最全藥物分析知識點歸納總結(jié)整理

1、最全藥物分析知識點歸納總結(jié)整理藥物分析是一門利用分析測定手段,發(fā)展藥物的分析方法研究藥物的質(zhì)量規(guī)律，對藥物進行全面檢驗與質(zhì)量控制的科學。藥品質(zhì)量應(yīng)從藥品的 性狀、真?zhèn)?、有效性、均一性、安全性、純度和有效成分的含量進行綜合評價。第一節(jié)藥品質(zhì)量標準生產(chǎn)、供應(yīng)、使用、檢驗藥品質(zhì)量標準 是國家對藥品質(zhì)量、規(guī)格及檢驗方法所做的技術(shù)規(guī)定，是藥品 和藥政管理部而遵循的法定依據(jù)。常見的國家標準：國內(nèi)：中華人民共和國藥典（ Ch.P）其他藥品標準；常見國外藥品標準：美國藥典（USP、美國國家處方集（NF）、英國藥典（BP）、日本藥局方（JP）、歐洲藥典（Ph.Eur ） 和國際藥典（Ph.Int ）。右占|上一

2、、中國藥典1 .歷史沿革：1953、1963、1977、1985、1990、1995、2000、2005、2010、2015 年版。人分一、二部,分三部第三部胺戴生物制品,分四部,一中，二化，三生，四通情2 .基本結(jié)構(gòu)和主要內(nèi)容凡例：為解釋和使用中國藥典,正確進行質(zhì)量檢驗提供的指導原則。正文包括所收載藥品或制劑的質(zhì)量標準跡包括制劑通則、通用檢測方法和指導原則(1)檢驗方法和限度仲裁以中國藥典檢驗方法：中國藥典規(guī)定的按藥典，采用其他方法的要與藥典方法對比。 方法為準。限度：原料藥Q堀定上限的可能達到的數(shù)值，豐真實含有里Q未報定上限的不超過1U1-Q踞制劑含量限度范國(2)標準品和對照品相同點：用

3、于鑒別、檢查、含量或效價測定測定的標準物質(zhì)。不同點：標準品用于生物檢定或效價測定的標準物質(zhì),其特性量值一般按效價單位(或科g)計。對照品指采用理化方法進行鑒別、檢查、含量測定的標準物質(zhì)。其特性量值一般按純度(衿計。(3)精確度藥典規(guī)定取樣量的準確度和試驗精密度。 “精密稱定”指稱取重量應(yīng)準確至所取重量的 千分之一。 “稱定”指稱取重量應(yīng)準確至所取重量的百分之一。 “精密量取”系指量取體積的準確度應(yīng)符合國家標準中對該體積移液管的精密度要求: “量取”系指可用量筒或按照量取體積的有效數(shù)位選用量具。取用量為“約”若干時，指取用量不得超過規(guī)定量的土10%精確度可根據(jù)數(shù)值的有效數(shù)位來確定。稱取“0.1g

4、 ” ,系指稱取重量可為0.060.14g稱取“2g”，指稱取重量可為1.52.5g.稱取“2.0g ” ,指稱取重量可為 1.952.05g.稱取“2.00g ” ,指稱取重量可為1.9952205g小數(shù)點后多T“恒重”除另有規(guī)定外,系指供試品連續(xù)兩次干燥或熾灼后的重量差異在0.3mg以下的重量;干燥至恒重的第二次及以后的各次稱重均應(yīng)在規(guī)定條件下繼續(xù)干燥1小時后進行；熾灼至恒重的第二次稱重應(yīng)再繼續(xù)熾灼30分鐘后進行。“按干燥品（或無水物，或無溶劑）計算” ，除另有規(guī)定外，應(yīng)取未經(jīng)干燥（未去水，或未去溶劑） 的供試品進行試驗，并將計算中的取用量按檢查項下測得的干燥失重（或水分，或溶劑）扣除?！?/p>

5、空白試驗”系指在不加供試品或以等量溶劑替代供試液的情況下,按同法操作所得的結(jié)果。含量測定中的“并將滴定的結(jié)果用空白試驗校正”，是指按供試品消耗滴定液的量（ml）與空白試驗中所耗滴定液的量（ml）之差進行計算。試驗時的溫度，未注明者，系指在室溫下進行；溫度高低對試驗結(jié)果有顯著影響者，除另有規(guī)定外， 應(yīng)以25C± 2c為準。（4）試藥、試液與指示劑試液、緩沖液、指示劑與指示液、滴定液等均應(yīng)符合通則的規(guī)定或按照通則的規(guī)定制備。試驗用水，除另有規(guī)定外，均系指純化水。酸堿度檢查所用的水，均系指新沸并放冷至室溫的水。進行酸堿性試驗時，如未指明用何種指示劑，均系指石蕊試紙。（5）計量滴定液和試液的

6、 迎L以mol/L （摩爾/升）表示者，其濃度要求精密標定的滴定液用“ XXX滴定液（YYYmol/L） ”表示；作其他用途不需精密標定其濃度時，用“YYYmol/LXXX溶液”表示百分比% （g/g ）溶液100g中含溶質(zhì)若干克% （ml/ml ）溶液100ml中含溶質(zhì)若干毫升% （ml/g ）溶液100g中含溶質(zhì)若干毫升% （g/ml）溶液100ml中含溶質(zhì)若干克溶液后標示的“（1 - 10） ”等符號，系指固體溶質(zhì) 1.0g或液體溶質(zhì)1.0ml加溶劑使成10ml的溶液; 未指明用何種溶劑時，均系指水溶液；兩種或兩種以上液體的混合物，名稱間用半字線“-”隔開，其后括號內(nèi)所示的“：”符號，系

7、指各液體混合時的體積（質(zhì)量）比例。正文藥品標準內(nèi)容一般包括名稱（包括中文名、漢語拼音名和英文名）、有機藥物的結(jié)構(gòu)式、分子式與分 子量；來源或有機藥物的化學名稱；含量或效價規(guī)定；處方；制法；性狀；鑒別；檢查；含量或效價測定； 類別；劑量；規(guī)格；貯藏；制劑等。阿司匹林AsipiUnA 空irin本另為甚犀甲股，花干事品計再,臂E性狀】本M力宜色情林看端配性勤藁.無臭或*常 嗾其工遇阻氣如域堤水.本品在乙酢中留郴，在三長甲烷或已修中能解體水域龍 水已作曲0溶在直*化%溶撬避磕嫡點it中需.便寓用MM1 。）本島的充1中加水IGmL煮青;放冷加三 僅牝族斌簫京，即田野色.謔）取李昴劍a5.加依瞌飽試液

