(整理)風濕性疾病

1、風濕病風濕病全稱為 風濕性疾病.凡侵犯肌肉骨骼系統(tǒng)(如關(guān)節(jié)、肌肉、肌腱、韌帶、滑囊 等)以疼痛為主要表現(xiàn)的疾病,無論其發(fā)病原因如何,均屬于風濕病范疇.因此風濕病實際 上是一組疾病,這組疾病包括的范圍很廣,現(xiàn)在有近200種不同的疾病.風濕病學(xué)經(jīng)歷了古老而漫長的開展階段.風濕(Rheuma廠詞最早見于公元前 4世紀希波克拉底全集(Hippocratic Corpus)有關(guān)人體解剖一文中.當時認為人體生命決定于血液、 粘液、黃膽汁和黑膽汁的平衡.如果冷濕粘液下注于內(nèi)臟、四肢,那么會引起疼痛等病變.當 時風濕病僅是一種病理概念.直至1617世紀,Baillou等才將風濕病概念應(yīng)用到臨床疾病或癥候群與某

2、些綜合征上.在19世紀以前,西醫(yī)學(xué)對關(guān)節(jié)炎和風濕病的熟悉是很模糊的.例如風濕熱和痛風, 雖然早在公元前400年左右,Hippocrates即對這兩種疾病的病癥有過扼要的記載,然而直到2000余年后的1676年,Sydenham才對這兩種疾病作了比擬詳細的描述,據(jù)記載其對痛風 之所以能夠生動描寫,在很大程度上是由于 Sydenham本人是一名痛風病患者.19世紀,風濕病學(xué)才有了比擬迅速的開展.人們從臨床病癥、體征、實驗檢查等多方面仔細觀察,對體液病理學(xué)說及所有關(guān)節(jié)炎都是痛風的變種的學(xué)說提出了疑心.如 Garrod發(fā)現(xiàn)在痛風病人的血液中尿酸鹽過多,而且這些尿酸鹽以結(jié)晶形式還可在關(guān)節(jié)內(nèi)沉積下來,這對

3、痛風的病因病理有了本質(zhì)的熟悉,從而使該病與其他關(guān)節(jié)炎有了清楚的區(qū)別.1800年,巴黎醫(yī)生Landre Beauvais首次對類風濕關(guān)節(jié)炎作出了詳細的描述.1858年,英國醫(yī)生 Garrod第一次提出將該病以類風濕關(guān)節(jié)炎(rheumatoidarthritis) 命名,使類風濕關(guān)節(jié)炎成為一種獨立的疾病.1857年Adams在Heberden氏(17101801)發(fā)現(xiàn)骨性關(guān)節(jié)炎的特征性表現(xiàn) 一Heberden氏結(jié)節(jié)的根底上,將骨性關(guān)節(jié)炎與其他關(guān)節(jié)炎分開.19世紀風濕病學(xué)的另一進步是一些醫(yī)生開始探索以手術(shù)方法治療類風濕關(guān)節(jié)炎等風濕類疾病.早在1887年,Schuller即開始應(yīng)用滑膜切除術(shù)治療膝關(guān)節(jié)

4、炎及類風濕關(guān)節(jié)炎.由 于歷史條件的限制,雖然手術(shù)方法尚有缺陷,手術(shù)后關(guān)節(jié)功能也不甚滿意,但這一大膽的探索無疑為風濕病的治療開辟了一條新途徑,并為當今關(guān)節(jié)炎外科治療的開展奠定了根底.進入20世紀,越來越多的風濕類疾病為人們所熟悉,如 1933年瑞典眼科醫(yī)生 Sjogren 報道了原因不明的表現(xiàn)如枯燥性角膜炎、口腔枯燥,并大局部合并類風濕關(guān)節(jié)炎的一組病例,他不僅詳細介紹了枯燥性角膜結(jié)膜炎,而且還注意到唾液腺、口腔及呼吸道粘液腺分泌減少和類風濕關(guān)節(jié)炎、貧血等全身的病癥表現(xiàn),此后即將此病稱為 Sjogren氏綜合征(Sjogren's syndrome).1937年土耳其皮膚病醫(yī)生 Behce

