ＪＢＲ．１０臨床試驗中非小細胞肺癌術后輔助化療依從性的研究

1、臨床試驗中非小細胞肺癌術后輔助化療依從性的研究    臨床試驗中非小細胞肺癌術后輔助化療依從性的研究 - - ： ， -： ： ； ； ： ， ， 文獻類型 治療。 證據(jù)水平 。 文獻來源 ， ， ， - - ， ， （）： 背景 完全切除的非小細胞肺癌（- ，）是否需要術后輔助化療是多年來早期肺癌領域的研究熱點之一。年以來，包括在內的幾個國際多中心隨機臨床研究的陽性結果使得術后輔助化療的價值逐漸得到肯定。本研究通過分析試驗中的治療依從性并探討與治療依從性相關的臨床因素以及治療依從性對研究結論的影響。 目的 探討與輔助化療治療依從性相關的臨床因素以及治療

2、依從性對臨床試驗結果的影響。 條件 加拿大國立癌癥研究院臨床試驗組（ - ，-），東部腫瘤協(xié)作組（ ，），癌癥與白血病研究組（ ，），西南腫瘤研究組（ ，）。 研究起止時間：年月至年月。 方法 試驗本身為一個多中心隨機對照研究，將完全切除的患者隨機分入輔助化療組和觀察組，化療方案采用順鉑加長春瑞濱。例患者進入輔助化療組。本研究以這例患者為分析對象，回顧性分析治療依從性與哪些臨床因素相關。 對象 例、期術后輔助化療患者。 干預 分析完成不同輔助化療周期數(shù)患者的比例，將未完成預期化療計劃的原因歸于患者拒絕、化療毒性、疾病進展、治療期間合并疾病或死亡，從病人年齡、性別、評分、外科手術切除范圍以及不同

3、國籍等特點，以多因素回歸分析的方法探討影響治療依從性的因素。 評價指標 完成輔助化療的周期數(shù)。 結果 例患者中，例（）完成了既定的個周期方案化療，例（）完成個周期，例（）完成個周期，例（）完成個周期，另外的例（）未完成個周期的化療，其中例（）根本未接受化療。多因素回歸分析顯示：年齡、性別、手術切除范圍與依從性有關，即全肺切除、男性、老年患者較單雙肺葉切除、女性、年輕患者依從性差。美國患者的依從性優(yōu)于加拿大的患者（差異無統(tǒng)計學意義）?；颊咧兄够煹脑蛑饕獮椴∪司芙^治療（）和不能耐受毒性（），其它還包括疾病進展（）、治療期間的并發(fā)疾?。ǎ⑺劳觯ǎ┑?。全肺切除的患者比單雙肺葉切除患者出現(xiàn)更多的度

4、毒性（ ， ），因此，全肺切除的患者更易因毒性而中止治療（相對危險度 ， ）；加拿大患者比美國患者出現(xiàn)度毒性的比例少（ ，），但加拿大患者卻比美國患者更易拒絕完成化療（相對危險度 ， ）。 結論 年齡、性別、手術切除范圍與輔助化療依從性相關。 通訊作者 - ， ， ， ， ： - ：。 評論 完全手術切除的早期 年生存率僅，約病人術后出現(xiàn)遠處轉移，故系全身性疾病已成無可爭辯的事實，。理論上推測，手術切除與全身治療的有機結合對早期應具有潛在的生存期裨益，但多年來一直缺乏強有力的循證醫(yī)學證據(jù)，故眾多臨床腫瘤大夫常陷于術后“化”與“不化”進退維谷之境地。直至年，隨著著名的國際肺癌輔助治療（ ，）以及

5、嗣后三組（包括）國際多中心隨機臨床研究結果公之于眾，有關術后輔助治療的爭議方塵埃落定。雖然有許多問題尚待繼續(xù)研究，尤其怎樣實現(xiàn)“量體裁衣”式的個體化輔助治療已成為今后的研究焦點，但基于以上四組大宗期多中心隨機臨床研究的結果，目前全球范圍內對完全手術切除 期的輔助治療已達共識， 個周期鉑類為基礎化療已成為推薦的治療方案。 然而，我們不能不反思既往有關術后輔助治療的臨床研究為何大多未獲陽性結果？等認為不準確的手術分期、入組樣本量少、化療方案不當是影響臨床試驗結果的因素。而近期加拿大國立癌癥研究所臨床試驗組的及其美國同事則另辟蹊徑，從其新近完成的臨床試驗著手，全面分析病人輔助化療的依從性及其相關因素

