大數(shù)據(jù)時代藥物化學(xué)教育創(chuàng)新

1、.大數(shù)據(jù)時代藥物化學(xué)教育創(chuàng)新1藥物化學(xué)教學(xué)內(nèi)容改革綜合根底知識講授，增強教學(xué)內(nèi)容的交互性。藥物大數(shù)據(jù)的概念的提出以及相關(guān)研究的開展，給現(xiàn)代藥物化學(xué)教學(xué)內(nèi)容改革提出了新的機遇和挑戰(zhàn)。將創(chuàng)新意識、藥物大數(shù)據(jù)的概念融入根底知識教學(xué)中，以加深學(xué)生對根底知識的理解。每一類型藥物的講授，應(yīng)以重點藥物、經(jīng)典藥物為例，同時將該藥物在最新的數(shù)據(jù)庫中進展搜索，進而引出目前該藥物的研究前沿。作者在講授藥物構(gòu)造、命名、合成方法、理化性質(zhì)、代謝形式等根底知識的同時，著重引導(dǎo)學(xué)生考慮研究者在藥物研發(fā)過程中的設(shè)計思路、考慮問題的出發(fā)點和歸屬，將該類型藥物的發(fā)現(xiàn)、開展和衍生化，藥物的作用靶點信息，現(xiàn)階段臨床用藥、類似藥物的研

2、究進展、最新理論和技術(shù)等信息進展有機整合，從而將藥物設(shè)計方法整合入知識點的介紹中。比方在講解循環(huán)系統(tǒng)藥物受體阻滯劑的時候，介紹從藥物構(gòu)造數(shù)據(jù)庫PDB數(shù)據(jù)庫中下載和展示受體的三維構(gòu)造的方法；在講授抗癲癇藥物苯妥英鈉時，介紹藥物數(shù)據(jù)庫Drugbank中查找相關(guān)藥物性質(zhì)的方法，介紹磷苯妥英作為水溶性磷酸酯前藥的一個成功實例進展講授。這樣使得前藥、藥物信息等內(nèi)容有機、生動的展現(xiàn)出來，也將藥物綜合知識、藥物大數(shù)據(jù)概念和內(nèi)容落實到了詳細的藥物教學(xué)中。挖掘藥物研發(fā)信息，使得教學(xué)內(nèi)容詳細生動。從藥物大數(shù)據(jù)中出發(fā)，挖掘以藥物創(chuàng)造史、藥學(xué)新前沿、藥物化學(xué)家創(chuàng)造的社會價值、藥物化學(xué)研究的趣事等相關(guān)信息，激發(fā)藥化學(xué)習(xí)

3、興趣。比方在青霉素的教學(xué)過程中，通過穿插亞歷山大弗萊明青霉素的發(fā)現(xiàn)過程，教育學(xué)生嚴(yán)謹(jǐn)?shù)目蒲袘B(tài)度和細致的科研觀察的重要性；在講授抗腫瘤藥物時，也介紹最新的抗癌藥物臨床研究，介紹密西根大學(xué)王少萌教授基于構(gòu)造設(shè)計策略成功獲得強效的、口服的MDM2小分子抑制劑，進而實現(xiàn)成果轉(zhuǎn)讓約3.6億美金的成功案例；在糖尿病藥物教學(xué)中，列舉了最新批準(zhǔn)的藥物，最近一年的糖尿病暢銷藥物排行，各藥物相關(guān)的靶點信息，創(chuàng)造的社會價值，帶給學(xué)生藥學(xué)新近動態(tài)信息。通過生動的藥物創(chuàng)造故事，最新的藥學(xué)動態(tài)數(shù)據(jù)，讓藥物化學(xué)教學(xué)課堂更為生動化、詳細化、人性化，從而充分激發(fā)學(xué)生的興趣、更加深化掌握藥物化學(xué)知識。結(jié)合科學(xué)前沿講解案例，賦予教

4、學(xué)內(nèi)容創(chuàng)新理念。從大數(shù)據(jù)中尋找藥物研發(fā)的歷程，將藥物的科學(xué)研究過程以及最新的進展融于教學(xué)中，不斷保持教學(xué)內(nèi)容的先進性。在藥物化學(xué)課程安排中，作者采用了案例教學(xué)的方法，安裝主要疾病靶標(biāo)類型，選取藥物研發(fā)的成功實例，分析藥物研發(fā)過程，進展案例教學(xué)，不僅包括目前臨床使用的經(jīng)典藥物，近年來研發(fā)的熱門藥物、靶點，也涉及老藥新用、多靶點藥物、系統(tǒng)生物學(xué)等方面的內(nèi)容，進展一課一例的專題講解。以反響停沙利度胺藥物的講解為例，一是講解孕婦使用反響停后抑制了孕吐反響的同時也產(chǎn)生了海豹胎兒的藥物歷史上的災(zāi)難的經(jīng)典案例，使學(xué)生認(rèn)識到了手性在藥物研發(fā)中的重要性；二是突出強調(diào)沙利度胺在2019年又被投放到市場，作為多發(fā)性

