純化水清潔消毒驗(yàn)證方案

1、純化水系統(tǒng)在線清潔消毒驗(yàn)證方案Validation Protocol of Purified Water System online cleaning and disinfection部門：姓名簽字/日期：DepartmentNameSignature/Date起草人：設(shè)備工程部曹厚明Prepared by審核人：生產(chǎn)部楊梁斌Reviewed by審核人：QC劉小蘭Reviewed by審核人：QA胡小妹Reviewed by批準(zhǔn)人：質(zhì)里負(fù)貝人駱劍萍Approved by1 簡(jiǎn)述32 設(shè)備基本情況 33 驗(yàn)證目的34 驗(yàn)證小組成員及職責(zé)35 驗(yàn)證內(nèi)容36 OL 57 驗(yàn)證結(jié)果評(píng)定及結(jié)論58 6

2、9 變更61簡(jiǎn)述本系統(tǒng)采用了多介質(zhì)過濾器去除原水中含有的懸浮物、膠體、泥沙等雜質(zhì)，活性炭過濾器去除水中 的小分子有機(jī)物、余氯、膠體等雜質(zhì)，降低水的硬度，以防止后級(jí)RO膜氧化降解，精密過濾器主要過濾活性炭過濾器遺留下來的碎屑，防止進(jìn)入RO膜，導(dǎo)致RO膜損壞。1RO/2RO作為系統(tǒng)的主脫鹽系統(tǒng)，她能去除水中絕大部分離子、熱源、微生物等。EDI系統(tǒng)主要去除RO出水后遺留下來的離子，達(dá)到深度脫鹽的目的。為了證明純化水系統(tǒng)按照1.0T/-2RO+EDI純化水系統(tǒng)清潔消毒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行清潔消毒，在清潔消毒周期內(nèi)微生物限度和可見異物能夠滿足生產(chǎn)工藝和GMP規(guī)范要求，并將驗(yàn)證數(shù)據(jù)和驗(yàn)證結(jié)果進(jìn)行匯總，形成驗(yàn)證

3、結(jié)論，以證明按規(guī)定方法清潔后的設(shè)備，能夠始終如一地達(dá)到預(yù)定的清潔標(biāo)準(zhǔn)。 工藝流程圖如下：除垢加藥裝置原水一一原水箱一一原水泵一一列管式換熱器 一一多介質(zhì)過濾器 一一活性炭過濾器 一一 J 一一 5dm精密 NAOH力口藥裝置過濾器一一系統(tǒng)清洗水箱 一一高壓泵1 一一 1RO系統(tǒng)一一 1RO 水箱一一高壓泵2一一 J 一一 2RO系統(tǒng) 一一 2RO水箱一一 EDI水泵一一 EDI系統(tǒng)一一純化水箱一一純化水泵一一紫外線殺菌器 一一列管式換 熱器一一0.22 精密過濾器一一使用點(diǎn)一一回純水箱2驗(yàn)證目的確認(rèn)純化水從純化水機(jī)制備出來后經(jīng)管道、儲(chǔ)罐，再經(jīng)管道到各使用點(diǎn)，對(duì)這一系列儲(chǔ)罐、管道制定的清洗消毒程

4、序能夠始終如一地保證最終各使用點(diǎn)的純化水符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。通過清潔消毒效果的確認(rèn)確認(rèn)1.0T/-2RO+EDI純化水系統(tǒng)清潔消毒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程是否能達(dá)到預(yù)期母的， 通過消毒周期的驗(yàn)證，確定消毒周期。3驗(yàn)證范圍本方案用于1.0T/-2RO+EDI純化水系統(tǒng)、儲(chǔ)罐、輸水管道的清洗、消毒。3.1驗(yàn)證所需文件資料文件編號(hào)文件名稱SOP-QA-GEN-030-05工藝用水監(jiān)測(cè)管理程序SOP-EM-CLE-007-021.0T/-2RO+EDI純化水系統(tǒng)清潔消毒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-EM-CLE-005-00純化水崗位衛(wèi)生清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-EM-OPR-002-041.0T/-2RO+EDI純化水系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)操

5、作規(guī)程SOP-QC-GEN-029-03純化水取樣標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程STP-QS-OT-002-02純化水標(biāo)準(zhǔn)及分析規(guī)程USP、EP3.2檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)序號(hào)項(xiàng)目名稱質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)1性狀無色的澄清液體；無臭，無味。2酸堿度應(yīng)符合規(guī)定3硝酸鹽0.000006%4亞硝酸鹽0.000002%5氨4.00003%6電導(dǎo)率 -125 c 不得過 1.3 uS?cm7不揮發(fā)物遺留殘?jiān)?0 1mg/100ml8總有機(jī)碳& 0.50mg/L9重金屬4.00001%10微生物限度細(xì)菌、霉菌和酵母菌總數(shù)w100CFU/ml用水點(diǎn)取樣水質(zhì)符合公司的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)：中國藥典、4驗(yàn)證小組成員及職責(zé)職務(wù)所屬部門姓名職責(zé)組長設(shè)備工程部曹厚

