老年癡呆的預(yù)防

1、老年癡呆的預(yù)防            【關(guān)鍵詞】  老年癡呆 預(yù)防        老年性癡呆是一種原因不明，大腦海馬、顳葉和額葉等部位的慢性退行性變性疾病。年，德國著名病理學(xué)家 首先描述了一位死于罕見精神病患者的病理特征，病變主要累及海馬、顳葉，表現(xiàn)為神經(jīng)元丟失、神經(jīng)纖維纏結(jié)和淀粉樣蛋白沉積，臨床主要癥狀表現(xiàn)為記憶喪失。此后，美國精神病學(xué)會(huì)將這種原因不明的癡呆命名為病，也稱為原發(fā)性退行性癡呆。&#

2、160;   國內(nèi)外研究提示，隨著年齡的增長，發(fā)病率和患病率增加。歲以上的老年人中，癡呆的患病率大約，歲的老年人，每增加歲，患病率倍增。目前，有關(guān)老年性癡呆的治療相當(dāng)有限，延緩疾病的惡化也是無能為力的。預(yù)防可能是最有效防止老年性癡呆發(fā)病的措施，至少可以延緩臨床癥狀的發(fā)作。一個(gè)理想的預(yù)防老年性癡呆的方法應(yīng)該是容易利用、沒有風(fēng)險(xiǎn)、能適用于所有的人、并且經(jīng)過隨機(jī)對照試驗(yàn)（）證實(shí)為有效。    由于預(yù)防方法學(xué)研究需要大量的參與者和長期隨訪，操作難度較大，有關(guān)預(yù)防方法學(xué)的試驗(yàn)研究報(bào)道較少，絕大多數(shù)研究采用流行病學(xué)的方法。本文將依據(jù)近期有關(guān)老年性癡呆流行病

3、學(xué)調(diào)查和危險(xiǎn)因素的研究，探討老年性癡呆的預(yù)防方法，以期為社區(qū)老年保健提供預(yù)防老年癡呆相關(guān)信息。    老年性癡呆的危險(xiǎn)因素    危險(xiǎn)因素分為不可限制的危險(xiǎn)因素和可限制的危險(xiǎn)因素。針對老年性癡呆而言，年齡、家族史和基因型是不可限制的危險(xiǎn)因素，隨著年齡的增加，患老年癡呆的危險(xiǎn)也越大。遺傳基因是機(jī)體固有的，研究表明， 等位基因、淀粉樣蛋白基因和早老素基因與老年性癡呆有關(guān)，這些危險(xiǎn)因素是不可改變的?？上拗频奈ｋU(xiǎn)因素有：高血壓、高膽固醇血癥、甲狀腺刺激素水平異常、同型半胱氨酸水平升高、中風(fēng)、糖尿病、抑郁癥、帕金森病、腦外傷等，通過預(yù)防干預(yù)、藥

4、物治療可以降低這些因素導(dǎo)致老年性癡呆的危險(xiǎn)。      老年性癡呆的危險(xiǎn)評估    認(rèn)知試驗(yàn)  老年性癡呆早期鑒定指標(biāo)是危險(xiǎn)評估的重要依據(jù)之一。許多研究機(jī)構(gòu)都在致力于發(fā)現(xiàn)新的鑒定指標(biāo)，到目前為止，認(rèn)知功能試驗(yàn)是普遍被接受的，簡短精神狀態(tài)量表因簡單易行是最常用的。老年性癡呆患者出現(xiàn)明顯的臨床癥狀之前，常常出現(xiàn)輕微的認(rèn)知損傷，神經(jīng)精神學(xué)試驗(yàn)表現(xiàn)為回憶延遲。    研究表明，經(jīng)過年的隨訪證實(shí)回憶延遲現(xiàn)象預(yù)測老年性癡呆是有效的，能幫助醫(yī)生發(fā)現(xiàn)早期的老年性癡呆患者。缺乏認(rèn)知功能損傷的試

