早期大腸癌的診斷概述

1、.l BrandBrand等認(rèn)為，無(wú)癥狀人群可有等認(rèn)為，無(wú)癥狀人群可有1 110001000者者患小灶性扁平腺瘤，常伴異型增生，甚至腺患小灶性扁平腺瘤，常伴異型增生，甚至腺癌。癌。l 主要客觀檢查：大便潛血試驗(yàn)主要客觀檢查：大便潛血試驗(yàn) T T抗原測(cè)定、抗原測(cè)定、 CEACEA、CA19CA199 9 結(jié)腸鏡檢查結(jié)腸鏡檢查.l內(nèi)鏡下早期大腸癌主要改變內(nèi)鏡下早期大腸癌主要改變： 腸粘膜平展度改變：隆起、凹陷、平坦腸粘膜平展度改變：隆起、凹陷、平坦 顏色改變顏色改變 糜爛或水腫、出血糜爛或水腫、出血 質(zhì)地改變質(zhì)地改變 周圍粘膜失常態(tài)。周圍粘膜失常態(tài)。.l在粘膜染色基礎(chǔ)上可放大在粘膜染色基礎(chǔ)上可放大

2、100100倍以上，重倍以上，重點(diǎn)觀察結(jié)腸隱窩開(kāi)口改變。點(diǎn)觀察結(jié)腸隱窩開(kāi)口改變。TogashiTogashi等將等將隱窩分成六個(gè)型，隱窩分成六個(gè)型，A A型：中圓型、正常；型：中圓型、正常；B B型：星狀良性增生；型：星狀良性增生；C C型：橢圓型、凹型：橢圓型、凹性腫瘤；性腫瘤；D D型：小圓型、隆起性腫瘤；型：小圓型、隆起性腫瘤；E E型：腦回型型：腦回型, ,絨毛性腺瘤；絨毛性腺瘤；F F型：不定型、型：不定型、癌腫。癌腫。 總之，總之，C CF F型均為腫瘤性病變。型均為腫瘤性病變。.l激光誘發(fā)熒光光譜分析技術(shù)可提高內(nèi)鏡激光誘發(fā)熒光光譜分析技術(shù)可提高內(nèi)鏡下肉眼判斷病變性質(zhì)的準(zhǔn)確度下肉眼

3、判斷病變性質(zhì)的準(zhǔn)確度, ,起到正確起到正確引導(dǎo)活檢的目的。引導(dǎo)活檢的目的。.l除具有普通大腸鏡的功能外，還能觀察除具有普通大腸鏡的功能外，還能觀察結(jié)、直腸及其周圍組織的橫斷面，可以結(jié)、直腸及其周圍組織的橫斷面，可以清晰地顯示腫瘤侵犯的層次，同時(shí)還可清晰地顯示腫瘤侵犯的層次，同時(shí)還可以判斷有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移以判斷有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移. . .l放射學(xué)家在腸管注氣后放射學(xué)家在腸管注氣后, ,以螺旋以螺旋, ,沿沿大腸軸線的不同層面進(jìn)行交叉橫斷掃描大腸軸線的不同層面進(jìn)行交叉橫斷掃描, ,再由計(jì)算機(jī)進(jìn)行三維重構(gòu)再由計(jì)算機(jī)進(jìn)行三維重構(gòu), ,繪出模擬結(jié)腸繪出模擬結(jié)腸圖像。這種技術(shù)稱為模擬腸鏡檢查。模圖像。這種技術(shù)稱

4、為模擬腸鏡檢查。模擬腸鏡技術(shù)的優(yōu)點(diǎn)是無(wú)創(chuàng)、快速擬腸鏡技術(shù)的優(yōu)點(diǎn)是無(wú)創(chuàng)、快速, ,可評(píng)價(jià)可評(píng)價(jià)全結(jié)腸全結(jié)腸, ,包括那些因腸腔狹窄傳統(tǒng)腸鏡無(wú)包括那些因腸腔狹窄傳統(tǒng)腸鏡無(wú)法通過(guò)的近段腸管。法通過(guò)的近段腸管。.l X X線：鋇劑造影線：鋇劑造影l(fā) CTCT、MRIMRI：對(duì)早期大腸癌診斷有局限：對(duì)早期大腸癌診斷有局限性；對(duì)腫瘤部位、范圍，轉(zhuǎn)移診斷性；對(duì)腫瘤部位、范圍，轉(zhuǎn)移診斷有一定意義。有一定意義。.理想的腫瘤標(biāo)志物應(yīng)具備：l能確定有癌的存在（原發(fā)灶、復(fù)發(fā)灶、轉(zhuǎn)移能確定有癌的存在（原發(fā)灶、復(fù)發(fā)灶、轉(zhuǎn)移灶）灶）l預(yù)示早癌、預(yù)示隱匿病灶預(yù)示早癌、預(yù)示隱匿病灶l預(yù)示癌前病變預(yù)示癌前病變l預(yù)示外科手術(shù)前景預(yù)

