醫(yī)學(xué)專題—--解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥課件

1、醫(yī)學(xué)專題-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第一章第一章 解熱解熱(ji r)(ji r)鎮(zhèn)痛抗炎藥鎮(zhèn)痛抗炎藥Non-steroidal Anti-inflammatory Drugs, NSAID 第一頁，共二十七頁。醫(yī)學(xué)專題-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥內(nèi)容提要(ni rn t yo) 解熱鎮(zhèn)痛藥的藥理作用、作用機制及常見不良反應(yīng) 解熱鎮(zhèn)痛藥的藥理作用 作用機制常見不良反應(yīng)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥 包括(boku)水楊酸類、苯胺類 、吲哚類、芳基乙酸類、芳基丙酸類、烯醇酸類 、吡唑酮類、烷酮類、異丁芬酸類等第二頁，共二十七頁。醫(yī)學(xué)專題-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥內(nèi)容提要(ni rn t yo) 選擇性環(huán)氧酶-2抑制藥 包括塞來昔布、羅非昔

2、布、尼美舒利等。 4. 抗痛風(fēng)藥 痛風(fēng)藥物按藥理作用分為(fn wi)以下幾類：1）抑制尿酸合成的藥物，如：別嘌醇；2）增加尿酸排泄的藥物如丙磺舒、苯磺吡酮、苯溴馬隆等；3）抑制白細胞游走進入關(guān)節(jié)的藥物如秋水仙堿等4）一般的解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥物如NSAIDs（非甾體類抗炎藥治療急、慢性風(fēng)濕性疾病的常用藥。作用快，稱一線藥。僅次于抗菌素、維生素的第三大類藥。）等。第三頁，共二十七頁。醫(yī)學(xué)專題-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥 痛風(fēng)是由于體內(nèi)尿酸結(jié)晶的分布異常，并且沉積于關(guān)節(jié)所引起的急性或者慢性關(guān)節(jié)炎，后期甚至可以導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形，痛風(fēng)尤其好發(fā)于 足大趾的趾跖關(guān)節(jié)，此外，還可以在雙手指間關(guān)節(jié)，雙足間各關(guān)節(jié)，腕關(guān)節(jié)，肘關(guān)節(jié)，

3、膝關(guān)節(jié)等處發(fā)作。男性與女性相比，更易患上 痛風(fēng)，且好發(fā)于中老年男性。由于近年來人們生活水平的大幅度提高以及人們生活習(xí)慣的改變，發(fā)病率正在不斷增加(zngji)。痛風(fēng)發(fā)作時， 疼痛劇烈，如被虎咬，常常發(fā)于夜間，病人經(jīng)常在午夜被痛醒。 第四頁，共二十七頁。醫(yī)學(xué)專題-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥 飲食在痛風(fēng)的發(fā)病過程中起著至關(guān)重要的作用，因而有人飲食在痛風(fēng)的發(fā)病過程中起著至關(guān)重要的作用，因而有人稱痛風(fēng)是稱痛風(fēng)是“吃吃”出來的，這是由于痛風(fēng)和嘌呤代謝的紊亂出來的，這是由于痛風(fēng)和嘌呤代謝的紊亂有著密切關(guān)系，所謂嘌呤可以理解為有機食物（諸如魚，有著密切關(guān)系，所謂嘌呤可以理解為有機食物（諸如魚，肉，蝦等）在體內(nèi)新陳代謝的

4、產(chǎn)物，而這些產(chǎn)物再經(jīng)過新肉，蝦等）在體內(nèi)新陳代謝的產(chǎn)物，而這些產(chǎn)物再經(jīng)過新一輪的代謝便可以變成尿酸。為什么尿酸會堆積過多形成一輪的代謝便可以變成尿酸。為什么尿酸會堆積過多形成尿酸鹽結(jié)晶最終沉積下來，而不能及時地被清理掉呢？總尿酸鹽結(jié)晶最終沉積下來，而不能及時地被清理掉呢？總的來說，可以歸結(jié)為兩個原因，一個是它們產(chǎn)生得過多過的來說，可以歸結(jié)為兩個原因，一個是它們產(chǎn)生得過多過快，體內(nèi)負責(zé)清潔的部門（比如腎臟快，體內(nèi)負責(zé)清潔的部門（比如腎臟(shnzng)）超負荷工作，）超負荷工作，來不及對它們進行清理；第二個原因是，負責(zé)清理工作的來不及對它們進行清理；第二個原因是，負責(zé)清理工作的部門本身出了部門本