6、明對(duì)驗(yàn)證方案、報(bào)告進(jìn)行起草；負(fù)責(zé)驗(yàn)證的總體策劃與協(xié)調(diào)。組員質(zhì)量總監(jiān)駱劍萍對(duì)驗(yàn)證方案、報(bào)告進(jìn)行批準(zhǔn)，為驗(yàn)證提供足夠的資源。負(fù)責(zé)方案的實(shí)施。生產(chǎn)部楊梁斌對(duì)驗(yàn)證方案、報(bào)告進(jìn)行審核，協(xié)助驗(yàn)證實(shí)施。QC劉小蘭對(duì)驗(yàn)證方案、報(bào)告進(jìn)行審核，對(duì)檢測(cè)數(shù)據(jù)審核，分析。設(shè)備工程部李輔忠負(fù)責(zé)對(duì)驗(yàn)證方案實(shí)施，匯總方案中的檢測(cè)數(shù)據(jù)。QC葉艷春微生物限度檢查QA胡小妹對(duì)驗(yàn)證方案、報(bào)告進(jìn)行審核，監(jiān)督整個(gè)方案實(shí)施過程。5驗(yàn)證計(jì)劃5.1 當(dāng)純化水系統(tǒng)在連續(xù)運(yùn)行情況下，按預(yù)定的日常監(jiān)測(cè)計(jì)劃進(jìn)行檢測(cè)，各取樣點(diǎn)的水質(zhì)監(jiān)測(cè)合格時(shí)，并連續(xù)運(yùn)行30天后，對(duì)純化水制水系統(tǒng)、儲(chǔ)罐及管道進(jìn)行一次清潔與消毒操作，并進(jìn)行驗(yàn)證。為保證該清潔消毒方法可靠、

7、有效并具有重復(fù)性，應(yīng)至少進(jìn)行三次清洗消毒驗(yàn)證。5.2 本驗(yàn)證持續(xù)3個(gè)月，以保證所有驗(yàn)證項(xiàng)目能被充分證明。6驗(yàn)證內(nèi)容6.1 巴氏消毒原理巴氏消毒是將液體加熱到一定的溫度，并持續(xù)一段時(shí)間，以殺滅液體中的大部分治病菌的過程，在制藥用水中，常指低溫滅菌。本公司純化水系統(tǒng)采用的是在線巴氏消毒。6.2 清潔消毒方法6.2.1 我司純化水分配系統(tǒng)和儲(chǔ)罐的清潔消毒頻率為每個(gè)月清潔消毒一次6.2.2 純化水分配系統(tǒng)及儲(chǔ)罐的清潔消毒步驟為先清潔后消毒具體內(nèi)容如下打開純化水箱排水閥，開啟預(yù)處理系統(tǒng)及一級(jí)和二級(jí)反滲透系統(tǒng)以及EDI 系統(tǒng)開始制取純水，通過水箱進(jìn)水清潔噴淋球沖洗水箱內(nèi)壁，若污物附著牢固難以沖洗則用絲光毛

8、巾擦拭后再?zèng)_洗15 分鐘，沖洗結(jié)束后按純化水分配系統(tǒng)滅菌操作步驟對(duì)純化水分配系統(tǒng)進(jìn)行巴氏消毒。6.2.2.2 試運(yùn)行：消毒滅菌結(jié)束后，正常啟動(dòng)系統(tǒng)，初期產(chǎn)水排放掉，直到產(chǎn)水的水質(zhì)達(dá)到要求為止6.2.3 消毒滅菌步驟：儲(chǔ)罐清潔好后點(diǎn)擊系統(tǒng)畫面正常制水，待純化水箱液位高度在100-110cm 時(shí)停止制水（水量太多升溫時(shí)間太長，太少可能導(dǎo)致水泵空吸而損壞機(jī)封），再打開純化水泵進(jìn)水閥DV1212 把純水泵旋鈕旋到自動(dòng)位置。6.2.3.1 打開工業(yè)蒸汽閥，打開工業(yè)蒸汽手動(dòng)角座閥AV1202 ，點(diǎn)擊分配系統(tǒng)畫面中滅菌按鈕。純水開始升溫。當(dāng)換熱器溫度回水溫度大于80,開始計(jì)時(shí)，滅菌時(shí)間90分鐘。當(dāng)換熱器出水

