提取尿激酶建廠可行性分析

1、提取尿激酶建廠可行性分析尿液論壇出品隨著社會的飛速開展，社會競爭的日益劇烈，社會壓力越來越大， 因此心腦血管疾病越來越年輕化，血栓類疾病給人們帶來嚴(yán)重的危 害，而從尿液中提取到的尿激酶具有溶栓作用，尿激酶是我國經(jīng)營多年的一種傳統(tǒng)溶栓藥物，被廣泛地運用于急性心肌堵塞、腦血栓、肺 靜脈血栓、下肢靜脈血栓等多種血管栓塞疾病。目前，此尿激酶技術(shù) 廣泛應(yīng)用于醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，市場根本空白，且需求率大，開展前景十分廣 闊。1、尿激酶開展概況許多人都以尿激酶的案例舉例，來說明傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中的“人尿入 藥是多么有先見之明。不過，尿激酶的發(fā)現(xiàn)半點沒受傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的“啟發(fā)。普遍認(rèn)為英國科學(xué)家 MacFarlane是尿激酶的發(fā)現(xiàn)者

2、。1947年， 英國?自然?雜志上發(fā)表了他和另一位研究者 Pilli ng 的文章。這篇 名為?正常尿液中的纖維蛋白溶解活動?Fibri nolyticactivity ofnormal urine丨的文章提到他們發(fā)現(xiàn)了試管中尿液的纖維蛋白溶解現(xiàn) 象，經(jīng)過研究證實這是一種物質(zhì)的作用，而這種物質(zhì)就是尿激酶。后來人們做了許多的實驗，不但能夠提取尿激酶，更能將其用于 血栓的治療。根據(jù)資料，我國在1978也已經(jīng)有研究機構(gòu)將尿激酶用 于臨床試驗。尿激酶是一種被FDA比準(zhǔn)的抗血栓類化學(xué)藥品。收集來的尿液用 于提煉尿激酶，從而生產(chǎn)心腦血管藥品。尿激酶由人的腎臟分泌，在尿液中可別離出來。人體內(nèi)有一種叫 纖維蛋

3、白的物質(zhì)，能夠形成血栓。而有一種叫纖溶酶的物質(zhì)能夠降解 纖維蛋白。尿激酶那么能把沒有活性的纖溶酶原給激活成纖溶酶。所以，尿激酶其實是一種化學(xué)藥品。在美國，F(xiàn)DA早在1978年就通過了雅 培公司的尿激酶生產(chǎn)許可。而在我國，國家食品藥品監(jiān)督管理局也批 準(zhǔn)了此藥。1978年，尿激酶是這樣被FDA比準(zhǔn)生產(chǎn)的新藥審批-第一步，雅培公司提交新藥尿激酶臨床實驗申請 必須包括新 藥物理化學(xué)資料、動物實驗資料等。-第二步，申請生效后，動物實驗和人體實驗需要同時進(jìn)行。而 人體實驗包括三個階段。第一階段一一對象一般是健康的志愿者，人 數(shù)5到10名。對劑量、副作用、初期藥代動力學(xué)進(jìn)行試驗。第二階段一一對象為患者，人數(shù)

4、至少100名。了解藥物的療效、 用途、短期毒性及藥物相互作用。第三階段一一對象多數(shù)是患者，數(shù)百人到上千人，在醫(yī)學(xué)中心進(jìn) 行。確定劑量，采用雙盲試驗，與對照藥比擬，觀察長期服藥的副作 用。第三步，雅培公司上交材料，提起尿激酶的生產(chǎn)和上市申請。 FDA勺消費者平安官員檢查上報資料是否完整。檢查完畢后，再由藥 理、化學(xué)、藥物動力學(xué)、細(xì)菌學(xué)等專業(yè)人士來審核，撰寫審核報告并 呈更上一級主管。最后，F(xiàn)DA召集咨詢委員會人員，詳細(xì)討論實驗結(jié) 果。-第四步，180天之內(nèi)，F(xiàn)DA給出了答復(fù)，批準(zhǔn)了雅培公司的申 請。根據(jù)FDA的資料，在1978年一共有121個新藥提交了上市申請， 通過了 86個，雅培公司在這場漫

