溶液澄清度與顏色檢查標準程序(1)

1、溶液澄清度與顏色檢查標準程序1.目的：建立溶液澄清度與顏色檢查標準程序，指導(dǎo)規(guī)范操作。2.范圍：適用于物料與產(chǎn)品的澄清度與顏色檢查的操作。3.職責(zé)：質(zhì)量部檢驗人員對本規(guī)程的實施負責(zé)。4.澄清度檢查：4.1簡述 澄清度是檢查藥品溶液的渾濁程度，即濁度。藥品溶液中如存在細微顆粒，當(dāng)直射光通過溶液時，可引致光散射和光吸收的現(xiàn)象，致使溶液微顯渾濁；所以澄清度可在一定程度上反映藥品的質(zhì)量和生產(chǎn)工藝水平。4.2本項規(guī)程的編制依據(jù)為：中國藥典（2010版二部）附錄 “澄清度檢查法”及中國藥品檢驗標準操作規(guī)程（2010版）“澄清度檢查法”。4.3儀器與用具 4.3.1比濁用玻璃管 內(nèi)徑1516mm，平底，具塞

2、，以無色、透明、中性硬質(zhì)玻璃制成，要求供試品管與標準管的內(nèi)徑、標線刻度（距管底40mm）一致。4.3.2傘棚燈 用可見異物檢查法標準操作規(guī)范中第一法燈檢法項下的檢查裝置，照度為1000lx。4.3.3紫外-可見分光光度計4.4試藥與試液 硫酸肼和烏洛托品均應(yīng)為分析純。4.4.1濁度標準貯備液的制備 稱取于105干燥至恒重的硫酸肼1.00g，置100ml量瓶中，加水適量使溶解（必要時可在40水浴中溫?zé)崛芙猓?，再加水稀釋至刻度，搖勻，放置46h；取此溶液與等容量的10%烏洛托品溶液混合，搖勻，于25避光靜置24h，即得。本液置冷處避光保存，可在兩個月內(nèi)使用，用前搖勻。4.4.2濁度標準原液的制備

3、取濁度標準貯備液15.0ml，置1000ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，取適量，置于1cm吸收池中，照分光光度法檢查標準程序（SOP-）檢查，在550nm波長處測定，其吸收度應(yīng)在0.120.15范圍內(nèi)。本液應(yīng)在48h內(nèi)使用，用前搖勻。4.4.3濁度標準液的制備 取濁度標準原液與水，按下表配制，即得。本液應(yīng)臨用時制備，使用前充分搖勻。濁度標準液（級號）0.51234濁度標準原液/ml水/ml2.5097.505.095.010.090.030.070.050.050.04.5檢驗操作4.5.1在室溫條件下，除另有規(guī)定外，將一定濃度的供試品溶液與該品種項下規(guī)定的濁度標準液分別置于配對的比濁用玻璃

4、管中，液面高度為40mm。4.5.2在濁度標準液制備5分鐘后，于暗室內(nèi)垂直同置于傘棚燈下，照度為1000lx，從水平方向觀察比較，用以檢查溶液的澄清度或其渾濁程度。4.5.3除另有規(guī)定外，供試品溶解后應(yīng)立即檢視。4.5.4判定標準：比較結(jié)果，如供試品溶液管的濁度淺于或等于0.5級號的濁度標準液，即為澄清；如淺于或等于該品種項下規(guī)定級號的濁度標準液，判為符合規(guī)定；如濃于規(guī)定級號的濁度標準液，否則判為不符合規(guī)定。4.6注意事項4.6.1制備澄清度檢查用的濁度標準貯備液、原液和標準液，均應(yīng)用澄清的水（可用0.45m孔徑濾膜或G5垂熔玻璃漏斗濾過而得）。4.6.2濁度標準貯備液、濁度標準原液、濁度標準

5、液，均應(yīng)按規(guī)定制備、使用，否則影響結(jié)果。4.6.3 溫度對濁度標準貯備液的制備影響顯著，因此規(guī)定兩液混合時的反應(yīng)溫度應(yīng)保持在25±14.6.4用于配制供試品溶液的水，均應(yīng)為注射用水或新沸放冷的澄清水。4.6.5供試品溶液配制后，應(yīng)在5分鐘內(nèi)進行檢視。5.溶液顏色檢查：5.1本項規(guī)程的編制依據(jù)為中國藥典（2010版二部）附錄A“溶液顏色檢查法”中第一法及中國藥品檢驗標準操作規(guī)程（2010版）。5.2簡述：藥物溶液的顏色及其與規(guī)定顏色的差異能在一定程度上反映藥物的純度。本法系將藥物溶液的顏色與規(guī)定的標準比色液相比較，以檢查其顏色。 品種項下規(guī)定的“無色或幾乎無色”，其“無色”系指供試品溶

6、液的顏色相同于所用溶劑，“幾乎無色”系指淺于用水稀釋1倍后的相應(yīng)色調(diào)1號標準比色液。5.3儀器與用具 納氏比色管 用具有10ml刻度標線的25ml納氏比色管或?qū)Ｓ霉埽蟛Ａз|(zhì)量較好，管壁薄厚、管徑、色澤、刻度標線一致。5.4試藥與試液：重鉻酸鉀（基準）、硫酸銅（AR）、氯化鈷（AR）。5.4.1比色用重鉻酸鉀液的制備精密稱取在120干燥至恒重的基準重鉻酸鉀0.4000g，置500ml量瓶中，加適量水溶解并稀釋至刻度，搖勻，即得。每1ml溶液含0.800mg的K2Cr2O7。5.4.2比色用硫酸銅液的制備取硫酸銅約32.5g，加適量的鹽酸溶液（140）使溶解成500ml，精密量取10ml，置碘

