藥物化學(xué)之合成抗菌藥物

1、第二章合成抗菌藥能抑制或殺滅病源性微生物的藥物包括喹諾酮類、磺胺類兩類 第一節(jié)喹諾酮類抗菌藥一、結(jié)構(gòu)分類一個通式，三種結(jié)構(gòu)類型一個通式，三種結(jié)構(gòu)類型，結(jié)構(gòu)特點如何掌握這個考點？1、掌握通式的結(jié)構(gòu)特征A環(huán)2、各類的基本母核區(qū)別B環(huán)1、萘啶羧酸類 B環(huán)：吡啶環(huán)2、吡啶并嘧啶羧酸類B環(huán)：嘧啶環(huán)3、喹啉羧酸類二、理化性質(zhì)和毒性喹諾酮藥物共同性質(zhì)如何掌握這個考點？1、掌握各類藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)通式的特點2、結(jié)構(gòu)的基本母核以及有什么取代基3、這些結(jié)構(gòu)特征決定了藥物的基本理化性質(zhì)（通性）4、這些結(jié)構(gòu)特征對藥物的穩(wěn)定性、使用過程有什么影響以諾氟沙星為例（1）3位羧基酸性，可溶于堿（成鹽）（2）4位酮基（3）7位哌嗪

2、堿性，可溶于酸（成鹽）諾氟沙星（1）酸堿兩性（羧基，哌嗪）在酸堿中均溶解（2）3位羧基和4位酮基易和金屬離子（鈣、鎂、鐵、鋅）等形成螯合物，降低活性，同時也使體內(nèi)的金屬離子流失，尤其對婦女、老人和兒童引起缺鈣、貧血、缺鋅等副作用。理化性質(zhì)和毒性（其他類似物舉一反三）（3）光照分解（產(chǎn)生光毒性，用藥期間避免日曬）；光照3位脫羧（產(chǎn)物無活性）（4）7位哌嗪雜環(huán)分解，7位哌嗪增加中樞毒性（5）8位有F，有光毒性三、喹諾酮藥物代謝特點：代謝是考點（補充知識）藥物代謝：在酶的作用下，將藥物轉(zhuǎn)變成極性分子，再排出體外的過程，稱為代謝。藥物代謝的主要反應(yīng)有：氧化、還原、水解、結(jié)合等1、3位羧基與葡萄糖醛酸結(jié)

3、合反應(yīng)2、哌嗪3位氧化成羥基，進一步氧化成酮四、喹諾酮藥物代表藥如何掌握這個考點？1、共5個代表藥2、掌握諾氟沙星（代表該類藥物共同的特點）3、取代基的區(qū)別4、各自的特殊性1、鹽酸諾氟沙星2、鹽酸環(huán)丙沙星3、左氧氟沙星特點：活性好水溶性好毒副作用最小補充手性藥物的基本知識：藥物分子的手性和手性藥物凡是連有4個不同的原子或基團的碳原子稱為手性碳原子，具手性原子的稱手性藥物當藥物分子結(jié)構(gòu)中引入手性中心后，得到一對互為實物與鏡象的對映異構(gòu)體（R構(gòu)型、S構(gòu)型）n個手性碳有2n個異構(gòu)體鍵表示取代基在背面鍵表示取代基在前方手性碳藥物的四個基本概念：.1、構(gòu)型：R、S（氨基酸、糖等習(xí)慣用D、L）2、旋光性:

4、（+）右旋、（-）左旋、（）消旋手性藥物都具有旋光性：偏振光的振動面習(xí)慣稱為偏振面。用旋光儀測定，當平面偏振光通過手性藥物溶液后，偏振面的方向就被旋轉(zhuǎn)了一個角度（左旋或右旋），稱為旋光性。如：構(gòu)型與左旋右旋無直接關(guān)系3、一對對映體等量的混合物稱：外消旋體4、分子中有對稱面的稱：內(nèi)消旋體考綱的要求：有手性中心的藥物，具有對映異構(gòu)體，不同異構(gòu)體的活性、代謝和毒性都有一定差異。例左氧氟沙星4、司帕沙星 環(huán)丙沙星5位氨基，具較強的抗菌活性，口服吸收好，半衰期長。8位F，具較強的光毒性，可能引起Q-T間期延長，致心律失常。5、加替沙星8-甲氧基，廣譜，有1個手性碳，R和S異構(gòu)體抗菌活性相同，口服吸收好，

5、生物利用度高，呼吸道感染及尿路感染的首選藥物之一。引起QT間期延長，應(yīng)避免和抗心律失常藥物一起使用。五、喹諾酮藥物的構(gòu)效關(guān)系（1）A環(huán)是必需的藥效團，3位羧基和4位酮基為抗菌活性不可缺少的部分（2）B環(huán)可以是苯、吡啶、嘧啶（3）1位的取代基是乙基或環(huán)丙基活性強，環(huán)丙基最佳（環(huán)丙沙星）（4）2位取代活性低（5）5位氨基可增強活性（司帕沙星）（6）6位F取代，改善對細胞的通透性（7）7位引入雜環(huán)，增強抗菌活性，哌嗪最好（8）8位以氟、甲氧基或與1位成環(huán)，增強活性（左氧氟沙星），甲基、甲氧基光毒性減少。 第二節(jié)磺胺類藥物及抗菌增效劑一、磺胺類藥物的基本結(jié)構(gòu)從百浪多息體內(nèi)的代謝產(chǎn)物發(fā)現(xiàn)磺胺類藥物構(gòu)效關(guān)系可以用代表藥推測化學(xué)性質(zhì)和穩(wěn)定性講義無敘述二、代表藥物3、甲氧芐啶作用機理：抑制二