5、驗(yàn)診斷，僅自訴有認(rèn)知問題的患者不表現(xiàn)老年性癡呆危險(xiǎn)的增加，當(dāng)臨床或神經(jīng)精神試驗(yàn)證實(shí)輕度認(rèn)知功能損傷，能夠從事日常生活活動(dòng)，發(fā)生老年性癡呆的危險(xiǎn)增加。一項(xiàng)包括病歷的資料分析發(fā)現(xiàn)，平均年齡為歲的人群中，平均癡呆發(fā)生率是，平均每年從輕度認(rèn)知功能損傷轉(zhuǎn)變成癡呆的比率是。    在認(rèn)知試驗(yàn)中，假陽性和假陰性比率均較高，需要細(xì)致、長期觀察進(jìn)行判斷。    神經(jīng)影像學(xué)測試  結(jié)合神經(jīng)影像學(xué)檢測的認(rèn)知試驗(yàn)結(jié)果更加客觀真實(shí)，許多研究用神經(jīng)影像方法進(jìn)行判斷，如用核磁共振成像研究海馬萎縮，用正電子成象術(shù)和單光子放射計(jì)算機(jī)斷層顯象術(shù)（）研究顳葉血流

6、減少和糖代謝減少等，均在輕度認(rèn)知功能損傷患者中得到了證實(shí)，發(fā)展為老年性的危險(xiǎn)因素增加。然而，僅依據(jù)海馬萎縮、顳葉血流減少和糖代謝減少作為預(yù)測指標(biāo)并不特異，結(jié)合認(rèn)知試驗(yàn)預(yù)測老年性癡呆，尚須確定神經(jīng)影像測量臨界值，這些工作均需要長期認(rèn)真的隨訪研究。    遺傳學(xué)試驗(yàn)  老年性癡呆病因研究中，遺傳學(xué)因素有重要的作用，位于號染色體上的基因，號染色體上的基因，號染色體上的基因，在老年性癡呆病歷中占，特別是歲前的早發(fā)病歷。遲發(fā)型老年性癡呆病因較為復(fù)雜，位于號染色體上的易感基因較重要，已被許多實(shí)驗(yàn)所證實(shí) 是遲發(fā)型老年性癡呆最重要的遺傳危險(xiǎn)因素，在臨床中應(yīng)用于預(yù)測老年性

7、癡呆還需做大量的研究。    降低發(fā)病危險(xiǎn)，預(yù)防老年性癡呆    許多危險(xiǎn)因子可以改變，通過降低老年性癡呆的危險(xiǎn)，可以達(dá)到預(yù)防的作用。    血壓控制  大樣本流行病學(xué)研究表明，高血壓是的危險(xiǎn)因素（為，為），血壓與危險(xiǎn)性有量效關(guān)系，血壓越高，的危險(xiǎn)性越大。在這一研究中，對位老年患者進(jìn)行了年隨訪，低的舒張壓（）伴隨老年性癡呆的危險(xiǎn)增加（為）。另一項(xiàng)研究進(jìn)行了年隨訪，高血壓老年人中，抗高血壓治療與認(rèn)知功能的保持有關(guān)，認(rèn)知損傷的危險(xiǎn)性減少（為，為）。    抗高血壓治療高

8、收縮壓的雙盲安慰劑對照試驗(yàn)中，年的隨訪表明，抗高血壓治療減少癡呆的發(fā)生，連續(xù)的開放研究（達(dá)年）之后，保護(hù)作用更大。    膽固醇和他汀類藥物  在病因?qū)W中，已經(jīng)涉及高膽固醇水平。流行病學(xué)研究中，高膽固醇水平被確定為一個(gè)危險(xiǎn)因素，一般認(rèn)為降膽固醇藥（他汀類藥物）防止老年性癡呆發(fā)展。血漿膽固醇水平和危險(xiǎn)因素間相關(guān)性檢驗(yàn)研究，以及支持使用降膽固醇藥預(yù)防老年性癡呆的研究到目前為止還無明確的結(jié)果。    一項(xiàng)針對例膽固醇正常的老年性癡呆的患者隨機(jī)雙盲對照試驗(yàn)（）研究表明，患者接受辛伐他汀治療后，腦脊液中淀粉樣蛋白的水平減少，用積分測量

