔ)血。組方【梁貫洲,2004】:干石榴皮30g、白頭翁30g、黃柏20g加水至500m1煎至100ml備用。止瀉【曾潔,2007】濕熱腹瀉處方:葛根10g,黃苓10g,黃連5g,廣木香10g,陳皮10g,防風(fēng)10g,焦白術(shù)10g,
22、炒白芍10g,石榴皮10g,訶子10g,炙甘草6g。寒濕腹瀉處方:炮附子8g,黨參10g,淡干姜8g,焦白術(shù)10g,茯苓10g,炒薏苡仁10g,補(bǔ)骨脂10g,制半夏10g,石榴皮10g,訶子10g,陳皮8g,炙甘草6g。肝郁脾虛腹瀉處方:太子參10g,茯苓10g,陳皮10g,焦白術(shù)10g,防風(fēng)10g,炒薏苡仁15g,白芍15g,柴胡8g,訶子10g,石榴皮10g,雞內(nèi)金10g,廣木香10g,炙甘草6g。脾腎虛寒腹瀉處方:炮附子10g,淡干姜8g,焦白術(shù)10g,茯苓10g,菟絲子10g,補(bǔ)骨脂15g,五昧子10g,肉豆蔻5g,吳茱萸3g,煨訶子15g,石榴皮15g,廣木香10g,雞內(nèi)金10g,炙
23、甘草6g。糖尿病引起的腹瀉(健脾止瀉湯)組方【張澤安,2005】:石榴皮20g,赤石脂10g,黨參15g,白術(shù)20g,葛根30g,青皮8g,當(dāng)歸15g,郁金20g,柴胡10g,升麻10g。治療非器質(zhì)性病變無排卵性功血【陶華,2004】組方:黨參、烏梅、石榴皮各9g水煎服無排卵性功能失調(diào)性子宮出血的病史、臨床表現(xiàn)。(2)臨床特點(diǎn):子宮不規(guī)則出血,月經(jīng)周期不規(guī)則,經(jīng)期長(zhǎng)而出血不太多,經(jīng)血色淡或鮮紅,質(zhì)稍稀,舌淡苔薄。(3)或伴有不同程度貧血。治療慢性淚囊【潘茹,2006】白薇丸加味:防風(fēng)10g,羌活10g,白蒺藜10g,白薇10g,石榴皮10g,蒲公英12g,金銀花10g。用法:水煎服,每日1劑,
24、分2次服。二、紅花化學(xué)成分紅花花中主要含黃酮類化合物、脂肪酸、色素、揮發(fā)油、多炔及其他成分。其中,黃酮類化合物主要由紅花醌苷、新紅花苷、山奈酚、槲皮素、6-羥基-山奈酚、黃芪苷、槲皮黃苷、山奈酚-3-蕓香糖苷和蘆丁、槲皮素-3-葡萄糖苷等組成。脂肪酸是油酸、亞油酸、棕櫚酸、肉豆蔻酸、月桂酸、二棕櫚酸、甘油酯等不飽和脂肪酸。色素主要包括紅花黃色素和紅色素。揮發(fā)油主要系低脂肪酸和少量芳香酯和烷烴。多炔主要為3(順),11(反)-和3(反)-十三碳-1,3,11-三烯-5,7,9-三炔。此外,還含有二十九烷、卩-谷甾醇-3-0-葡萄糖苷。另含多糖和腺苷等物質(zhì)【肖培根,2002】。近兩年來,研究人員【
25、姜建雙,2008;張戈,2005;劉玉明,2005】通過各種柱色譜和鑒別手段進(jìn)行分離純化和鑒別,得到了一些化合物:7,8-dimethy1pyrazino2,3-gquinazo1in-2,4-(1H,3H)-dione、腺苷、腺嘌吟、尿苷、胸腺嘧啶、尿嘧啶、roseoside、4-O-二氫紅花菜豆酸-卩-D-葡萄糖苷甲酯、4-O-p-D-吡喃葡萄糖氧基苯甲酸、對(duì)羥基苯甲酸、芹黃素、6-羥基山柰酚-3-O-P-D-葡萄糖苷、香豆酸、對(duì)羥基苯甲酰香豆酸酐、山奈酚-3-O-P-D-葡萄糖苷、cartormin和羥基黃色素A、棕櫚酸、十六烷酸甘油酯、反-3-十三烯-5,7,9,11-四炔-1,2-雙
26、醇、反-反-3,11-十三烯-5,7,9-三炔-1,2-雙醇、香豆酸、胡蘿卜苷、芹菜素及木犀草素。還有2,3,4,9-四羥基-1-甲基-1-H-吡啶并3-4-b吲哚-3-羧酸、胸腺嘧啶-2-脫氧咲喃糖苷、ethyl-a-D-1yxofuranoside、丁香苷、阿魏酸、對(duì)羥基桂皮酸、胡蘿卜苷、卩-谷甾醇、棕櫚酸和硬脂酸的混合物等【尹宏斌,2001;張戈,2002】。藥理作用2.1抗腫瘤作用有研究報(bào)道【勒瑋,2007】,紅花注射液對(duì)人宮頸癌細(xì)胞株Hela的增殖有較強(qiáng)的抑制作用,其濃度越高抑瘤作用越強(qiáng),作用之間越長(zhǎng)抑瘤效果越好,但其抑瘤機(jī)制和作用特點(diǎn)還有待進(jìn)一步闡明。陸梁等人【陸梁,2000】曾經(jīng)