5、長的新藥申請仗總算是翻身了。根 據(jù)一般數(shù)據(jù)，新藥從研發(fā)到批準(zhǔn)需要 8年。投入當(dāng)然是有回報的，根 據(jù)后來的數(shù)據(jù)，這種藥一年能為雅培公司帶來2.5億美元的收入。以上過程中最值得一提的就是大樣本隨機雙盲實驗。 因為撫慰劑 效應(yīng)的存在，也因為一些病本來就能自愈，所以這是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中公認(rèn) 確實定療效的利劍。需要說明的是FDA批準(zhǔn)的范圍是治療肺阻塞。而FDA并不認(rèn)為實 驗結(jié)果能支持這種藥能治療其它的血栓類疾病。而加拿大衛(wèi)生署也批 準(zhǔn)了尿激酶，不過治療范圍大一些，還包括清潔靜脈導(dǎo)管等。2001年，有公司申請了用尿激酶來治療急性呼吸窘迫綜合征的上市許可， 結(jié)果就被FDA駁回。雅培的尿激酶并不是在人的尿液中提取的

6、。 而是在死亡的新生兒 的腎部組織培養(yǎng)液中培養(yǎng)提取的。在 1998年，F(xiàn)DA在檢查中發(fā)現(xiàn)， 雅培讓一個叫作BioWittaker的公司來代工，該公司從有傳染病的人 的腎臟組織中提取物質(zhì)。而一些該做的對新生兒和母體的檢查都被忽 略了?？傊?，許多程序都不符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)GMP。所以FDA認(rèn)為，雅培公司的尿激酶有傳染疾病的風(fēng)險。 FDA隨即 叫停。不過FDA其實一度恢復(fù)了尿激酶的生產(chǎn)，只是要求其在包裝上 加上一一“生產(chǎn)該產(chǎn)品所提取的腎臟細(xì)胞是從許多有傳染病包括熱 帶傳染病的高風(fēng)險人群中來。幾個月后，F(xiàn)DA再次叫停。這是一家公民組織的功績。公民運動健康研究組織Public Citizen

7、9;s Health Research Group調(diào)查發(fā)現(xiàn)，雅培的腎組織來自哥倫比亞的一家醫(yī)院。 而那些胎兒和新生兒有 患熱帶傳染病的可能。事實上，F(xiàn)DA在 一般人眼中夠嚴(yán)厲了，但是在 公民運動健康研究組織眼里還不夠。他們認(rèn)為FDA袒護大藥商，因此 常常和FDA對著干。自1971年創(chuàng)辦以來，該機構(gòu)已經(jīng)讓32種上市醫(yī) 藥下架或讓監(jiān)管機構(gòu)對其副作用提出公開警示。讓制藥巨頭們損失慘 重。2002年10月，經(jīng)過一番努力，雅培公司的尿激酶再度通過FDA的許可。在說明書上，雅培公司注明，這種藥物是在死亡28天以內(nèi)非傳染病致死的新生兒的腎臟組織培養(yǎng)液提取， 新生兒與母體都 要接受包括C型肝炎病毒在內(nèi)的一系列

8、測試。不過在缺席市場的4年內(nèi)，市場上的同類型產(chǎn)品占有了大量的市 場份額。尿激酶不復(fù)當(dāng)年之勇，2006年尿激酶被雅培公司轉(zhuǎn)賣出去。 經(jīng)過二次倒手之后，握有該品牌的 MICROBIX司找到一家印度藥廠 合作。不過現(xiàn)在還在再開發(fā)階段。也就是說，現(xiàn)在美國市場上沒有尿 激酶。其實，美國FDA在報告中也說，沒有發(fā)現(xiàn)任何一例感染個案與 尿激酶有關(guān)。但是，雅培就因為生產(chǎn)不標(biāo)準(zhǔn)而取消了資格。讓這個曾 經(jīng)一年為公司賺兩三億的王牌藥就此沒落。 而在國內(nèi)，就拿前些日子 的“毒膠囊來說，并沒有太嚴(yán)厲的處分，幾番危機公關(guān)后，又靜默 了。尿激酶作為人源性生物酶，在心血管疾病應(yīng)用方面占據(jù)著其它藥 物不可替代的地位。2022年

9、被列入?國家根本醫(yī)療保險藥品目錄? 后其在醫(yī)療市場的應(yīng)用將得到迅速開展。2、建造尿激酶提取廠的科研生產(chǎn)意義視頻截圖視頻截圖視頻截圖北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部楊寶學(xué)教授介紹，尿激酶是由人腎臟組織細(xì)胞產(chǎn) 生的，存在于尿中，通過提純生產(chǎn)藥品。注射用尿激酶可以使血栓溶 解，常用于血栓性疾病的治療，如腦血栓、心肌梗死的治療。收集尿 液簡單加工后提供給制藥企業(yè)，只是生產(chǎn)尿激酶原料的第一步，不影 響后期制藥的平安，而且成人的尿液比兒童的尿液更適合提煉尿激 酶。尿激酶斷貨影響臨床治療，收集尿液的現(xiàn)象看似奇怪，其實是 件有益于社會的好事，中國是心腦血管病高發(fā)的國家，發(fā)病死亡人數(shù) 遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過所有癌癥死亡人數(shù)的總和，溶栓是最重要

