醫(yī)學(xué)分子遺傳學(xué)

1、第七章發(fā)育與疾病中的表觀遺傳發(fā)育與疾病中的表觀遺傳學(xué)：原理與技術(shù)學(xué)：原理與技術(shù) 講演：楊正鳳DNA甲基化機(jī)制DNA甲基化主要形成甲基化主要形成5-mC和少量的和少量的N6-甲甲基嘌呤（基嘌呤（N6-mA）及）及7-甲基鳥嘌呤（甲基鳥嘌呤（7-mG） CpG島島：有被甲基化的潛力的CpG富含的區(qū)域。 當(dāng)它處于未甲基化狀態(tài)時，基因會在轉(zhuǎn)錄激活因子存在的情況下進(jìn)行轉(zhuǎn)錄 ；而當(dāng)它處于甲基化狀態(tài)時，基因則不能進(jìn)行轉(zhuǎn)錄活動。 提問：正常成熟細(xì)胞中的基因組是否處于甲基提問：正常成熟細(xì)胞中的基因組是否處于甲基化狀態(tài)？化狀態(tài)？ DNA甲基化的機(jī)制類型甲基化的機(jī)制類型DNA甲基化反應(yīng)分為2種類型：一、從頭甲基化：

2、2條鏈均未甲基化的DNA被 甲基化。二、保留甲基化：雙鏈DNA的其中1條鏈已存在甲基化，另1條未甲基化的鏈被甲基化。DNA 去甲基化去甲基化 1) 被動途徑: 由于核因子N F 粘附甲基化的DNA , 使粘附點(diǎn)附近的DNA不能被完全甲基化, 從而阻斷DNM T1 的作用。 2) 主動途徑: 是由去甲基酶的作用, 將甲基基團(tuán)移去的過程。 基因印記基因印記是非孟德爾遺傳現(xiàn)象，它指在配子或合子的發(fā)生期間，來自親本的等位基因或染色體在發(fā)育過程中產(chǎn)生專一性的加工修飾，導(dǎo)致后代體細(xì)胞中兩個親本來源的等位基因有不同的表達(dá)方式，又稱遺傳印記或配子印記。它是一種伴有基因組改變的非孟德爾遺傳形式，可遺傳給子代細(xì)胞

3、，但并不包括DNA序列的改變。例如：胰島素樣生長因子2基因（insulin-like growth factor 2, IGF2）只表達(dá)源自父親的等位基因，母源等位基因被抑制。相反的例子，胰島素樣生長因子2受體基因（insulin-like growth factor 2 receptor, IGF2R）為源自父親的等位基因不表達(dá)，只表達(dá)母源等位基因。二二 組蛋白的乙酰化修飾組蛋白的乙?；揎?組蛋白乙酰化主要由組蛋白乙?；?（histone acetylases, HATs） 和組蛋白去乙?；福?Histone deacetylases, HDACs） 催化完成,HATs 通過在組蛋白賴

4、氨酸殘基乙?；?激活基因轉(zhuǎn)錄,而HDACs 使組蛋白去乙酰化,抑制基因轉(zhuǎn)錄.組蛋白乙?；腿ヒ阴；c基因基因的表達(dá)調(diào)控的表達(dá)調(diào)控密切相關(guān),HATs和HDACs之間的動態(tài)平衡控制著染色質(zhì)的結(jié)構(gòu)和基因的表達(dá); 組蛋白乙?；癄顟B(tài)的失衡與腫瘤發(fā)生腫瘤發(fā)生密切相關(guān).最近有研究發(fā)現(xiàn),腫瘤細(xì)胞的組蛋白大部分呈低乙?；癄顟B(tài).組蛋白乙?；揎棇虮磉_(dá)調(diào)控及其在腫瘤發(fā)生發(fā)展中的作用具有重要意義. 三三 microRNA2022年年5月月2日日三、染色質(zhì)重塑三、染色質(zhì)重塑v重塑因子調(diào)節(jié)基因表達(dá)機(jī)制的假設(shè)有兩種: l 機(jī)制1：一個轉(zhuǎn)錄因子獨(dú)立地與核小體DNA 結(jié)合(DNA可以是核小體或核小體之間的), 然后, 這個轉(zhuǎn)錄因子再結(jié)合一個重塑因子, 導(dǎo)致附近核小體結(jié)構(gòu)發(fā)生穩(wěn)定性的變化, 又導(dǎo)致其他轉(zhuǎn)錄因子的結(jié)合, 這是一個串聯(lián)反應(yīng)的過程; （重建）l 機(jī)制2：由重塑因子首先獨(dú)立地與核小體結(jié)合, 不改變其結(jié)構(gòu), 但使其松動并發(fā)生滑動, 這將導(dǎo) 致轉(zhuǎn)錄因子的結(jié)合, 從而使新形成的無核小體的區(qū)域穩(wěn)定。 （滑動）染色質(zhì)重塑因子與核小體的相互作用染色質(zhì)重塑因子與核小體的相互作用2022年年5月月2日日三、染色質(zhì)重塑三、染色質(zhì)重塑（A A）結(jié)合）結(jié)合（B B）松鏈）松鏈（C C）重塑）重