27、報(bào)道SYP對(duì)血管平滑肌細(xì)胞的增殖有抑制作用,抗腫瘤血管再生治療是腫瘤治療領(lǐng)域的一個(gè)研究熱點(diǎn),張前等【張前,2004】的研究發(fā)現(xiàn)HYSA能顯著抑制雞胚囊膜上新生血管的生成,高濃度的HSYA具有促進(jìn)人臍靜脈細(xì)胞株EVC304生長(zhǎng)的作用,而低濃度的HSYA表現(xiàn)為抑制抑制EVC生長(zhǎng)的作用,并且抑制強(qiáng)度隨著濃度的降低而逐漸加強(qiáng),在血管生成過程中,血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖是血管發(fā)生和發(fā)展的最基本和最重要的環(huán)節(jié),因而抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖就可以抑制新生血管生成,因而抑制腫瘤的生長(zhǎng),紅花的這種作用提示其可作為一種中藥的抗血管生成藥用于腫瘤的治療。內(nèi)甲胎蛋白(AFP)、a-L巖藻糖苷酶(AFU)、癌胚抗原(CEA)、丫-
28、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(Y-GT)濃度的變化是檢測(cè)肝癌的常見標(biāo)志物,李瑞敏等【李瑞敏,2007】將以紅花為主藥的成藥紅花清肝丸,對(duì)以上指標(biāo)進(jìn)行抑制和影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)療效較明顯,并進(jìn)行了隨訪5年的長(zhǎng)期療效跟蹤,在不給藥的情況下每?jī)赡赀M(jìn)行生化指標(biāo)、腫瘤標(biāo)志物(AFP、AFU、y-GT、CEA)及肝細(xì)胞癌檢查。5年后紅花清肝丸、護(hù)肝膠囊各1例檢查到HCC,未用藥組4例檢查到HCC。說明紅花清肝和護(hù)肝膠囊能降低腫瘤標(biāo)志物的濃度,預(yù)防肝細(xì)胞癌的發(fā)生。王文杰【王文杰,2007】將不同劑量紅花水煎劑對(duì)腫瘤組織病理學(xué)改變及血管生成影響進(jìn)行研究。采用不同劑量的紅花水煎劑給接種H22腫瘤細(xì)胞的荷瘤小鼠灌胃,10天后取腫瘤組織
29、稱重,計(jì)算抑瘤率。并制作石蠟切片,HE染色后觀察腫瘤組織形態(tài)學(xué)變化,并用免疫組化的方法檢測(cè)各組微血管密度(MVD)。結(jié)果顯示紅花水煎劑灌胃后,各組腫瘤重量均減少,以中劑量組最為明顯(pv0.05)。組織病理學(xué)有明顯的形態(tài)變化,微血管密度明顯減少(Pv0.01)。表明一定濃度的紅花水煎劑可明顯抑制腫瘤生長(zhǎng),其作用可能是通過抑制腫瘤組織血管生成實(shí)現(xiàn)的。2.2對(duì)心血管作用體外實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,紅花黃色素可抑制血小板活化因子(PAF)誘發(fā)的家免血小板聚集、釋放及血小板內(nèi)游離鈣濃度升高【陳文梅,2000】;抑制PAF誘發(fā)的人中性粒細(xì)胞聚集、黏附放射受體結(jié)合實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,紅花黃色素可競(jìng)爭(zhēng)性抑制氚標(biāo)記的PAF與
30、兔洗滌血小板(WRP)、兔血小板膜及膜蛋白上PAF受體特異性結(jié)合【王玉芹,2001】,從整體、細(xì)胞及分子不同層次觀察到了紅花黃色素的PAF受體拮抗劑的作用。金鳴等【金鳴,2001】發(fā)現(xiàn)HSYA可明顯抑制3HPAF與WRP受體的特異性結(jié)合,抑制PAF介導(dǎo)的WRP及兔多型核白細(xì)胞(PMNs)的聚集,且均有明顯的量效關(guān)系,提示HSYA為PAF受體拮抗劑,為紅花抗PAF的有效成分之一。HSYA通過抑制PAF所致血小板黏附、釋放及血小板內(nèi)游離Ca2+度升高而使血小板活化受到抑制,緩解了血栓形成、炎癥反應(yīng)等病理變化,減輕了血液循環(huán)障礙【金鳴,2004】。研究發(fā)現(xiàn)【朱海波,2008】HSYA注射給藥(10m
