《藥物代謝動(dòng)力學(xué)》

1、藥物代謝動(dòng)力學(xué)一、單選題（共 20 道試題，共 20 分。）V1.  關(guān)于試驗(yàn)動(dòng)物的選擇,以下哪些說(shuō)法不正確？()BA. 首選動(dòng)物盡可能與藥效學(xué)和毒理學(xué)研究一致B. 盡量在清醒狀態(tài)下試驗(yàn)C. 藥物代謝動(dòng)力學(xué)研究必須從同一動(dòng)物多次采樣D. 創(chuàng)新性的藥物應(yīng)選用兩種或兩種以上的動(dòng)物,一種為嚙齒類(lèi)動(dòng)物,另一種為非嚙齒類(lèi)動(dòng)物E. 建議首選非嚙齒類(lèi)動(dòng)物      滿(mǎn)分：1  分2.  普萘洛爾口服吸收良好,但經(jīng)過(guò)肝臟后,只有30%的藥物達(dá)到體循環(huán),

2、以致血藥濃度較低,下列哪種說(shuō)法較合適？()CA. 藥物活性低B. 藥物效價(jià)強(qiáng)度低C. 生物利用度低D. 化療指數(shù)低E. 藥物排泄快      滿(mǎn)分：1  分3.  某弱堿性藥在pH 50時(shí),它的非解離部分為909%,該藥的pKa接近哪個(gè)數(shù)值？()CA. 2B. 3C. 4D. 5E. 6      滿(mǎn)分：1  分4.  某藥物在口服和靜注相同劑量后的藥時(shí)曲線(xiàn)下面積相等,表明：()AA. 口服吸收完

3、全B. 口服藥物受首關(guān)效應(yīng)影響C. 口服吸收慢D. 屬于一室分布模型E. 口服的生物利用度低      滿(mǎn)分：1  分5.  影響藥物在體內(nèi)分布的因素有：()EA. 藥物的理化性質(zhì)和局部器官的血流量B. 各種細(xì)胞膜屏障C. 藥物與血漿蛋白的結(jié)合率D. 體液pH和藥物的解離度E. 所有這些      滿(mǎn)分：1  分6.  SFDA推薦的首選的生物等效性的評(píng)價(jià)方法為：()CA. 體外研究法B. 體內(nèi)研

4、究法C. 藥動(dòng)學(xué)評(píng)價(jià)方法D. 藥效學(xué)評(píng)價(jià)方法E. 臨床比較試驗(yàn)法      滿(mǎn)分：1  分7.  關(guān)于臨床前藥物代謝動(dòng)力學(xué)血藥濃度時(shí)間曲線(xiàn)的消除相采樣點(diǎn)哪個(gè)不符合要求？()DA. 3B. 4C. 5D. 6E. 7      滿(mǎn)分：1  分8.  靜脈注射2g某磺胺藥,其血藥濃度為100mg/L,經(jīng)計(jì)算其表觀分布容積為：()DA. 005LB. 2LC. 5LD. 20LE. 200L 

5、     滿(mǎn)分：1  分9.  期臨床藥物代謝動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)時(shí),下列的哪條是錯(cuò)誤的？()EA. 目的是探討藥物在人體的體內(nèi)過(guò)程的動(dòng)態(tài)變化B. 受試者原則上男性和女性兼有C. 年齡在1845歲為宜D. 要簽署知情同意書(shū)E. 一般選擇適應(yīng)證患者進(jìn)行      滿(mǎn)分：1  分10.  在酸性尿液中弱堿性藥物：()BA. 解離多,再吸收多,排泄慢B. 解離多,再吸收多,排泄快C. 解離多,再吸收少,排泄快D. 解離少,

6、再吸收多,排泄慢E. 解離多,再吸收少,排泄慢      滿(mǎn)分：1  分11.  按一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除的藥物,其t1/2：()BA. 隨給藥劑量而變B. 固定不變C. 隨給藥次數(shù)而變D. 口服比靜脈注射長(zhǎng)E. 靜脈注射比口服長(zhǎng)      滿(mǎn)分：1  分12.  易通過(guò)血腦屏障的藥物是：()BA. 極性高的藥物B. 脂溶性高的藥物C. 與血漿蛋白結(jié)合的藥物D. 解離型的藥物E. 以上都不對(duì) &