7、量瓶中，加水50ml、醋酸4ml與碘化鉀2g，用硫代硫酸鈉滴定液（0.1molL）滴定，至近終點時，加淀粉指示液2ml，繼續(xù)滴定至藍色消失。每1ml硫代硫酸鈉滴定液（0.1molL）相當(dāng)于24.97mg的CuSO4·5H2O。根據(jù)上述測定結(jié)果，在剩余的原溶液中加適量的鹽酸溶液（140），使每1ml溶液中含62.4mg的CuSO4·5H2O，即得。5.4.3比色用氯化鈷液的制備取氯化鈷約32.5g，加適量的鹽酸溶液（140）使溶解成500ml，精密量取2ml，置錐形瓶中，加水200ml，搖勻，加氨試液至溶液顏色由淺紅色轉(zhuǎn)變至綠色后，加醋酸醋酸鈉緩沖液（pH6.0）10ml，加

8、熱至60，再加二甲酚橙指示液5滴，用乙二胺四醋酸二鈉滴定液（0.05molL）滴定至顏色顯黃色。每1ml乙二胺四醋酸二鈉滴定液（0.05molL）相當(dāng)于11.90mg的CoCl2·6H2O。根據(jù)上述測定結(jié)果，在剩余的原溶液中加適量的鹽酸溶液（140），使每1ml溶液中含59.5mg的CoCl2·6H2O，即得。5.4.4各種色調(diào)標準貯備液的制備按下表量取比色用氯化鈷液、比色用重鉻酸鉀液、比色用硫酸銅液與水，搖勻，即得。各種色調(diào)標準貯備液的配制表色 調(diào)比色用氯化鈷液（ml）比色用重鉻酸鉀液（ml）比色用硫酸銅液（ml）水（ml）黃綠色1.222.87.268.8黃色4.023

9、.3072.7橙黃色10.619.04.066.4橙紅色12.020.0068.0棕紅色22.512.520.045.05.4.5各種色調(diào)色號標準比色液的制備 按下表量取各色調(diào)標準貯備液與水，搖勻，即得。各種色調(diào)色號標準比色液的配制表色 號12345678910貯備液（ml）0.51.01.52.02.53.04.56.07.510.0加水量（ml）9.59.08.58.07.57.05.54.02.505.5檢查5.5.1除另有規(guī)定外，取各品種項下規(guī)定量的供試品，加水溶解，置于25ml的納氏比色管中，加水稀釋至10ml。5.5.2另取規(guī)定色調(diào)和色號的標準比色液10ml，置另一25ml的納氏比

10、色管中。5.5.3兩管同置白色背景上，自上向下透視；或同置白色背景前，平視觀察。5.5.4判定標準 供試品管呈現(xiàn)的顏色與對照管比較，不得更深。5.6注意事項：5.6.1所用納氏比色管應(yīng)潔凈、干燥，洗滌時不能用硬物洗刷，應(yīng)用鉻酸洗液浸泡，然后沖洗，避免表面粗糙，影響觀察。5.6.2檢查時光線應(yīng)明亮，光強度應(yīng)能保證使各相鄰色號的標準液清晰分辨。5.6.3如果供試品管中的顏色與對照管中溶液顏色接近時，應(yīng)將比色管互換位置后再行觀察。5.7相關(guān)試劑的配制：（1）硫代硫酸鈉滴定液（0.1mol/L）的配制與標定：配制：取硫代硫酸鈉26g與無水碳酸鈉0.20g，加新沸過的冷水適量使溶解成1000ml，搖勻，

11、放置1個月后濾過。標定：取在120干燥至恒重的基準重鉻酸鉀0.15g，精密稱定，置碘量瓶中，加水50ml使溶解，加碘化鉀2.0g，輕輕振搖使溶解，加稀硫酸40ml，搖勻，密塞；在暗處放置10分鐘后，加水250ml稀釋，用本液滴定至近終點時，加淀粉指示液3ml，繼續(xù)滴定至藍色消失而顯亮綠色，并將滴定的結(jié)果用空白試驗校正。每1ml硫代硫酸鈉滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于4.903mg的重鉻酸鉀。（室溫在25以上時應(yīng)將反應(yīng)液及稀釋用水降溫至約20）（2）淀粉指示液：取可溶性淀粉0.5g，加水5ml攪勻后，緩緩傾入100ml沸水中，隨加隨攪拌，繼續(xù)煮沸2分鐘，放冷，傾取上層清液，即得。本液應(yīng)臨用新制

12、。（3）氨試液：取濃氨溶液400ml，加水使成1000ml，即得。（4）醋酸醋酸鈉緩沖液（pH6.0）：取醋酸鈉54.6g，加1mol/L醋酸溶液20ml溶解后，加水稀釋至500ml，即得。（5）二甲酚橙指示液：取二甲酚橙0.2g，加水100ml使溶解，即得。（6）乙二胺四醋酸二鈉滴定液（0.05molL）的配制與標定“配制：取乙二胺四醋酸二鈉19g，加適量的水使溶解成1000ml，搖勻。標定：取于約800灼燒至恒重的基準氧化鋅0.12g，精密稱定，加稀鹽酸3ml使溶解，加水25ml，加0.025%甲基紅的乙醇溶液1滴，滴加氨試液至溶液顯微黃色，加水25ml與氨氯化銨緩沖液（pH10.0）10ml，再加鉻黑T指示劑少量，用本液滴定至溶液由紫色變?yōu)榧兯{色，并將滴定的結(jié)果用空白試