31、g/kg)對(duì)大鼠腦缺血再灌注性損傷,在不同時(shí)間點(diǎn)均可明顯抑制缺血大鼠腦皮層、海馬、小腦中乳酸水平的增高和葡萄糖含量的降低。顯著抑制NF-KBp65核轉(zhuǎn)位以及IKB-a的磷酸化,降低NF-kBDNA結(jié)合活性,并降低促炎性因子TNF-a,IL-ip,IL-6mRNA表達(dá),升高抗炎因子IL-10mRNA表達(dá)水平。采用冠脈結(jié)扎手術(shù)及藥物垂體后葉素引起犬或大鼠心肌缺血,結(jié)扎大鼠雙測(cè)頸總動(dòng)脈形成急性實(shí)驗(yàn)性不完全性腦缺血,體外動(dòng)靜脈血栓形成以及二磷酸腺苷(ADP)引起的血小板聚集等試驗(yàn)探討紅花黃色素對(duì)心腦缺血的作用機(jī)制【鄭禮,2003】,以24點(diǎn)心外膜心電的改變、心肌缺血程度、心肌缺氧的改善、血流動(dòng)力學(xué)各參
32、數(shù)的變化以及腦水腫、血管通透性變化、血栓形成、血小板聚集等作為觀察指標(biāo)對(duì)藥物的作用進(jìn)行評(píng)價(jià)。結(jié)果顯示紅花黃色素7.5-15mg/kg可顯著增加麻醉開胸犬心輸出量、冠脈血流量、心肌血流量、心臟指數(shù)、心搏指數(shù)、心搏出量,顯著降低血壓、減慢心率、降低總外周阻力和冠脈阻力,顯著降低心肌耗氧和耗氧指數(shù),降低范圍在23.8-41.1%;15mg/kg對(duì)冠脈結(jié)扎缺血程度(&ST)、缺血范圍(N-ST)在10-180min作用顯著(PV0.05),顯著減少梗塞/全心及梗塞/左心面積(Pv0.05、PV0.01),顯著性降低心肌梗塞犬血清中CPK、LDH的含量(Pv0.01、PV0.05),對(duì)AST未見顯著性影
33、響;45mg/kg時(shí)顯著改善垂體后葉素引起的大鼠心肌缺血(PV0.05),顯著抑制大鼠急性不完全性腦缺血、體內(nèi)血栓的形成;1.15-3.3mg/mL顯著抑制ADP引起的血小板集聚作用。葉錦霞【葉錦霞,2008】等研究了紅花水提物對(duì)氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)致體外培養(yǎng)大鼠乳鼠心肌微血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷的保護(hù)作用,并初步探討其抗氧化作用機(jī)靚,結(jié)果顯示,紅花水提物各劑量組能夠明顯減少內(nèi)皮細(xì)胞乳酸脫氫酶的釋放,降低培養(yǎng)液中丙二醛含量和黃嘌呤氧化酶的活性,同時(shí)提高、超氧化物歧化酶、一氧化氮、一氧化氮合酶、谷胱甘肽過氧化物酶的活性,使細(xì)胞懸液中的ESR自由基信明顯減弱。田京偉【田京偉,2003】等研究紅
34、花總黃酮對(duì)大鼠局部腦缺血及血栓形成的作用。采用栓線法制作大鼠大腦中動(dòng)脈缺血模型,觀察其對(duì)大鼠腦缺血的影響下采用在體動(dòng)脈血栓形成、靜脈血栓形成法,觀察其對(duì)血栓形成的影響,并研究其對(duì)血小板聚集的影響。結(jié)果顯示紅花總黃酮呈劑量依賴性改善大腦中動(dòng)脈栓塞所致腦缺血大鼠的行為障礙,減少腦缺血區(qū)面積,抑制大鼠體內(nèi)血栓的形成和ADP誘導(dǎo)的大鼠血小板聚集。調(diào)血脂作用楊慶【楊慶,2007】等采用大鼠高脂血癥模型觀察紅花提取物降血脂作用,口服給藥1個(gè)月后,腹主動(dòng)脈采血,測(cè)定血清甘油三酯(TG),總膽固醇(TC),低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C),高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C);小鼠急性毒性實(shí)驗(yàn)和大鼠3Od喂養(yǎng)實(shí)驗(yàn)
35、。結(jié)果顯示紅花水提物明顯降低高脂血癥大鼠TC,TG,LDL-C;對(duì)小鼠最大耐受量大于106.7g生藥/kg。大鼠3Od喂養(yǎng)實(shí)驗(yàn),動(dòng)物無一死亡,無明顯中毒癥狀,各項(xiàng)觀察指標(biāo)不隨劑量的增大和受試時(shí)間的延長(zhǎng)出現(xiàn)劑量反應(yīng)關(guān)系。降血壓作用紅花對(duì)血管有擴(kuò)張作用。紅花注射液能對(duì)抗有腎上腺素或去甲腎上腺素對(duì)血管的收縮作用。紅花水提液能明顯降低麻醉貓、犬的血壓。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明,紅花水煎液可使10-6mol/L去甲腎上腺素預(yù)收縮血管肌條產(chǎn)生明顯的舒張作用,使家兔血管肌條舒張,從而使血管產(chǎn)生擴(kuò)張【李紅芳,2OO3】。抗炎鎮(zhèn)痛作用曾惠芳等【曾惠芳,2006】將丹皮酚、紅花、三七、兩面針、川烏、松節(jié)油、樟腦、薄荷腦、冰片
