安徽省急性乙型病毒性肝炎監(jiān)測(cè)分析

1、安徽省急性乙型病毒性肝炎監(jiān)測(cè)分析   本文關(guān)鍵詞：    本文簡(jiǎn)介：摘要：目的研究安徽省急性乙型病毒性肝炎（乙肝）報(bào)告發(fā)病率的現(xiàn)況。方法從傳染病報(bào)告信息管理系統(tǒng)中獲取安徽省2009-2016年乙肝病例數(shù)據(jù)；通過(guò)檢測(cè)乙肝核心抗原IgM（IgMagainsthepatitisBcoreantigen,HBc-IgM）對(duì)2013-2016年6個(gè)監(jiān)測(cè)點(diǎn)乙肝病例分類進(jìn)行訂正，    本文內(nèi)容：   摘要：目的 研究安徽省急性乙型病毒性肝炎（乙肝）報(bào)告發(fā)病率的現(xiàn)況。方法 從傳染病報(bào)告信息管理系統(tǒng)中獲取安徽省2009-2016年

2、乙肝病例數(shù)據(jù)；通過(guò)檢測(cè)乙肝核心抗原IgM（IgM against hepatitis B core antigen,HBc-IgM）對(duì)2013-2016年6個(gè)監(jiān)測(cè)點(diǎn)乙肝病例分類進(jìn)行訂正，比較全省和監(jiān)測(cè)點(diǎn)急性乙肝報(bào)告發(fā)病率。結(jié)果 2013-2016年6個(gè)監(jiān)測(cè)點(diǎn)報(bào)告急性、慢性和未分類乙肝分別為115例（2.09%）、5 273例（95.73%）、120例（2.18%）；訂正后分別為88例（1.60%）、5 406例（98.33%）、4例（0.07%）。6個(gè)監(jiān)測(cè)點(diǎn)急性乙肝報(bào)告發(fā)病率從2009年的2.45/10萬(wàn)下降到2016年的0.36/10萬(wàn)；同期全省從4.53/10萬(wàn)下降到2.41/10萬(wàn)。20

3、13-2016年6個(gè)監(jiān)測(cè)點(diǎn)2000年后出生人群（     關(guān)鍵詞：急性乙型病毒性肝炎； 監(jiān)測(cè)；      乙型病毒性肝炎（乙肝）是由乙肝病毒（Hepatitis B virus,HBV）引起的一種以肝臟炎性病變?yōu)橹鞯膫魅静?。乙肝分為急性和慢性兩種；急性乙肝是指新近發(fā)生的由HBV感染引起的肝組織發(fā)炎的病變，慢性乙肝是指由HBV持續(xù)感染引起的慢性肝臟炎癥性疾病乙肝表面抗原（Hepatitis B surface antigen,HBsAg）和/或HBV-DNA陽(yáng)性6個(gè)月以上1.全球大約有2.57億人為HBsAg攜帶者。

4、2015年因乙肝死亡87.8萬(wàn)人，主要死因?yàn)楦斡不透伟┑炔l(fā)癥2.      1992年中國(guó)把乙肝疫苗（Hepatitis B vaccine, HepB）納入            2009-2016年全省及乙肝監(jiān)測(cè)點(diǎn)乙肝報(bào)告數(shù)據(jù)均來(lái)源于中國(guó)疾病預(yù)防控制中心（CDC）傳染病報(bào)告信息管理系統(tǒng)（按發(fā)病日期統(tǒng)計(jì)），人口數(shù)據(jù)來(lái)自安徽統(tǒng)計(jì)年鑒和傳染病報(bào)告信息管理系統(tǒng)。      2.1 研究地區(qū)     

5、0;選擇淮北市相山區(qū)、安慶市大觀區(qū)、合肥市巢湖市、滁州市明光市、亳州市蒙城縣、宣城市涇縣6個(gè)縣區(qū)作為乙肝監(jiān)測(cè)點(diǎn)。      2.2 監(jiān)測(cè)內(nèi)容及方法      將6個(gè)監(jiān)測(cè)點(diǎn)2013-2016年通過(guò)傳染病網(wǎng)絡(luò)直報(bào)系統(tǒng)上報(bào)的所有乙肝病例作為監(jiān)測(cè)對(duì)象，對(duì)未能明確診斷為慢性乙肝的病例采集靜脈血3ml,開(kāi)展HBc-IgM檢測(cè)，再使用檢測(cè)結(jié)果對(duì)病例分類進(jìn)行訂正。      2.3 病例訂正      按乙型病毒性肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)（WS299-2008）進(jìn)