9、溫度超過85C 時(shí)，工業(yè)蒸汽氣動(dòng)閥關(guān)閉。滅菌結(jié)束后，關(guān)閉工業(yè)蒸汽手動(dòng)角座閥AV1202 ，關(guān)閉工業(yè)蒸汽閥。關(guān)閉純水泵，排放水箱中熱水并打開各使用點(diǎn)閥門將分配管道中的水排放干凈。待水箱冷卻后開始按正常程序制水，待純化水箱液位在60cm 左右時(shí)開啟純化水分配系統(tǒng)水泵以及各使用點(diǎn)閥門和純化水箱排水閥，將前1h 的制水排放再按正常的生產(chǎn)模式開關(guān)各閥門制水。6.3 消毒效果確認(rèn)6.3.1 清潔消毒前，按照純化水取樣標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程對(duì)總回水口、純化水儲(chǔ)罐出口、總出水口、最遠(yuǎn)使用點(diǎn)共四個(gè)取樣點(diǎn)取樣檢測(cè)化學(xué)項(xiàng)目和微生物項(xiàng)目，微生物限度檢測(cè)取樣量，約150ml,理化檢測(cè)取樣量，約1000ml 。6.3.2 清潔消毒

10、后，按6.2.1取樣點(diǎn)重新取樣檢測(cè)。6.3.3 按1.0T/-2RO+EDI 純化水系統(tǒng)清潔消毒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程規(guī)定的清潔消毒方法和頻率清潔消毒三次并按 6.2.1和 6.22步驟檢測(cè)取樣，最后并對(duì)各項(xiàng)結(jié)果進(jìn)行匯總，監(jiān)測(cè)結(jié)果見附表（二）。6.3.4 接受標(biāo)準(zhǔn)：清潔消毒后各取樣點(diǎn)純化水的理化性質(zhì)符合公司質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；純化水的水樣微生物數(shù)應(yīng)比消毒前明顯減少，且符合公司質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。6.4 清潔消毒周期確認(rèn)6.4.1 在1.0T/-2RO+EDI 純化水系統(tǒng)清潔消毒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程中規(guī)定純化水儲(chǔ)罐和分配系統(tǒng)清潔消毒頻率為每個(gè)月一次，特制定以下清潔消毒周期確認(rèn)6.4.2 按 工藝用水監(jiān)測(cè)管理程序規(guī)定的取樣頻率對(duì)系統(tǒng)各

11、個(gè)取樣點(diǎn)取樣檢測(cè)，取樣計(jì)劃見附表（五），連續(xù)檢測(cè)三個(gè)頻次，并對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行匯總，檢測(cè)結(jié)果見附表（四）6.4.3 接受標(biāo)準(zhǔn)：在清潔消毒周期內(nèi)各取樣點(diǎn)純化水的水質(zhì)應(yīng)符合純化水標(biāo)準(zhǔn)及分析規(guī)程的規(guī)定，符合GMP相關(guān)要求7培訓(xùn)I方案審批后，由驗(yàn)證起草人員對(duì)方案實(shí)施過程中涉及人員進(jìn)行培訓(xùn)，以保證方案順利實(shí)施， 并做好培訓(xùn)記錄，培訓(xùn)確認(rèn)表見附表（一）。8驗(yàn)證結(jié)果評(píng)定及結(jié)論8.1 驗(yàn)證數(shù)據(jù)需由驗(yàn)證小組整理匯總、統(tǒng)計(jì)分析，分析結(jié)果記錄需納入驗(yàn)證記錄。8.2 驗(yàn)證總結(jié)論：驗(yàn)證實(shí)施完成后應(yīng)得出符合、部分符合或不符合驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)論，判定驗(yàn)證對(duì)象是否 可以投入正常使用。9偏差處理清潔驗(yàn)證偏差處理：將偏差記入到驗(yàn)證文件中，提