36、、肉桂油等多味中藥制成的紅花牡丹膏,用于小鼠抗炎鎮(zhèn)痛等藥效學(xué)試驗(yàn),結(jié)果表明,紅花牡丹膏對(duì)醋酸所致小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性增高以及大鼠角叉菜膠足趾腫脹、二甲苯所致小鼠耳廓腫脹等急性炎癥模型【舒暢,2009】均有明顯抑制作用;對(duì)大鼠棉球肉芽腫的亞急性炎癥模型也有一定的抑制作用。其他王軒等【王軒,2009】將桃仁、木香、黃芪分別與紅花配伍對(duì)大鼠早期橈骨骨折模型進(jìn)行研究,考察該三種組合對(duì)骨骼愈合的影響。結(jié)果表明,相對(duì)于對(duì)照組,各給藥組均具有一定的改善骨骼愈合能力,造模后第7天、第10天、第14天,桃仁紅花組、黃芪紅花組與木香紅花組標(biāo)本VEGF陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)和骨痂厚度比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,表明在促進(jìn)VEGF表
37、達(dá)和骨痂生長(zhǎng)方面,紅花配伍木香優(yōu)于紅花配伍桃仁與紅花配伍黃芪,據(jù)此推斷,紅花配伍木香通過提高VEGF的表達(dá),從而促進(jìn)骨折斷端微血管新生增殖,加快骨痂毛細(xì)血管重建塑形,達(dá)到促進(jìn)骨折愈合的目的。將紅花,以60%酒精浸泡一周后,以紗布擦拭患處,可有效減輕疼痛【邢躍萍,2006】。療慢性肺心病急性加重期,在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加上紅花注射液,對(duì)照組單用常規(guī)治療,兩組常規(guī)治療方法及療程相同,觀察臨床療效。結(jié)果顯示臨床總有效率:紅花組92.5%,對(duì)照組為72.5%,兩組比較差異有顯著性(PV0.05)。證明紅花注射液能提高對(duì)慢性肺心病急性加重期的臨床療效【閆曉婷,2003】。三、天山堇菜1化學(xué)成分天山堇菜揮發(fā)
38、油,主要為脂肪烴(34.59%)和含氧有機(jī)化合物,其中醇占17.82%、酮占11.73%、醛占0.54%、酯占7.36%,含量較高的有葉綠醇(8.61%)、6,10,14-三甲基-2-十五烷酮(8.00%)、正丁醇(5.48%)和二十二烷(5.24%)。經(jīng)分析鑒別得到以下化合物【符繼紅,2008;沈小燕,2009】,分別為:2,3-戊二酮、2-乙烷基呋喃、丙酸酐乙基酯、吡咯、已烯醛、糠醛、5,5-二甲基-2-乙烷基-1,3-戊二烯、2-己烯醛、3-己烯-1-醇、1,2-二甲基苯、2-戊烷基呋喃、檸檬油精、苯乙醛、二十一烷、3,7,11,15-四甲基-2-二季銨酸-1-醇、6,10,14-三甲基
39、-2-十五烷酮、1,2-二羧基的苯、金合歡基丙酮、棕櫚酸甲酯、3,5,11,15-四甲基的-1-二季銨酸-3-醇、2,6-雙十六烷基-1-抗壞血酸酯、鄰菲羅香葉酯芳樟醇、環(huán)己基環(huán)已胺、5,8,11,14-二十四碳四烯酸乙基脂、9,12,15-十八烷二烯酸甲脂、順-11-十六碳醛、葉綠醇、8-亞甲基二螺2.1.2.4十一烷、二烯乙縮棕櫚醛、氧代環(huán)十七碳-8-烯-2-酮、新植二烯、1-2-苯二羧基酸異辛基酯、6,10,14-三甲基-2-五價(jià)癸酮、2-6-雙十六烷基-1-抗壞血酸、3-甲基-1-丁醇、1,1-二乙氧基乙烷、3-羥基-1-辛、2,6,6-三甲基-1,3-環(huán)己二烯-1-甲醛、1,2-二氫
40、-1,1,6-三甲基萘、(E)-4-(2,6,6-三甲基環(huán)己烯基-1-基)-3-丁烯-2-酮、橙花叔醇、異卟綠醇、6,10,14-三甲基-2-十五烷酮等化合物。2藥理作用抗菌作用馬秀敏等【馬秀敏,2004】報(bào)道天山堇菜水提取物、90%乙醇提取物及天山堇菜總黃酮制備液對(duì)金黃色葡萄球菌、大腸埃希菌、痢疾桿菌和枯草芽孢桿菌有一定程度抑制作用,3種提取物的抑菌能力沒有本質(zhì)差異,抑菌作用大小主要取決于所用提取物的濃度。田樹革等【田樹革,2008】利用系統(tǒng)溶劑提取法從天山堇菜中得到己烷、乙醚、乙酸乙酯、正丁醇、水五部分的提取物,利用測(cè)定0D值和結(jié)晶紫顯色的方法,測(cè)定這五部分對(duì)大腸桿菌(ATCC35218)
