甲基丙二酸血癥病例

1、甲基丙二酸血癥這是一個多月的毛頭，面容上看不出有什么特別，在外院治療新生兒黃疸時，偶爾發(fā)現血小板少，大多持續(xù)在4050×10#9/L之間，追問病史呢，除了吃奶嗆奶，別的沒什么異常表現。這次也主要是由于吃奶嗆奶后突然氣急/口唇發(fā)紫來看診的。查體時有些發(fā)熱39度，心率/血壓/血氧都正常，甲床有些蒼白，雙肺聽診有哮鳴音，肝肋下3cm，脾肋下1cm。門診血常規(guī)：CRP<1 WBC 6.6×10#9/L GR占17.1% LY占73.9% RBC 2.16×10#9/L HGB 70g/L PLT 74×10#9/L。擬診為二系削減緣由待查/貧血/吸入性肺炎

2、住院后，就開頭緊鑼密鼓的做各種檢查，查了血氣/肝腎功/心肌酶/血培育/痰培育/外周血涂片/網紅/胸片/心電圖，做了骨穿（由于想明確會不會是ITP，MODS，噬血細胞綜合征之類）。肝腎功及電解質中除了ALB稍低29.4g/L外，其余均正常，CK 217 CK-MB 59 上升的并不太多，血氣分析示陰離子間隙正常的代酸表現：PH 7.28，HCO3- 16mmol/L，SBE -9.4。骨穿示粒系增生明顯，巨核細胞削減，網紅上升3.3%。由于外周血涂片示：淋巴細胞80%，然后加查了CMV/EBV/HSV等病毒抗體（結果均陰性）以及細胞免疫與體液免疫系列(IgG，CD3,CD4,CD8輕度降低，CD

3、19高)。痰培育：肺炎克雷伯桿菌。血液科會診之后說不考慮血液病，更像是由于重癥肺炎所致的貧血與血小板低。治療呢，也就是以抗感染，訂正酸堿平衡紊亂為主。后來的一周內，這個孩子肺部感染掌握好轉，血小板也莫名其妙的升到了正常范圍，但紅細胞卻直線下降，血紅蛋白低到了58g/L，而相關的血管內溶血或血管外溶血證據均為陰性。入院10天后，自己升到正常范圍的血小板又開頭漸漸下降，始終至降到20×10#9/L，再也沒有恢復正常過。期間復查過骨穿，結果同上，沒什么大的異常。復查過肝腎功/血氣分析，除了ALB 25.9稍低，也沒什么異常。不過值得引起人警惕的是血氣分析，雖然經過多次糾酸治療后，還是處在代

4、酸狀態(tài)。轉眼入院半月，那天孩子突然消失腹瀉，以為是院內感染，只好對癥治療，訂正水電解質紊亂。入院20天，小孩子開頭水腫，再復查肝腎功，ALB低到了14.4g/L，除了尿里有點微量蛋白丟失，我們真的想不到，這孩子的白蛋白都去哪兒了。到了這時候，感覺好像進了一個死胡同，這個孩子肯定存在問題，可是到底存在什么問題，我們無從查起。簡潔總結一下，這個孩子存在的問題，主要有3個：1.血小板/血紅蛋白低，低到了危險值，骨髓造血無明顯障礙，無血液丟失/破壞，無明顯感染，為什么會這么低，緣由不明。2.難以訂正的低蛋白血癥，全身水腫（每天補白蛋白，ALB始終維持在18.6左右） 3.腹瀉，水電解質紊亂，難以訂正的

5、代謝性酸中毒。后來，由于經濟緣由，那家人家決定放棄治療，臨走之前上級醫(yī)師囑咐那家人家查了個串聯(lián)質譜，以排解遺傳代謝病。此舉證明上級英明。一周后，結果回報，確診是遺傳代謝?。杭谆嵫Y。這種毛病我連聽都沒聽過。但是下載相關資料，一一對比之后，發(fā)現用這個病解釋那個毛頭治療過程中所消失的詭異癥狀，倒也牽強說的通（簡略見附注）。今日登記這個毛病，想提醒剛入門的小小醫(yī)生們，在遇到無法用一元論解釋的怪毛病時，別忘了還可能是遺傳代謝病。就像以前我寫的那個肉堿轉移障礙的心肌病，只要你能想得到，就能多救一條命。 附注：甲基丙二酸是異亮氨酸、纈氨酸、甲硫氨酸、蘇氨酸、膽固醇和奇數鏈脂肪酸分解代謝途徑

6、中甲基丙二酰輔酶A的代謝產物，正常情況下在甲基丙二酰輔酶A變位酶及或其輔酶鈷胺素的作用下轉化生成琥珀酸，參加三羧酸循環(huán)。所以當甲基丙二酰輔酶A變位酶缺陷或或鈷胺素代謝障礙時，甲基丙二酸、丙酸、甲基枸櫞酸等代謝物會異常蓄積，從而引起神經、肝臟、腎臟、骨髓等多臟器損傷。神經損傷：尤其是腦損傷，大多位于雙側蒼白球，可表現為驚厥，運動功能障礙，以及舞蹈手足徐動癥等。智力障礙 生長發(fā)育障礙：大多患兒體格發(fā)育落后，可見小頭畸形。肝腎損傷：部分患兒消失肝臟腫大及腎小管酸中毒、間質性腎炎、慢性腎衰。血液系統(tǒng)異常：多見巨幼細胞性貧血、粒細胞及血小板削減，嚴峻時消失骨髓抑制。免疫功能低下：少數患兒易合并皮膚念珠菌感染，常見口角、眼角、會陰部皸裂和紅斑等。其他：患兒可并發(fā)肥厚性心肌病或血管損害（尤其合并同型半胱氨酸血癥患兒），急慢性胰腺炎以及骨質疏松。一般實驗室檢查可見代謝性酸中毒、乳酸增加、電解質紊亂，白細胞、血紅蛋白及血小板削減，血糖降低、血氨上升、尿酮體及尿酸上升，肝腎功能異常等。確診依靠氣相-色譜質譜檢測尿、血、腦脊液中有機酸和串聯(lián)質譜檢測血丙酰肉堿。至于治療請參見甲基丙二酸血癥診治商量進展，韓連書，臨床兒科雜志, 2008, 26:724-727。內容總結（1）甲基丙