現(xiàn)代口服固體制劑工藝技術與設備

1、 現(xiàn)代口服固體制劑工藝技術與設備匯報人：蔣 猛 口服固體制劑工藝技術口服固體制劑工藝技術231國外口服固體制劑設備國外口服固體制劑設備前期調研前期調研 設備供應商設備供應商設備項目（口服固體制劑）設備項目（口服固體制劑）濕法造粒濕法造粒機機流化床流化床壓片機壓片機膠囊填充機膠囊填充機 包衣機包衣機鋁塑泡罩鋁塑泡罩瓶裝線瓶裝線裝盒裝盒裝箱碼垛裝箱碼垛博世（博世（BOSCHBOSCH）- -德國德國BOSCHBOSCHBOSCHBOSCHBOSCHBOSCH格拉特（格拉特（GLATT）-德德國國GLATTGLATTKOSCH依碼（依碼（IMA）-意大利意大利GEAGEAGEA（courtoy）GE

2、A-英國英國IMAIMAIMA(kilian)IMAIMAIMAIMAIMAIMACAM-意大利意大利INNOJET INNOJET FETE(德國）德國）CAMCAMCAMCAMCapanic-加拿大加拿大比利時比利時Manestry公司公司CAPANIC定位：美國定位：美國FDA 歐盟歐盟EU標準標準 進口設備進口設備 進口生產設備進口生產設備優(yōu)點：優(yōu)點： 1 設備加工精度較高、自動化程度較高、性能穩(wěn)定設備加工精度較高、自動化程度較高、性能穩(wěn)定 2收率高，重現(xiàn)性好，能較好的防止污染和交叉污染，符合收率高，重現(xiàn)性好，能較好的防止污染和交叉污染，符合FDA和歐盟和歐盟EU法規(guī)標準。法規(guī)標準。

3、3前幾年維護費用較少。前幾年維護費用較少。缺點：缺點： 1 價格貴，交貨周期長價格貴，交貨周期長(基本上在一年左右）?；旧显谝荒曜笥遥?2 售后及備品備件價格貴。售后及備品備件價格貴。 口服固體制劑工藝技術-工藝流程顆粒劑顆粒劑散劑散劑藥物藥物處方處方粉碎粉碎過篩過篩混合混合壓片壓片片劑片劑膠囊劑膠囊劑造粒造粒 輔料：無生理活性、不與主藥反應、無毒無害輔料：無生理活性、不與主藥反應、無毒無害211 著色劑：食用色素，使片劑美觀易于識別矯味劑：香精主藥（主藥（APIAPI）- -活性成分活性成分 D級潔凈區(qū)級潔凈區(qū)注意：雖然設注意：雖然設計稱量在計稱量在FFU的層流下，主的層流下，主要是為了

4、防止要是為了防止粉塵的擴散。粉塵的擴散。例：例：口服固體制劑車間工藝平面口服固體制劑車間工藝平面 生產流程圖生產流程圖倉庫倉庫運輸系統(tǒng)運輸系統(tǒng)配料配料加工加工生產及包裝生產及包裝1層層-真空傳輸真空傳輸1層層-真空供料真空供料1層層-重力供料重力供料濕法造粒及濕法造粒及流化床干燥流化床干燥 壓片或膠壓片或膠囊填充囊填充分料分料 1層層-真空傳輸真空傳輸2層層-重力傳輸重力傳輸1層層-真空和重力傳輸真空和重力傳輸2層層-重力供料重力供料稱量后管道稱量后管道輸送輸送 制粒、干燥、制粒、干燥、整粒整粒注意：注意：層高！如果層高！如果在同一層樓，在同一層樓，有設計方案為有設計方案為增加一個工作增加一個

5、工作平臺平臺總混、壓片、總混、壓片、膠囊填充膠囊填充 生產流程圖生產流程圖手動清洗站手動清洗站半自動清洗站半自動清洗站全自動全自動CIP全自動零件清洗系統(tǒng)全自動零件清洗系統(tǒng)全自動清洗站全自動清洗站模塊式清洗系統(tǒng)模塊式清洗系統(tǒng) 口服固體制劑工藝設計要點1定制化、模塊化設計（分區(qū)）、或立體廠房設計定制化、模塊化設計（分區(qū)）、或立體廠房設計2可視化（重要工藝操作均可在參觀走廊看到）可視化（重要工藝操作均可在參觀走廊看到）3粉塵控制系統(tǒng)（密閉生產系統(tǒng)、管道輸送系統(tǒng)）粉塵控制系統(tǒng)（密閉生產系統(tǒng)、管道輸送系統(tǒng)）4生產與維護、維修區(qū)分開（靠墻式安裝）生產與維護、維修區(qū)分開（靠墻式安裝）5API活性物質的壓差