6、行急性乙肝和慢性乙肝診斷。未能明確診斷的慢性乙肝病例在附卡信息中HBsAg陽(yáng)性時(shí)間>6個(gè)月，訂正為慢性乙肝；其余病例按照HBc-IgM檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行訂正，HBc-IgM陰性者為慢性乙肝，陽(yáng)性者則為急性乙肝，未采樣檢測(cè)HBc-IgM者維持原有分類。      2.4 HBc-IgM檢測(cè)      血標(biāo)本首先在縣級(jí)CDC采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）進(jìn)行檢測(cè)，省級(jí)CDC復(fù)檢。試劑購(gòu)自萬(wàn)泰生物藥業(yè)股份有限公司，血清樣品作1:1000稀釋，嚴(yán)格按說(shuō)明書(shū)操作。對(duì)ELISA檢測(cè)為陽(yáng)性的標(biāo)本送中國(guó)CDC,使用美國(guó)Abbo

7、tt試劑進(jìn)行復(fù)核，最終以復(fù)核結(jié)果為準(zhǔn)。         使用Excel 2003軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，對(duì)急性乙肝報(bào)告發(fā)病率及人口學(xué)特征采用描述性分析。不同出生年份人群急性乙肝報(bào)告發(fā)病率（/10萬(wàn)）=不同出生年份人群急性乙肝報(bào)告發(fā)病數(shù)/對(duì)應(yīng)年份不同出生年份人群的人口數(shù)之和×10萬(wàn)。            2009-2016年全省共報(bào)告乙肝294 615例，乙肝報(bào)告發(fā)病率從2009年的58.58/10萬(wàn)到2016年的70.24/10萬(wàn)，年均報(bào)告發(fā)病率為

8、60.82/10萬(wàn)；6個(gè)監(jiān)測(cè)點(diǎn)共報(bào)告乙肝12 052例，乙肝報(bào)告發(fā)病率從2009年的44.82/10萬(wàn)到2016年的42.69/10萬(wàn)，年均報(bào)告發(fā)病率為43.85/10萬(wàn)（圖1）。      2.1 監(jiān)測(cè)點(diǎn)病例分類訂正      2013-2016年6個(gè)監(jiān)測(cè)點(diǎn)共報(bào)告乙肝5 498例，其中急性、慢性和未分類乙肝分別為115例（2.09%）、5 273例（95.73%）、120例（2.18%）。對(duì)急性乙肝和未分類乙肝病例共采集血標(biāo)本205例，其中HBc-IgM陽(yáng)性62例，訂正為急性乙肝；陰性143例，訂正為慢性乙肝。4

9、例未分類乙肝和26例急性乙肝病例未采樣檢測(cè)，維持原有分類。修訂后，急性、慢性和未分類乙肝分別為88例（1.60%）、5 406例（98.33%）、4例（0.07%）。      2.2 全省和監(jiān)測(cè)點(diǎn)病例分類構(gòu)成      在全省2009-2016年乙肝病例中，急性、慢性和未分類乙肝分別占5.50%（3.43%-7.74%）、70.86%（56.54%-89.82%）、23.64%（6.76%-36.44%）；在監(jiān)測(cè)點(diǎn)2009-2016年乙肝病例中，急性、慢性和未分類乙肝分別占3.18%（0.85%-5.84%）、6

10、7.86%（30.44%-99.15%）、28.96%（0.00%-64.10%）（圖2）。         3.1 年份分布      2009-2016年全省急性乙肝報(bào)告發(fā)病率從2009年的4.53/10萬(wàn)下降到2016年的 2.41/10萬(wàn)；6個(gè)監(jiān)測(cè)點(diǎn)從2009年的2.45/10萬(wàn)下降到2016年的0.36/10萬(wàn)（圖3）。      3.2 出生年份分布      2013-2016年6個(gè)監(jiān)測(cè)點(diǎn)2000年后出