5、t報道了以前房積膿性虹膜睫狀體炎、復(fù)發(fā)性 口腔粘膜潰瘍和外生殖器潰瘍?yōu)樘卣鞯囊唤M綜合征,并稱之為白塞氏綜合征(Behcet's syndrome).這些病名一直沿用至今.20世紀以來風濕病學(xué)的重大突破,在于提示了免疫學(xué)等根底學(xué)科與風濕病、特別是結(jié)締組織的關(guān)系.近半個世紀以來,越來越多的風濕病學(xué)醫(yī)生走進實驗室,與根底學(xué)科研究人員一道,將風濕病的根底研究推進到分子水平.1940年挪威免疫學(xué)家 Waaler發(fā)現(xiàn)在70%80%的類風濕關(guān)節(jié)炎患者的血液中可測定出一種抗體,稱之為類風濕因子.類風濕因子的發(fā)現(xiàn)不僅給類風濕關(guān)節(jié)炎賦予新的特征,而且對使用免疫學(xué)方法研究風濕病是一個極大的推動.病理涉及全身

6、的間質(zhì)組織, 結(jié)締組織是風濕性疾病中最重要的病變場所,無論致密結(jié)締組織如軟骨和肌腱,還是疏松結(jié)締組織,均可有廣泛的不同程度的損害.疏松結(jié)締組織損害的特點是：粘液樣水腫、類纖維蛋白變性,肉芽腫形成,炎癥細胞浸潤,晚期呈透明性或硬化等 變化,血管炎廣泛存在,尤以動脈系統(tǒng)中的小動脈炎為主,表現(xiàn)為血管內(nèi)皮細胞和外皮細胞增生或全層炎癥.免疫損傷在風濕性疾病中的發(fā)病中占有重要位置,許多風濕性疾病,至少局部是由于免疫異常所致的組織損傷.免疫損傷可分四個根本類型：過敏性I型反響,可以是局部或全身型；抗體-介導(dǎo)n型反響, 其特點是抗體可與本來的細胞外表抗原或吸收附于細胞外表的抗原相結(jié)合,免疫復(fù)合物出型反響,特點

7、是免疫復(fù)合物在細胞或組織外表局部沉著；細胞一介導(dǎo)W型反響,是致敏的T細胞與特異性抗原直接接觸的結(jié)果,反響過程不需要抗體及補體,這些類型不相互排斥,在某些病人可同時存在.免疫遺傳學(xué)的進展和HLA抗原與相關(guān)疾病的研究增加了對風濕性疾病的發(fā)病機理熟悉.與 MHC基因相關(guān)的很多風濕性疾病是自身免疫性的,HLA- B27編碼的基因與強直性脊柱炎有密切的相關(guān).遺傳因素早在1889年就有人指出,風濕病常可在同一家系成員中發(fā)病.此后 也有人發(fā)現(xiàn)家族性發(fā)病比率較高.父母有風濕病的兒童,其發(fā)病率高于雙 親無風濕病的兒童.有關(guān)單卵雙胞胎的研究認為,其中一個患風濕病,那么 另一個有20%勺可能亦將發(fā)病.因此在對風濕病

8、患者做了大量的研究之后, 有的學(xué)者認為風濕病的易感性與常染色體的隱性基因有關(guān),但并未得到其 他學(xué)者的進一步證實.另一項對40對雙卵雙胞胎的研究,只有 2對有風濕病的相同病史.人類白細胞抗原系統(tǒng)HLA,抗原在第 6號染色體短臂上受基因支配.有人對風濕病患者進行了HLA檢查,證實 HLA-BW35與風濕病的易感性有關(guān).芬蘭人的風濕病患者HLA-BW35占多數(shù),而英國人的風濕病患者 HLA-BW15占少數(shù).因此,風濕病與HLA型的關(guān)系可能還和種族有關(guān).類風濕性關(guān)節(jié)炎患者具有HLAD印1*0405等位基因者較較一般人群為高；系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者中C1q、C2、C4基因的缺失較一般人群高,說明有易感基因存