8、忖mb量攜2譽"后. 就好加過朝K碳融，即析出白色雨窿，葬世里立的臭.8）本品的41外光照收積若施有時限的網(wǎng)請C光方得方溜冠的澄港及胤春崎。5。小加濕熱至內(nèi) 的曝限她比液。同德M房,尾鯉應(yīng)虛揩.I青定J取車=的0，"*精密林窟.加中性乙對 堂林脩樂微注中性，額E福解后iJM靜雅指示值3清,用氫 化衲方定/BJMVLJ注定*班1ml氧軾化物注定液 S IfM,口相當于怵g腿 的臉乩/ ,典例】X群依撕.塞密悻擅堂司.加面小板豪鵬荷，1想】博野岳下城骷保存，IWM”阿司巴林片 C箝阿司國葬崎期坪 <3）R 司呢林防宿艙 白同即匹林淘Jt# 0阿鼠匹林掛試題分析下列關(guān)于20

9、15版中國藥典組成的說法，正確的是A.中國藥典由一部、二部組成B.中國藥典由一部、二部、三部組成C.中國藥典由一部、二部、三部及其增補本組成D.中國藥典由一部、二部、三部、四部及其增補本組成E.中國藥典由一部、二部、三部及附錄組成正確答案D試題分析A.BPB.Ch.PC.JPD.Ph.EE.USP1 .美國藥典的英文縮寫是2 .中國藥典的英文縮寫是3 .英國藥典的英文縮寫是4 .日本藥局方的英文縮寫是正確答案 E B A、C試題分析藥典規(guī)定某藥原料的含量上限為102%指的是A.該原料藥的實際含量B.該原料藥中含有干擾成分C.用藥典規(guī)定的方法測定時達到的數(shù)值D.方法不夠準確E.應(yīng)有更準確的方法替

10、代藥典方法正確答案C試題分析中國藥典規(guī)定，“精密稱定”系指稱取重量應(yīng)準確至A.所取重量的1/5B.所取重量的1/10C.所取重量的1/100D.所取重量的1/1000E.所取重量的1/10000正確答案D二、藥品質(zhì)量標準分析方法驗證1 .準確度回收率（%來表示。加入已知里雜質(zhì)與另一成熟方法進行比較用已知純度的對照品或樣品與建立淮確隹的另一方法測 定的結(jié)果進行比較用該方法的測定結(jié)果與真實值或參考值接近的程度。準確度一般用2 .精密度指在規(guī)定的條件下,同一個均勻樣品，經(jīng)過多次取樣測定所得結(jié)果之間的接近程度。重復性：在相同條件下,由一個分析人員測定所得結(jié)果的精密度中間精密度：不同日期、不同分析人員、

11、不同設(shè)備等隨機變動因素對精密度的影響重現(xiàn)性：不同實驗室由不同分析人員測定結(jié)果的精密度數(shù)據(jù)要求：標準偏差（SD）、相對標準偏差（RSD和可信限3 .專屬性在其他成分（如雜質(zhì)、降解產(chǎn)物、輔料等）可能存在的情況下，采用的方法能準確測定出被測物的特 性，能反映分析方法在有共存物時對被測物準確而專屬的測定能力。鑒別反應(yīng)的專屬性：應(yīng)能與其他共存的物質(zhì)或相似化合物區(qū)分,不含被測組分的樣品均應(yīng)呈現(xiàn)負反應(yīng)。含量測定和雜質(zhì)檢查的專屬性：含量測定的專屬性:附代表性的圖譜，以說明專屬性，圖中應(yīng)注明各組分的位置，色譜法中分離度應(yīng)符合要求。雜質(zhì)鑒定的專屬性：雜質(zhì)可獲得：可向供試品中加入一定量的雜質(zhì)；雜質(zhì)或降解產(chǎn)物不能獲得

12、：通過與另一種已證明合理但分離或檢測原理不同或具較強分辨能力的方 法進行結(jié)果比較來確定，或比較破壞前后檢出的雜質(zhì)個數(shù)和量。4 .檢測限指分析方法在規(guī)定的實驗條件下所能檢出被測組分的最低濃度或最低量。目視法：非儀器法。信噪比法：2倍噪音或3倍噪音對應(yīng)的樣品濃度或量。5 .定量限指樣品中被測組分能被定量測定的最低濃度或最低量。10倍噪音對應(yīng)的濃度或量。6.線性在設(shè)計范圍內(nèi)，測試結(jié)果和樣品中被測組分的濃度（或量）直接成正比關(guān)系的程度。溶液版A10.00.14720.00.26S30.00,377g。川250.00.598未依猛0,352dM AMO ft 500 aw 0.M0 a 200 a lo

13、o a«x>兩物中雷敢勵N量器疣13T曲線西溶海承含區(qū)隘制邛特飄樣品A 0. 3E?讀用可知T XlFmLW 液中Fp曾為；Jing味震落除中 * tfA«X*A1019,MT抽上t.MtMA04KE-sal5隼W Vl/K !17 .范圍指在達到一定的精密度、準確度和線性的前提下，分析方法適用的高、低濃度或量的區(qū)間。 含量測定的范圍應(yīng)為測試濃度的80%- 100煙更寬； 制劑含量均勻度檢查，范圍應(yīng)為測試濃度的70%- 130% 溶出度或釋放度中的溶出量，范圍應(yīng)為限度的土30% 雜質(zhì)測定時，范圍應(yīng)根據(jù)初步實測結(jié)果，擬訂出規(guī)定限度±20%8 .耐用性指在測定條

14、件有小的變動時，測定結(jié)果不受其影響的承受程度。分析項目與驗證要求"能指標鑒別雜質(zhì)檢查含量測定定量測定限量檢查準確度一十一十精密度一十一十專屬性十十十十檢測限-十一定量限一十一一線性一十一十范圍一十一十耐用性十+十十試題分析表示準確度的參數(shù)是A.批間相對偏差B.批內(nèi)相對偏差C.回收率D.靈敏度E.線性范圍正確答案C試題分析在規(guī)定的測試條件下、同一個均勻樣品經(jīng)多次取樣測定，所得結(jié)果之間的接近程度稱為A.準確度B.精密度C.專屬性D.檢測限E.線性正確答案B試題分析含量測定的范圍應(yīng)為測試濃度的A.50% 100%B.60% 90%C.70%100%D.80%100%E.90% 100%正確