6、控制，產蒸汽、產塵區(qū)域推薦氣鎖間活性物質的壓差控制，產蒸汽、產塵區(qū)域推薦氣鎖間(前室）前室）6凈化空調系統(tǒng)的設計（分模塊）凈化空調系統(tǒng)的設計（分模塊）-中間站？中間站？7信息網絡化（信息網絡化（MES系統(tǒng)、系統(tǒng)、WIFI）8自動化、高效率的生產設備自動化、高效率的生產設備(質量、成本）質量、成本）符合符合FDAEU 要求（如要求（如GAM5，PART11等等) 主要工藝設備1 高速濕法制粒機高速濕法制粒機2 流化床（一步制粒、制丸）流化床（一步制粒、制丸）3 壓片機壓片機4 膠囊填充機膠囊填充機5 包衣機包衣機 國外口服固體工藝設備 High-shear Mixer 濕法混合制粒機濕法混合制粒

7、機-BOSCH Lid lifting device 瓶蓋提升裝置瓶蓋提升裝置Container lifting device 容器提升裝置容器提升裝置Base frame 底座底座Discharge piston valve 卸料活塞筏卸料活塞筏Product container 產品容器產品容器 特點 1濕法制粒機獨特的頂部驅動，專利設計的防塵密封。 2濕法制粒機獨特的“荷花瓣”切刀與物料的運動方向成平行相對方向。3 無需人工干預。適用于高致敏性產品、抗腫瘤產品的生產。 Fluid bed systems-BOSCH 流化床系統(tǒng)流化床系統(tǒng)特點：1:采用專利設計的“Diskjet”導流板，

8、無死角，氣流分布均勻，螺旋上升，氣流的利用率高。2 實現(xiàn)了僅在一個產品鍋中進行干燥、一步制粒和包衣。粒度均勻。效率高。3 底噴三元噴槍根據需要布置，提高質量和效率。激光圓錐狹槽僅0.15 mm High-shear Mixer 濕法混合制粒機濕法混合制粒機- IMA垂直切刀垂直切刀水平槳葉水平槳葉 Fluid bed systems- IMA流化床系統(tǒng)流化床系統(tǒng)Product containerBottom screen(porous plate)Expansion chamberProduct filters (outlet air)物料過濾袋物料過濾袋（排氣）（排氣）擴散腔擴散腔物料倉物料

9、倉底部網（多孔盤）底部網（多孔盤）Top Spray頂噴頂噴Bottom Spray底噴底噴Tangential Spray切向噴切向噴-干燥干燥-結塊結塊-造粒造粒-制造速溶顆粒制造速溶顆粒-包衣包衣-顆粒包衣顆粒包衣-球狀顆粒包衣球狀顆粒包衣-薄膜包衣薄膜包衣-加層加層-加層加層-增大顆粒密度增大顆粒密度-造球狀顆粒造球狀顆粒-包衣包衣人性化人性化 圖例：配劑線圖例：配劑線整體連線的整體連線的靠墻式安裝靠墻式安裝 壓片機：技術創(chuàng)新與研究壓片機：技術創(chuàng)新與研究1 壓片機從壓片機從19世紀初已經出現(xiàn)世紀初已經出現(xiàn)(德國德國Korsch、英國、英國Manesty、比利時、比利時Courtoy公司

10、都有公司都有80多年的歷史多年的歷史)。2 近十年來，近十年來，規(guī)?；⑾冗M的在線檢測技術規(guī)?；?、先進的在線檢測技術、模塊化、模塊化、自動化、密閉性自動化、密閉性將是壓片機技術最主要的發(fā)展方向。將是壓片機技術最主要的發(fā)展方向。3 國產高速國產高速壓片機制造商（如北京國藥龍立、翰林精工、壓片機制造商（如北京國藥龍立、翰林精工、上海天祥、朝陽天億）。上海天祥、朝陽天億）。概述概述 壓片機技術創(chuàng)新與研究壓片機技術創(chuàng)新與研究1高速高產量發(fā)展是壓片機首要發(fā)展方向。高速高產量發(fā)展是壓片機首要發(fā)展方向。國外壓片機發(fā)展趨勢國外壓片機發(fā)展趨勢壓片機型號最高產量轉臺節(jié)徑沖數(shù)Manestry（BOSCH)Xpres