41、的生長(zhǎng)及其生物膜形成的影響,結(jié)果顯示五部分對(duì)大腸桿菌(ATCC35218)的生長(zhǎng)僅有弱的影響,但天山堇菜己烷提取部分呈現(xiàn)出強(qiáng)的抑制大腸桿菌(ATCC35218)生物膜形成的活性作用。有研究者【周曉英,2004;馬秀敏,2004】以天山堇菜不同溶劑的提取物作為抑菌劑進(jìn)行抑菌特性的研究,當(dāng)加入天山堇菜提取液6.25mg/mL,對(duì)細(xì)菌脲酶活性有一定影響,脲酶活性升高比對(duì)照緩慢,當(dāng)抑菌劑濃度達(dá)50mg/mL,對(duì)細(xì)菌生長(zhǎng)有明顯的抑制作用,細(xì)菌幾乎不能生長(zhǎng),吸光度保持在一個(gè)很低水平。表明天山堇菜提取液對(duì)枯草芽胞桿菌脲酶活性有明顯的抑制作用。沈小燕等【沈小燕,2009】用85%乙醇采用回流浸煮提取天山堇萊生
42、物堿,用超聲法提取黃酮化合物,以此為供試液對(duì)4種細(xì)菌(肺炎克雷伯菌、臭鼻克雷伯菌、類產(chǎn)堿假單胞菌及奇異變型桿菌)和5種真菌(稻瘟病菌、意大利青霉、黃瓜疫霉、甜瓜枯萎病毒和瓜類根腐病毒)做抑菌實(shí)驗(yàn)。天山堇菜中的黃酮和生物堿對(duì)4種細(xì)菌均有一定的抑菌作用,并且呈濃度效應(yīng)。對(duì)于肺炎克雷伯菌而言生物堿的抗菌效果要好于黃酮化合物,臭鼻克雷伯菌和類產(chǎn)堿假單胞菌的黃酮抑菌作用大于生物堿,奇異變型桿菌的兩種提取物的抑菌效果相當(dāng)。四、瑣瑣葡萄1化學(xué)成分瑣瑣葡萄的化學(xué)成分比較多,但主要有效成分是揮發(fā)性成分(芳香物成分),1,2-二苯乙烯(E)-和(Z)-云杉新苷,1,2-二苯乙烯糖,反-翼1,2-二苯乙烯糖,a二價(jià)
43、基1,2-二苯乙烯,a3-O-a-糖1,2-二苯乙烯)【帕麗達(dá)阿不力孜,2003】,植物抗毒素(鞣花酸),類胡蘿卜素,黃酮類(花青素,單、雙、聚合3-黃酮醇成分),葉綠素,葉綠素衍生物,多酚類,單萜復(fù)合糖,多羥基化合物,白藜蘆醇(脫氫雙白藜蘆醇),色酚成分,香料揮發(fā)性成分【AhmedAli,2003】。還有果糖、蔗糖、木糖、酒石酸、草酸、檸檬酸、蘋果酸。又含各種花色素的單葡萄糖苷和雙葡萄糖苷。矢車菊素、芍藥素、飛燕草素、矮牛素、錦葵花素、錦葵花素-3-8-葡萄糖苷。又含焦性兒茶酚、沒食子兒茶精、沒子酸鹽等。含鞣質(zhì)、戊聚糖、蠟質(zhì)、色素;脂肪油、二十六烷酸、齊墩果酸【帕麗達(dá)阿不力孜,2003】。從
44、瑣瑣葡萄脂溶性部位中提取分離得到瑣瑣葡萄總?cè)疲╒TT),從瑣瑣葡萄水溶性部位中提取分離得到瑣瑣葡萄總黃酮(VTF),并從中分離得到異槲皮苷、槲皮素-3-0-P-D-葡萄糖醛酸鈉鹽、槲皮素-3-0-P-D-葡萄糖醛酸乙酯苷、沒食子酸、單咖啡酰酒石酸等化合物【劉濤,2005】。2藥理作用2.1保肝作用瑣瑣葡萄總黃酮(VTF)對(duì)肝臟的保護(hù)作用,將其設(shè)置低、中、高劑量組共6組用于免疫性肝損傷模型小鼠,測(cè)定并比較各組小鼠肝臟、脾臟系數(shù),采用連續(xù)監(jiān)測(cè)法或比測(cè)法測(cè)定并比較各組小鼠肝組織勻漿中谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、超氧化物歧化酶(SOD)活性以及丙二醛(MDA)含量,觀察各組肝臟組織病
45、理學(xué)變化。結(jié)果顯示VTF各劑量組(50、150、300mg/kg)均可顯著降低免疫性肝損傷小鼠的肝臟系數(shù)和脾臟系數(shù)(PV0.01),并可顯著升高小鼠肝組織中ALT、AST和SOD活性,降低MDA含量(Pv0.01),且SOD活性隨著VTF劑量的增大而升高(PV0.01);病理組織學(xué)檢查結(jié)果顯示VTF各劑量組可不同程度的改善肝組織病理?yè)p傷,與生化檢查結(jié)果相一致【劉濤,2007】?,崿嵠咸烟崛∥锒嗵?VTP)、黃酮(VTF)在體外對(duì)肝癌細(xì)胞HepG2的增殖進(jìn)行抑制試驗(yàn),結(jié)果顯示瑣瑣葡萄提取物VTP、VTF對(duì)HepG2細(xì)胞增殖在48h和72h各劑量組均表現(xiàn)出對(duì)HepG2細(xì)胞株的抑制作用,其作用差異有