9、在.易感基因不僅增強易感性同時影響疾病的嚴重程度. 因此,認為風濕病的發(fā)病與遺傳有密切的關(guān)系,或者說基因遺傳是風濕病 發(fā)病的易感因素,但尚缺乏足夠的證據(jù)證實風濕病是一種遺傳病.隨著人 類遺傳密碼的解譯,分子生物學(xué)的開展,遺傳與風濕病發(fā)病的關(guān)系會被人 類熟悉的越來越清楚,基因治療也會成為現(xiàn)實的.分類風濕性疾病較為全面的分類如下：一、彌漫性結(jié)締組織病一類風濕關(guān)節(jié)炎；二少年類風濕關(guān)節(jié)炎系統(tǒng)性發(fā)病 Still病,多關(guān)節(jié)發(fā)病,少關(guān)節(jié)發(fā)病.三系統(tǒng)性紅斑狼瘡.四系統(tǒng)性硬化癥進行性系統(tǒng)性硬化癥,硬皮病五多發(fā)性肌炎與皮肌炎六壞死性血管及其他血管炎,結(jié)節(jié)性多動脈炎包括乙型病毒性肝炎并發(fā)的動脈炎及變應(yīng)性肉芽腫即 C

10、hurg-Strauss血管炎,變態(tài)反響性血管炎包括Henoch-Schonlein紫 瘢,低補體血癥血管炎, Wegner肉芽腫,巨細胞動脈炎顆動脈炎,Takayasn動脈炎,粘膜皮膚淋巴結(jié)癥候群 Kawasaki病,白塞病,冷球蛋白血癥,少年型 皮肌炎.七枯燥綜合征八重疊綜合征包括未分化及混合性結(jié)締組織病.九其他 包括風濕性多肌痛,脂膜炎 Weber Christiun病,結(jié)節(jié)紅斑,復(fù)發(fā)性 軟骨炎,嗜酸細胞血癥彌漫性筋膜炎,成人起病 Still病.二、并發(fā)脊柱炎的關(guān)節(jié)炎一強直性脊柱炎.二Reiter 綜合征.三銀屑病關(guān)節(jié)炎.四炎性腸病關(guān)節(jié)炎.三、退行性關(guān)節(jié)病骨關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)病一原發(fā)性包括侵

11、蝕性骨關(guān)節(jié)炎.二繼發(fā)性.四、感染引起的關(guān)節(jié)炎,腱鞘炎及滑囊炎一直接引起 細菌性,包括革蘭染色陽性球菌如葡萄球菌, 革蘭染色陰性球菌 如淋菌等,革蘭染色陰性桿菌,抗酸桿菌,螺旋體包括 Lyme病,其他如麻風菌； 支原體性,病毒性包括病毒性肝炎, 真菌性,寄生蟲性, 原因不明或疑為感染性 如 Whipple 病.二間接引起反響性細菌性,包括急性風濕熱,腸道短路,痢疾后-志賀菌,耶爾贊菌yersinia及其他菌；病毒性乙型肝炎五、伴風濕性疾病表現(xiàn)的代謝病及內(nèi)分泌病一晶體所致尿酸鈉痛風,焦磷酸鹽雙水化合物假性痛風、軟骨鈣化病, 磷灰石及其他磴性磷酸鈣,草酸鹽.二生物化學(xué)異常淀粉樣變,維生素C缺乏壞血病

