利塞膦酸鈉片的說(shuō)明書(shū)

1、第1頁(yè)利塞膦酸鈉片的說(shuō)明書(shū)維生素、 礦物質(zhì)都是人體日常所需的一種物質(zhì)， 它們對(duì)于人們的 身體健康能起到非常大的作用。 通常我們都是從食物中或許這些 物質(zhì)，但是由于各種原因， 我們從食物中獲取的維生素和礦物質(zhì) 不夠全面，這就導(dǎo)致了身體出現(xiàn)了某些病變。因此，及時(shí)服用最 新型藥物利塞膦酸鈉片可以有效的幫助我們的身體恢復(fù)一個(gè)健 康的狀態(tài)。藥品名稱】通用名稱：利塞膦酸鈉片商品名稱：利塞膦酸鈉片英文名稱： Risedronate Sodium Tablets 拼音全碼：LiSaiLinSuanNaPian(ShuangLuYaoYe) 主要成份】本品主要成份為利塞膦酸鈉。成 份】第2頁(yè)化學(xué)名： 2- （3

2、- 吡啶基） 1羥基乙烷 -1 ， 1雙膦酸單鈉鹽 二倍半水合物分子式：C7H10NO7P2Na2.5H2O分子量： 350.14【性 狀】本品為白色薄膜衣片，除去包衣后顯白色?！具m應(yīng)癥 / 功能主治】利塞膦酸鈉片用于治療和預(yù)防絕經(jīng)后婦女 的骨質(zhì)疏松癥?！疽?guī)格型號(hào)】 5mg*20s【用法用量】口服用藥，需至少餐前 30 分鐘直立位服用，一杯（200ml 左右）清水送服，服藥后 30 分鐘內(nèi)不宜臥床。用量為 一日一次，一次 5mg （一片）?！静涣挤磻?yīng)】 1. 消化系統(tǒng) 可引起上消化道紊亂，表現(xiàn)為吞咽困 難、食道炎、食道或胃潰瘍，還可引起腹瀉、腹痛、惡心、便秘等； 2.其他如流感樣綜合癥、頭痛、

3、頭暈、皮疹、關(guān)節(jié)痛等。第3頁(yè)【禁 忌】以下患者禁用。 1. 已知對(duì)本品過(guò)敏者； 2. 低鈣血癥患者； 3.30 分鐘內(nèi)難以堅(jiān)持站立或端坐位者?！咀⒁馐马?xiàng)】 1. 服藥后 2 小時(shí)內(nèi)，避免食用高鈣食品（例如牛奶 或奶制品）以及服用補(bǔ)鈣劑或含鋁、鎂等的抗酸藥物。 2. 不宜與 阿司匹林或非甾體抗炎藥同服。 3. 重度腎功能損害者慎用本品。4.飲食中鈣、維生素 D 攝入不足者，應(yīng)加服這些藥品。5.勿嚼碎 或吸吮本品。【兒童用藥】?jī)和盟幍陌踩行陨形创_立?！纠夏昊颊哂盟帯?臨床試驗(yàn)資料表明， 老年人和年輕人在服用本 品時(shí)無(wú)安全性和有效性上的差異， 但不排除老年人個(gè)體對(duì)本品具 有高敏性?！驹袐D及哺乳

4、期婦女用藥】 孕婦用藥的安全有效性尚未確立， 除非疾病本身對(duì)母子的危害性 更大并無(wú)其他更安全藥物替代時(shí)，才在妊娠期使用本品。本品對(duì)哺乳嬰兒有嚴(yán)重的不良反應(yīng)， 哺乳期婦女應(yīng)停藥或停止哺 乳?！舅幬锵嗷プ饔谩?沒(méi)有有關(guān)本品特殊的藥物間相互作用的報(bào)道。 本品不被代謝， 也 不誘導(dǎo)或抑制肝細(xì)胞色素酶 P450。鈣劑 /抗酸劑 本品與鈣劑、 抗酸劑以及含二價(jià)陽(yáng)離子的口服制劑 同服，第4頁(yè)會(huì)影響本品的吸收。激素替代治療 如運(yùn)用得當(dāng)，本品可與激素聯(lián)合使用。阿司匹林/非甾體抗炎藥 在 5700 名病人參加的本品山期臨床試 驗(yàn)中，31病人服用阿司匹林，其中 24為規(guī)律服用， 48的 病人服用了非甾體類抗炎藥，其