7、#160;    滿(mǎn)分：1  分13.  應(yīng)用于藥物代謝動(dòng)力學(xué)研究的統(tǒng)計(jì)矩分析,是一種非房室的分析方法,它一般適用于體內(nèi)過(guò)程符合下列哪一項(xiàng)的藥物？（）BA. 房室B. 線(xiàn)性C. 非房室D. 非線(xiàn)性E. 混合性      滿(mǎn)分：1  分14.  關(guān)于藥物在體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)化,下列哪種觀點(diǎn)是錯(cuò)誤的？()AA. 生物轉(zhuǎn)化是藥物從機(jī)體消除的唯一方式B. 藥物在體內(nèi)代謝的主要氧化酶是細(xì)胞色素P450C. 肝藥酶的專(zhuān)一性很低D. 有

8、些藥物可抑制肝藥酶合成E. 肝藥酶數(shù)量和活性的個(gè)體差異較大      滿(mǎn)分：1  分15.   按t1/2恒量反復(fù)給藥時(shí),為快速達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度可：()AA. 首劑量加倍B. 首劑量增加3倍C. 連續(xù)恒速靜脈滴注D. 增加每次給藥量E. 增加給藥量次數(shù)      滿(mǎn)分：1  分16.  靜脈注射后,在血藥濃度時(shí)間曲線(xiàn)呈現(xiàn)單指數(shù)相方程特征時(shí),MRT表示消除給藥劑量的多少所需的時(shí)間？（）CA. 50%

9、B. 60%C. 632%D. 732%E. 69%      滿(mǎn)分：1  分17.   標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)低濃度點(diǎn)的實(shí)測(cè)值與標(biāo)示值之間的偏差一般規(guī)定在什么范圍之內(nèi)？()AA. ±20%以?xún)?nèi)B. ±10%以?xún)?nèi)C. ±15%以?xún)?nèi)D. ±8%以?xún)?nèi)E. 以上都不是      滿(mǎn)分：1  分18.  已知某藥物按一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除,上午9：00測(cè)其血藥濃度為100g/L,晚上6:

10、00其血藥濃度為125g/L,這種藥物的t1/2為：()CA. 2hB. 4hC. 3hD. 5hE. 9h      滿(mǎn)分：1  分19.  靜脈滴注給藥途徑的MRTinf表達(dá)式為：（）BA. AUC0n+cn/B. MRTiv+t/2C. MRTiv-t/2D. MRTiv+tE. 1/k      滿(mǎn)分：1  分20.  若靜脈滴注藥物想要快速達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度,以下選項(xiàng)哪項(xiàng)不正確?()EA.

11、 滴注速度減慢,外加負(fù)荷劑量B. 加大滴注速度C. 加大滴注速度,而后減速持續(xù)點(diǎn)滴D. 滴注速度不變,外加負(fù)荷劑量E. 延長(zhǎng)時(shí)間持續(xù)原速度靜脈點(diǎn)滴      滿(mǎn)分：1  分二、簡(jiǎn)答題（共 5 道試題，共 40 分。）V1.  多室模型中的中央室與周邊室的劃分依據(jù)是什么？答：多室模型中的中央室包括心、肝、脾、肺、腎和血漿。多室模型中的周邊室包括肌肉、骨骼、皮下組織等。其劃分依據(jù)是藥物在體內(nèi)各組織、器官的轉(zhuǎn)運(yùn)速率而確定的，只要藥物在其間的轉(zhuǎn)運(yùn)速率相同或相似，就

12、可以歸納為一個(gè)房室。但這里所指的房室只是數(shù)學(xué)模型中的一個(gè)概念，并不代表解剖學(xué)上的任何一個(gè)組織或器官，因此房室模型的劃分具抽象性和主觀隨機(jī)性。      滿(mǎn)分：6  分2.  PK-PD模型的概念是什么？答：藥物代謝動(dòng)力學(xué)和藥效動(dòng)力學(xué)是按時(shí)間同步進(jìn)行的兩個(gè)密切相關(guān)的動(dòng)力學(xué)過(guò)程，前者著重闡明機(jī)體對(duì)藥物的作用，即藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄及其經(jīng)時(shí)過(guò)程；后者描述藥物對(duì)機(jī)體的作用，即效應(yīng)隨著時(shí)間和濃度而變化的動(dòng)力學(xué)過(guò)程。但在相當(dāng)長(zhǎng)的一段時(shí)間內(nèi)對(duì)兩者的研究是分別進(jìn)行的，兩者之間的內(nèi)在聯(lián)系被忽視，使得