12、,特異性酶缺乏癥包括Fabry病、Farber病等,高脂血癥I、n、IV型等,粘多糖病,血紅蛋白異 常病SS病等、真性結(jié)締組織病Ehler-Danlas病,Marfan病、成骨不全、彈性假黃瘤 等,血色素沉著癥,肝豆狀核變性 Wilson病,褐黃病,11 Gaucher病及其他.三內(nèi)分泌病糖尿病,肢端肥大癥,甲狀旁腺機能亢進、甲狀腺病甲狀腺功能亢進、功能低減、甲狀腺炎,其他.四免疫缺陷病原發(fā)性免疫缺陷,獲得性免疫缺陷綜合征艾滋病AIDS.五其他遺傳性疾病先天性多關(guān)節(jié)彎曲,過動綜合征,進行性骨化性肌炎.六、腫瘤一原發(fā)性如滑膜瘤、滑膜肉瘤等.二轉(zhuǎn)移性.三多發(fā)性骨髓瘤.四白血病及淋巴瘤.五絨毛結(jié)節(jié)性

13、滑膜炎.六骨軟骨瘤.七其他.七、神經(jīng)性疾病一神經(jīng)性關(guān)節(jié)病.二壓迫性神經(jīng)疾患腕管綜合征,神經(jīng)根病,脊椎狹窄.三交感神經(jīng)反射性萎縮.四其他.八、有關(guān)節(jié)表現(xiàn)的骨、骨膜及軟骨疾病一骨質(zhì)稀疏周身性,局限性部位性、一過性.二骨軟化.三肥大性骨關(guān)節(jié)病.四彌漫性原發(fā)性骨肥厚包括強直性椎體肥厚Forestier病.五骨炎 周身性變形性骨炎Paget病,局限性骼骨致密性骨炎,恥骨炎六骨壞死.七骨軟骨炎別離性骨軟骨炎.八骨及關(guān)節(jié)發(fā)育不良.九骨髓滑脫.十肋軟骨炎包括 Tietze綜合征.十一骨質(zhì)溶解及軟骨溶解.十二骨髓炎.九、非關(guān)節(jié)性風濕病一肌筋膜痛綜合征周身性纖維織炎、纖維肌痛,局限性.二腰痛及椎間盤病.三腱炎 腱

14、鞘炎和或滑囊炎 肩峰下、三角肌下滑囊炎,二頭肌腱炎, 腱鞘炎,鷹嘴滑囊炎,內(nèi)外上牌炎, De Quervain腱鞘炎,粘附性肩囊炎,扳機 指,其他.四腱鞘囊腫.五筋膜炎.六慢性韌帶及肌勞損.七血管舒縮障礙 紅斑性肌痛病,雷諾病或現(xiàn)象.八其他痛癥候群包括氣候過敏、精神性風濕癥.十、其他疾病一常并發(fā)關(guān)節(jié)炎的疾病外傷直接創(chuàng)傷的結(jié)果,關(guān)節(jié)內(nèi)部紊亂,胰腺病,類肉瘤,復(fù)發(fā)性風濕病,間歇性關(guān)節(jié)積液,結(jié)節(jié)紅斑,血友病.二其他疾病多中央性網(wǎng)狀內(nèi)皮細胞增多癥結(jié)節(jié)性脂膜炎,家族性地中海熱,Goodpasture綜合征,慢性活動性肝炎,藥源性風濕性癥候群,透析伴隨綜合 征,異物性滑膜炎,化膿性瘞瘡及汗腺炎,掌肌及跖肌

15、膿皰病, Sweet綜合征,11 其他.臨床病癥多數(shù)風濕性疾病呈慢性病程,同一疾病在不同個體或不同時期臨床表現(xiàn)可能有較 大差異.病程呈反復(fù)發(fā)作與緩解.疼痛綜合征關(guān)節(jié)、肌肉、肌腱疼痛相當普遍,四肢大小關(guān)節(jié)均可累及,以對稱性關(guān)節(jié)痛居多.晨僵和雷諾征是重要的伴隨病癥.疼痛的起病、性質(zhì)、部位、持續(xù)時間、是否伴全身 病癥和起病年齡均因病人而異.例如痛風發(fā)作忽然急驟,足母趾關(guān)節(jié)痛多見.類風濕 性關(guān)節(jié)起病緩慢,多影響腕、掌指、近端指間關(guān)節(jié)和頸椎.而強直性脊柱炎幾乎無例 外地先自腰痛開始,上行性進展,周圍關(guān)節(jié)受影響時,也多是下肢大關(guān)節(jié).系統(tǒng)性紅 斑狼瘡除關(guān)節(jié)痛外,周身系統(tǒng)性表現(xiàn)更為明顯.局部病人最終出現(xiàn)關(guān)節(jié)僵