5、中 21為規(guī)律服用，結(jié)果顯示 服用阿司匹林 /非甾體抗炎藥的病人中，上消化道不良反應(yīng)的發(fā) 生率，本品組（ 24.5 ）與安慰劑組（ 24.8 ）相似。H2-受體阻滯劑和質(zhì)子泵抑制劑 在上述同一試驗(yàn)中，21%病人 服用 H2受體阻滯劑和質(zhì)子泵抑制劑，這些病人中，上消化道 副反應(yīng)的發(fā)生率，本品組與安慰劑組相似。【藥物過(guò)量】過(guò)量使用可能會(huì)引起血鈣、磷下降，還會(huì)出現(xiàn)低血 鈣癥狀。牛奶或含鈣的抗酸劑可以減少本品的吸收，洗胃可以清除未吸收的藥物，靜脈注射鈣制劑，可減輕低血鈣癥狀?！舅幚矶纠怼?利塞膦酸鈉能夠與骨中羥磷灰石結(jié)合，具有抑制骨吸收的作用 在細(xì)胞水平， 本品抑制破骨細(xì)胞。 破骨細(xì)胞通常存在于骨表面

6、上，但不具有明顯的吸收活性。 對(duì)大鼠、狗、小豬進(jìn)行組織形態(tài)測(cè)定， 發(fā)現(xiàn)本品可減少骨轉(zhuǎn)換 （活化頻率， 即骨組織重構(gòu)部位被活化的 速率）和骨再塑部位的吸收。動(dòng)物試驗(yàn)提示， 本品可抑制骨質(zhì)疏松模型大鼠和小型豬的破骨細(xì) 胞，抑制骨吸收。大鼠和小豬分別經(jīng)口給予本品（按體表面積折 算，劑量分別第5頁(yè)為人用劑量 5mg/ 的 4 和 25 倍，計(jì)算方法下同）,骨量和骨生物力學(xué)強(qiáng)度呈劑量依賴性增加， 骨密度的增加與骨生 物力學(xué)強(qiáng)度呈現(xiàn)正相關(guān)，對(duì)骨結(jié)構(gòu)和骨礦化無(wú)明顯影響。 狗經(jīng)口 給予本品（劑量分別為人用劑量的 0.351.4 倍），可促進(jìn)骨更 新單元水平上的骨平衡。狗經(jīng)口給予本品1mg/kg/天（約為人用劑

7、量的 5 倍），可延遲骨折愈合。這種作用與其他二膦酸鹽化合 物相似，但在 0.1mg/kg/ 天的劑量下不發(fā)生。大鼠本品治療后對(duì) 骨骼進(jìn)行組織檢查，結(jié)果在高劑量（5mg/kg/天，皮下注射）下 也沒(méi)有影響骨礦化，也未出現(xiàn)骨軟化。毒理研究 遺傳毒性：本品在沙門(mén)氏傷寒菌及大腸桿菌體外回復(fù)突變?cè)囼?yàn)（Ames 試驗(yàn)）、哺乳動(dòng)物細(xì)胞基因突變?cè)囼?yàn)（CHO/HPRT 大鼠 肝細(xì)胞程序外 DNA 合成試驗(yàn)、大鼠骨髓細(xì)胞微核試驗(yàn)中未見(jiàn)基因 毒性。CHO細(xì)胞染色體裂變?cè)囼?yàn)中，濃度達(dá)到細(xì)胞毒水平時(shí)（ 675mcg/ml,存活率6%7%）出現(xiàn)陽(yáng)性結(jié)果，但在細(xì)胞存活率 達(dá) 29的劑量水平時(shí)，未發(fā)現(xiàn)染色體損傷。生殖毒性：

8、雌性大鼠經(jīng)口給予本品 16mg/kg/ 天（按體表面積折 算，相當(dāng)于人用劑量 30mg/天的 5.2 倍， 下同） ,排卵受到抑制；劑量為 7mg/kg/天（相當(dāng)于人用劑量的 2.3 倍），著床減少，雄 性大鼠經(jīng)口給予本品40mg/kg/天，可見(jiàn)睪丸和附睪萎縮、炎性 細(xì)胞浸潤(rùn)；大鼠連續(xù) 13 周經(jīng)口給予本品 16mg/kg/天，也可見(jiàn)睪 丸萎縮；犬連續(xù) 13 周經(jīng)口給予本品8mg/kg/天（相當(dāng)于人用劑 量的 8 倍），可見(jiàn)中度至重度的精子生成障礙。這些變化隨給藥 劑量的增加和給藥時(shí)間延長(zhǎng)而趨嚴(yán)重。第6頁(yè)妊娠期大鼠經(jīng)口給予本品，齊 V 量16mg/kg/天（相當(dāng)于人用劑量 的 5.2倍）時(shí)，胎