11、生人群 （     3.3 職業(yè)分布      全省2013-2016年急性乙肝報(bào)告病例中，職業(yè)分布前3位分別是農(nóng)民（76.92%,5 253/6 829）、家務(wù)待業(yè)（7.44%,508/6 829）和工人（3.02%,206/6 829）。同期6個(gè)監(jiān)測(cè)點(diǎn)訂正后的職業(yè)分布前3位分別是農(nóng)民（67.05%,59/88）、家務(wù)待業(yè)（6.82%,6/88）和工人（5.68%,5/88）。2009-2012年全省和監(jiān)測(cè)點(diǎn)急性乙肝職業(yè)分布前3位也是農(nóng)民、家務(wù)待業(yè)和工人，其中全省和監(jiān)測(cè)點(diǎn)農(nóng)民分別占75.62%（7 096/9 3

12、84）、60.68%（179/295）。         安徽省2005年實(shí)現(xiàn)了新生兒HepB免費(fèi)接種，2011年以來(lái)HepB報(bào)告接種率均在95%以上5.比較2006年和2014年調(diào)查的HBsAg、抗HBsAg抗體（HBsAb ）2個(gè)指標(biāo)，2006年安徽省HBsAg陽(yáng)性率為1.49%、HBsAb陽(yáng)性率為64.48%（1-14歲）3.2014年HBsAg陽(yáng)性率為0.00%,HBsAb陽(yáng)性率為65.92%（1-14歲）5 ），可見(jiàn)HBsAg陽(yáng)性率一直處于下降趨勢(shì)，且低于全國(guó)同期 HBsAg 陽(yáng)性率1,同時(shí)保護(hù)性抗體HBsAb的陽(yáng)性率是升高

13、的。但是單從乙肝報(bào)告發(fā)病率來(lái)看，全省和6個(gè)監(jiān)測(cè)點(diǎn)沒(méi)有呈下降趨勢(shì)，這與上述數(shù)據(jù)不符。而急性乙肝報(bào)告發(fā)病率一直在下降，尤其是訂正后6個(gè)監(jiān)測(cè)點(diǎn)的急性乙肝報(bào)告發(fā)病率下降更為顯著：2016年監(jiān)測(cè)點(diǎn)僅為0.36/10萬(wàn)，全省為2.41/10萬(wàn)。因此急性乙肝報(bào)告發(fā)病率更符合乙肝的真實(shí)發(fā)病情況。      通過(guò)對(duì)非慢性乙肝的病例進(jìn)行HBc-IgM檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，訂正后的乙肝病例中急性乙肝只占很小的比例，且未分類病例都可以進(jìn)行分類，其余大多是慢性乙肝病例。隨著人民生活水平的提升、健康意識(shí)的增強(qiáng)和醫(yī)療資源的提升，慢性乙肝病患者愿意去醫(yī)院接受診斷和治療。再加上慢性乙肝易反復(fù)發(fā)病，導(dǎo)

14、致傳染病報(bào)告信息管理系統(tǒng)里大量的病例為慢性乙肝患者，這也是導(dǎo)致乙肝報(bào)告發(fā)病率和實(shí)際新發(fā)的急性乙肝報(bào)告發(fā)病率不符的原因。由于監(jiān)測(cè)工作的開(kāi)展和HBc-IgM指標(biāo)的使用，疾病監(jiān)測(cè)人員對(duì)乙肝分類有了更清楚的認(rèn)識(shí)，能通過(guò)流行病調(diào)查、臨床診斷信息對(duì)不易分類的病例進(jìn)行進(jìn)一步分類，既有利于病人的診斷和治療，也便于乙肝監(jiān)測(cè)分析。      1992年國(guó)家把HepB納入計(jì)劃免疫管理，所以2009-2012年和2013-2016年全省和監(jiān)測(cè)點(diǎn)的數(shù)據(jù)中急性乙肝的報(bào)告發(fā)病率的最高峰是1986-1990年出生人群，1990年之后出生人群的急性乙肝報(bào)告發(fā)病率快速下降。2000年之后出