13、PK-PD在研究存在一定的局限性。      滿(mǎn)分：6  分3.  什么是非線(xiàn)性動(dòng)力學(xué)？請(qǐng)舉例說(shuō)明。答：臨床上某些藥物存在非線(xiàn)性的吸收或分布（如抗壞血酸，甲氧萘丙酸）；還有一些藥物以非線(xiàn)性的方式從體內(nèi)消除，過(guò)去發(fā)現(xiàn)有水楊酸、苯妥英鈉和乙醇等。這主要是由于酶促轉(zhuǎn)化時(shí)藥物代謝酶具有可飽和性，其次腎小管主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)所需的載體也具有可飽和性，所以藥物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)和消除速率常數(shù)呈現(xiàn)為劑量或濃度依賴(lài)性,此時(shí)藥物的消除呈現(xiàn)非一級(jí)過(guò)程,一些藥動(dòng)學(xué)參數(shù)如藥物半衰期、清除率等不再為常數(shù)，AUC、Cmax等也不再與劑量

14、成正比變化。上述這些情況在藥動(dòng)學(xué)上被稱(chēng)之為非線(xiàn)性動(dòng)力學(xué)。      滿(mǎn)分：8  分4.  慢性肝疾病患者靜脈注射A藥后血藥濃度及藥物代謝動(dòng)力學(xué)參數(shù)與健康者無(wú)明顯變化，但口服A藥后其血藥濃度明顯高于健康者，AUC明顯增加，試分析其可能原因。答：藥物的吸收是指藥物自體外或給藥部位經(jīng)過(guò)細(xì)胞組成的屏蔽膜進(jìn)入血液循環(huán)的過(guò)程。多數(shù)藥物按簡(jiǎn)單擴(kuò)散物理機(jī)制進(jìn)入體內(nèi)。靜脈注射可使藥物迅速而準(zhǔn)確地進(jìn)入循環(huán)，沒(méi)有吸收過(guò)程。故慢性肝疾病患者靜脈注射A藥后血藥濃度及藥物代謝動(dòng)力學(xué)參數(shù)與健康者無(wú)明顯變化?？诜o藥，藥物經(jīng)胃

15、腸道道吸收后，經(jīng)門(mén)靜脈進(jìn)入肝臟，然后進(jìn)入全身血液循環(huán)。有些藥物在進(jìn)入體循環(huán)之前，首先被胃腸道或肝臟代謝滅活，使進(jìn)入體循環(huán)的實(shí)際藥量減少的現(xiàn)象。而慢性肝疾病患者對(duì)藥物在肝臟中的滅活作用比健康者減弱，致使藥物進(jìn)入體循環(huán)的量要比健康者多，故慢性肝疾病患者口服A藥后其血藥濃度明顯高于健康者，AUC明顯增加。      滿(mǎn)分：10  分5.  進(jìn)行二室靜滴模型藥物藥物代謝動(dòng)力學(xué)參數(shù)計(jì)算時(shí),對(duì)血藥濃度時(shí)間數(shù)據(jù)有何要求？答：進(jìn)行二室靜滴模型藥物藥物代謝動(dòng)力學(xué)參數(shù)計(jì)算時(shí),對(duì)血藥濃度時(shí)間數(shù)據(jù)有以下要求：按一室模型

16、理解，曲線(xiàn)升段主要是吸收過(guò)程（此時(shí)消除過(guò)程已經(jīng)開(kāi)始）。曲線(xiàn)在峰值濃度(Cmax)時(shí)吸收速度與消除速度相等。從給藥時(shí)至峰值濃度的時(shí)間稱(chēng)為達(dá)峰時(shí)間(Tpeak),曲線(xiàn)降段主要是藥物消除過(guò)程。血藥濃度下降一半的時(shí)間稱(chēng)為消除半衰期。血藥濃度超過(guò)有效濃度（低于中毒濃度）的時(shí)間稱(chēng)為有效期。曲線(xiàn)下面積(AUC)與吸收入體循環(huán)的藥量成比例，反映進(jìn)入體循環(huán)藥物的相對(duì)量。AUC是血藥濃度(C)隨時(shí)間(t)變化的積分值。 藥物在體內(nèi)的過(guò)程一般包括吸收、分布、生物轉(zhuǎn)化和排泄，為了定量地研究藥物通過(guò)上述過(guò)程的變化，首先要建立起研究模型。人們將用數(shù)學(xué)方法模擬藥物在體內(nèi)吸收、分布和消除的速度過(guò)程而建立起來(lái)的數(shù)學(xué)模