9、鼠成活率降低；在 80mg/kg/天的劑量下，胎 仔體重下降；在7.1mg/kg/ 天劑量下，見(jiàn)胸骨或顱骨骨化數(shù)明顯 增高；在16mg/kg/天劑量下，胸骨未骨化或骨化不完全均明顯 增加；在3.2mg/kg/天劑量下，可見(jiàn)胚胎腭裂發(fā)生率下降，但 該發(fā)現(xiàn)與臨床的相關(guān)性尚不清楚。 妊娠家兔經(jīng)口給予本品， 劑量 達(dá) 10mg/kg/ 天（相當(dāng)于人用劑量的 6.7 倍）時(shí)，未發(fā)現(xiàn)對(duì)胚胎 骨化產(chǎn)生影響，但 14 窩中有 1 窩流產(chǎn)，另外 1 窩早產(chǎn)分娩。與其他二膦酸類化合物類似，大鼠在交配期與妊娠期給藥，劑量 低至 3.2mg/kg/ 天（相當(dāng)于人用劑量的 1 倍）可致親代動(dòng)物分娩 期低血鈣癥和死亡。此

10、外，本品能在大鼠乳汁中分泌。致癌性：在 104 周的致癌研究中， 大鼠經(jīng)口給予本品達(dá) 24mg/kg/ 天，未發(fā)現(xiàn)明顯因藥物引起的腫瘤。試驗(yàn)中，雄鼠高劑量組（24mg/kg/天）因毒性反應(yīng)較大，于第93 周時(shí)停止試驗(yàn)。在大鼠 80 周的致癌研究中，本品給藥劑量達(dá) 32mg/kg/ 天時(shí)未發(fā)現(xiàn)明 顯因藥物引起的腫瘤?！舅幋鷦?dòng)力學(xué)】據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，本品的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)如下：吸收 本品口服后由上消化道迅速吸收， 血藥濃度達(dá)峰時(shí)間 （ Tmax） 約為服藥后 1 小時(shí)，在一定劑量范圍內(nèi)（單劑量給藥：2.530mg 多劑量給藥：2.55mg）,吸收呈劑量依賴性。連續(xù)用藥 57 天內(nèi) 可達(dá)到穩(wěn)態(tài)血漿濃度。 利

11、塞膦酸鈉片的平均絕對(duì)口服生物利用度 為 0.63（90置第7頁(yè)信限： 0.540.75），與食物同服時(shí)生物 利用度降低。 與空腹給藥相比， 早餐前半小時(shí)或晚餐后 2 小時(shí)給 藥，吸收減少 55；早餐前1 小時(shí)給藥，吸收減少 30。本品 在早餐前至少 30 分鐘給藥是有效的。分布 人體平均穩(wěn)態(tài)分布容積為 6.3L/kg 。人血漿蛋白結(jié)合率約為24%。 給大鼠和狗靜脈注射單劑量 14C標(biāo)記的本品， 吸收量 的大約 60分布到骨組織， 其余隨尿液排出， 軟組織分布極少， 大鼠經(jīng)多次灌胃后，大約有 0.001 % 0.01 %的本品分布到軟組 織。代謝本品在體內(nèi)無(wú)明顯代謝。人消除 口服給藥后， 吸收量

12、的約一半在 24 小時(shí)內(nèi)隨尿排出， 未吸 收的藥物以原型隨糞便排出。其平均腎清除率為105ml/分，與肌酐清除率之間呈線性關(guān)系，而無(wú)劑量依賴性。終末半衰期（t1/2 ） 達(dá)480h ，代表本品從骨組織的解離速率。 特殊人群的藥代動(dòng)力學(xué)兒童 本品尚未在 18 歲以下患者中進(jìn)行藥代動(dòng)力學(xué)研究。性別 本品的口服生物利用度和藥代動(dòng)力學(xué)基本上沒(méi)有性別差異。老年人 老年患者（ 60 歲）和年輕患者具有相似的生物利用度， 因此老年患者不需調(diào)整劑量。腎功能不全 本品主要以原形經(jīng)腎排泄。 與腎功能正常的人相比， 肌酐清除率約為 30ml/ 分的患者，本品的腎清除率約減少 70 嚴(yán)重腎功能損害（肌酐清除率v30ml/分）的患者慎用本品。肌 酐清除率30ml/分的患者不需要調(diào)整劑量。肝功能不全 尚未在肝功能損害的患