15、答案D試題分析采用氣相色譜法對氯貝丁酯中的雜質(zhì)進行檢查，對試驗方法的檢測限和定量限進行驗證的測定方法是A.定量分析法B.信噪比法C.色譜法D.目視法E.最小二乘法正確答案B試題分析對于一個復雜樣品的分析，為了反映分析方法在有共存物時對被測組分準確度測定的能力，應(yīng)考察方 法的A.精密度B.檢測限C.準確度D.專屬性E.定量限正確答案D三、藥品檢驗的任務(wù)和一般程序1 .藥檢的任務(wù)：運用物理學、訪、物理化學和生物學的方法，對各種藥物及其制劑進行質(zhì)量檢驗, 判斷其質(zhì)量是否符合藥品質(zhì)量標準的規(guī)定。藥檢工作不僅僅包括常規(guī)的檢驗，還應(yīng)包括工藝流程、反應(yīng)歷 程、生物體內(nèi)代謝過程等方面的監(jiān)測。藥品檢驗可分為：

16、抽檢、委托檢驗、復核檢驗、注冊檢驗、仲裁檢驗和進出口檢驗。2 .藥品檢驗的基本程序：取樣應(yīng)具有科學性、真實性和代表性 。取樣的基本原則應(yīng)該是 均勻，合理。收檢數(shù)量為一次全項檢驗用量的3¥特殊管理的藥品（毒、麻、精、放）、貴重藥品應(yīng)由委托單位加封或當面核對名稱、批號、數(shù)量等后 方可收檢。檢驗：以國家藥品標準為檢驗依據(jù)；按照質(zhì)量標準及其方法和有關(guān)SOPS行檢驗，并按要求記錄。檢驗記錄：逐頁順序編號，根據(jù)各項檢驗結(jié)果認真填寫檢驗登記，并對檢品作出明確的結(jié)論。檢驗人”名后，經(jīng) 復核人對所依照標準檢驗的規(guī)范性、試驗內(nèi)容的完整性、計算結(jié)果的準確性和判斷結(jié)論的合理性等進行校核并簽名；再由 負責人審

17、核。留樣：留樣數(shù)量不得少于一次全項檢驗用量。毒、麻、精、放的剩余檢品，其保管、調(diào)用、銷毀均應(yīng)按國家特殊藥品管理規(guī)定辦理。開封后無保留價值的檢品，注明情況后可不留樣。留樣檢品保存一年，進口檢品保存兩年，中藥材保存半年，醫(yī)院制劑保存 3個月。報告：檢驗記錄必須做到記錄原始、真實，內(nèi)容完整、齊全，書寫清晰、整潔。嚴禁事先記錄、補記或轉(zhuǎn)抄； 如發(fā)現(xiàn)記錄有誤，可用單線劃去并保持原有的字跡可辨，不得擦抹涂改；并應(yīng)在修改處簽名或蓋章，以示 負責。藥品檢驗報告書是對藥品質(zhì)量作出的技術(shù)鑒定，是具有法律效力的技術(shù)文件。第二節(jié)藥物的鑒別藥物的鑒別是根據(jù)藥物的組成、結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)，采用物理、化學、物理化學或生物學方法

18、對已知藥 品進行確證，而不是對未知物進行結(jié)構(gòu)確證。 物理常數(shù)鑒別法 化學鑒別 光譜鑒別 色譜鑒別一、物理常數(shù)鑒別法包括：相對密度、儲程、熔點、凝點、比旋度、折光率、黏度、吸收系數(shù)等。測定物理常數(shù)的意義：不僅對藥品具有鑒別意義，也反映藥品的純度，是評價藥品質(zhì)量的主要指標之概念：物質(zhì)由固體熔化成液體的溫度、熔融同時分解的溫度或在熔化時自初熔至全熔的一段溫度。測定熔點的意義： 藥物若純度差,則熔點下降，熔距增長。因此通過測定藥物的熔點不但可以鑒別藥品真?zhèn)危部捎糜跈z查藥品的 純度。測定方法：第一法用于測定易粉碎的固體藥品；第二法用于測定不易粉碎的固體藥品，如脂肪、脂肪酸、石蠟、羊毛脂等;第三法用于測

19、定凡士林或其他類似物質(zhì)。2 .比旋度比旋度：偏振光透過長1dm且每1ml中含有旋光性物質(zhì)1g的溶液，在一定波長與溫度下，測得的旋 光度。以a tD表示。測定旋光度的意義：比旋度是旋光物質(zhì)的重要物理常數(shù)，可以用來區(qū)別藥物或檢查藥物的純雜程度，也可用來測定含量。3 .吸收系數(shù)吸收系數(shù)是指在給定波長、溶劑和溫度等條件下，吸光物質(zhì)在單位濃度、單位液層厚度時的吸光度。溶液濃度為1% (g/ml ),液層厚度為1cm時的吸光度數(shù)值稱為 百分吸收系數(shù)ia 4測定吸收系數(shù)的意義：用于原料藥的鑒別,也可作為采用紫外分光光度法進行含量測定時的計算依據(jù)。二、化學鑒別法（定性方法）是根據(jù)藥物的組成、結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì),采

20、用物理、化學、物理化學或生物學方法對已知藥品進行確證, 而不是對未知物的定性分析?；瘜W量別;藥物M式捌顏色的生成 氣體的產(chǎn)生 浙淀的產(chǎn)生 黃光的出現(xiàn)常見的化學鑒別:反應(yīng)類型一適用藥物三氯化鐵反應(yīng)具有酚羥基或水解后產(chǎn)生酚羥基的藥物異羥的酸鐵反應(yīng)芳胺及其酯類藥物或酰胺類的藥物前二酮反應(yīng)具有脂肪氨基或a-氨基酸結(jié)構(gòu)的藥物重氮化偶合反應(yīng)具有芳伯氨基或水解后產(chǎn)生芳伯氨基的藥物氧化還原反應(yīng)具有還原基團藥物常見的化學鑒別:反應(yīng)類型反應(yīng)試劑適用藥物沉淀反應(yīng)重金屬離子硫氧化銘俊氣體生廣反應(yīng)強堿胺類、酰月尿類、酰胺類強酸含硫的藥物加熱含碘的有機藥物水解后，加乙醇含醋酸酯、乙酰胺類藥物熒光反應(yīng)法藥物本身在可見光（或