15、生人群 （     2013-2016年6個(gè)監(jiān)測(cè)點(diǎn)各出生年份急性乙肝報(bào)告發(fā)病率均低于全省同期數(shù)據(jù)，因此按照監(jiān)測(cè)點(diǎn)數(shù)據(jù)推算全省的急性乙肝發(fā)病率應(yīng)該比報(bào)告發(fā)病率更低。且1986-1990年出生人群的發(fā)病高峰已不明顯，這可能與青幼年病人更易于被誤診成急性乙肝有關(guān)，且部分醫(yī)生診斷時(shí)僅根據(jù)臨床表現(xiàn)與經(jīng)驗(yàn)，未能結(jié)合流行病學(xué)和檢測(cè)指標(biāo)嚴(yán)格按診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷9.使用HBc-IgM結(jié)果訂正后，這個(gè)發(fā)病高峰明顯減少。所以隨著時(shí)間的推移，更多的出生人群處在疫苗接種的保護(hù)之下，急性乙肝病例將會(huì)越來(lái)越少。      從職業(yè)分布來(lái)看，急性乙肝

16、發(fā)病以農(nóng)民為主，與1992年、2006年和2010年安徽省開(kāi)展的乙肝血清學(xué)調(diào)查中的農(nóng)村HBV感染率較高的結(jié)果一致3.這可能與他們健康意識(shí)差、醫(yī)療衛(wèi)生水平落后于城市有關(guān)，且HepB接種率也低于城市（2006年安徽省城市1-14歲兒童HepB接種率為92.04%、農(nóng)村為87.14%3）。提示乙肝的防治重點(diǎn)和難點(diǎn)在農(nóng)村，政策和資源的扶持應(yīng)多向農(nóng)村傾斜。      HBcAg作為存在于肝細(xì)胞核內(nèi)的一種靶抗原，當(dāng)肝細(xì)胞被破壞時(shí)才得以釋放，刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生HBc-IgM.HBc-IgM通常出現(xiàn)于HBV感染早期，臨床上常用于急性乙肝的診斷和預(yù)后的判斷。但是有些慢性

17、乙肝患者在急性發(fā)作期IgM也呈陽(yáng)性10-11.這與本研究的結(jié)果（HBsAg陽(yáng)性時(shí)間>6個(gè)月的病例中，有部分病例HBc-IgM為陽(yáng)性）一致。這也是本研究不對(duì)HBsAg陽(yáng)性時(shí)間>6個(gè)月的病例開(kāi)展HBc-IgM檢測(cè)而統(tǒng)一判定為慢性乙肝的原因。      由于本研究選取的是6個(gè)監(jiān)測(cè)點(diǎn)的數(shù)據(jù)，用其推斷全省HBV感染總體情況可能存在局限性。但是6個(gè)監(jiān)測(cè)點(diǎn)包括安徽省的南、北和中部地區(qū)，其結(jié)果基本能反映安徽省1992年HepB納入計(jì)劃免疫以來(lái)取得的成果，對(duì)安徽省乙肝的預(yù)防控制具有一定的指導(dǎo)意義。        

18、; 1 中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)， 中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì)。 慢性乙型肝炎防治指南S. 2015.   2 WHO. Hepatitis B fact sheet R. 2017.   3 唐繼海， 羅獻(xiàn)偉， 劉丹青， 等。 安徽省兒童乙型肝炎病毒感染狀況及影響因素研究J. 中國(guó)疫苗和免疫， 2011, 17（5）： 404-407.   4 羅獻(xiàn)偉， 劉丹青， 柴瑜， 等。 安徽省2011年06歲兒童乙型病毒性肝炎免疫水平調(diào)查 J. 安徽預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志， 2013, 19（5）： 336-338.   5 蘇穎， 唐繼海， 柴瑜。 2014年安徽省1-29歲人群乙型病毒性肝炎血清流行病學(xué)調(diào)查 J. 現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)， 2017, 44（9）： 1553-1556, 1560.   6 LAI MW, LIN TY, TSAO KC, et al. Increased seroprevalence of HBV DNA with mutations in the S gene among inpiduals greater than 18 years old after complete vaccination J. Gastroenterology, 201