16、硬、畸形、 功能喪失、局部病人雖反復(fù)有關(guān)節(jié)腫痛,但終無畸變.皮膚表現(xiàn)多數(shù)患者有皮膚改變,系特異性或非特異性.表現(xiàn)多樣,尊麻疹、環(huán)形紅斑、丘 疹性紅斑、多形紅斑、結(jié)節(jié)性紅斑、面部紅斑等.皮膚病變的病理根底是血管炎,其 中最主要的是白細胞破碎性血管炎,受累血管大小,反響強度,持續(xù)時間,累及范圍 和病理變化均依不同皮膚損害而異.眼部表現(xiàn)眼部病癥可先于全身病癥數(shù)月或數(shù)年出現(xiàn).有的那么成為病程中的突出表現(xiàn),病變 可累及角膜、視網(wǎng)膜、色素層、病癥有眼部枯燥、眼內(nèi)壓增高、白內(nèi)障、眶肌炎、眼 肌麻痹、視力減退甚至失明.肺部表現(xiàn)呼吸困難是常見主訴,原因有肺炎、嗜酸細胞肺部浸潤、肺出血、局灶性肉芽腫 形成、纖維化

17、性肺泡炎、間質(zhì)性肺炎和胸腔積液.消化系統(tǒng)表現(xiàn)由于根本病理改變是廣泛的小血管炎,消化系統(tǒng)受累范圍亦廣泛, 如胃腸道出血,穿孔或腸梗阻, 可危及生命,肝臟受累多見, 且可能是本病的突出表現(xiàn), 表現(xiàn)有肝大、 黃疸、肝區(qū)痛、惡心、嘔吐、以慢性活動性肝炎形式出現(xiàn).心血管系統(tǒng)表現(xiàn)心肌、心內(nèi)膜、心包、傳導(dǎo)系統(tǒng)、動靜脈均可受累.臨床表現(xiàn)心臟擴大、心率加快、心瓣膜區(qū)收縮期雜音、心包摩擦音、血壓高及各種心律失常,嚴重者有心力衰竭.腎臟表現(xiàn)腎病變相當普遍,有腎間質(zhì)炎癥、纖維化、膜性腎病、腎小球基底膜增厚、淀粉 樣變等.出現(xiàn)浮腫、多尿或少尿、蛋白尿、高血壓和急慢性腎功衰竭.其他可有溶血性貧血、血小板減少、口腔潰瘍、腮

18、腺腫大、中耳炎、色素沉著癥等.自身抗體與風濕病自身抗體的臨床應(yīng)用主要有四個方面：1 .協(xié)助自身免疫病的診斷.2 .協(xié)助判斷病情、療效及預(yù)后.3 .協(xié)助進行不同疾病的鑒別診斷.4 .用于各類疾病的免疫病理機制研究及流行病學(xué)的調(diào)研.自身抗體檢測在自身免疫性風濕病中有著非常重要的應(yīng)用價值,常見的風濕病如下：一.系統(tǒng)性紅斑狼瘡(systemic lupus erythematosus SLE系統(tǒng)性紅斑狼瘡免疫學(xué)的顯著特點為出現(xiàn)抗核抗體.其中抗雙鏈DNA抗體及Sm(Smith)抗體最為特異.除抗核抗體外,系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者還發(fā)現(xiàn)有抗其它細胞和細胞成分的自身 抗體,如抗紅細胞抗體、抗血小板抗體、抗神經(jīng)元抗