21、紫外光）下發(fā)射熒光；藥物溶液加硫酸使呈酸性后，在可見或紫外光下發(fā)射熒光；藥物與某些試劑如澳、間苯二酚、衍生化試劑等反應(yīng)，于可見光下發(fā)射熒光。三、光譜鑒別法光譜鑒別法一一紫外光譜鑒別法適用于具有共軻雙鍵結(jié)構(gòu)的藥物的鑒別。測定最大吸收波長（入max）,最小吸收波長（入min）；規(guī)定一定濃度的供試液在最大吸收波長處的吸收度； 規(guī)定吸收波長和吸收系數(shù)法；規(guī)定吸收波長和吸收度比值法；經(jīng)化學處理后測定其反應(yīng)產(chǎn)物的吸收光譜特性o光譜鑒別法一一紅外光譜鑒別法采用標準圖譜對照法四、色譜鑒別法色譜鑒別法：包括TLC法、HPLCt和 GCt薄層色譜鑒別法：供試品斑點的比移值（Rf）與對照品的一致。I工 h.一.1一

22、3 一 m】 7 *中 耳 經(jīng) L1 24 3Q « t/niinHPLCt和GC法：供試品溶液中藥物色譜峰的保留時間（tR）與對照品的一致試題分析藥物的鑒別證明A.未知結(jié)構(gòu)藥物的真?zhèn)蜝.已知結(jié)構(gòu)藥物的真?zhèn)蜟.已知藥物的療效D.藥物的純度E.藥物的穩(wěn)定性正確答案B試題分析直接用亞硝酸鈉溶液滴定的藥物，其分子中具有的基團是A.芳酰氨基B.硝基C.芳伯氨基D.酚羥基E.芳仲氨基正確答案C試題分析采用高效液相色譜法鑒別藥物時，定性參數(shù)是A.保留時間B.死時間C.峰高D.峰面積E.分離因子 正確答案A第三節(jié)藥品的雜質(zhì)檢查一、藥物中的雜質(zhì)1 .雜質(zhì)的來源：生產(chǎn)過程中引入、貯藏過程中引入。2 .

23、雜質(zhì)分類一般雜質(zhì)自然界中分布較廣泛，多種藥物的生產(chǎn)和貯藏過程中容易引入的雜質(zhì) 特殊雜質(zhì)個別藥物的生產(chǎn)和貯藏過程中引入的雜質(zhì)3 .雜質(zhì)限量與限量檢查雜質(zhì)限量：指藥物中允許雜質(zhì)存在的 最大量，通常用百分之幾或百萬分之幾（ppm）來表示標富酒袤的濃度工標準喈速的體粗 雜質(zhì)限星x 1口。照供市品里C - V 3S:供試品的量，C:雜質(zhì)標準溶1的濃度，V:雜質(zhì)標準溶1的體積，L:雜質(zhì)限量。eg:對乙酰氨基酚中硫酸鹽的檢查方法：取本品2.0g ,加水100ml,加熱溶解后，冷卻、濾過，取濾液 25ml,依法檢查（附錄皿B）, 與標準硫酸鉀溶液 1.0ml （100科g/mlSO42-）制成的對照液比較，不

24、得更濃。計算硫酸鹽的限量。限量計算：工=生%0*如槳4100%=03100試題分析 藥物中所含雜質(zhì)的限量是指 A.雜質(zhì)的理論含量8 .雜質(zhì)的最大允許量C.雜質(zhì)的實際含量D.雜質(zhì)的最低量E.雜質(zhì)是否存在正確答案B二、一般雜質(zhì)檢查方法與原理9 .重金屬檢查法檢查重金屬：在實驗室條件下與S2-作用顯色的金屬雜質(zhì)，如銀、鉛、汞、銅、鎘、錫、睇、州等。硫代乙酰胺法原理：CH3CSNH2 +H2o->CH jCONH ： +H.S藥物；Pb*3-UPbS黃色m粽黑色對照；PbBO/c. V)+HF-PbS,包 標需色適用范圍：適用于溶于水、稀酸和乙醇的藥物測定條件:2+每1ml含10科gPb的標準鉛

25、溶披，適宜比色范圍為27ml溶椒中含1020mg的Pb 。用醋酸鹽緩沖液(pH3.5)控制溶液pH值為33.5。試劑：硫代乙酰胺。熾灼殘渣法適用范圍：適用于含芳環(huán)、雜環(huán)以及難溶于水、稀酸及乙醇的有機藥物。原理：500600c熾灼后的殘渣，經(jīng)處理后，依一法檢查。硫化鈉法適用范圍：溶于堿溶液，而不溶于酸溶液的藥物。如磺胺類、巴比妥類。原理：藥物;而加叼S/PbS黃色株黑色對暇:V)+N/S-PbS黃色棕黑色硫代乙酰胺法熾灼殘渣法硫化鈉法適用范圍溶于水、稀酸和乙醇藥物含芳環(huán)、雜環(huán)以及難溶于水、稀酸及乙 醇的有機藥物溶于堿溶液，而不溶于酸 溶液的藥物原理樣品特殊 處理熾灼一加硝酸一加鹽酸一氨水調(diào)中性

26、一硫代乙酰胺反應(yīng)無10 神鹽檢查法古蔡法：是利用金屬鋅與酸作用產(chǎn)生新生態(tài)的氫,與藥物中微量神鹽反應(yīng)，生成具有揮發(fā)性的神化氫氣體，遇 漠化汞試紙，產(chǎn)生黃色至棕色的神斑，與一定量標準神溶液在相同條件下所生成的神斑比較，來判斷藥物 中神鹽的含量。二乙基二硫代氨基甲酸銀法：神化氫與Ag-DDC口比咤溶液作用，使 Ag-DDC中的銀還原為紅色膠態(tài)銀，直接比色或于510nm波長處測定吸光度，進行比較。古蔡法二乙基一硫代氨基甲酸銀法原 理k步Zd+HQ ->H2+AsOt->AsH3 T第二確化氫與澳化汞試紙反應(yīng)一黃色至棕色 斑點礎(chǔ)化氫與一乙基一硫代氨基甲酸銀反應(yīng)一 紅色標準溶液標準神溶液，1m