5、身出了 問題，不能完成清理工作而導(dǎo)致體內(nèi)嘌呤代問題，不能完成清理工作而導(dǎo)致體內(nèi)嘌呤代謝紊亂。謝紊亂。 現(xiàn)代人越來越普遍的所謂富貴病，諸如肥胖癥，現(xiàn)代人越來越普遍的所謂富貴病，諸如肥胖癥，高脂血癥，高血壓，糖尿病等都可以成為痛風(fēng)的誘因，高脂血癥，高血壓，糖尿病等都可以成為痛風(fēng)的誘因，反之，這些疾病也是痛風(fēng)可能的并發(fā)癥。反之，這些疾病也是痛風(fēng)可能的并發(fā)癥。第五頁，共二十七頁。醫(yī)學(xué)專題-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥 解熱鎮(zhèn)痛藥的藥理作用、作用機制(jzh)及常見不良反應(yīng) 一、藥理作用 1. 解熱(ji r)作用 第六頁，共二十七頁。醫(yī)學(xué)專題-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥特 點：1.僅使高熱體溫降至正常,對正常體溫?zé)o影響。2.僅

6、影響散熱過程,不影響產(chǎn)熱過程。3.解熱機制是抑制(yzh)下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞環(huán)氧酶(前列腺素合成酶)(cox)活性,從而抑制前列腺素(PG)的合成。 第七頁，共二十七頁。醫(yī)學(xué)專題-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥2.鎮(zhèn)痛(zhn tn)作用 第八頁，共二十七頁。醫(yī)學(xué)專題-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥特點： 1.為非麻醉性(非成癮性)鎮(zhèn)痛藥,無欣快感、耐受性、呼吸抑制。2.鎮(zhèn)痛強度弱于哌替啶,對慢性鈍痛有效,對創(chuàng)傷性劇痛、內(nèi)臟絞痛無效(wxio)。3.鎮(zhèn)痛作用部位主要在外周。4.鎮(zhèn)痛機制是抑制局部PG合成,減輕PG致痛作用，且降低痛覺感覺器對緩激肽致痛作用的敏感性。第九頁，共二十七頁。醫(yī)學(xué)專題-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥3.抗炎作用(zu

7、yng) 大多數(shù)解熱鎮(zhèn)痛藥都有抗炎、抗風(fēng)濕作用，即藥物能使炎癥的紅、腫、熱、痛反應(yīng)減輕或消退，其抗炎作用亦是與抑制外周前列腺素合成(hchng)有關(guān)。 第十頁，共二十七頁。醫(yī)學(xué)專題-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第十一頁，共二十七頁。醫(yī)學(xué)專題-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥4.其他（抗血栓作用，抗腫瘤作用，） NSAIDs可抑制PG合成酶,減少血栓烷 A2(TXA2)形成,從而抑制血小板聚集和血栓形成。對腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移可能(knng)均有抑制作用?？鼓[瘤作用除與抑制PGs的產(chǎn)生有關(guān)外，還與其激活caspase-3和caspase-9，誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡，抑制腫瘤細胞增殖，以及抗新生血管形成等有關(guān)。此外尚有預(yù)防和延緩阿爾

8、茨海默?。ɡ夏臧V呆癥 ）發(fā)病、延緩角膜老化等作用。 第十二頁，共二十七頁。醫(yī)學(xué)專題-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥二、作用機制 NSAIDS的抗炎作用主要與其抑制COX的活性，抑制PGs的生成有關(guān)(yugun)。除此之外，可能尚有其他作用機制參與。第十三頁，共二十七頁。醫(yī)學(xué)專題-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥膜磷脂膜磷脂(ln zh)的代謝途徑的代謝途徑 第十四頁，共二十七頁。醫(yī)學(xué)專題-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥COX-1和和COX-2的特性的特性(txng) 第十五頁，共二十七頁。醫(yī)學(xué)專題-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥NSAIDs對COX-1和 COX-2不同(b tn)作用 第十六頁，共二十七頁。醫(yī)學(xué)專題-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥 COX-1是一種固有的看

9、家酶(house keeping)，它主要存在于胃、腎、血小板中，催化產(chǎn)生生理需要的前列腺素E2，調(diào)節(jié)外周血管阻力，維持腎血流量，保護胃黏膜及調(diào)節(jié)血小板聚集，而不存在于炎癥部位。與COX-l相反，COX-2在正常生理狀態(tài)下不表達，一旦(ydn)受到致炎因子刺激后，單核巨噬細胞、成纖維細胞等可迅速大量表達COX-2，因此稱為誘導(dǎo)酶，它是引起炎癥反應(yīng)的關(guān)鍵酶之一。 選擇性cox-2（環(huán)氧酶-2） 第十七頁，共二十七頁。醫(yī)學(xué)專題-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥NSAIDs對COX的選擇性作用(zuyng) 第十八頁，共二十七頁。醫(yī)學(xué)專題-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥三、常見(chn jin)不良反應(yīng) 包括胃腸道反應(yīng)、皮膚反應(yīng)、肝