6、對臨床試驗結果的影響，其文章“ - - ： ”以其獨特的視角、清晰的論述而備受關注。 該文以調整長春瑞濱劑量后進入輔助治療組的個病人為靶，通過分析完成不同周期數(shù)患者的比例，從病人年齡、性別、評分、外科手術切除范圍以及不同國籍等特點，探討影響輔助化療依從性的因素。結果顯示：治療組病人（平均年齡歲，男性占，“”和“”分別為、，為期，肺葉切除占，來自加拿大，而來自美國）接受順鉑的中位治療劑量為 ，長春瑞濱為 ；完成了既定的個周期方案化療，僅、和分別完成、和個周期化療，另 未完成個周期化療。多變量回歸分析病人的臨床特點與依從性的相關性，發(fā)現(xiàn)年齡、性別、外科切除范圍與依從性有關。較之單雙肺葉切除、女性、

7、年輕患者，全肺切除、男性、老年患者相應的依從性差。美國病人依從性優(yōu)于加拿大病人，但差異無統(tǒng)計學意義。病人中止化療的原因包括死亡（）、疾病進展（）、治療期間的并發(fā)疾?。ǎ⒉荒苣褪艿亩拘裕ǎ┘安∪司芙^治療（）。 縱觀 前后多組有關輔助治療的臨床研究，陰性結果可能與化療依從性差有關。如北美肺癌研究組（）及日本等的幾組報道，其依從性僅或低于。而迄今樣本量最大、首次顯示輔助治療生存期裨益（總年生存率提高）的試驗，治療組病人接受超過 的順鉑治療，相當于個以上周期化療，依從性明顯優(yōu)于既往陰性結果的試驗。倍受關注的 試驗，首次以卡鉑而非順鉑聯(lián)合紫杉醇為輔助治療方案，雖然年生存率沒有差異，但年生存率提高。其治

8、療組的病人接受個周期化療，依從性在輔助治療的臨床試驗中位居榜首。表明卡鉑在胃腸道反應上順應性優(yōu)于順鉑，以此為基礎的聯(lián)合方案可能導致病人更好的依從性。 試驗治療組病人雖均使用了-羥色胺抑制劑減輕胃腸道反應，且未接受同步或序貫放療，但僅病人接受個周期化療，其依從性低于其它三組呈陽性結果的臨床試驗。 本文首次系統(tǒng)分析了手術切除范圍、年齡等因素影響輔助化療依從性的原因。如全肺切除患者更易出現(xiàn) 度毒性反應而停止治療，故依從性降低；老年病人因臟器儲備功能低下使化療毒性的發(fā)生率增加，以及醫(yī)生及病人對歲以上老年病人能否從化療尤其聯(lián)合化療中獲利心存疑慮，而致病人依從性降低。地域的不同對依從性影響雖未達顯著意義，但與美國病人相比，加拿大病人度毒性反應的發(fā)生率相對較低，卻更易拒絕完成治療（相對危險度， ）， 提示加拿大病人及醫(yī)生中止治療的條件較松、門檻較低。作者因此提出探討不同國家醫(yī)生及病人在輔助化療利與弊認識上的差異對依從性的影響將是一個極有意義的課題。 目前有關影響輔助治療臨床試驗依從性的相關因素報道極少。等的研究則填補了這一空白，尤其發(fā)現(xiàn)手術切除范圍與輔助化療依從性呈負相關是本文的最亮點。在今后的臨床試驗及薈萃分析中值得進一步論證。同時，亦提示我們在將來的臨床試驗中，應考慮到不同年齡、性別、手術切除范圍等因素對化療依從性影響的差異，前瞻性地通過改善生活質量及減輕毒性反應從而減少上述因素對依從性