10、也是最有效的治療 方法，我國乃至全球臨床都在使用。在國家食品藥品監(jiān)督管理局的網(wǎng) 站上，注射用尿激酶共有170個批號，生產(chǎn)企業(yè)有幾十家，但其中的 一些企業(yè)尿激酶現(xiàn)在不再生產(chǎn)。在網(wǎng)上有人曾發(fā)出這樣的帖子：緊急求購尿激酶。尿激酶已經(jīng)影 響到患者的臨床治療了，中國腦血管疾病溶栓治療專家賀茂林教授 說，國產(chǎn)的注射用尿激酶產(chǎn)量現(xiàn)在越來越少，臨床使用確實會受到一 些影響，他們醫(yī)院就曾經(jīng)出現(xiàn)斷貨。注射用尿激酶是國家醫(yī)保藥物目錄里的甲級藥品， 也就是百分之 百報銷的藥物，為什么制藥企業(yè)不愿生產(chǎn)這種救命藥呢？是原料價格 連連攀升造成的影響。從2022年到2022年，原料價格漲幅已達(dá)172% 而成品價格漲幅只到達(dá)9

11、1%造成企業(yè)虧損。原料短缺救命藥難以為繼，原料少了，不好收集，特別是從源 頭的尿液不好收集。人體尿液是尿激酶生產(chǎn)的唯一原料來源， 尿液中尿激酶的含量非 常低，一噸尿液只能提取出幾十克的尿激酶。尿源的減少，是尿激酶 中間體價格不斷攀升的重要原因。就在國內(nèi)尿激酶生產(chǎn)面臨困難的時候，國外尿激酶生產(chǎn)企業(yè)也把 原料收購的觸角伸向了中國。據(jù)了解，西方國家受人口數(shù)量限制，尿 液原料得不到滿足，尿液收集本錢高，而中國人口多、溫度適宜，適 合人體尿液收集，因此目前西方國家生產(chǎn)尿激酶的制藥企業(yè)的原料基 本上從中國等地進(jìn)口。而隨著收尿本錢的逐年提高，國內(nèi)制藥企業(yè)原 料價格給不上去，一些國內(nèi)尿激酶中間體的生產(chǎn)企業(yè)，

12、就選擇將產(chǎn)品 銷往國外，因為國外加工以后可以賣得很貴，有利潤空間。由于收集困難和國外企業(yè)搶購造成的原料短缺， 是國產(chǎn)尿激酶產(chǎn) 量越來越少，供不應(yīng)求的重要原因。據(jù)賀茂林教授介紹，目前在腦卒 中溶栓治療上，可替代尿激酶的只有進(jìn)口藥阿替普酶， 二者有同等的溶栓效果，但價格卻相差很大。按照中國腦血管病指南推薦使用量 100萬到150萬單位計算，患者一次使用國產(chǎn)尿激酶的費用是330元到500元之間，而使用阿替普酶絕大局部人一次使用70毫克，費用將近8000元，是使用尿激酶的15倍至20倍。眼下，還沒有更好更廉價的溶栓藥物能夠替代尿激酶。像尿激酶 這樣的“救命藥，一旦出現(xiàn)大范圍缺貨，后果不堪設(shè)想。因此專家

13、 呼吁，整個社會都應(yīng)支持尿激酶原料的收集。其實這件事解決起來也 不難。比方，有關(guān)方面是否可以對現(xiàn)有公廁進(jìn)行改造，今后建公廁的 時候直接就把尿液收集設(shè)備考慮進(jìn)去。 這件事辦好了，就會給更多的 患者帶來希望。3、尿激酶提取工廠的系統(tǒng)組成與相關(guān)設(shè)備設(shè)施尿激酶提取標(biāo)準(zhǔn)廠房不銹鋼真空漏斗為尿激酶、烏斯它丁等生化物質(zhì)從液體中別離出 來而設(shè)計的專利產(chǎn)品。具有抗酸堿腐蝕、抽慮徹底、抽慮液可回收再 利用等特點。深受尿激酶粗品加工戶的好評。目前60%以上的尿激酶粗品提取廠都已采用唯質(zhì)科技生產(chǎn)的不銹鋼真空抽慮漏斗。柱層析別離柱，也叫色譜柱。我們常用的是以硅膠或氧化鋁作固 定相的吸附柱。壓力可以增加淋洗劑的流動速度，