5、示外科手術(shù)前景.l CEACEA：是是GoldGold和和FreedmamFreedmam于于19651965年發(fā)現(xiàn)，年發(fā)現(xiàn)，19811981年用于臨床。早期大腸癌粘膜下侵潤(rùn)者，年用于臨床。早期大腸癌粘膜下侵潤(rùn)者，CEACEA陽(yáng)性率為陽(yáng)性率為7 7。檢測(cè)。檢測(cè)CEACEA可判定腫瘤復(fù)發(fā)、可判定腫瘤復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移、予后及鑒別。轉(zhuǎn)移、予后及鑒別。l P P5353：對(duì)早期大腸癌（對(duì)早期大腸癌（C C）診斷有意義。在）診斷有意義。在功能明顯障礙的大腸癌、大腸腺瘤、直徑大功能明顯障礙的大腸癌、大腸腺瘤、直徑大于于1cm1cm的凹陷病灶中，陽(yáng)性率分別為的凹陷病灶中，陽(yáng)性率分別為100100、6464、和、和

6、7 7。.lT T抗原：抗原：包括血型抗原包括血型抗原T T、TnTn和唾液酸和唾液酸TnTn。根據(jù)。根據(jù)凝集素有與細(xì)胞膜表面蛋白糖選擇性結(jié)合的特凝集素有與細(xì)胞膜表面蛋白糖選擇性結(jié)合的特點(diǎn)，用以識(shí)別組織成分改變，則可判定有癌變點(diǎn)，用以識(shí)別組織成分改變，則可判定有癌變發(fā)生。發(fā)生。lMAbSc15:MAbSc15:我院用自己制備的抗人大腸癌相關(guān)抗我院用自己制備的抗人大腸癌相關(guān)抗原的原的MAbSc15MAbSc15對(duì)對(duì)246246例各種大腸組織（含大腸癌例各種大腸組織（含大腸癌134134例）檢測(cè)，結(jié)果大腸癌例）檢測(cè)，結(jié)果大腸癌91.891.8為陽(yáng)性，腺瘤為陽(yáng)性，腺瘤35.735.7為陽(yáng)性、正常人均

7、為陰性。為陽(yáng)性、正常人均為陰性。.lMC5MC5：是一種敏感性、特異性均較強(qiáng)的大腸是一種敏感性、特異性均較強(qiáng)的大腸癌單克隆抗體?？捎糜诒O(jiān)視大腸癌，腺瘤轉(zhuǎn)癌單克隆抗體?？捎糜诒O(jiān)視大腸癌，腺瘤轉(zhuǎn)歸。歸。l其他尚有一些大腸癌標(biāo)志物：其他尚有一些大腸癌標(biāo)志物：如如CA19CA199 9、CA19CA195 5、CA50CA50、前列腺素、前列腺素E2E2（PGE2PGE2）、粘）、粘液脫輔基蛋白的分子克隆液脫輔基蛋白的分子克隆MUC1MUC1MUC4MUC4、LewisXLewisX和和Y Y抗原的變異型以及與大腸粘膜隱抗原的變異型以及與大腸粘膜隱窩增生相關(guān)的窩增生相關(guān)的KiKi6767等均有表達(dá)，但

8、特異性等均有表達(dá)，但特異性受局限。受局限。.l腫瘤腫瘤rasras基因：基因：MichelassiMichelassi證實(shí)在絨毛狀腺瘤和證實(shí)在絨毛狀腺瘤和UCUC中中rasras致癌蛋白質(zhì)致癌蛋白質(zhì)P21P21表達(dá)增加。該基因突變發(fā)生在表達(dá)增加。該基因突變發(fā)生在1212、1313或或6161位密碼子。位密碼子。rasras基因突變見(jiàn)于基因突變見(jiàn)于5050大腸大腸腺癌。腺癌。K Krasras突變占突變占8888，少部分見(jiàn)于，少部分見(jiàn)于N Nrasras突變。突變。 我院我院19921992年報(bào)告內(nèi)鏡活檢大腸癌組織年報(bào)告內(nèi)鏡活檢大腸癌組織P21rasP21ras表表達(dá)情況。達(dá)情況。3030例大腸