12、交責(zé)任部門解決，最后與驗(yàn)證文件一起提交審核批準(zhǔn)； 驗(yàn)證之后的偏差處理：按照偏差管理程序處理。序偏差編號(hào)偏差簡(jiǎn)述偏差處理是否關(guān)閉備注號(hào)檢查人/日期：復(fù)核人/日期：10變更處理驗(yàn)證過程中的變更處理：當(dāng)出現(xiàn)變更，先應(yīng)記錄，然后評(píng)估，決定是否需要調(diào)整驗(yàn)證計(jì)劃和/或修訂驗(yàn)證方案；驗(yàn)證之后的變更處理：當(dāng)出現(xiàn)變更，需要按照變更控制程序進(jìn)行評(píng)估，決定是否進(jìn)行再驗(yàn)證。序攵:更編P義更簡(jiǎn)述義更處理是否關(guān)閉備注號(hào)檢查人/日期：復(fù)核人/日期：11附屬資料1.附表（一）純化水系統(tǒng)在線清潔消毒驗(yàn)證方案培訓(xùn)確認(rèn)表2附表（二）總回水口、總出水口、儲(chǔ)罐、最遠(yuǎn)使用點(diǎn)清洗消毒前檢測(cè)結(jié)果記錄3.附表（三）總回水口、總出水口、儲(chǔ)罐、最

13、遠(yuǎn)使用點(diǎn)清洗消毒后檢測(cè)結(jié)果記錄4附表（四）清潔消毒周期確認(rèn)各項(xiàng)數(shù)據(jù)匯總5附表（五）清潔消毒周期確認(rèn)期的取樣計(jì)劃表6.附表（六）取樣口位置和編號(hào)附表（一）純化水系統(tǒng)在線清潔消毒驗(yàn)證方案培訓(xùn)確認(rèn)表培訓(xùn)內(nèi)容純化水系統(tǒng)在線清潔消毒驗(yàn)證方案培訓(xùn)人培訓(xùn)日期姓名部門簽名姓名部門簽名駱劍萍燈總監(jiān)李輔忠動(dòng)力班周美紅QA周燥云動(dòng)力班楊梁斌生產(chǎn)部胡小妹QA劉小蘭QC饒偉明生產(chǎn)部葉艷春QC楊劍飛生產(chǎn)部所有人員培訓(xùn)是否合格：口是口否確認(rèn)人/日期：復(fù)核人/日期附表（二）總回水口、總出水口、儲(chǔ)罐、最遠(yuǎn)使用點(diǎn)清洗消毒前檢測(cè)結(jié)果記錄取樣日期：取樣編號(hào)：總回水口：總出水口：儲(chǔ)罐：最遠(yuǎn)使用點(diǎn)：項(xiàng)目名稱質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)總回水口總出水口儲(chǔ)罐、

14、最遠(yuǎn)使用點(diǎn)性狀無色的澄清液體；無臭，無味。酸堿度應(yīng)符合規(guī)定硝酸鹽q.000006%亞硝酸鹽q.000002%氨0.00003%電導(dǎo)率25 c 不得過 1.3 uS?cm-1不揮發(fā)物遺留殘?jiān)?(1mg/100ml總有機(jī)碳0.50mg/L重金屬0.00001%微生物限度細(xì)菌、霉菌和酵母菌總數(shù)100CFU/ml檢查人/日期：復(fù)核人/日期：附表（三）總回水口、總出水口、儲(chǔ)罐、最遠(yuǎn)使用點(diǎn)清洗消毒后檢測(cè)結(jié)果記錄取樣日期：取樣編號(hào)：總回水口： 總出水口：儲(chǔ)罐：最遠(yuǎn)使用點(diǎn):項(xiàng)目名稱質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)總回水口總出水口儲(chǔ)罐、最遠(yuǎn)使用點(diǎn)是否符合要求性狀無色的澄清液體；無臭， 無味?？谑强诜袼釅A度應(yīng)符合規(guī)定口是口否硝酸鹽q.0

15、00006%口是口否亞硝酸鹽q.000002%口是口否氨0.00003%口是口否電導(dǎo)率25 c 不得過 1.3 uS?cm-1口是口否不揮發(fā)物遺留殘?jiān)?(1mg/100ml口是口否總有機(jī)碳0.50mg/L口是口否重金屬0.00001%口是口否微生物限度細(xì)菌、霉菌和酵母菌總數(shù)& 100CFU/ml口是口否檢查人/日期：復(fù)核人/日期：附表（四）清潔消毒周期確認(rèn)各項(xiàng)數(shù)據(jù)匯總4.1性狀指標(biāo)匯總質(zhì)里標(biāo)準(zhǔn)：無色白勺澄清液體；才已臭，無味。取樣時(shí)間檢測(cè)項(xiàng)目PB01PB02PB03PB04PB05PB06PB07PB08PB09PB10PB11PB12PB13PB14PB15性狀指標(biāo)取樣時(shí)間檢測(cè)項(xiàng)目PB16P