14、減少產(chǎn)品收集的時間，但是會 減低柱子的塔板數(shù)。所以其他條件相同的時候，常壓柱是效率最高的, 但是時間也最長，比方天然化合物的別離，一個柱子幾個月也是有的。層析柱是一種使用方便的別離裝置，一支理想的層析柱必須具備 管徑一致，內(nèi)壁光衍，管壁效應(yīng)不明顯，死空間小。層析柱，簡單、靈巧、易于操作，它是用有機玻璃制作的，透明度好，可以很清楚地觀察到里面物質(zhì)的色層變化，別離效率高尿激酶粗品提取專用真空泵真空泵為尿激酶產(chǎn)品的抽濾提供動力，加快了尿激酶提取的速 度，很好地保持了尿激酶的活性。4、投資估算及效益分析1生產(chǎn)規(guī)模：每天加工4噸尿，每噸尿出400元左右的尿激酶, 不到300的烏司他丁，每噸尿可盈利 50

15、0 600元。2場地環(huán)境：面積50 100平米，有良好的給排水系統(tǒng)， 電力系統(tǒng)完善，交通便利。3工具設(shè)備:工程名稱、規(guī)格數(shù)量價格備注潛水泵2臺640元減速電動機21100 元1400元1380元皮帶輪雙槽60mm240元單槽60mm430元配套皮帶B型1米430元攪拌槳40*350mm2時價40*400mm2時價5*300mm1時價50*450mm1時價真空泵21800 元閘刀開關(guān)380V/60A140元220V/60A130元380V/20A6120元220V/20A480元空氣開關(guān)380V/60A130元220V/60A128元380V/20A630元220V/20A424元螺絲千壁605

16、010元家具螺絲6010元啟動開關(guān)380V6120元220V460元電器開關(guān)單控215元插座五孔330元電纜銅3X 168米320元2X 68米220元3X80米640元3X 620米340元2X40米600元絕緣膠帶防水2卷4元穿線管DN1560米100元穿線管彎頭30個7元卡套DN1520個6元密度計110元110元1030210元量筒100ml240元電子酸度計01421000 元唯質(zhì)漏斗23500 元虹吸瓶2100元層析柱及底座正壓21500 元塑料桶1000L1800元500L31200 元200L2250元300L4680元100L2140元100L5300元100L10+700元

17、10L856元PVCf 道DN2040米100元DN4030米120元DN8020米110元管卡DN2015個3元DN4010個4元彎頭DN2013個26元DN404個12元DN804個20元三通DN206個5元DN402個2元DN804個6元閥門DN2011個22元DN406個50元DN504個40元DN152個14元密封膠1桶17元軟管DN2510米40元DN4510米70元螺絲釘50mm假設(shè)干時價濾網(wǎng)100目4 m2口袋250目4個180目10個冰柜-20 °C2臺990元維修工具1套時價甩干機6L1臺1200 元水瓢6個20元刮板不銹鋼22元塑料盒24元篩子20目213元鏟子

18、不銹鋼14元爬梯3個時價不銹鋼支架4個時價刷子4個16元運料車1輛7000 元橡膠管3米6元試紙11457元575電子稱1臺186元秤100KG1臺145元自封袋150*200100個18元排風(fēng)扇3個126元空調(diào)1臺2999 元總價31元4人員配備：生產(chǎn)工人 2人，工資2000;運輸工人1人，工資 3000。5生產(chǎn)原料:項目名稱規(guī)格數(shù)量價格備注硅膠80-100100kg1500 元硅藻土150目160kg640元硫酸銨> 99.9%1t1300/噸氨水> 23%20桶2 元 /kg鹽酸> 35%20桶片堿> 99%50kg90 元 /25kg活性提高劑鉬酸鈉1桶300元氯化銨> 99%50kg1200 元 /t活性炭粉狀50kg240元殼聚糖UTA吸附劑專用殼聚糖50kg100 元/kg正辛醇試劑級500ml15 元 /500ml5、結(jié)論提取尿激酶建廠是當(dāng)前醫(yī)藥領(lǐng)域中重要的組成局部， 它的出現(xiàn)對 我國醫(yī)藥事業(yè)開展來說具有重要的作用與意義， 它將為我國廣闊血栓 類疾病患者帶來健康的福音，將會大大推進(jìn)我國