27、gAs/ml,用重1-2ml反應(yīng)試劑澳化汞試紙二乙基一硫代氨基甲酸銀毗咤溶液結(jié)果判斷目視比較色斑510nm測定吸光度11 氯化物的檢查利用氯化物在硝酸酸性溶液中與 硝酸銀試液 作用,生成氯化物的 白色混濁比色。藥物"r旦CI白色渾濁對照:HaCKc、工工白色詡(1)標準NaCl溶液10mgCl-/ml ,在測定條件下，以50ml中含5080dg的Cl-為宜，相當于標準 NaCl 溶液58ml原因：在此范圍內(nèi)氯化物所顯渾濁梯度明顯，便于比較。(2)反應(yīng)需在硝酸酸性條件下進行，且以50ml供試溶液中含稀硝酸 10ml為宜。加稀硝酸的目的：避免弱酸銀鹽的沉淀的形成而干擾檢查。加速氯化銀沉淀

28、的生成并產(chǎn)生較好的 乳濁。(3)避光、暗處放置 5分鐘后比濁，目的：防止 AgCl見光分解4 .硫酸鹽檢查法利用SO2-與氯而 在鹽酸酸性溶液中生成硫酸鋼的白色渾濁液，比較。藥物=SO；-*BaCk白色渾濁對照 K2SO4(c- V)+BaCI, 3 ABaSO臼色輝濁(1)標準 &SQ溶?夜0.1mg/ml , 50ml溶液中含0.10.5mg的所顯渾濁梯度明顯，相當于標準K2SO溶液15ml。(2)反應(yīng)需在鹽酸酸性條件下進行，且以50ml供試溶液中含稀鹽酸 2ml為宜。加鹽酸的目的：可防止碳酸鋼或磷酸鋼等沉淀的生成。pH值約為1為宜一一原因：若酸度過高，可使硫酸鋼溶解度增大，檢查的

29、靈敏度下降。5 .鐵鹽檢查法鐵鹽在鹽酸酸性溶液中與硫氟酸鏤生成紅色可溶性硫氧酸鐵配位離子,與對照比較。藥物F/+U%；：+6SCN-3+卜奉6針-紅色對照；F針(c.爐>|FdSCN1紅色(1)用FeNH (SQ) 2 12HO (硫酸鐵錢)配制標準鐵貯備液(加入硫酸防止Fe3+的水解)，標準鐵溶液10mgF3+/ml, 50ml溶液中含1050mg的Fe3+顯色梯度明顯，一般取標準鐵溶液1.05.0ml。(2)反應(yīng)需在鹽酸酸性條件下進行，防止Fe3+的水解，且以50ml供試溶液中含稀鹽酸 4ml為宜。(3)試劑：硫氧酸俊。加過量硫氧酸俊，使反應(yīng)向正反應(yīng)方向進行。(4)加氧化劑氧化 Fe

30、2+為Fe3+O加過硫酸俊可氧化 Fe2+為Fe3+,同時可防止光線使硫氧酸鐵還原或分 解褪色。氯化物檢查法硫酸鹽檢查法鐵鹽檢查法原理Fe3+ +6SdT(SCW)，紅色標準溶液_NaCl 溶液,10mgCl-/ml , 5-8mlK2SQ溶液，0.1mg/ml , 1-5ml硫酸鐵俊，10mgF卷+/ml , 1-5ml反應(yīng)試劑硝酸銀氯化銀硫氟酸俊(過量)反應(yīng) 條件稀硝酸，10ml稀鹽酸，2ml稀鹽酸+氧化劑(過硫酸錢)，4ml比色黑色背景黑色背景白色背景6 .干燥失重測定法水分，揮發(fā)性物質(zhì)。常壓恒溫干燥法：適用于受熱穩(wěn)定的藥物，一般105C。生物制品應(yīng)先將供試品于較低的溫度下干燥至大部分水

31、分除去后，再按規(guī)定條件干燥減壓干燥法：適用于熔點低，受熱不穩(wěn)定或水分難趕除的藥物。常用的干燥劑為五氧化二磷，干燥 劑應(yīng)及時更換熱分析法：適用于結(jié)晶水的測定,也適用于貴重藥物或在空氣中易氧化藥物干燥失重的測定。7 .水分的測定費休水分測定法:藥物中的 結(jié)晶水-吸附水和游離水，不包括其他揮發(fā)性物質(zhì)。一一儀器測定。測定原理為利用碘氧化二氧化硫時，需要一定量的水參加反應(yīng)，為非水溶液中的氧化還原滴定法。費休氏試液的組成：碘、無水口比咤、無水甲醇和二氧化硫。無水口比咤與無水甲醇不僅參與反應(yīng)，而且 還起溶劑的作用。其他：甲苯法、烘干法、減壓干燥法、氣相色譜法8.殘留溶劑測定法殘留溶劑的分類 第一類溶劑文詬四

32、氯化碳。 第二類溶劑如甲苯、甲醇、正己烷、乙睛。 第三類溶劑如丙酮、乙醇、乙醍、乙酸乙酯、醋酸。 第四類溶劑如石油醍、異丙醍等。殘留溶劑的檢查方法：采用氣相色譜法檢查藥物中的殘留溶劑。檢測器通常為火焰離子化檢測器（FID）,對含鹵素元素的殘留溶劑如三氯甲烷等，采用電子捕獲檢測器（ ECD。常用的方法有：毛細管柱頂空進樣等溫法，該法適用于有機溶劑數(shù)量不多，且極性差異較小的情況；毛細管柱頂空進樣程序升溫法，適用于有機溶劑數(shù)量較多，并且極性差異較大時的情況；溶液直接進樣法，可使用填充柱，亦可使用適宜極性的毛細管柱。試題分析中國藥典收載的硫代乙酰胺法用于測定A.氯化物B.鐵鹽C.神鹽D.錢鹽E.重金屬