16、B17PB18PB19PB20PB21PB22PB23PB24PB25PB26PB27PB28PB29性狀指標(biāo)總結(jié)論：工總?cè)耍喝掌冢簭?fù)核人：日期：4.3硝酸鹽檢測(cè)指標(biāo)匯總?cè)訒r(shí)間檢測(cè)項(xiàng)目PB01PB02PB03PB04PB05PB06PB07PB08PB09PB10PB11PB12PB13PB14PB15酸堿度取樣時(shí)間檢測(cè)項(xiàng)目PB16PB17PB18PB19PB20PB21PB22PB23PB24PB25PB26PB27PB28PB29酸堿度:總結(jié)論：匚總?cè)耍喝掌冢焊巳耍喝掌冢嘿|(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：0.000006%取樣時(shí)間檢測(cè)項(xiàng)目PB01PB02PB03PB04PB05PB06PB07PB08PB09

17、PB10PB11PB12PB13PB14PB15硝酸鹽取樣時(shí)間檢測(cè)項(xiàng)目PB16PB17PB18PB19PB20PB21PB22PB23PB24PB25PB26PB27PB28PB29/硝酸鹽/總結(jié)論：匚總?cè)耍喝掌冢焊巳耍喝掌冢?.4亞硝酸鹽檢測(cè)指標(biāo)匯總質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：0.000002%取樣時(shí)間檢測(cè)項(xiàng)目PB01PB02PB03PB04PB05PB06PB07PB08PB09PB10PB11PB12PB13PB14PB15亞硝酸鹽4.5氨檢測(cè)指標(biāo)匯總?cè)訒r(shí)間檢測(cè)項(xiàng)目PB16PB17PB18PB19PB20PB21PB22PB23PB24PB25PB26PB27PB28PB29/亞硝酸鹽/匚總結(jié)論：匚總

18、人：日期：更核人：日期：質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：0.00003%取樣時(shí)間檢測(cè)項(xiàng)目PB01PB02PB03PB04PB05PB06PB07PB08PB09PB10PB11PB12PB13PB14PB15氨取樣時(shí)間檢測(cè)項(xiàng)目PB16PB17PB18PB19PB20PB21PB22PB23PB24PB25PB26PB27PB28PB29/氨/匚總結(jié)論：匚總?cè)耍喝掌冢焊巳耍喝掌冢喝訒r(shí)間檢測(cè)項(xiàng)目PB01PB02PB03PB04PB05PB06PB07PB08PB09PB10PB11PB12PB13PB14PB15重金屬取樣時(shí)間檢測(cè)項(xiàng)目PB16PB17PB18PB19PB20PB21PB22PB23PB24PB25P

19、B26PB27PB28PB29重金屬/匚總結(jié)論：匚總?cè)耍喝掌冢焊巳耍喝掌冢?.7電導(dǎo)率檢測(cè)數(shù)據(jù)匯總質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：25c不得過1.3 uS?cm-1)取樣時(shí)間檢測(cè)項(xiàng)目PB01PB02PB03PB04PB05PB06PB07PB08PB09PB10PB11PB12PB13PB14PB15電導(dǎo)率取樣時(shí)間檢測(cè)項(xiàng)目PB16PB17PB18PB19PB20PB21PB22PB23PB24PB25PB26PB27PB28PB29/電導(dǎo)率/工總結(jié)論。工總?cè)耍喝掌?復(fù)核人：日期:4.8不揮發(fā)物檢測(cè)數(shù)據(jù)匯總質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：遺留殘?jiān)?Wmg/100mL取樣時(shí)間檢測(cè)項(xiàng)目PB01PB02PB03PB04PB05PB06PB07

20、PB08PB09PB10PB11PB12PB13PB14PB15不揮發(fā)物取樣時(shí)間_檢測(cè)項(xiàng)目PB16PB17PB18PB19PB20PB21PB22PB23PB24PB25PB26PB27PB28PB29/不揮發(fā)物/工總結(jié)論。工總?cè)耍喝掌?復(fù)核人：日期:4.9總有機(jī)碳檢測(cè)數(shù)據(jù)匯總質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：遺留殘?jiān)?50mg/L取樣時(shí)間檢測(cè)項(xiàng)目PB01PB02PB03PB04PB05PB06PB07PB08PB09PB10PB11PB12PB13PB14PB15總有機(jī)碳取樣時(shí)間檢測(cè)項(xiàng)目PB16PB17PB18PB19PB20PB21PB22PB23PB24PB25PB26PB27PB28PB29/總有機(jī)碳/匚總結(jié)論。工總?cè)耍喝掌?復(fù)核人:4.10微生物限度檢測(cè)數(shù)據(jù)匯總質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：細(xì)菌、霉菌和酵母菌總數(shù) 100CFU/ml取樣時(shí)