5、骨髓瘤、麻風(fēng)結(jié)節(jié)性紅斑等病癥的治療，以及2019年FDA還批準(zhǔn)了沙利度胺的類似物上市用于多發(fā)性骨髓瘤的治療，是學(xué)生理解藥物是可以改造、可以優(yōu)化，甚至可以重新定義適應(yīng)證、重新回到市場的。三是介紹關(guān)于沙利度胺的最新研究成果，包括2019年Nauture上發(fā)表了確證沙利度胺的作用靶點為CRBN的研究論著，讓學(xué)生進一步理解該藥物研究最新進展。類似的案例教學(xué)是將科學(xué)理論來驗證課本中的理論，在教學(xué)中融入藥物化學(xué)領(lǐng)域的新信息、新思想和新技術(shù)，培養(yǎng)學(xué)生的創(chuàng)新意識和創(chuàng)新才能。2教學(xué)方法和手段的改革充分使用各種藥物大數(shù)據(jù)資源，將藥物化學(xué)研究的相關(guān)數(shù)據(jù)庫應(yīng)用到藥物化學(xué)的教學(xué)中，其中包括scifind-er、chem

6、bl、drugbank等。SciFinder數(shù)據(jù)庫可以透過網(wǎng)絡(luò)直接查看?化學(xué)文摘?自1907年以來的所有期刊文獻和專利，以及八千多萬的化學(xué)物質(zhì)記錄和CAS注冊號。Chembl數(shù)據(jù)庫是歐洲生物信息研究所EBI開發(fā)的免費在線數(shù)據(jù)庫，從大量文獻中搜集各種靶點及化合物的生物活性數(shù)據(jù)，為研究者提供了一個非常便利的查詢靶點或化合物的生物活性數(shù)據(jù)的平臺。Drugbank數(shù)據(jù)庫中包含了如今上市的或者正在做臨床研究的藥物的藥代、藥效、靶點等相關(guān)信息。通過該數(shù)據(jù)庫，學(xué)生可以快速理解藥物的合成方法、適應(yīng)證、作用靶點等信息，同時學(xué)生也可以通過查閱相關(guān)數(shù)據(jù)庫理解類似構(gòu)造骨架的化合物在藥物研發(fā)中的研究開展歷史和最新的研究

7、前沿。在詳細的教學(xué)理論中，作者安排了1次討論糖尿病藥物的課程，將學(xué)生分成兩組，分別在數(shù)據(jù)庫中查找葡萄糖苷酶抑制劑和DPPIV抑制劑的臨床應(yīng)用情況、化合物的合成方法、目前的研究前沿。以工程討論的方式，分別介紹了這2類藥物的情況，充分調(diào)動學(xué)生的學(xué)習(xí)積極性，獲得了良好的效果。充分利用各種教學(xué)科研軟件，將現(xiàn)代化教學(xué)方法手段應(yīng)用到藥物化學(xué)教學(xué)中。從2020年開場，筆者所在的教研室編制標(biāo)準(zhǔn)化幻燈片PPT課件，并根據(jù)每年的科學(xué)前沿，更新PPT的內(nèi)容。此外，作者也在嘗試使用其他軟件來表現(xiàn)藥物化學(xué)教學(xué)中設(shè)計的藥物、蛋白構(gòu)造，包括Chem3D、PyMol等軟件。其中，Chemoffice中的Chem3D是一款三維

8、立體分子構(gòu)造的演示軟件。Chemdraw可以從二維的角度觀察藥物逐步的優(yōu)化過程，展示藥物合成的方法，而Chem3D可以更加直觀地從立體上來考察和展示藥物功能團變化給立體構(gòu)型上帶來的改變。PyMol是一款顯示和分析分子三維構(gòu)造的軟件，應(yīng)用PyMol軟件可以圖形化地表達分子動態(tài)過程，不僅可以用球棍、飄帶等多種方式顯示分子三維構(gòu)造，也可以對蛋白質(zhì)三維構(gòu)造進展編輯、修改、顯示，更為重要的是還可以明晰的展示顯示藥物與受體的結(jié)合原理，并可以以三維圖形的方式展示分子互相作用的動態(tài)過程，使得本來抽象的教學(xué)內(nèi)容直觀而又形象地呈現(xiàn)出來。在課程的各個章節(jié)的PPT課件中均使用PyMol軟件制作蛋白、小分子的三維構(gòu)造圖