46、統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);VTP和VTF所有劑量組48h均顯出統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.001);證明了瑣瑣葡萄提取物VTP、VTF對(duì)肝癌細(xì)胞株HepG2細(xì)胞的增殖有一定的抑制作用,在48h對(duì)肝癌細(xì)胞HepG2的抑制效果最佳【張琳,2009】?,崿嵠咸讶祁惓煞痔崛∥锟?cè)?VTT)和齊墩果酸(OA)在體外對(duì)大鼠免疫性肝損傷的保護(hù)j進(jìn)行研究,采用卡介苗(BCG)整體致敏,脂多糖(LPS)離體攻擊法建立大鼠原代肝細(xì)胞免疫損傷模型,測(cè)定并比較不同培養(yǎng)時(shí)間(3、6、12、24h)各組肝細(xì)胞培養(yǎng)上清液中谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)的活性和一氧化氮(NO)的含量。結(jié)果顯示,正常大鼠肝細(xì)胞上清ALT
47、、AST和NO基本未見改變,BCG+LPS損傷后大鼠肝細(xì)胞上清ALT、AST和NO在6、12和24h較正常大鼠明顯升高(PV0.01),而VTT和OA(5、20、80yg/mL)均可不同程度地使升高的ALT、AST和NO明顯下降(Pv0.01)?,崿嵠咸讶祁惓煞諺TT和OA在體外對(duì)大鼠免疫性肝損傷具有明顯的保護(hù)作用【劉濤,2007】。從瑣瑣葡萄中提取的多糖類成分也進(jìn)行了類似的肝保護(hù)試驗(yàn),結(jié)果顯示瑣瑣葡萄多糖可顯著降低免疫性肝損傷小鼠的肝臟系數(shù)和脾臟系數(shù);并可顯著升高小鼠肝組織中ALT、AST和SOD活性,降低MDA和NO含量;各組小鼠外周血中CD4+、CD8+細(xì)胞亞群比例無顯著變化,但VTP
48、可在一定程度上調(diào)節(jié)INF-y、IL-2、IL-4和IL-10的分泌,恢復(fù)Thl/Th2細(xì)胞的平衡,對(duì)小鼠免疫性肝損傷具有一定的保護(hù)作用【劉濤,2008;劉濤,2008】。除此之外,瑣瑣葡萄提取物還進(jìn)行了體內(nèi)抗鴨乙肝病毒試驗(yàn),結(jié)果顯示瑣瑣葡萄提取物具有一定程度的抑制鴨乙肝病毒DNA作用【劉濤,2005】??咕饔矛崿嵠咸呀?jīng)95%乙醇浸泡,然后用乙酸乙酷和正丁醇從瑣瑣葡萄中提取其活性成分,并研究其抑菌(大腸肝菌、金黃色葡萄球菌、枯草桿菌和短小芽抱桿菌)作用。結(jié)果表明,瑣瑣葡萄乙酸乙酷提液對(duì)大腸桿菌的抗菌作用稍弱之外,對(duì)其余菌具有比較強(qiáng)的抗菌作用,尤其對(duì)枯草桿菌的抗菌作用更明顯,最小抑菌濃度分別為:
49、大腸桿菌為0.02g。金黃色葡萄球菌為0.0008g,枯草桿菌為0.004g,短小芽抱桿菌為0.02g;正丁醇提液對(duì)四種細(xì)菌均有很強(qiáng)抗菌作用,尤其對(duì)大腸肝菌的抗菌和短小芽抱桿菌作用更明顯。其對(duì)金黃色葡萄球菌的抑菌作用比對(duì)其他菌種的抑菌作用相比也較弱,最小抑菌濃度分別為:大腸桿菌、金黃色葡萄球菌為0.00128g,枯草桿菌為0.0064g,短小芽抱桿菌為0.032g【艾克白爾買買提,2007】。五、菟絲子1化學(xué)成分分主要包括香豆精、黃酮、甾醇類、多糖、淀粉、蛋白質(zhì)、胡蘿卜素類、蒲公英黃質(zhì)、有機(jī)酸、脂肪酸、氨基酸、淀粉酶等成分。黃酮類:紫云英苷、山奈酚、槲皮素及其糖苷,金絲桃苷,槲皮素-3-O-份
50、D-半乳糖-7-O-卜葡萄糖,槲皮素-3-O-P-D-半乳糖-(21)-卩-D-芹糖苷、異鼠李素、d-芝麻素、9(R)-經(jīng)基-d-芝麻素【葉敏,2002】。甾體類:卩-谷甾醇卩-谷甾醇-3-0-P-D-吡喃木糖苷、豆甾醇、A5-燕麥醇、菜油甾醇、膽固醇、豆甾-5-烯-3-0-P-D-吡喃葡萄糖苷四乙酸、豆甾-5-烯-3-0-P-D-吡喃葡萄糖苷、豆甾-5-烯基-3-乙酸、胡蘿卜苷、卩-谷甾醇-3-0-P-D-吡喃葡萄糖苷【KwonYS,2000】。揮發(fā)油類:有2-戊基呋喃、十二烷、3-丁烯-2-醇、糠醛-2-呋喃甲醇、庚醛、3,7-二甲基-1,6-辛二烯-3-醇、冰片、a-萜品醇、石竹烯、a-