19、體、抗淋巴細胞抗體；還發(fā)現(xiàn)類風濕因 子、抗磷脂抗體等.系統(tǒng)性紅斑狼瘡主要的自身抗體及發(fā)生率見表1.表1系統(tǒng)性紅斑狼瘡常見的自身抗體抗原發(fā)生率DNA60%-90%單鏈 DNA70%-95%RNA50%組蛋白30%-70%U1-nRNP30%-40%Sm20%-40%SS-A(Ro)20%-60%SS-B(La)10%-20%增殖性細胞核抗原(PCNA)3%Ku10%10%核糖體RNP (rRNP)熱休克蛋白90 ( Hsp-90)50%心磷脂40%-60%臨床表現(xiàn)常有面暇部紅斑、盤狀紅斑、光敏性紅斑、口腔潰瘍、非侵蝕性關(guān)節(jié)炎、漿膜 炎胸膜炎、心包炎腎炎尿蛋白>0.5g/d ,細胞管型、神經(jīng)

20、系統(tǒng)異常癲癇發(fā)作或精神異常、血液學(xué)異常溶血性貧血、白細胞減少或血小板減少等表現(xiàn).二.類風濕關(guān)節(jié)炎rheumatoid arthritis, RA該病的免疫學(xué)特點之一是存在類風濕因子,在臨床上測定的通常是 IgM型類風濕因子,已證實,類風濕關(guān)節(jié)炎還存在IgG IgA、IgE及IgD型類風濕因子.盡管類風濕因子對類風濕關(guān)節(jié)炎不特異,但仍能給臨床診斷提供重要的信息.其它對類風濕關(guān)節(jié)炎特異性較強的自身抗體有抗絲集蛋白抗體也稱抗角蛋白抗體、抗核周因子等,但其陽性率較低.類風濕關(guān)節(jié)炎常見的自身抗體及其發(fā)生率見表2.表2類風濕關(guān)節(jié)炎的自身抗體IgM型類風濕因子IgM-RFs80%組蛋白15%-50%單鏈DN

21、A8%Ul-nRNP3%類風濕關(guān)節(jié)炎相關(guān)核抗原90%-95%抗絲集蛋白抗體36%-59%抗 n 型膠原抗體(anti-collagen type n )50%該病的病理特點：關(guān)節(jié)腔：滑膜炎癥、滲液、細胞增殖、肉芽腫形成、軟骨及骨細胞 破壞等.類風濕結(jié)節(jié)： 結(jié)節(jié)中央為纖維蛋白樣壞死,外層有上皮樣細胞及成纖維細胞,并 有淋巴細胞、漿細胞等浸潤.該病的臨床特點為：關(guān)節(jié)表現(xiàn)：起病時通常為侵犯手與足的小關(guān)節(jié),呈向心性和對 稱性開展；年齡較大的病人可出現(xiàn)近端大關(guān)節(jié)受累,關(guān)節(jié)常變形.關(guān)節(jié)外表現(xiàn)：血管炎、 皮膚和肌肉萎縮、皮下結(jié)節(jié)、淋巴結(jié)腫大、脾腫大、白細胞減少、胸膜炎、心包炎、間質(zhì)性 肺炎以及并發(fā)枯燥綜合征

22、等.三、枯燥綜合征 sjgren' s syndrome, S$該病為明顯侵犯外分泌腺的慢性自身免疫型炎癥性疾病.淚腺與唾液腺最常被侵犯, 從而產(chǎn)生眼干和口干.枯燥綜合征可分為原發(fā)性即單獨發(fā)病,原因不明及繼發(fā)性常并 發(fā)于其它自身免疫病.最常見的繼發(fā)性枯燥綜合征并發(fā)于類風濕關(guān)節(jié)炎或系統(tǒng)性紅斑狼瘡.枯燥綜合征患者通常有多種自身抗體見表3.50%的患者有顯著的高丙種球蛋白血癥.通常這些免疫球蛋白為多克隆,但有時可見單克隆IgM.IgM水平的降低可能提示發(fā)生了惡性腫瘤.表3原發(fā)性枯燥綜合征的自身抗體SS-A(Ro)40%-95%SS-B(La)40%-95%單鏈DNA13%類風濕關(guān)節(jié)炎相關(guān)核抗

