抗結(jié)核藥品的不良反應

1、抗結(jié)核藥品的不良反應主要內(nèi)容 一、不良反應的定義和分類 二、抗結(jié)核藥品常見的不良反應 三、治療方案的調(diào)整 四、使用抗結(jié)核藥品的注意事項一、不良反應的定義和分類 不良反應定義 ：是指合格藥品在正常用法、用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的或意外的有害反應。 藥品不良反應嚴重度分類：將抗結(jié)核藥品不良反應分為輕、中、重度3類。 輕度：即病人可耐受，不影響治療進程，不需要特別處理，對病人康復無影響。 中度：需要對癥處理或需停換藥者 嚴重反應：指以下5條中至少出現(xiàn)一條者： 引起死亡；致癌、致畸、致出生缺陷；對生命有危險并能夠?qū)е氯梭w永久的或顯著的傷殘；對器官功能產(chǎn)生永久損傷；導致住院或住院時間延長。二、抗結(jié)核藥

2、品可能引起的常見不良反應 1、肝損害 引起肝損害的主要藥物 ：異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、其次是乙胺丁醇。 單純轉(zhuǎn)氨酶異常或輕度肝損害，轉(zhuǎn)氨酶3ULN無明顯癥狀，無黃疸，密切觀察、保肝治療。 轉(zhuǎn)氨酶3ULN，有癥狀或伴有血膽紅素增高，停止有關(guān)抗結(jié)核藥，保肝治療密切觀察2胃腸道反應 常見藥物 ：有利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇？。 頻繁嘔吐、胃炎、胃潰瘍及出血停藥觀察。3、視神經(jīng)損害 主要藥物：乙胺丁醇 出現(xiàn)眼不適、異物感、疲勞、畏光、流淚等密切觀察鑒別。 出現(xiàn)視力下降及其它視神經(jīng)損害癥狀時停藥。4、外周神經(jīng)炎 主要藥物：異煙肼、乙胺丁醇 調(diào) 藥：肢體末端感覺異常、麻木、繼而出現(xiàn)刺痛、燒灼感等。5、過

3、敏反應各種抗結(jié)核藥物均可引起過敏反應 皮膚瘙癢、輕度皮疹，鼻炎癥狀，對癥、抗過敏治療，密切觀察。高熱、過敏性休克、中度以上皮疹、血小板嚴重減少等應立即?？菇Y(jié)核藥物。 皮疹分度 輕度:皮膚潮紅，皮疹粟粒狀 中度：皮疹融合成片或皮膚潰破無滲液 重度：皮疹波及大腿內(nèi)側(cè)及臀部、腹股溝，或皮損有滲液、水皰、表皮增生6、血液系統(tǒng)損害 主要藥物：利福平、異煙肼。 骨髓抑制分度（觀察調(diào)藥）項目 0度I度IIII度IIIIII度 IVIV度血紅蛋白/gL-1110 95-109 80-94 65-79 65白細胞/109L-1 4.0 3.0-3.9 2.0-2.9 1.0-1.9 1.0血小板/109L-11

4、00 75-99 50-74 25-49 25出血 無瘀點輕度失血 明顯失血 嚴重失血 臨床表現(xiàn)為粒細胞減少、貧血、血小板減少，出、凝血時間和凝血酶原時間延長。 臨床應早期發(fā)現(xiàn)，根據(jù)具體情況予鯊肝醇、利血生、鐵劑、維生素B12、葉酸維生素C等鋪助治療7、骨關(guān)節(jié)損害 主要藥物：吡嗪酰胺 血尿酸升高伴關(guān)節(jié)癥狀調(diào)藥8、其他 藥品存儲 添加劑引起不良反應三、治療方案的調(diào)整調(diào)整原則1、保證調(diào)整后治療方案的有效性 1）強化期至少3個藥，至少2個為殺菌藥（異煙肼、利福平高濃度時呲嗪酰胺滅菌） 2）繼續(xù)期至少2個藥，至少一個為殺菌藥； 3）如果繼續(xù)期只含一個殺菌藥，繼續(xù)期應延長2-3月。 4）不能組成有效方案