10、腎損害、心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)、血液系統(tǒng)反應(yīng)等。第十九頁，共二十七頁。醫(yī)學(xué)專題-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第一節(jié) 非選擇性環(huán)氧酶抑制(yzh)藥 一、水楊酸類二、苯胺(bn n)類 三、吲哚類四、芳基乙酸類五、芳基丙酸類六、烯醇酸類 七、吡唑酮類八、烷酮類九、異丁芬酸類第二十頁，共二十七頁。醫(yī)學(xué)專題-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥乙酰水揚酸(阿斯匹林 Aspirin) 作用及反應(yīng) 1.解熱鎮(zhèn)痛和抗風(fēng)濕作用(1)解熱鎮(zhèn)痛療效明顯可靠,可用于感冒發(fā)熱、頭痛(tutng)、牙痛、神經(jīng)痛、關(guān)節(jié)痛、肌肉痛等。(2)抗風(fēng)濕作用強,較大劑量治療急性風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,療效迅速確實,亦可作為鑒別診斷。2.抑制血小板聚集、防止血栓形成。小劑量可用于

11、預(yù)防腦血栓及心肌梗塞。 第二十一頁，共二十七頁。醫(yī)學(xué)專題-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥不良反應(yīng)1.胃腸道反應(yīng) 惡心、嘔吐、上腹不適,大劑量可誘發(fā)和加重潰瘍及無痛性出血.故潰瘍病患者應(yīng)禁用。 2.凝血障礙 延長出血時間, 對嚴(yán)重肝損害, 凝血酶原過低, 維生素K缺乏及血友病人可引起出血, 故這些病人應(yīng)避免使用。3. 過敏反應(yīng) 以蕁麻疹和哮喘最常見。哮喘的發(fā)生與抑制PG合成有關(guān)，故有哮喘史者禁用。腎上腺素對“阿斯匹林哮喘”無效，可用糖皮質(zhì)激素治療。4.水楊酸反應(yīng) 大劑量服用可出現(xiàn)眩暈、惡心、嘔吐、耳鳴、聽力(tngl)下降等癥狀。處理：停藥, 并靜滴碳酸氫鈉, 以促進藥物排泄。 5. 瑞夷綜合征。6. 腎損害。

12、第二十二頁，共二十七頁。醫(yī)學(xué)專題-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第二節(jié) 選擇性環(huán)氧酶-2抑制(yzh)藥 塞來昔布 塞來昔布(celecoxib)具有抗炎、鎮(zhèn)痛和解熱作用。塞來昔布抑制COX-2的作用較COX-1高375倍，是選擇性的COX-2抑制藥。在治療劑量時對人體內(nèi)COX-1無明顯影響，也不影響TXA2的合成(hchng)，但可抑制PGI2合成(hchng)。用于風(fēng)濕性、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和骨關(guān)節(jié)炎的治療，也可用于手術(shù)后鎮(zhèn)痛、牙痛、痛經(jīng)。胃腸道不良反應(yīng)、出血和潰瘍發(fā)生率均較其他非選擇性非甾體抗炎藥低。 第二十三頁，共二十七頁。醫(yī)學(xué)專題-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥羅非昔布 羅非昔布（rofecoxib）為果糖的衍生物。對

13、COX-2有高度的選擇性抑制作用，具有解熱(ji r)、鎮(zhèn)痛和抗炎作用，但不抑制血小板聚集。但是，近年來已有證據(jù)證實，羅非昔布有心血管不良反應(yīng)。第二十四頁，共二十七頁。醫(yī)學(xué)專題-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥尼美舒利 尼美舒利（nimesulide）是一種新型非甾體抗炎藥。具有抗炎、鎮(zhèn)痛和解熱作用，對COX-2的選擇性抑制作用較強。因而其抗炎作用強，副作用較小。常用(chn yn)于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和骨關(guān)節(jié)炎、腰腿痛、牙痛、痛經(jīng)的治療。胃腸道不良反應(yīng)少而輕微。第二十五頁，共二十七頁。醫(yī)學(xué)專題-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥附錄(fl) 抗痛風(fēng)藥 痛風(fēng)藥物按藥理作用分為以下幾類： 1.抑制尿酸合成(hchng)的藥物,如別嘌醇； 2.增加尿酸排泄的藥物,如丙磺舒、苯磺吡酮、苯溴馬隆等； 3.抑制白細胞游走進入關(guān)節(jié)的藥物,如秋水仙堿等； 4.一般的解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥物,如NSAIDs等。第二十六頁，共二十七頁。醫(yī)學(xué)專題