9、，認(rèn)知功能的下降減少。然而，使用他汀類藥物預(yù)防老年性癡呆還需要得到的證據(jù)。    飲食  一些前瞻性研究發(fā)現(xiàn)，脂肪攝入和老年性癡呆危險(xiǎn)有關(guān)，飽和脂肪酸攝入高與老年性癡呆危險(xiǎn)性增加呈正相關(guān)，老年人攝入不飽和脂肪防止認(rèn)知功能的下降。該研究對例老年人進(jìn)行了年隨訪觀察，具有 等位基因的老年人高脂肪和高熱量攝入者老年性癡呆的危險(xiǎn)性較高。有實(shí)驗(yàn)研究指出，魚油中不飽和脂肪酸可以減少腦中的炎癥，可以幫助神經(jīng)細(xì)胞的再生，當(dāng)與谷物、水果和蔬菜搭配食用，能降低心血管病危險(xiǎn)，并通過血管機(jī)制降低老年性癡呆危險(xiǎn)，這一結(jié)論有待長期的、大樣本的人群隨訪研究證實(shí)。  

10、  基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)研究指出，自由基引起神經(jīng)元的氧化損傷是老年性癡呆發(fā)病的重要機(jī)制之一，理論上講抗氧化劑，如維生素、和胡蘿卜素等，通過中和自由基能有助于防止神經(jīng)元的氧化損傷，起到預(yù)防老年性癡呆的作用。流行病學(xué)研究中，老年性癡呆患者抗氧化劑水平較低，而有關(guān)針對抗氧化維生素預(yù)防老年性癡呆作用的觀察，結(jié)果是矛盾的。兩項(xiàng)研究表明，攝入較高的維生素、，老年性癡呆的的危險(xiǎn)較低；一項(xiàng)研究指出，無論來源于食物還是來源于補(bǔ)充劑的胡蘿卜素、維生素、的攝入與的危險(xiǎn)減少無關(guān)?？寡趸瘎╊A(yù)防老年性癡呆的作用還有待大樣本的臨床試驗(yàn)證實(shí)。    智力活動(dòng)  有兩項(xiàng)分別進(jìn)行年的研究顯示

11、，老年人頻繁的參加刺激智力的活動(dòng)，如讀報(bào)、看電視、玩牌和作文字游戲等，可以減少老年性癡呆的危險(xiǎn)，很少做智力活動(dòng)的人與經(jīng)常進(jìn)行智力活動(dòng)的人比較，發(fā)生癡呆的人增加一倍。因此，經(jīng)常性的智力娛樂活動(dòng)，是預(yù)防老年性癡呆的有效手段。    體力活動(dòng)  體力活動(dòng)可以通過不同的機(jī)制保護(hù)腦，減少心臟病、中風(fēng)、糖尿病等疾病發(fā)生和增加大腦血流等。近期資料分析顯示，已被確診為認(rèn)知損傷或癡呆的老年人進(jìn)行運(yùn)動(dòng)，認(rèn)知功能能得到改善。    有關(guān)研究也指出，體力活動(dòng)防止認(rèn)知下降，被調(diào)查者自述運(yùn)動(dòng)和其后認(rèn)知下降減少之間是呈正相關(guān)。在加拿大健康和衰老研究中，有

12、規(guī)律的體力活動(dòng)與不活動(dòng)比較，具有較低的認(rèn)知損傷、較低的老年性癡呆的危險(xiǎn)。高水平的體力活動(dòng)可使老年性癡呆的發(fā)生減少一半。一項(xiàng)針對鄉(xiāng)村例老年人的前瞻性研究顯示，高運(yùn)動(dòng)水平可防止用積分檢測的認(rèn)知功能下降；對年齡在歲的例婦女的護(hù)理衛(wèi)生調(diào)查中，長期進(jìn)行有規(guī)律的體力活動(dòng)的人，有較好的認(rèn)知功能和較少的認(rèn)知下降。在日本的一項(xiàng)年的前瞻性研究也發(fā)現(xiàn)，體力活動(dòng)能預(yù)防老年性癡呆。    等人的研究發(fā)現(xiàn)，與體力活動(dòng)多于相比較，每日體力活動(dòng)少于的老年人認(rèn)知下降的危險(xiǎn)性增加兩倍，而 等位基因的攜帶者，每日體力活動(dòng)少于，老年性癡呆的危險(xiǎn)性增加倍。    藥物預(yù)防進(jìn)展