17、型，叫作藥物動(dòng)力學(xué)模型，包括房室模型、非線(xiàn)性藥物動(dòng)力學(xué)模型、生理藥物動(dòng)力學(xué)模型、藥理藥物動(dòng)力學(xué)模型、統(tǒng)計(jì)矩模型等。      滿(mǎn)分：10  分三、名詞解釋?zhuān)ü?#160;5 道試題，共 20 分。）V1.  酶抑制作用答：是指酶的功能基團(tuán)受到某種物質(zhì)的影響，而導(dǎo)致酶活力降低或喪失的作用。      滿(mǎn)分：4  分2.  表觀分布容積答：是指當(dāng)藥物在體內(nèi)達(dá)動(dòng)態(tài)平衡后，體

18、內(nèi)藥量與血藥濃度之比值稱(chēng)為表觀分布容積。      滿(mǎn)分：4  分3.  多劑量函數(shù)答：多劑用藥時(shí)，用藥間隔時(shí)間和用藥次數(shù)n對(duì)體內(nèi)藥量或血藥濃度的影響的通用函數(shù)表達(dá)式。具體應(yīng)用時(shí)，只需將單劑用藥有關(guān)公式中含有速率常數(shù)的指數(shù)或?qū)?shù)項(xiàng)乘以多劑量函數(shù)r即可。      滿(mǎn)分：4  分4.  被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)答：被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)是指物質(zhì)或離子順著濃度梯度或電位梯度通過(guò)細(xì)胞膜的擴(kuò)散過(guò)程，其特點(diǎn)是不需要細(xì)胞提供能量。

19、0;被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)是細(xì)胞膜的物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)作用其中的一種。      滿(mǎn)分：4  分5.  pKa答：當(dāng)溶液中藥物離子濃度和非離子濃度完全相等，即各占50%時(shí)，溶液的pH值稱(chēng)為該藥的離解常數(shù)，用PKa表示。      滿(mǎn)分：4  分四、判斷題（共 10 道試題，共 10 分。）V1.  靜脈輸注給藥達(dá)穩(wěn)態(tài)后藥物濃度在cssmax和cssmin之間波動(dòng),輸注速度與給藥速度

20、相同。()AAA. 錯(cuò)誤B. 正確      滿(mǎn)分：1  分2.  半衰期較短的藥物應(yīng)采用多次靜脈注射,不應(yīng)采用靜脈點(diǎn)滴。()AA. 錯(cuò)誤B. 正確      滿(mǎn)分：1  分3.  尿藥濃度法中虧量法要求集尿時(shí)間為45個(gè)半衰期。()AA. 錯(cuò)誤B. 正確      滿(mǎn)分：1  分4.  雙室模型中消

21、除相速率常數(shù)大于分布相速率常數(shù)。()AA. 錯(cuò)誤B. 正確      滿(mǎn)分：1  分5.  若改變給藥間隔而不改變每次劑量,達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度時(shí)間不變,但波動(dòng)幅度發(fā)生改變。()BA. 錯(cuò)誤B. 正確      滿(mǎn)分：1  分6.  尿藥濃度法中速度法回歸曲線(xiàn)方程時(shí),應(yīng)用t進(jìn)行回歸,而不是tc。()AA. 錯(cuò)誤B. 正確      滿(mǎn)分：1

22、60; 分7.  零級(jí)動(dòng)力學(xué)消除是指血漿中藥物在單位時(shí)間內(nèi)以恒定的量消除,與血漿藥物濃度無(wú)關(guān)。()BA. 錯(cuò)誤B. 正確      滿(mǎn)分：1  分8.  靜脈注射兩種單室模型藥物,若給藥劑量相同,那么表觀分布容積大的藥物血藥濃度低,而表觀分布容積小的藥物血藥濃度高。()BA. 錯(cuò)誤B. 正確      滿(mǎn)分：1  分9.  雙室模型藥動(dòng)學(xué)參數(shù)中,k21, k10, k12為混雜參數(shù)。()AA. 錯(cuò)誤B. 正確      滿(mǎn)分：1  分10.  一個(gè)藥物中毒的患者,藥物開(kāi)始從機(jī)體消除是一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除,而體內(nèi)藥量減少到機(jī)體能飽和這種藥物時(shí),轉(zhuǎn)為零級(jí)動(dòng)力學(xué)消除。()AA. 錯(cuò)誤B. 正確      滿(mǎn)分：1  分五、主觀填空題（共 3 道試題，共 10