9、。通過各種軟件的輔助，負責(zé)的藥物構(gòu)造、特殊的構(gòu)效關(guān)系，許多語言難以描繪的內(nèi)容，變得形象生動，降低學(xué)習(xí)難度，打破教學(xué)難點，使學(xué)生對藥物構(gòu)造有更直觀形象立體的理解，加深學(xué)生對知識點的理解和掌握。隨著大數(shù)據(jù)產(chǎn)生，云計算的概念和運用越來越廣泛，將云計算的教學(xué)平臺用于現(xiàn)代化的教學(xué)中，可以有效的整合利用計算資源，降低了根底資源建立中宏大的軟、硬件本錢。同時，云計算教學(xué)平臺可以加速藥物設(shè)計相關(guān)知識更新速度，追蹤科學(xué)前沿，實現(xiàn)個性化教學(xué)的實際需求，將理論知識和科研理論有機地結(jié)合起來，能極大地進步學(xué)習(xí)效率。作者所在的教研室，搭建了藥物化學(xué)云計算網(wǎng)絡(luò)課程，學(xué)生在登陸云計算效勞器后，不僅可以通過網(wǎng)絡(luò)復(fù)習(xí)上課課件，也

10、可以通過網(wǎng)絡(luò)進展課后練習(xí)并進展在線作業(yè)提交、提問。老師可以通過云計算網(wǎng)絡(luò)答復(fù)學(xué)生問題、理解學(xué)生學(xué)習(xí)情況。除了云計算平臺之外，云效勞輔助教學(xué)平臺對于信息化教學(xué)尤為重要。云效勞輔助教學(xué)的理念使得課后輔導(dǎo)工具變得多樣化，通過時下流行的交流工具如QQ、微信，不但可以保證老師和學(xué)生之間的暢通交流，也可以促使學(xué)生間的交流。老師可以通過截圖、群發(fā)輔助學(xué)習(xí)資料等方式，共享學(xué)習(xí)材料和經(jīng)歷，進步學(xué)生學(xué)習(xí)效率。同時，老師也可以通過學(xué)員的QQ、微信發(fā)言提問情況全方位的掌握學(xué)生的學(xué)習(xí)狀況。此外，作者也將藥物設(shè)計相關(guān)的最新文獻通過群共享的方式分享給學(xué)生，同時也加上自己的對文章的創(chuàng)新點的點評意見，培養(yǎng)學(xué)生的追蹤科學(xué)前沿的習(xí)

11、慣和科研創(chuàng)新的才能。3合理的課程體系藥物化學(xué)是連接化學(xué)和藥學(xué)的橋梁，主要涉及設(shè)計、發(fā)現(xiàn)、開發(fā)創(chuàng)新藥物。隨著大數(shù)據(jù)時代的到來，藥物化學(xué)承擔(dān)了從基因組學(xué)、蛋白組學(xué)出發(fā)發(fā)現(xiàn)創(chuàng)新藥物的特殊任務(wù)，已經(jīng)越來越多地交融了系統(tǒng)生物學(xué)、化學(xué)生物學(xué)、生物信息學(xué)、構(gòu)造生物學(xué)等內(nèi)容。除了必需的根底課以外，還需提供合理的課程體系才能到達藥物化學(xué)教育目的。因此，在藥物大數(shù)據(jù)的時代背景下培養(yǎng)創(chuàng)新型藥學(xué)人才，除了藥物化學(xué)課程外，還需要以相關(guān)課程群為依托，從宏觀角度對教學(xué)內(nèi)容進展調(diào)整，使得根底知識得到穩(wěn)固、知識面也得到拓展。以藥物化學(xué)為主干課程，以藥物化學(xué)實驗、藥物設(shè)計學(xué)、高等有機化學(xué)等為專業(yè)輔助課程，主題性更強的課程如臨床用藥案例、生物信息學(xué)、G蛋白偶聯(lián)受體藥物化學(xué)等可作為為選修課程。目前，作者所在教研室也在這方面進展了探究，一方面進展藥物化學(xué)實驗課程改革創(chuàng)新，另外一方面開設(shè)G蛋白偶聯(lián)受體藥物化學(xué)本科生暑假課程、生物信息學(xué)選修課程、臨床用藥案例作第二課堂，獲