51、石竹烯【候冬巖,2003】。生物堿類:色氨酸衍生物生物堿菟絲子胺、matrine、sophoranol、甲基金雀花堿、7-(3,4-二羥基苯)-N-(4-丙烯胺)、7-(4-羥基-3-甲氧基苯)-N-(4-丁基苯)乙基丙烯胺【AnisE,2002】。2藥理作用2.1保肝作用宋敏等【宋敏,2010;宋敏,2009】研究菟絲子黃酮及水煎劑對(duì)慢性肝損傷小鼠的保護(hù)作用,利用小劑量CCl4,結(jié)合乙醇制備慢性肝損傷小鼠模型,造模同時(shí)對(duì)小鼠灌服不同劑量的菟絲子黃酮及菟絲子水煎劑,試驗(yàn)的第4周末采血,檢測(cè)血清ALT、AST、SOD活性,并進(jìn)行肝臟病理學(xué)檢查。結(jié)果表明,菟絲子黃酮和水煎劑均能降低血清ALT、AS
52、T水平,提高血清SOD水平,降低肝纖維化,保護(hù)效果為大劑量菟絲子黃酮小劑量菟絲子黃酮水煎劑。2.2抗衰老、抗氧化作用魏曉東等【魏曉東,2009】研究D-半乳糖致衰大鼠非酶糖基化作用及菟絲子醇提液對(duì)其影響,探討衰老發(fā)生的機(jī)制及菟絲子延緩衰老作用的機(jī)制。結(jié)果顯示,D-半乳糖導(dǎo)致糖化血紅蛋白(GHb)、丙二醛(MDA)和大鼠胸主動(dòng)脈糖化終末產(chǎn)物受體(RAGE)mRNA水平升高(PV0.01),SOD活性降低(PV0.01),并呈現(xiàn)時(shí)間漸進(jìn)性改變。菟絲子醇提液使大鼠GHb、MDA降低(PV0.01),SOD活性增加(Pv0.01),RAGE-mRNA表達(dá)水平降低(PV0.01)。D-半乳糖誘導(dǎo)非酶糖基
53、化發(fā)生,菟絲子醇提液抑制D-半乳糖致衰大鼠非酶糖基化反應(yīng),在給藥30d即有顯著的作用效果。使用生菟絲子、鹽制菟絲子水煎劑【樸金花,2005】之后,小鼠脾淋巴細(xì)胞CD4+T淋巴細(xì)胞上升,CD4+T/CD8+T比值回升。說明菟絲子能夠提高CD4+T淋巴細(xì)胞數(shù),調(diào)整T細(xì)胞亞群組成,從而增強(qiáng)衰老小鼠細(xì)胞免疫功能。而生菟絲子與鹽制菟絲子兩種水煎劑之間對(duì)衰老模型小鼠的免疫增強(qiáng)作用無差別。菟絲子醇提液不僅液對(duì)衰老模型大鼠脾淋巴細(xì)胞DNA損傷具有保護(hù)作用【孫潔,2009】,還可提高衰老模型小鼠呼吸鏈復(fù)合體W活性,降低COI亞基mRNA表達(dá),減少mtDNA缺失,而發(fā)揮保護(hù)肝臟線粒體的作用【王志軍,2008】,同
54、時(shí)還可以通過提高衰老小鼠肝線粒體MnSOD活性和清除自由基能力,降低自由基代謝產(chǎn)物的含量,提高線粒體酶復(fù)合物活性【王志軍,2008】。菟絲子醇提液對(duì)D-半乳糖致衰大鼠腦組織抗氧化作用的研究,結(jié)果顯示菟絲子醇提液給藥后腦組織超氧化歧化酶,谷胱甘肽過氧化物酶的活性顯著提高,丙二醛含量顯著下降,可以提高致衰大鼠神經(jīng)細(xì)胞抗氧化物酶的活性,降低自由基代謝產(chǎn)物的含量,具有一定的抗氧化作用【張芳,2008】。菟絲子多糖提取物【蔡曦光,2005】對(duì)MDA活性下降、SOD及GSH-PX有不同程度提高,結(jié)果顯示菟絲子多糖具有抑制氧自由基作用,進(jìn)而具有抗衰老作用。生殖作用菟絲子作為一種溫補(bǔ)腎陽(yáng)的中藥,通過對(duì)應(yīng)激性大
55、鼠灌胃給藥后發(fā)現(xiàn),作為菟絲子的主要有效成分菟絲子黃酮能夠促進(jìn)下丘腦-垂體-性腺軸功能,提高垂體對(duì)促性腺激素釋放激素的反應(yīng)性,促進(jìn)卵泡發(fā)育,提高應(yīng)激大鼠雌二醇、黃體酮的水平,同時(shí)也能提高垂體促黃體生成素以及下丘腦卩-內(nèi)啡肽的水平【柯江維,2006】。菟絲子黃酮還具有雌激素樣活性,可使成年大鼠腺垂體、卵巢、子宮重量增加,增強(qiáng)卵巢人絨毛促性腺激素(hCG)/黃體生成素(LH)受體功能及垂體對(duì)促性腺激素釋放激素(LRH)的反應(yīng)性,促進(jìn)離體培養(yǎng)人早孕絨毛組織hCG分泌,增加未成年雄性小鼠睪丸、附睪重量,促進(jìn)離體培養(yǎng)走鼠睪丸間質(zhì)細(xì)胞睪酮的分泌,具有改善生殖內(nèi)分泌的功能【秦達(dá)念,2000】。菟絲子水提液還度