23、原70%唾液腺流出道40%-60%60%-80%類風濕因子枯燥綜合征的病理特點為,受損腺體的灶性單個核細胞浸潤,腺體增大.有報道,干 燥綜合征患者唾液腺淋巴細胞的克隆性增生,最終導(dǎo)致非霍奇金淋巴瘤.臨床特點：因淚腺、唾液腺分泌減少導(dǎo)致角膜和口腔枯燥,另外,鼻、氣管、支氣管、 陰道和皮膚均可發(fā)生枯燥；其它表現(xiàn)有,關(guān)節(jié)關(guān)節(jié)炎、中樞神經(jīng)系統(tǒng)偏頭痛、精神異常、外周神經(jīng)功能紊亂、腎臟腎小管酸中毒、腎結(jié)石、肺部肺部炎癥及纖維化的病 變及淋巴瘤等.四.硬皮病scleroderma, ScD硬皮病的字面意義是指皮膚變緊、變硬.該病實際上可分為局部病變與全身性病變.局部病變僅侵害少量皮膚硬斑病、局限性硬皮病 ；

24、全身性病變那么稱為進行性系統(tǒng)性硬化 癥progressive systemic sclerosis, PSS ,其中又可分出預(yù)后較差的彌漫型,以及預(yù)后相對較 好的局限型,也稱為 CRES琢合征,即鈣質(zhì)沉著、雷諾現(xiàn)象、食管運動功能障礙、指趾 硬化、毛細管擴張 calcinosis, raynaud phenomenon , esophageal involvement , sclerodactyly , telangiectasis o75%的進行性系統(tǒng)性硬化癥患者存在抗核抗體,抗Scl-70抗體對進行性系統(tǒng)性硬化癥特異.進行性系統(tǒng)性硬化癥彌漫型的常見自身抗體見表5.80%-90%的進行性系統(tǒng)性

25、硬化癥局限型患者存在抗著絲點抗體.進行性系統(tǒng)性硬化癥的發(fā)生為各種器官膠原過度沉著造成的進行性纖維化.該病的起 始階段可觀察到病變部位較明顯的淋巴細胞浸潤性炎癥反響.進行性系統(tǒng)性硬化癥的臨床表現(xiàn)為：雷諾現(xiàn)象即指趾對冷的高度敏感反響,發(fā)生刺 痛、脹感及顏色變化,見于疾病早期；皮膚變化指趾皮膚病損造成的潰瘍和感染,口周皮膚病損造成張口受限,皮膚鈣質(zhì)沉著性疼痛,皮膚的蠟樣感等；關(guān)節(jié)表現(xiàn)關(guān)節(jié)痛、輕度關(guān)節(jié)炎及關(guān)節(jié)周圍皮膚病變造成的關(guān)節(jié)活動受限；食管表現(xiàn)食管肌功能喪失,吞咽苦難；腸道表現(xiàn)腸蠕動減少,腸腫脹,擴張,便秘 ；肺部表現(xiàn)干性咳嗽,呼吸減少,偶 爾肺癌；心臟表現(xiàn)心率失常,晚期發(fā)生心衰；腎臟表現(xiàn)腎血管病變、腎衰；神經(jīng)麻 痹、麻木；肌肉常有肌炎.表4 進行性系統(tǒng)性硬化癥彌漫型的自身抗體抗原發(fā)生率原纖維蛋白5%-10%PM-Scl (PM-1)50%-70%Scl-7025%-70%RNA多聚酶I4%7-2-RNP (To)罕見五、NOR-90 (核仁形成中央)罕見混合性結(jié)締組織病 mixed connective tissue disease MCTD及重疊綜合征overlapsyndromeSharp syndrome是指一種同時或不同時具有紅類風濕關(guān)節(jié)炎兩種或兩種以上結(jié)締組織病的臨床混其最顯著的免疫學(xué)特點為,血清中存在高滴度的混合性結(jié)締組織病也稱夏