33、正確答案E試題分析氯化物檢查中，所用的試劑應(yīng)為A.硝酸銀B.硫化鈉C.硝酸D.硫酸E.鹽酸正確答案A試題分析藥物中鐵鹽檢查所用的試劑為A.稀硝酸B.硫酸C.硫鼠酸俊D.硫代乙酰胺E.硫酸鉀正確答案C試題分析藥物中有機溶劑殘留量的測定采用A.干燥失重測定法B.熱分析法C.二乙基二硫代氨基甲酸銀法D.氣相色譜法E.費休氏法正確答案D第四節(jié)藥物的含量測定01容量分析02分光光度03色譜分析一、容量分析法方法：將已知濃度的滴定液滴加到待測藥物的溶液中，直到所加滴定液與被測藥物按化學計量反應(yīng)完 全為止，根據(jù)滴定液的濃度與消耗滴定液的體積計算被測藥物的含量。酸堿滴定法、氧化還原滴定法、非水溶液滴定法、沉淀

34、滴定法和配位滴定法。原料藥的含量測定首選 容量分析方法舉仞: NaOH+HC-HkO+NaClaA+bB cC+dD通過滴定度計算滴定度：每1ml某摩爾濃度的滴定液相當于被測物質(zhì)的重aA+bB'=" cC+dDT t mg/ml) =m« 乂M直接按計量關(guān)系計算直接滴定法：_ VxTxF含量 = X100%剩余滴定法:V： VJxT京 F*100%、分光光度法定量依據(jù)是 Lambert Beer定律:Ji=-igr=-ig = zcz對照品比較法:吸收系數(shù)法:M100%測定時，一般供試品溶液的吸光度應(yīng)在0.30.7 ,減小誤差。三、色譜分析法高效液相色譜法：正相HP

35、LC反相HPLC固定相珪膠-十八烷基硅烷鍵合硅膠流動相有機溶劑混合液（烷燒為底劑，加入適量的極性溶劑組 或）甲醇-水 乙睛-水先脫順L序極性小的組分先流出極性大的組分先流出應(yīng)用極性和中等極性化合物非極性、弱極性及中等極性化合 物氣相色譜法：以氣體為流動相的色譜法。分類：填充柱、毛細管柱。o儀器：氣源系統(tǒng)、進樣系統(tǒng)、色譜柱、檢測系統(tǒng)、數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)常用檢測器：火焰離子化檢測器（FID）;氮磷檢測器對含氮、磷元素的化合物靈敏度高；火焰光度檢測器對含磷、硫元素的化合物靈敏度高；電子捕獲檢測器適于含鹵素的化合物。系統(tǒng)適應(yīng)性試驗：二理論塔板數(shù)：n=16 (tR/W) 2=5.54 (tlWM 2分離度：R

36、=2 (tR2-tR1) / (W+W)t Amin定量分析時分離度的要求: 拖尾因子：T分離度大于1.5正常峰拖尾峰前延峰10;定性測定時，信噪比應(yīng)不小靈敏度：以信噪比（S/N）來表示。定量測定時，信噪比應(yīng)不小于 于3。重復性：不大于2%常用定量方法：內(nèi)標法 加校正因子測定供試品中主成分含量校正因子二粽含量（改）=A JC1外標法 測定供試品中主成分含量：分為標準曲線法和外標一點法，外標一點法的計算公式為:4 r含量(CX)試題分析非水滴定法測定維生素B,維生素Bi有兩個堿性基團，與高氯酸滴定液（ 0.1mol/L ）反應(yīng)的摩爾比為1: 2,維生素B的分子量為337.27,其滴定度為A.67

37、.46B.33.73C.16.86D.11.24E.8.432正確答案C第五節(jié)藥物制劑分析一、藥物制劑分析的特點1.藥物制劑鑒別的特點： 以原料藥的鑒別方法為依據(jù) 輔料無干擾一一采用原料藥鑒別方法輔料有干擾一一排除輔料干擾or采用其他鑒別方法 鑒別項目比原料少2 .藥物制劑檢查的特點包括雜質(zhì)檢查和劑型檢查3 .藥物制劑含量測定的特點含量測定注重方法的選擇性，以消除輔料或復方制劑中的共存主成分對測定結(jié)果的干擾。對于藥物含量較低的制劑，還需要考慮方法的靈敏度。藥物制劑的含量測定結(jié)果按標示量的百分含量計算試題分析相比于單方制劑，復方制劑分析中需要消除的干擾項是A.輔料B.雜質(zhì)C.共存藥物D.分析溶劑

38、E.含量限度正確答案C二、通則1.重量差異檢查：重量差異是指按規(guī)定稱量方法測得每片的重量與平均片重之間的差異程度。方法：20片片重與平均片重的比較平均重量重量差異限度_0.3g以下_士 7.5%0.3g或03g以上土 5%結(jié)果判定：超出重量差異PM度的藥片不得多于2片，并不得有一片超出限度1倍。40%),在2 .裝量檢查法檢查方法：將內(nèi)容物注入經(jīng)標化的量具內(nèi)（量具的大小應(yīng)使待測體積至少占其額定體積的 室溫下檢視體積。3 .裝量差異檢查注射用無菌粉末檢查裝量差異檢查方法：取供試品 5瓶（支），除去標簽、鋁蓋，容器外壁用乙醇洗凈，干燥，開啟時注意避免玻 璃等異物落入，分別迅速精密稱定，傾出內(nèi)容物，

39、容器可用水、乙醇洗凈，在適宜條件下干燥，再分別精 密稱定每一容器的重量。要求：平均裝量或標示裝量裝量限度0.05g 以下-0.05g士 15%0.05g 以上-1.5g士 10%0.15g 以下-0.5g土 7%0.5g以上土 5%結(jié)果判斷：每1瓶（支）的裝量與平均裝量比較，應(yīng)符合規(guī)定；如有1瓶（支）不符合規(guī)定，應(yīng)另取 10瓶（支）復試，應(yīng)符合規(guī)定。4 .含量均勻度檢查法是指小劑量或單劑量口服固體制劑、膠囊劑、膜劑或注射用無菌粉末中的每片（個）含量偏離標示量 的程度。方法：取供試品10片，分別測定每片以標示量為100的相對含量Xi,求其均值、標準差S和標示量與均值之差的絕對值 Aoa=|km_