9、癌例大腸癌P21rasP21ras陽(yáng)性陽(yáng)性2525例、占例、占83.383.3, , UCUC及息肉表達(dá)分別為及息肉表達(dá)分別為20%20%及及3030, ,良性病變?yōu)榱夹圆∽優(yōu)? 0。.lAPC-CateninAPC-Catenin基因：基因：該基因?yàn)槌Ｈ旧w顯性該基因?yàn)槌Ｈ旧w顯性遺傳疾病家族性大腸息肉的致病基因，在大腸癌遺傳疾病家族性大腸息肉的致病基因，在大腸癌呈高度缺失，是位于染色體呈高度缺失，是位于染色體5q215q21的癌抑制基因。的癌抑制基因。lDNADNA錯(cuò)配修復(fù)基因：錯(cuò)配修復(fù)基因：DNADNA錯(cuò)配修復(fù)機(jī)制異常所致。錯(cuò)配修復(fù)機(jī)制異常所致。遺傳性非息肉大腸（遺傳性非息肉大腸（HNp

10、ccHNpcc）與部分大腸癌在具有）與部分大腸癌在具有1.31.3堿基重復(fù)序列堿基重復(fù)序列 的微衛(wèi)星區(qū)產(chǎn)生的特異改變。的微衛(wèi)星區(qū)產(chǎn)生的特異改變。 該類基因還包括有該類基因還包括有hMSHhMSH2 2 、hMSHhMSH6 6、mPMSmPMS1 1、hpsMhpsM2 2和和hMSHhMSH3 3等。等。.端粒酶：端粒酶：是一種核酸蛋白酶，由小分子是一種核酸蛋白酶，由小分子RNARNA和蛋和蛋白組成，其功能為在逆轉(zhuǎn)錄酶作用下合成端粒序白組成，其功能為在逆轉(zhuǎn)錄酶作用下合成端粒序列，使其鏈延長(zhǎng)長(zhǎng)度。正常細(xì)胞每次分裂則端粒列，使其鏈延長(zhǎng)長(zhǎng)度。正常細(xì)胞每次分裂則端粒丟失丟失5050200200個(gè)核苷

11、酸。個(gè)核苷酸。正常時(shí)：正常時(shí)：端粒酶為失活狀態(tài)。端粒酶為失活狀態(tài)。細(xì)胞惡變時(shí)：細(xì)胞惡變時(shí)：端粒酶被激活端粒酶被激活不斷合成端粒不斷合成端粒DNA DNA 端粒延長(zhǎng)不止端粒延長(zhǎng)不止細(xì)胞無(wú)限增殖（惡性腫瘤特細(xì)胞無(wú)限增殖（惡性腫瘤特性）。性）。.l鳥(niǎo)氨酸脫羧酶（鳥(niǎo)氨酸脫羧酶（ODCODC）：）：細(xì)胞增生過(guò)程：鳥(niǎo)胺酸細(xì)胞增生過(guò)程：鳥(niǎo)胺酸 轉(zhuǎn)化轉(zhuǎn)化 多胺多胺 增生過(guò)度增生過(guò)度 ODCODC濃度濃度 ODCODC（作為調(diào)節(jié)因子參與）（作為調(diào)節(jié)因子參與） （癌變）（癌變）l尚有一些酶類，尚有一些酶類，如尿激酶等，它們與細(xì)如尿激酶等，它們與細(xì)胞增殖、癌變、癌浸潤(rùn)等有相關(guān)性，有助胞增殖、癌變、癌浸潤(rùn)等有相關(guān)性，有助于預(yù)測(cè)早期癌變。于預(yù)測(cè)早期癌變。. 大腸癌、大腸腺瘤時(shí)，空腹血清胃泌素大腸癌、大腸腺瘤時(shí)，空腹血清胃泌素（FSGFSG）升高。有人報(bào)告一組大腸癌組織胃）升高。有人報(bào)告一組大腸癌組織胃泌素陽(yáng)性率為泌素陽(yáng)性率為39.5839.58，提示該激素與大腸，提示該激素與大腸癌的相關(guān)性。癌的相關(guān)性。 此外，生長(zhǎng)抑素（此外，生長(zhǎng)抑素（SSSS）、表皮生長(zhǎng)因）、表皮生長(zhǎng)因子（子（EGFEGF）及其受體（）及其受體（EGFREGFR）轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子）轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子11受體與大腸癌或癌前病變等呈現(xiàn)正相關(guān)，受體與大腸癌或癌前病變等呈現(xiàn)正相關(guān)，有的為負(fù)性調(diào)節(jié)