13、    到目前為止尚無有效的治療手段恢復(fù)智能，治愈老年性癡呆。通過改善腦循環(huán)和腦代謝，減緩神經(jīng)元衰老退化的藥物，對阻止癡呆進(jìn)一步發(fā)展，維持殘存的腦功能，減少并發(fā)癥有一定的作用，但效果不十分理想。因此，藥物的預(yù)防效果可能遠(yuǎn)遠(yuǎn)強(qiáng)于治療效果。有研究者已開展相關(guān)的研究，處于起步階段，作用效果仍有待進(jìn)一步證實(shí)。    雌激素  雌激素對涉及學(xué)習(xí)和記憶的大腦部分有一定范圍的神經(jīng)保護(hù)和神經(jīng)營養(yǎng)作用。有研究者對項(xiàng)臨床觀察的資料結(jié)果進(jìn)行了綜合分析，結(jié)果顯示雌激素替代療法防止老年性癡呆的發(fā)展；而一項(xiàng)針對絕經(jīng)后婦女的大樣本隨機(jī)雙盲安慰劑對照臨床試

14、驗(yàn)沒有肯定這一結(jié)果。等的結(jié)果來自于例老年婦女前瞻性研究，較早的使用雌激素替代療法，如在絕經(jīng)期間使用，而不是之后使用，使用時(shí)間至少年，可以起到減少老年性癡呆危險(xiǎn)的作用。雌激素替代療法不能延遲患有癡呆的婦女認(rèn)知功能下降。到目前為止，使用雌激素替代療法能預(yù)防證據(jù)還不充足。    非類固醇抗炎藥  有關(guān)的流行病學(xué)和病歷對照研究指出，長期使用非類固醇抗炎藥超過兩年者，患老年性癡呆的危險(xiǎn)減少，說明長期使用非類固醇抗炎藥在一定程度上預(yù)防老年性癡呆，有關(guān)非類固醇抗炎藥的適當(dāng)計(jì)量、使用時(shí)間、開始年齡和適宜人群仍不清楚。最新的研究顯示，某些非類固醇抗炎藥的長期使用增加心腦血

15、管疾病的危險(xiǎn)。    維生素  基于抗氧化劑的特征，理論上講維生素具有預(yù)防老年性癡呆的作用，臨床研究肯定對中度老年性癡呆的治療作用，指出延遲的認(rèn)知功能喪失和延遲的家庭護(hù)理與應(yīng)用維生素有關(guān)，說明維生素能減慢老年性癡呆病情惡化。    銀杏提取物  循證醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用銀杏提取物治療癡呆或認(rèn)知損傷的患者有改善認(rèn)知的作用，這一作用還需要大樣本臨床試驗(yàn)提供強(qiáng)有力的證據(jù)支持。此外，銀杏提取物有較為嚴(yán)重的副作用，如麻木、出血和腦溢血等，是否能長期使用，預(yù)防老年性癡呆，還有待深入研究。    總之

16、，在尚無特效藥物治療老年性癡呆的情況下，早期預(yù)防老年性癡呆，延遲疾病的發(fā)生，減輕疾病的發(fā)作和惡化是唯一可選的有效手段。老年人保持健康的生活方式，適度的、有規(guī)律的體力活動(dòng)和智力娛樂活動(dòng)，防止腦外傷是最經(jīng)濟(jì)實(shí)惠、效果良好的預(yù)防措施。其它降低老年性癡呆危險(xiǎn)的手段，如降血壓、降血脂、積極治療糖尿病和老年抑郁癥，也是較好的預(yù)防措施。    【參考文獻(xiàn)】  ， ， ， ， ， ， ，（）：      ， ， ， ， ， ， ： ，：      ， ， ， ， ， ，： 

17、;    ， ？ ，（）：     ， ， ， ， ， ，：     ， ， ， ， ， ， ，（）：     ， ， ， ， ，：     ， ， ， ， ， ， ，：     ， ， ， ，：     ， ， ， ， ， ， ： （） ，：     ， ， ， ， ， ， （） ，：&

18、#160;    ， ， ， ， ， ， ： ， ，：     ， ， ， ，：     ， ，：     ， ， ， ， ， ， ，：     ， ， ， ， ， ， ： ， ，：     ， ， ， ，：     ， ， ， ， ， ， ，：     ， ， ， ， ， ， ，：     ， ， ： ，：     ， ， ， ， ，：     ， ， ， ， ，：     ， ， ， ， ， ， ， ，：     ， ， ， ， ， ， ： ，：     ， ， ， ， ，（）：