40、 司凡檢查含量均勻度的制劑不再檢查重（裝）量差異。5 .崩解時限崩解時限是指口服固體制劑在規(guī)定的介質(zhì)中，以規(guī)定的方法檢查全部崩解、溶散或成碎粒并通過篩網(wǎng) 所用的時間限度。劑型崩解介質(zhì)崩解時間（min）溫度（C）普通片劑水1537± 1糖衣片/薄膜衣片鹽酸溶液（9 1000）60/3037± 1腸溶片鹽酸溶液（9 1000）12037± 1磷酸鹽緩沖液（pH6.8）60泡騰片k515 25舌下片水537± 1可溶片水315 25凡規(guī)定檢查溶出度、釋放度或融變時限的制劑，不再進行崩解時限檢查。6.溶出度和釋放度溶出度：藥物從片劑或膠囊劑等固體制劑在規(guī)定溶劑中

41、溶出的速率和程度。第一法為轉(zhuǎn)籃法第二法為槳法第三法為小杯法第四法為槳碟法第五法為轉(zhuǎn)筒法釋放度：藥物從緩釋制劑、控釋制劑、腸溶制劑及透皮貼劑等在規(guī)定溶劑中釋放的速度和程度。 緩控釋制劑至少要測定三個時間點的釋放量。7 .融變時限：檢查栓劑或陰道片等固體制劑在規(guī)定條件下的融化，軟化或溶散的情況。脂肪性基質(zhì)栓劑應(yīng)在 30min內(nèi)全部溶化、軟化或觸壓無硬心；水溶性基質(zhì)栓劑應(yīng)在 60min內(nèi)全部溶解。8 .可見異物：存在于注射液、滴眼液中，在規(guī)定條件下目視可以觀察到的不溶性物質(zhì)，其粒徑或長度通常大于50m檢查方法：燈檢法、光散射法9 .不溶性微粒在可見異物檢查符合規(guī)定后，檢查靜脈注射用溶液型注射液、靜脈

42、注射用無菌粉末、靜脈注射用濃溶 液以及供靜脈注射用無菌原料藥中不溶性微粒的大小及數(shù)量。檢查方法有光阻法和顯微計數(shù)法10 .微生物限度檢查非規(guī)定滅菌制劑及其原料、輔料受微生物污染程度的方法，檢查項目包括細菌數(shù)、霉菌數(shù)、酵母菌數(shù)及控制菌檢查。11 .無菌無菌檢查是檢查藥品、醫(yī)療器具、原料、輔料等無菌品種是否被微生物污染。檢查方法有薄膜過濾法和直接接種法。液體 固體12.熱原與細菌內(nèi)毒素熱原：能引起體溫升高的雜質(zhì)，來自細菌內(nèi)毒素檢查方法：家兔法細菌內(nèi)毒素：細菌內(nèi)毒素主要來自革蘭陰性細菌，主要成分為脂多糖。檢查方法：賞試劑法包括凝膠法和光度測定法試題分析片劑平均重量在0.3g或者0.3g以上的重量差異

43、限度為A. 土 7.5%B. ±5.0%C.5.0%D. ±7.0%E. ±0.5%正確答案B試題分析凡檢查含量均勻度的制劑不再檢查A.崩解時限B.重（裝）量差異C.溶出度D.主藥含量E.釋放度正確答案B試題分析凡檢查溶出度、釋放度或融變時限的制劑，不再檢查A.重量差異B.裝量差異C.含量均勻度D.純度E.崩解時限正確答案E試題分析微生物限度檢查法是檢查非規(guī)定滅菌制劑及其原、輔料受微生物污染程度的方法，檢查項目包括A.細菌和酵母菌B.細菌和霉菌C.霉菌和酵母菌D.細菌數(shù)、霉菌數(shù)和酵母菌E.細菌數(shù)、霉菌、酵母菌數(shù)及控制菌正確答案E三、藥物劑型檢查的項目口服片口腔用片

44、外用片0溶出度或暮觸度/微生物限度1.片劑與膠囊劑說解時限 咀嚼片：不檢查崩解時限 含片：檢查溶化性 口腔貼片：檢查溶出度或釋放度 分散片：檢查溶出度和分散均勻性 陰道片：檢查融變時限 陰道泡騰片：檢查發(fā)泡量 腸溶片：檢查釋放度 緩釋片與控釋片：檢查釋放度裝里、裝里差異I邀透壓摩爾濃度可見異物、不溜性徽粒、無菌、物原或細菌內(nèi)毒素滴眼劑檢查項目： 除另有規(guī)定外，眼用制劑應(yīng)做可見異物、粒度、沉降體積比、裝量、滲透壓摩爾濃度和無菌檢查。 混懸型滴眼劑檢查粒度和沉降體積比。 水溶液型滴眼劑、洗眼劑和眼內(nèi)注射溶液應(yīng)檢查滲透壓摩爾濃度。3 .顆粒劑粒度、干燥失重、溶化性、裝量差異及裝量等檢查。4 .軟膏劑

45、、眼膏劑軟膏劑檢查項目：粒度、裝量、無菌和微生物限度眼膏劑檢查項目：粒度、金屬性異物、重量差異、裝量和無菌5 .氣（粉）霧劑及噴霧劑I每瓶總厥次J氣、劉1 每推主藥含里 .喜滴（蒞）分布 k /,泄漏率每瓶總噴次每崎崎里每噴主藥含里遞送劑里均一性微細粒子氛里6 .栓劑重量差異、融變時限和微生物限度7 .透皮貼劑釋放度8 .滴耳劑、滴鼻劑、洗劑、搽劑、凝膠劑裝量、微生物限度檢查。無菌檢查：用于手術(shù)、耳部傷口、耳膜穿孔的滴耳劑、洗耳劑；用于手術(shù)或創(chuàng)傷的鼻用制劑；用于 燒傷、或嚴重創(chuàng)傷的凝膠劑。試題分析A. 口腔貼片B.咀嚼片C.分散片D.陰道片E.泡騰片1 .需要進行分散均勻度檢查的片劑是2 .需