11、s700型100萬/h820mm81KorschXL800102萬/h840mm95CourtoyModulD型107萬/h860mm89Fete3090i型100萬/h840mm83Fete4090i150萬/h1060mm122運轉線速度達到運轉線速度達到200m/分鐘分鐘 壓片機技術創(chuàng)新與研究壓片機技術創(chuàng)新與研究2 過程控制檢測過程控制檢測 國外壓片機技術創(chuàng)新與研究國外壓片機技術創(chuàng)新與研究2 全封閉一體化片劑成型系統(tǒng)全封閉一體化片劑成型系統(tǒng)。 全封閉的、一體化的片劑成型系統(tǒng)全封閉的、一體化的片劑成型系統(tǒng)（上料機上料機、壓片、壓片、吸塵器吸塵器、篩片機篩片機、檢測等、檢測等) 。防外泄系統(tǒng)

12、使操作者的接觸藥物的水平降低。防外泄系統(tǒng)使操作者的接觸藥物的水平降低到到0.7mg/m以下以下。全封閉壓片機全封閉壓片機3 集成化、模塊化使壓片機獲得巨大進步集成化、模塊化使壓片機獲得巨大進步 壓片機上靠近轉臺所有接觸成品的零部都可裝在一個可以更換壓片機上靠近轉臺所有接觸成品的零部都可裝在一個可以更換的壓縮的模塊化組件的壓縮的模塊化組件ECM上上(ExchangeableCompressionModule)。 優(yōu)點優(yōu)點：產品加工完成之后可簡單迅速斷開一個產品加工完成之后可簡單迅速斷開一個ECM，用另一個，用另一個清潔的清潔的ECM來替換它。整個更換過程不超過來替換它。整個更換過程不超過30mi

13、n，而傳統(tǒng)的，而傳統(tǒng)的壓片機需壓片機需8h。具體如具體如FETE 壓片機壓片機。 國外壓片機技術創(chuàng)新與研究國外壓片機技術創(chuàng)新與研究4 其他新技術其他新技術 可移動轉盤技術可移動轉盤技術。 收率提高收率提高-Manesty公司公司（BOSCH博世博世)-具有在線重量、厚度和硬度的檢具有在線重量、厚度和硬度的檢測測(選購件選購件)。加料器與轉臺臺面的間隙為零，杜絕了漏粉。加料器與轉臺臺面的間隙為零，杜絕了漏粉。 便于移動便于移動-底部設計了一個氣墊裝置，在注入壓縮空氣之后，就可輕松地底部設計了一個氣墊裝置，在注入壓縮空氣之后，就可輕松地移動。移動。 在線檢測在線檢測-網絡網絡指導或解決設備的故障或

14、存在的問題指導或解決設備的故障或存在的問題 多層片多層片-Korsch公司公司壓片機壓片機可以壓制可以壓制3-5層片的片劑。層片的片劑。 推出的推出的T技術技術(穿墻穿墻式壓片機式壓片機)將傳動部分與壓片室徹底分開將傳動部分與壓片室徹底分開 雙潤滑系統(tǒng)雙潤滑系統(tǒng)-Courtoy公司在其壓片機上開發(fā)了公司在其壓片機上開發(fā)了“沖模內壁、潤滑系統(tǒng)沖模內壁、潤滑系統(tǒng)”以以及及“沖頭表面潤滑系統(tǒng)沖頭表面潤滑系統(tǒng)”，該二個系統(tǒng)的研制是專門用來壓制泡騰片及一些特，該二個系統(tǒng)的研制是專門用來壓制泡騰片及一些特殊的物料。殊的物料。 中心加料中心加料-I MA公司推出的公司推出的Comprima壓片是一種全新理念的壓片機，即壓片是一種全新理念的壓片機，即中心加料型壓片機中心加料型壓片機。 有孔和無孔包衣機有孔和無孔包衣機包衣機包衣機排風機排風機除塵系統(tǒng)除塵系統(tǒng)操作系統(tǒng)操作系統(tǒng)進風處理系統(tǒng)進風處理系統(tǒng)攪拌罐攪拌罐計量系統(tǒng)計量系統(tǒng)Schlick 噴槍，具有防堵氣帽。噴槍，具有防堵氣帽。該噴槍的材質是該噴槍的材質是AISI316不銹鋼，不銹鋼，能夠滿足最嚴格的能夠滿足最嚴格的cGMP要求。要求。糖包衣系統(tǒng)（無氣噴射）配有糖包衣系統(tǒng)（無氣噴射）配有高壓氣動柱塞泵、糖包衣