5、的患者，可考慮暫時停用抗結(jié)核藥物，不良反應糾正后再恢復治療。 2、初治肺結(jié)核患者原則上在一線抗結(jié)核藥品范圍內(nèi)調(diào)整，盡量避免使用二線抗結(jié)核藥品； 3、初治患者治療療程為6個月，新調(diào)整方案的療程應根據(jù)化療原則及所調(diào)整方案用藥情況確定。調(diào)整指征 1、頭痛、末梢神經(jīng)炎，癥狀輕但經(jīng)對癥治療不好轉(zhuǎn)，癥狀較重或服藥過程中出現(xiàn)癲癇、精神癥狀時； 2、谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高，超過正常值3倍時,應及時停用全部抗結(jié)核藥，待肝功能恢復后，調(diào)整方案或重新治療； 3、出現(xiàn)嚴重過敏反應，如過敏性休克、喉頭水腫、氣道阻塞、皰性皮炎等，應及時停用全部抗結(jié)核藥品，立即住院治療，調(diào)換藥品； 4、胃腸道反應，可將藥品分次服用及給予對癥治療，

6、仍不緩解或嚴重反應者，應停用并更改治療方案； 5、出現(xiàn)視力損害癥狀應進行眼科檢查，若確定為乙胺丁醇引起的視力損害，應及時更換藥品； 6、出現(xiàn)關(guān)節(jié)疼痛，經(jīng)對癥治療未見好轉(zhuǎn)者或癥狀嚴重者，應調(diào)整治療方案。治療方案調(diào)整方法不能用異煙肼 可用鏈霉素或乙胺丁醇代替治療。 方案2HRZE/4HR調(diào)整為2SRZE/6RE ； 若不能用SM代替時，可用9RZE方案治療； 不能用鏈霉素的患者可用氧氟沙星或左氧氟沙星替代INH治療；不能用利福平 可用鏈霉素或乙胺丁醇代替治療。 將方案2HRZE/4HR調(diào)整為2SHZE/6HE 不能用鏈霉素的患者也可用氧氟沙星或左氧氟沙星替代利福平；不能用吡嗪酰胺 可改為9個月方案

7、；不能用乙胺丁醇 換用鏈霉素代替治療,如可將方案2HRZE/4HR調(diào)整為2HRZS/4HR 。四、使用抗結(jié)核固定劑量復合制劑的注意事項（一）禁忌 1、對利福平、吡嗪酰胺、異煙肼、鹽酸乙胺丁醇或任何輔料過敏者； 2、用藥前肝功能不正常者、膽道梗阻者、3個月以內(nèi)孕婦、痛風患者、精神病、癲癇病患者、糖尿病有眼底病變者、卟啉癥； 3、嚴重腎功能不全患者（二）特殊人群 使用抗結(jié)核藥品治療有視力方面缺陷的患者時，建議在開始使用和使用過程中定期做眼部檢查 孕婦及哺乳期婦女用藥：禁用于妊娠前3個月的孕婦。利福平，異煙肼，吡嗪酰胺和乙胺丁醇能進入乳汁，服藥期間建議不要進行哺乳。 兒童結(jié)核患者治療，按照公斤體重用藥。 老年患者應按腎功能調(diào)整用量。（三）藥物的相互作用 1.抗酸藥能降低利福平、異煙肼、乙胺丁醇的生物利用度，因此抗結(jié)核藥應在服抗酸藥前至少1小時服用。 2.利福平和異煙肼可以對一些藥物產(chǎn)生拮抗作用，如：苯妥英、華法林和茶堿。 3.利福平有酶誘導作用，不宜與下列藥品同時使用：奈韋拉平、辛伐他汀，口服避孕藥和利托那韋。 4.異煙肼可能會抑制單胺氧化酶和雙胺氧化酶。食用酪氨酸（如奶酪、紅酒）或含組氨酸（如金槍魚）的食物可能引起頭