46、要進行融變時限檢查的片劑是正確答案C D試題分析注射劑的細菌內(nèi)毒素檢查所采用的方法是A.家兔法B.賞試劑法C.生物檢定法D.細菌檢查法E.理化檢查法正確答案B試題分析關(guān)于氣霧劑的質(zhì)量檢查項目的敘述，不正確的是A.安全、漏氣檢查B.裝量和異物檢查C.噴射速度和噴出總量檢查D.藥物粒度和霧滴大小的測定E.壓力大小的檢查正確答案E試題分析氣霧劑檢查“每掾主藥含量”的目的是A.確保噴射速率B.確保氣霧劑應(yīng)有的給藥次數(shù)C.檢查霧滴（粒）分布是否符合要求D.判斷有效部位沉積率與使用初期一致E.確保臨床給藥的一致性正確答案E試題分析用于控制透皮貼劑質(zhì)量的重現(xiàn)性指標是A.釋放度B.溶出度C.崩解度D.脆碎度E

47、.溶解度正確答案A第六節(jié)典型藥物的分析一、苯巴比妥的分析結(jié)構(gòu)特點及鑒別特征：1 .環(huán)狀丙二酰月尿結(jié)構(gòu)一一堿性條件下，與重金屬離子反應(yīng)2 .環(huán)環(huán)苯環(huán)特征反應(yīng)（一）鑒別反應(yīng)1 .與重金屬離子的反應(yīng)丙二酰月尿的特征反應(yīng)與銀鹽的反應(yīng)：取供試品約0.1g,加碳酸鈉試液1ml與水10ml,振搖2min,濾過，濾液中逐滴加入硝酸銀試液，即白色沉淀，振搖，沉淀即溶解；繼續(xù)滴加過量的硝酸銀試液，沉淀不再溶解。與銅鹽的反應(yīng)：取供試品約50mg,加口比咤溶液（1- 10） 5ml,溶解后，加銅口比咤試液（硫酸銅4g,水90ml溶解后，力口口比咤30ml,即得）1ml,即顯紫色或生成紫色沉淀。2 .環(huán)環(huán)的特征反應(yīng)一一

48、區(qū)別苯巴比妥和不含苯環(huán)的巴比妥（1）與硫酸-亞硝酸鈉的反應(yīng)苯巴比妥在硫酸存在下與亞硝酸鈉作用生成橙黃色產(chǎn)物，隨即轉(zhuǎn)為橙紅 色。（2）與甲醛-硫酸的反應(yīng)苯巴比妥在硫酸存在下與甲醛反應(yīng)生成玫瑰紅色產(chǎn)物。（二）檢查檢查項目：中性或堿性物質(zhì)中性或堿性物質(zhì)難溶于氫氧化鈉而可溶于乙醛，而苯巴比妥具有酸性， 可溶于氫氧化鈉而難溶于乙醛，采用提取重量法控制雜質(zhì)限量。（三）含量測定銀量法：反應(yīng)原理同“銀鹽的反應(yīng)”。用硝酸銀滴定液（0.1mol/L ）滴定，以電位法指示終點。二、阿司匹林的分析（一）鑒別反應(yīng)三氯化鐵反應(yīng)：阿司匹林分子中具有酯結(jié)構(gòu)，加水煮沸水解后生成水楊酸，水楊酸可與三氯化鐵反應(yīng) 生成紫堇色的配位化

49、合物水解反應(yīng)：阿司匹林與碳酸鈉試液加熱水解，得水楊酸鈉及醋酸鈉，加過量稀硫酸酸化后，水楊酸白 色沉淀析出，并產(chǎn)生醋酸的臭氣。（二）雜質(zhì)檢查游離水楊酸檢查一一 HPLC去（三）含量測定中國藥典采用酸堿滴定法測定阿司匹林含量。溶劑：中性乙醇滴定液：氫氧化鈉滴定液指示劑：酚酗反應(yīng)摩爾比：1: 1滴定度 18.02 （mg/ml）三、普魯卡因的分析1 .鑒別反應(yīng)芳香第一胺反應(yīng)，又稱重氮化-偶合反應(yīng)，芳伯氨基，在鹽酸介質(zhì)中與亞硝酸鈉作用，生成重氮鹽,重氮化鹽進一步與3 -蔡酚偶合。生成有色偶氮合物。2 .檢查特殊雜質(zhì)：對氨基苯甲酸一一 HPLCt （反相液相）3 .含量測定亞硝酸鈉滴定法，用永停法指示終

50、點滴定液：亞硝酸鈉滴定液四、異煙腫的分析1 .鑒別：與氨制硝酸銀試液的反應(yīng)反應(yīng)試劑：硝酸銀2 .檢查游離隊一一TLC法3 .含量測定高效液相色譜法酰胺鍵易水解,產(chǎn) 生特殊雜質(zhì)一掰五、地西泮的分析1 .鑒別與硫酸的反應(yīng)：硫酸一紫外光燈（365nm）顯黃綠色熒光。紫外光譜法2 .檢查3 .含量測定非水溶液滴定法測定。溶劑：冰醋酸 -醋酎滴定液：高氯酸滴定液指示劑：結(jié)晶紫指示劑 六、硫酸阿托品的分析1 .鑒別托烷生物堿的反應(yīng)（Vitali 反應(yīng)）托烷類生物堿的專屬鑒別反應(yīng)。反應(yīng)試劑：發(fā)煙硝酸、醇制氫氧化鉀2 .檢查直善堿：旋光度法3 .含量測定非水溶液滴定法 七、維生素C的分析1 .鑒別反應(yīng)試劑：硝

51、酸銀試液2 .檢查鐵一一原子吸收分光光度法3 .含量測定碘量法。溶劑：新沸過的冷水 +稀醋酸 滴定液：碘滴定液。指示劑：淀粉指示液溶劑：新沸過的冷水+稀醋酸原因：加入稀醋酸可使滴定時維生素C受空氣中氧的氧化作用減慢，使用新沸過的冷水作為溶劑，是為了減少水中溶解的氧對測定的影響。特殊點：測定維生素 C注射液時，先要加入丙酮，以消除注射液中含有的抗氧劑亞硫酸氫鈉對測定的 影響。八、阿莫西林的分析1. 鑒別紅外光譜法2. 聚合物的檢查阿莫西林聚合物：分子排阻色譜法，葡聚糖凝膠G-10 （40120 d m）為填充劑，測定波長為 254nmi3. 含量測定高效液相色譜法，用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑。九、氫化可的松的分析1. 鑒別反應(yīng)默基試劑-黃色（酮基的呈色反應(yīng)）硫酸-綠色熒光（管體母核的反應(yīng)）2. 含量測定 HPLC&3. 雜質(zhì)檢查