56、活性氧所致人精子膜結(jié)構(gòu)和超微結(jié)構(gòu)的氧化損傷具有明顯的保護(hù)作用【楊欣,2006】。菟絲子經(jīng)過提取處理得到4個(gè)提取部分,分別是水提取部位、正丁醇部位、乙酸乙酯部位和石油醚部位,對(duì)雌二醇致腎陽(yáng)虛模型小鼠進(jìn)行研究,結(jié)果發(fā)現(xiàn),菟絲子4個(gè)提取部位都能提高小鼠游泳時(shí)間、自主活動(dòng)次數(shù)、睪丸和精囊腺指數(shù),降低血清UR水平。水提取部位、正丁醇提取部位均能提高抓力、RBC、Hb、MCV、PLT;水提取部位還能提高肛溫、WBC、LY、NE、EO;乙酸乙酯提取部位可升高肛溫,石油醚提取部位可升高肛溫、抓力,降低Cr水平【陳素紅,2008】。治療糖尿病李道中等【李道中,2008】以四氧嘧啶制作糖尿病小鼠模型,經(jīng)測(cè)定小鼠體
57、重、空腹血糖,肝糖原含量,并進(jìn)行小鼠游泳試驗(yàn)、免疫器官脾臟和胸腺稱重,觀察菟絲子多糖150、300、600mg/kg對(duì)這些指標(biāo)的影響。菟絲子多糖對(duì)四氧嘧啶致糖尿病小鼠能顯著降低血糖、增加體重、增加肝糖原含量、延長(zhǎng)游泳時(shí)間、增加脾臟和胸腺重量,具有良好的治療作用。菟絲子多糖對(duì)STZ引起的糖尿病降糖試驗(yàn)李道中等【李道中,2008】,結(jié)果顯示,菟絲子多糖體外顯示一定的抑制淀粉酶活性,體內(nèi)能降低正常小鼠餐后血糖。菟絲子多糖能降低STZ、血清游離脂肪酸、丙二醛水平,提高SOD水平,具有脂代謝和抗氧化作用,可通過多個(gè)途徑發(fā)揮降糖作用。冷英等【冷英,2008】以菟絲子為主藥,輔以其他中藥制備成菟絲子丸,用于
58、治療長(zhǎng)期糖尿病所帶來的各種慢性并發(fā)癥,效果比較明顯。心血管治療隨著研究的不斷深入,發(fā)現(xiàn)菟絲子提取物對(duì)心血管具有一定活性,能夠降低血壓,增加冠狀動(dòng)脈流量。降低心肌耗氧量,改善微循環(huán)等。通過對(duì)成年雜種犬靜脈注射菟絲子的提取物,結(jié)果發(fā)現(xiàn),菟絲子不同提取工藝樣品均能夠增加心肌冠狀動(dòng)脈血流量,增加心肌的血液供應(yīng),而且靜注后立即顯效,且持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)【劉忠榮,2004】。研究發(fā)現(xiàn)菟絲子總黃酮對(duì)實(shí)驗(yàn)性心肌缺血及血流動(dòng)力學(xué)的影響。試驗(yàn)結(jié)果表明,不論預(yù)防性給藥還是治療性給藥。對(duì)心肌缺血具有明顯的預(yù)防和治療作用,可減輕心肌缺血的程度和范圍,并增加冠脈流量、擴(kuò)冠、降壓及強(qiáng)心作用。3組方不孕癥:菟絲子25g,當(dāng)歸10g
59、,水煎服,一日三次乳糜(血)尿:炒菟絲子、鹿角膠、黨參各12g,桑螵蛸、萆薢、當(dāng)歸各9g,茯苓18g,陳皮6g。伴血尿者加旱蓮草15g,水煎服。黃褐斑:菟絲子、生地黃、熟地黃各15g,女貞子、何首烏各10g,旱蓮草、白芍、當(dāng)歸各10g,阿膠、枸杞子各9g,合并貧血者加黨參、黃芪各15g,雞血藤30g,補(bǔ)骨脂9g,水煎服。帶狀皰疹:?jiǎn)挝遁私z子50-100g焙干,研成細(xì)粉,加芝麻油調(diào)成膏狀,用藥前以生理鹽水涂洗患處,早晚各一次。陽(yáng)痿【羅化云,2009】:炙麻黃6g,桂枝、甘草各10g,白芍、棗仁各30g,菟絲子、菖蒲各15g,鹿茸2g沖服,生姜3片,大棗3枚,機(jī)煎煮打包,分早晚飯后半小時(shí)各服1包。
60、陽(yáng)泄(遺精):柴胡、大黃、黃柏、枳實(shí)、川牛膝、白蔻、砂仁各15g,白芍、瓜蔞、棗仁各30g,黃連、甘草、炒萊菔子各10g,生姜3片,大棗3枚,7劑,水煎打包,分早晚飯后各服1包。陽(yáng)縮:附片、肉桂各6g,枸杞子20g,熟地、黨參、白術(shù)、山萸肉、韭菜子、當(dāng)歸各5g,鹿茸(沖服)2g,炒山藥、菟絲子各30g,甘草6g,砂仁10g,5劑,機(jī)煎打包,每日1付,分早晚飯后30min各服一包。陽(yáng)強(qiáng):生地、白芍、龜版、紅花、炒棗仁、磁石、滑石各30g,甘草、桃仁各10g,琥珀(沖服)2g,當(dāng)歸15g,生姜3片,1劑,急煎服。外用藥,取薄荷冰lg溶于60%酒精100mL,用紗布蘸薄荷冰酒精溶液外敷陰莖。治療糖尿
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